Perindopril-Richter

Il perindopril-Richter è un farmaco antipertensivo; il principio attivo è il perindopril, che inibisce l'azione dell'enzima di conversione dell'angiotensina, un catalizzatore per la conversione dell'angiotensina-1 in angiotensina-2 (componente peptidica), che ha un effetto vasocostrittore. Di conseguenza, il suo effetto stimolante sulla secrezione surrenalica di aldosterone viene bloccato.

Il perindopril mostra attività terapeutica dovuta al componente metabolico perindoprilato. Altri prodotti metabolici non inibiscono l'azione dell'ACE in vitro. [ 1 ]

Indicazioni Perindopril-Richter

Viene utilizzato per trattare i seguenti disturbi:

• aumento della pressione sanguigna;
• CH (per aumentare la sopravvivenza, ridurre la necessità di ospedalizzazione e ritardare la progressione della patologia);
• prevenzione della recidiva dell'ictus ischemico nei soggetti affetti da forme cerebrovascolari di malattia;
• prevenzione delle complicazioni legate al funzionamento del sistema cardiovascolare in persone con malattia coronarica stabile (diagnosticata).

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di compresse (volume 4 o 8 mg), 10 compresse all'interno di una piastra alveolare. All'interno della confezione sono presenti 3 piastre di questo tipo.

Farmacodinamica

Il perindopril rallenta l'azione dell'ACE, che converte l'angiotensina-1 in angiotensina-2.

L'enzima ACE (o chininasi 2) è un'esopeptidasi che facilita la trasformazione dell'angiotensina-1 nella componente vasocostrittrice angiotensina-2 e, inoltre, la distruzione della bradichinina (che ha un effetto vasodilatante) in un eptapeptide inattivo. Il rallentamento dell'azione dell'ACE provoca una diminuzione dei livelli plasmatici di angiotensina-2, che si traduce in un aumento dell'attività della renina plasmatica (principio del "feedback negativo") e in una diminuzione del volume di aldosterone rilasciato. [ 2 ]

A causa dell'inattivazione della bradichinina sotto l'influenza dell'ACE, quando quest'ultimo viene soppresso, si osserva un aumento dell'attività della struttura callicreina-chinina tissutale e circolante; parallelamente, si verifica anche l'attivazione del sistema PG. Si presume che questo effetto sia parte integrante dello sviluppo dell'effetto ipotensivo degli ACE inibitori e della comparsa di singoli sintomi negativi caratteristici di questa classe di farmaci (ad esempio, la tosse). [ 3 ]

Valori elevati della pressione sanguigna.

Il perindopril dimostra un'elevata efficacia nel trattamento dell'ipertensione di qualsiasi intensità. Quando utilizzato, riduce i livelli di pressione diastolica e sistolica (con il paziente in posizione verticale e orizzontale).

Il perindopril riduce la gravità dell'OPSS, con conseguente diminuzione della pressione sanguigna; contemporaneamente aumenta la frequenza della circolazione sanguigna periferica (senza alterare i valori della frequenza cardiaca).

Spesso il farmaco aumenta la velocità del flusso sanguigno renale, mentre la velocità della fibrosi cistica rimane invariata.

L'effetto ipotensivo di Perindopril-Richter raggiunge il suo picco dopo 4-6 ore dalla singola somministrazione orale e si protrae per 24 ore. Dopo 24 ore, si osserva un significativo rallentamento residuo (circa l'87-100%) dell'azione dell'ACE.

Si osserva una diminuzione piuttosto rapida dei valori pressori. Nei soggetti con risposta positiva alla terapia, questi valori si stabilizzano dopo un mese, senza la comparsa di tachifilassi.

Dopo il completamento della terapia non si verifica alcuna reazione di rimbalzo.

Il perindopril esercita un effetto vasodilatante, contribuendo a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie e la struttura delle membrane vascolari delle piccole arterie. Allo stesso tempo, il farmaco riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra.

L'uso in combinazione con diuretici tiazidici potenzia l'intensità dell'effetto ipotensivo. Allo stesso tempo, l'associazione di ACE inibitori con un diuretico tiazidico riduce la probabilità di ipokaliemia associata alla somministrazione di farmaci diuretici.

Assunzione di farmaci per l'insufficienza cardiaca congestizia.

Il farmaco stabilizza la funzione cardiaca riducendo il post- e il precarico relativi al cuore. Nei soggetti con scompenso cardiaco cronico che hanno assunto perindopril, si osserva quanto segue:

• diminuzione del livello di pressione di riempimento all'interno dei ventricoli destro e sinistro del cuore;
• diminuzione dell'intensità dell'OPSS;
• aumento dell'indice cardiaco e della gittata cardiaca.

Si è riscontrato che la variazione dei valori della pressione sanguigna con il primo utilizzo del farmaco in una dose da 2,5 mg in persone affette da CHF (grado 2-3 secondo il registro NYHA), secondo le statistiche, era la stessa del gruppo placebo.

Patologie cerebrovascolari.

Nelle persone con una storia di malattie cerebrovascolari, l'uso attivo del farmaco per un periodo di 4 anni (in monoterapia o in associazione con indapamide), in integrazione al trattamento standard, ha portato a una riduzione della pressione arteriosa (diastolica e sistolica). Inoltre, si è osservata una significativa riduzione della probabilità di ictus fatali o invalidanti, di gravi complicazioni a carico del sistema cardiovascolare (incluso l'infarto del miocardio, che può anche portare alla morte), di demenza da ictus e, in aggiunta a ciò, di un significativo deterioramento dell'attività cognitiva.

Gli effetti sopra descritti sono stati osservati in soggetti con pressione sanguigna elevata e normale, indipendentemente da sesso ed età, nonché dal tipo di ictus e dall'assenza/presenza di diabete.

Forma stabile di malattia coronarica.

Nelle persone con una forma stabile di coronaropatia, la somministrazione del farmaco a un dosaggio di 8 mg al giorno per un periodo di 4 anni ha causato una significativa diminuzione della probabilità assoluta di complicazioni (morte per malattie cardiovascolari, infarto del miocardio non fatale o arresto cardiaco con rianimazione riuscita) dell'1,9%.

Nei soggetti che avevano precedentemente avuto un infarto del miocardio o erano stati sottoposti a rivascolarizzazione, la riduzione della probabilità assoluta era del 2,2% rispetto alla categoria placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale, raggiungendo livelli plasmatici di Cmax dopo 1 ora. L'emivita plasmatica è di 1 ora. Il perindopril non mostra attività farmacologica.

Circa il 27% del volume totale della sostanza assorbita penetra nel sistema circolatorio sotto forma di perindoprilato, un elemento metabolico attivo. Oltre al perindoprilato, si formano altri 5 componenti metabolici privi di attività farmacologica.

La Cmax plasmatica del perindoprilato si osserva dopo 3-4 ore dalla somministrazione orale. L'assunzione di cibo riduce la velocità di trasformazione del perindopril in perindoprilato, con conseguente modifica della biodisponibilità. Per questo motivo, il farmaco deve essere assunto per via orale una volta al giorno, al mattino, prima di colazione.

Si è scoperto che esiste una relazione lineare tra la dose del farmaco e il suo livello plasmatico.

Processi di distribuzione.

I volumi di distribuzione del perindoprilato libero sono di circa 0,2 l/kg. Tra le proteine, la sostanza viene sintetizzata principalmente con l'ACE, pari al 20% e dipendente dalle dimensioni della porzione di farmaco.

Escrezione.

Il perindoprilato viene escreto attraverso i reni, con un'emivita terminale della frazione libera di circa 17 ore; pertanto, i livelli del farmaco allo stato stazionario si osservano dopo 4 giorni.

Parametri farmacocinetici in specifiche categorie di pazienti.

Negli anziani e nei soggetti con insufficienza renale o scompenso cardiaco congestizio (CHF), l'escrezione di perindoprilato è rallentata. La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.

Nei pazienti con cirrosi epatica, la clearance intraepatica del perindopril è ridotta della metà. Tuttavia, il volume totale di perindoprilato formato non cambia, quindi non è necessario aggiustare il regime posologico.

Dosaggio e somministrazione

Il Perindopril-Richter si assume una volta al giorno per via orale (si consiglia di assumerlo al mattino, prima dei pasti). La dose iniziale è di 2-4 mg, mentre la dose di mantenimento è di 8 mg.

• Domanda per i bambini

L'uso del Perindopril-Richter è vietato in pediatria.

Utilizzare Perindopril-Richter durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la pianificazione del concepimento, la gravidanza o l'allattamento.

Controindicazioni

L'uso del medicinale è controindicato in caso di intolleranza ai suoi componenti.

Si richiede cautela nei seguenti casi:

• tipo ereditario o idiopatico di edema di Quincke;
• allergia ad altri farmaci del sottogruppo degli ACE inibitori;
• Edema di Quincke che si è sviluppato dopo l'assunzione di farmaci (in anamnesi);
• stenosi aortica;
• patologie cardiovascolari o cerebrovascolari (tra cui insufficienza dei processi di flusso sanguigno cerebrale, cardiopatia coronarica e insufficienza coronarica);
• restringimento delle arterie di entrambi i reni (stenosi bilaterale) o stenosi che interessa l'arteria di un solo rene, nonché condizioni successive al trapianto renale;
• stadi gravi di collagenosi autoimmuni (sclerodermia o LES);
• soppressione dei processi emopoietici all'interno del midollo osseo associata alla somministrazione di immunosoppressori;
• diabete mellito;
• IRC (soprattutto se associata a iperkaliemia);
• condizioni in cui si osserva una diminuzione del volume sanguigno circolante;
• vecchiaia.

Effetti collaterali Perindopril-Richter

Si possono osservare i seguenti effetti collaterali:

• diminuzione della pressione sanguigna, affaticamento, mal di testa, svenimenti, vertigini;
• nausea, xerostomia, glossite, diarrea, dolori addominali, disfunzione delle papille gustative;
• spasmi muscolari, mialgia, vasculite, artrite o artralgia;
• tosse secca, spasmo bronchiale, prurito, eruzioni cutanee, iperidrosi, orticaria, psoriasi, edema di Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensibilità e dermatite di origine allergica;
• anemia, agranulocitosi, trombocito- o leucopenia;
• ittero colestatico, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche, dell'urea, della creatinina plasmatica, epatite colestatica o epatocellulare, insufficienza epatica e pancreatite;
• sinusite, bronchite, naso che cola, alterazione del timbro della voce, polmonite o alveolite eosinofila;
• proteinuria, anuria o oliguria e disfunzione renale;
• tachicardia, sintomi ortostatici, palpitazioni, febbre e aritmia;
• impotenza o ginecomastia.

Overdose

I segni di avvelenamento includono: agitazione, abbassamento della pressione sanguigna, shock e ansia, insufficienza vascolare, svenimento e bradicardia, nonché vertigini, tosse, insufficienza renale/epatica, aritmia, squilibrio salino e iperventilazione.

È necessario eseguire procedure che consentano l'escrezione del farmaco dall'organismo (lavanda gastrica e uso di enterosorbenti). Il paziente deve essere posizionato in posizione orizzontale. L'escrezione può essere effettuata tramite dialisi.

Interazioni con altri farmaci

La probabilità di iperkaliemia aumenta in caso di uso concomitante di farmaci con altre sostanze che possono provocare questo disturbo: sali di potassio o diuretici risparmiatori di potassio, aliskiren, nonché agenti contenenti aliskiren, eparina, trimetoprim, ACE inibitori, FANS, inibitori della ricaptazione dell'angiotensina-2 e immunosoppressori (tra cui tacrolimus o ciclosporina).

La somministrazione concomitante con aliskiren nei diabetici o nei soggetti con disfunzione renale (SCF <60 ml/min) aumenta la probabilità di iperkaliemia, riduzione della funzionalità renale e maggiore incidenza di malattie cardiovascolari e della mortalità ad esse correlata (nei soggetti appartenenti a queste categorie tale combinazione è vietata).

Fonti letterarie riportano che nei soggetti con patologia aterosclerotica diagnosticata, insufficienza cardiaca o diabete mellito, associati a danno a livello degli organi bersaglio, l'introduzione di ACE-inibitori insieme a antagonisti dell'angiotensina-2 terminale porta a una maggiore frequenza di svenimenti, ipotensione, iperkaliemia e indebolimento della funzione renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un solo farmaco che agisce sul RAAS. Il blocco di tipo duplice (ad esempio, quando si combina un ACE-inibitore con un antagonista dell'angiotensina-2 terminale) deve essere limitato a situazioni individuali, quando viene eseguito un attento monitoraggio della funzione renale, della pressione sanguigna e dei livelli di potassio.

L'uso concomitante con estramustina può aumentare la probabilità di effetti collaterali (tra cui l'edema di Quincke).

L'associazione del farmaco con sostanze a base di litio può aumentare in modo reversibile i livelli sierici di litio e i conseguenti sintomi tossici (pertanto, tale composto non viene utilizzato).

La somministrazione concomitante di farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina) deve essere effettuata con estrema cautela, poiché gli ACE inibitori, incluso il perindopril, possono potenziare l'attività antidiabetica di questi farmaci, fino alla comparsa di ipoglicemia. Di solito, tale effetto si manifesta durante le prime settimane di trattamento combinato nei soggetti con disfunzione renale.

Il baclofene potenzia l'effetto ipotensivo del farmaco; in caso di tale combinazione di farmaci, potrebbe essere necessario aggiustare la dose di quest'ultimo.

Nei soggetti che assumono diuretici (in particolare quelli che espellono sali o liquidi), è possibile una forte diminuzione della pressione arteriosa nella fase iniziale del trattamento con Perindopril-Richter (questo rischio può essere ridotto interrompendo il diuretico e reintegrando la perdita di sali o liquidi prima di iniziare l'uso del farmaco). Inoltre, è possibile utilizzare un metodo che prevede l'introduzione di perindopril in una piccola dose iniziale con successivo aumento graduale.

In caso di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), quando si utilizzano diuretici, il farmaco viene somministrato a basso dosaggio, possibilmente dopo aver ridotto la dose del diuretico risparmiatore di potassio somministrato in associazione. Con qualsiasi schema terapeutico, durante le prime settimane di utilizzo degli ACE-inibitori, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina).

Uso di spironolattone o eplerenone in dosi da 12,5-50 mg al giorno, nonché ACE inibitori (incluso il perindopril) a basse dosi.

In caso di trattamento di scompenso cardiaco di tipo funzionale 2-4 secondo la classificazione NYHA con frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, così come di ACE-inibitori e diuretici dell'ansa precedentemente utilizzati, sussiste il rischio di iperkaliemia (con possibile esito fatale), soprattutto se non si seguono le istruzioni relative a questa combinazione. Prima di iniziare a utilizzare questa combinazione, è necessario assicurarsi che il paziente non soffra di disfunzione renale e iperkaliemia. È necessario monitorare costantemente i livelli ematici di potassio e creatinina: ogni settimana durante il primo mese di terapia e successivamente ogni mese.

L'uso del farmaco in combinazione con i FANS (aspirina in un dosaggio che ha attività antinfiammatoria, FANS non selettivi e sostanze che inibiscono l'azione della COX-2) può provocare una diminuzione dell'attività ipotensiva degli ACE inibitori.

L'uso di ACE-inibitori in combinazione con FANS causa un deterioramento della funzionalità renale (ad esempio, insufficienza renale acuta) e un aumento dei livelli sierici di potassio, soprattutto nei soggetti con funzionalità renale compromessa. Questa combinazione deve essere usata con cautela negli anziani. I pazienti devono assumere liquidi a sufficienza; la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata (all'inizio della terapia e nel corso della stessa).

L'effetto antipertensivo del perindopril è potenziato in caso di uso combinato con altri farmaci antipertensivi e vasodilatatori (compresi i nitrati con effetti prolungati e di breve durata).

L'uso di ACE inibitori in combinazione con le gliptine (saxagliptina con linagliptina, vitagliptina e sitagliptina) aumenta la probabilità di sviluppare angioedema a causa dell'inibizione dell'attività della dipeptidil peptidasi-4 da parte della gliptina.

L'assunzione del farmaco con antipsicotici, triciclici e anestetici generali può causare un potenziamento dell'effetto ipotensivo.

La somministrazione di simpaticomimetici può ridurre l'attività ipotensiva del Perindopril-Richter.

L'uso di ACE inibitori nei soggetti che ricevono sostanze a base di oro per via endovenosa (come l'aurotiomalato di sodio) provoca lo sviluppo di un complesso di sintomi, tra cui vomito, iperemia facciale, calo della pressione sanguigna e nausea.

Condizioni di archiviazione

Perindopril-Richter deve essere conservato a temperature comprese tra 15 e 30°C.

Data di scadenza

Perindopril-Richter può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di vendita dell'agente terapeutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Viacoram, Kosirel e Amlessa con Bi-Prestarium, e anche Coverex, Peristar con Amlodipina + Perindopril, Parnavel e Amlopress. Inoltre, l'elenco include Perlicor, Noliprel e Arentopress, Perinpress con Co-Prenessa, Erupnil e Hypernik con Ordilat, così come Hiten e Piristar.