Perindopril-Richter

Perindopril-Richter è un farmaco antipertensivo; il principio attivo è il perindopril, che inibisce l'effetto dell'enzima di conversione dell'angiotensina, che è un catalizzatore per la conversione dell'angiotensina-1 in angiotensina-2 (componente peptidica), che ha un effetto vasocostrittore. Il risultato è un blocco del suo effetto stimolante sulla secrezione surrenalica di aldosterone.

Il perindopril dimostra attività terapeutica grazie al componente metabolico perindoprilato. Il resto dei prodotti metabolici non rallenta l'azione dell'ACE in vitro. [1]

Indicazioni Perindopril-Richter

È usato per trattare i seguenti disturbi:

• aumento degli indicatori della pressione sanguigna ;
• SC (per aumentare la sopravvivenza, ridurre la necessità di ricoveri e ritardare la progressione della patologia);
• prevenzione della ricorrenza dell'ictus ischemico in persone con malattia cerebrovascolare;
• prevenzione delle complicanze associate al lavoro del CVS nelle persone con malattia coronarica stabile (diagnosticata).

Modulo per il rilascio

Il rilascio della sostanza medicinale avviene sotto forma di compresse (volume 4 o 8 mg), 10 pezzi ciascuno all'interno della piastra cellulare. Ci sono 3 di questi record all'interno della scatola.

Farmacodinamica

Il perindopril rallenta l'azione dell'ACE, che converte l'angiotensina-1 in angiotensina-2.

L'elemento ACE (o chininasi 2) è un'esopeptidasi che promuove la trasformazione dell'angiotensina-1 nel componente vasocostrittore dell'angiotensina-2 e, inoltre, la distruzione della bradichinina (ha un effetto vasodilatatore) in un eptapeptide inattivo. Il rallentamento dell'azione dell'ACE provoca una diminuzione dei valori plasmatici dell'angiotensina-2, che porta ad un aumento dell'attività della renina plasmatica (il principio del "feedback negativo") e una diminuzione del volume di aldosterone rilasciato. [2]

In connessione con l'inattivazione della bradichinina sotto l'influenza dell'ACE, con l'inibizione di quest'ultimo, si osserva un aumento dell'attività del tessuto e della struttura della callicreina-chinina circolante; insieme a questo, viene eseguita l'attivazione del sistema generatore di vapore. Si presume che questo effetto sia parte integrante dello sviluppo dell'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori e della comparsa di alcuni sintomi negativi caratteristici di questa classe di farmaci (ad esempio la tosse). [3]

Aumento dei valori della pressione sanguigna.

Perindopril ha dimostrato di essere altamente efficace nel trattamento dell'aumento della pressione sanguigna di qualsiasi grado di intensità. Quando lo si utilizza, si verifica una diminuzione del livello di pressione sanguigna diastolica e sistolica (con posizioni verticali e orizzontali del paziente).

Il perindopril indebolisce la gravità dell'OPSS, determinando una diminuzione della pressione sanguigna; allo stesso tempo, aumenta la velocità della circolazione sanguigna periferica (senza modificare i valori della frequenza cardiaca).

Spesso, il farmaco aumenta il tasso di circolazione renale; in questo caso l'aliquota CF rimane invariata.

L'effetto antipertensivo di Perindopril-Richter raggiunge il suo livello massimo dopo 4-6 ore dal momento di una singola somministrazione orale e dura per un periodo di 24 ore. Dopo 24 ore si verifica un significativo rallentamento residuo dell'azione dell'ACE (circa 87-100%).

Si nota abbastanza rapidamente una diminuzione dei valori della pressione sanguigna. Nelle persone con una reazione positiva alla terapia, questi valori si stabilizzano dopo un mese, rimanendo senza la comparsa di tachifilassi.

Dopo la fine della terapia, non vi è alcuna reazione di "rimbalzo".

Il perindopril dimostra un effetto vasodilatatore, aiutando a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie, nonché la struttura delle membrane vascolari delle piccole arterie. Insieme a questo, il farmaco indebolisce l'ipertrofia ventricolare sinistra.

L'uso in combinazione con diuretici di tipo tiazidico potenzia l'intensità dell'effetto ipotensivo. Allo stesso tempo, la combinazione di un ACE inibitore con un diuretico tiazidico riduce la probabilità di ipokaliemia associata all'introduzione di farmaci diuretici.

Prendendo medicine per CHF.

Il farmaco stabilizza la funzione cardiaca riducendo il post e il precarico rispetto al cuore. Nelle persone con CHF che hanno assunto perindopril, si nota:

• una diminuzione del livello di pressione di riempimento all'interno dei ventricoli cardiaci destro e sinistro;
• diminuzione dell'intensità di OPSS;
• un aumento dell'indice cardiaco e della gittata cardiaca.

È stato rivelato che il cambiamento dei valori della pressione sanguigna con il 1 ° uso di farmaci in una porzione di 2,5 mg nelle persone con CHF (grado 2-3 secondo il registro NYHA), secondo le statistiche, era lo stesso di in il gruppo placebo.

Patologia cerebrovascolare.

Nelle persone con una storia di malattia cerebrovascolare, l'uso attivo di farmaci per un periodo di 4 anni (monoterapia o combinazione con indapamide), oltre al trattamento standard, ha portato a una diminuzione della pressione sanguigna (diastolica e sistolica). Inoltre, c'è stata una diminuzione significativa della probabilità di sviluppare ictus fatali o invalidanti, le principali complicanze associate al CVS (tra queste, l'infarto del miocardio, che può anche portare alla morte), la demenza dovuta all'ictus, e oltre a questo pronunciato deterioramento dell'attività cognitiva.

Gli effetti di cui sopra sono stati osservati in individui con pressione sanguigna elevata e normale, senza riferimento a sesso ed età, nonché un tipo di ictus e l'assenza/presenza di diabete mellito.

Forma stabile di cardiopatia ischemica.

Nelle persone con un tipo stabile di malattia coronarica, la somministrazione di farmaci alla dose di 8 mg al giorno per un periodo di 4 anni ha causato una notevole diminuzione della probabilità assoluta di complicanze (morte per malattie cardiovascolari, senza conseguenze letali esito di infarto miocardico o arresto cardiaco con rianimazione riuscita) - dell'1,9%.

Negli individui che avevano avuto in precedenza infarto miocardico o rivascolarizzazione, la diminuzione della probabilità assoluta è stata del 2,2% rispetto alla categoria del placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene assorbito ad alta velocità all'interno del tratto gastrointestinale, raggiungendo il livello plasmatico Cmax dopo 1 ora. Il termine emivita plasmatica è di 1 ora. Perindopril non mostra attività farmacologica.

Circa il 27% del volume totale della sostanza assorbita penetra nel sistema circolatorio sotto forma dell'elemento metabolico attivo perindoprilato. Oltre al perindoprilato, si formano altri 5 componenti metabolici che non hanno attività medicinale.

L'indicatore plasmatico Cmax di perindoprilato si osserva dopo 3-4 ore dal momento della somministrazione orale. Il consumo di cibo riduce il tasso di trasformazione del perindopril in perindoprilato, che modifica il valore di biodisponibilità. Per questo motivo, il medicinale deve essere assunto per via orale una volta al giorno, al mattino, prima di colazione.

È stato scoperto che la dimensione del dosaggio del farmaco e il suo livello plasmatico hanno una relazione lineare.

Processi di distribuzione.

I volumi di distribuzione del perindoprilato a flusso libero sono di circa 0,2 l/kg. Tra le proteine, la sostanza è sintetizzata principalmente con ACE - è pari al 20% e dipende dalla dimensione della porzione del farmaco.

Escrezione.

Il perindoprilato è escreto per via renale, con un'emivita terminale della frazione libera di circa 17 ore; quindi, i valori di equilibrio del farmaco vengono rilevati dopo 4 giorni.

Parametri farmacocinetici in alcune categorie di pazienti.

Negli anziani e in quelli con insufficienza renale o CHF, l'escrezione del perindoprilato è rallentata. La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min.

Nelle persone con cirrosi epatica, il livello di clearance intraepatica del perindopril è dimezzato. Ma il volume totale del perindoprilato in formazione non cambia, motivo per cui il regime di dosaggio non deve essere modificato.

Dosaggio e somministrazione

Perindopril-Richter va assunto 1 volta al giorno, per via orale (consigliato al mattino, prima dei pasti). Il dosaggio iniziale è di 2-4 mg e il dosaggio di mantenimento è di 8 mg.

• Applicazione per bambini

Perindopril-Richter è vietato nominare in pediatria.

Utilizzare Perindopril-Richter durante la gravidanza

Il farmaco non viene utilizzato quando si pianifica il concepimento, la gravidanza e anche durante l'allattamento.

Controindicazioni

È controindicato l'uso del medicinale in presenza di intolleranza ai suoi elementi.

È necessaria cautela per tali violazioni:

• tipo ereditario o idiopatico di edema di Quincke;
• allergia ad altri medicinali del sottogruppo degli ACE inibitori;
• Edema di Quincke, che si è sviluppato dopo l'uso di droghe (nella storia);
• stenosi aortica;
• patologie cardio- o cerebrovascolari (compresa l'insufficienza dei processi di flusso sanguigno cerebrale, malattia coronarica e insufficienza coronarica);
• restringimento delle arterie di entrambi i reni (stenosi bilaterale) o stenosi che colpiscono l'arteria di un singolo rene, nonché la condizione dopo il trapianto di rene;
• stadi gravi del tipo di collagene autoimmune (sclerodermia o LES);
• soppressione dei processi ematopoietici all'interno del midollo osseo associata all'introduzione di immunosoppressori;
• diabete;
• CRF (specialmente se combinato con iperkaliemia);
• condizioni a fronte delle quali si registra una diminuzione delle BCC;
• età anziana.

Effetti collaterali Perindopril-Richter

Si possono notare i seguenti segni laterali:

• diminuzione dei valori della pressione sanguigna, affaticamento, mal di testa, svenimenti, vertigini;
• nausea, xerostomia, glossite, diarrea, dolore addominale, disfunzione delle papille gustative;
• spasmi muscolari, mialgia, vasculite, artrite o artralgia;
• tosse di tipo secco, spasmo bronchiale, prurito, eruzioni cutanee, iperidrosi, orticaria, psoriasi, edema di Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotosensibilità e dermatite allergica;
• anemia, agranulocitosi, trombocitosi o leucopenia;
• ittero colestatico, aumento delle transaminasi epatiche, urea, creatinina plasmatica, epatite di tipo colestatico o epatocellulare, insufficienza epatica e pancreatite;
• sinusite, bronchite, naso che cola, alterazione del timbro della voce, polmonite o alveolite di tipo eosinofilo;
• proteinuria, anuria o oliguria, nonché disfunzione renale;
• tachicardia, sintomi ortostatici, palpitazioni, febbre e aritmia;
• impotenza o ginecomastia.

Overdose

I segni di avvelenamento includono agitazione, diminuzione della pressione sanguigna, shock e ansia, insufficienza vascolare, svenimento e bradicardia, nonché vertigini, tosse, insufficienza renale/epatica, aritmia, disturbi dell'equilibrio salino e iperventilazione.

È necessario eseguire procedure che consentano l'escrezione del farmaco dal corpo (lavanda gastrica e uso di enterosorbenti). Il paziente deve essere posto in posizione orizzontale. L'escrezione può essere effettuata attraverso la dialisi.

Interazioni con altri farmaci

La probabilità di iperkaliemia aumenta nel caso dell'uso combinato di farmaci con altre sostanze che possono provocare questa violazione: sali di potassio o diuretici risparmiatori di potassio, aliskiren, nonché agenti contenenti aliskiren, eparina, trimetoprim, ACE inibitori, FANS, antagonisti tra le terminazioni di angiotensina-2 e immunodepressivi tacrolimus o ciclosporina).

La somministrazione insieme ad aliskiren nei diabetici o nelle persone con disfunzioni renali (indice GFR <60 ml/minuto) aumenta la probabilità di iperkaliemia, una diminuzione dell'attività renale e un aumento dell'incidenza di malattie cardiovascolari e mortalità da esse (in persone di queste categorie, questa combinazione è vietata).

Fonti letterarie riportano che in soggetti con diagnosi di patologia aterosclerotica, SC o diabete mellito, che sono accompagnati da lesioni negli organi bersaglio, la somministrazione di un ACE inibitore insieme alle terminazioni dell'angiotensina-2 porta ad un aumento dell'incidenza di sincope, ipotensione, iperkaliemia e un indebolimento dell'attività renale (questo include ARF) rispetto all'uso di un solo farmaco che colpisce il RAAS. Il blocco del doppio tipo (ad esempio, quando si combina un ACE inibitore con un antagonista delle terminazioni dell'angiotensina-2) deve essere limitato a situazioni individuali quando viene eseguito un attento monitoraggio dell'attività renale e dei parametri della pressione sanguigna e del potassio.

L'uso insieme all'estramustina può provocare un aumento della probabilità di segni collaterali (tra cui l'edema di Quincke).

La combinazione di farmaci con sostanze al litio può aumentare in modo reversibile i livelli sierici di litio e i conseguenti sintomi tossici (pertanto, tale composto non viene utilizzato).

La somministrazione insieme a farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina) deve essere effettuata con estrema cautela, poiché gli ACE-inibitori, compreso il perindopril, sono in grado di potenziare l'attività antidiabetica di questi farmaci, fino alla comparsa dell'ipoglicemia. Tipicamente, questo effetto si sviluppa durante le prime settimane di trattamento combinato nelle persone con disfunzione renale.

Il baclofen potenzia l'effetto antipertensivo del farmaco; nel caso di una tale combinazione di farmaci, potrebbe essere necessario adeguare la porzione di quest'ultimo.

Nelle persone che utilizzano diuretici (soprattutto espellendo sali o liquidi), nella fase iniziale del trattamento con Perindopril-Richter, è possibile una forte diminuzione dei valori della pressione sanguigna (questo rischio può essere ridotto eliminando il diuretico e reintegrando la perdita di sali o liquido prima di usare il farmaco). Inoltre, può essere utilizzato un metodo con l'introduzione di perindopril in una piccola porzione iniziale, seguita dal suo graduale aumento.

In caso di CHF, quando si utilizzano diuretici, il farmaco viene somministrato in basse porzioni, possibilmente dopo aver ridotto il tipo di diuretico risparmiatore di potassio somministrato in combinazione. Con qualsiasi schema, durante le prime settimane di utilizzo di un ACE inibitore, è necessario monitorare l'attività renale (livello di creatinina).

L'uso di spironolattone o eplerenone in porzioni di 12,5-50 mg al giorno, nonché di ACE-inibitori (tra cui il perindopril) a piccoli dosaggi.

Nel caso del trattamento dell'HF 2-4 di tipo funzionale secondo la classificazione NYHA con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, nonché di ACE-inibitori e diuretici di tipo ad ansa precedentemente utilizzati, esiste la possibilità di iperkaliemia (possibilmente fatale ), soprattutto se non vengono seguite le istruzioni relative a questa combinazione. Prima di utilizzare la combinazione specificata, è necessario assicurarsi che il paziente non abbia disfunzione renale e iperkaliemia. È necessario monitorare costantemente i livelli ematici di potassio e creatinina - ogni settimana durante il primo mese di terapia, e poi ogni mese.

L'uso del farmaco in combinazione con FANS (aspirina in dosaggio con attività antinfiammatoria, FANS indiscriminati e sostanze che rallentano l'azione della COX-2) può provocare una diminuzione dell'attività ipotensiva degli ACE-inibitori.

L'introduzione di un ACE inibitore in combinazione con i FANS provoca un deterioramento della funzionalità renale (ad esempio, insufficienza renale acuta) e un aumento del potassio sierico, specialmente nelle persone con funzionalità renale compromessa. Questa combinazione è usata con cautela negli anziani. I pazienti devono consumare una quantità sufficiente di liquidi; è necessario monitorare attentamente la funzione renale (all'inizio della terapia e nel suo ulteriore processo).

L'effetto antipertensivo del perindopril è potenziato in caso di uso combinato con altri farmaci antipertensivi e vasodilatatori (compresi i nitrati con un tipo di effetto prolungato e breve).

L'uso di ACE inibitori in combinazione con gliptine (saxagliptin con linagliptin, vitagliptin e sitagliptin) aumenta la probabilità di edema di Quincke a causa dell'inibizione esercitata dalla gliptina in relazione all'azione della dipeptidil peptidasi-4.

L'assunzione di farmaci con antipsicotici, triciclici e sostanze per l'anestesia generale può potenziare l'effetto ipotensivo.

L'introduzione di simpaticomimetici può ridurre l'attività ipotensiva di Perindopril-Richter.

L'uso di ACE-inibitori nelle persone a cui vengono iniettate per via endovenosa sostanze auree (come l'aurotiomalato Na) provoca lo sviluppo di un complesso di sintomi, sullo sfondo del quale si notano vomito, iperemia facciale, diminuzione della pressione sanguigna e nausea.

Condizioni di archiviazione

Perindopril-Richter deve essere conservato a temperature entro 15-30 ° C.

Data di scadenza

Perindopril-Richter può essere utilizzato per un periodo di 36 mesi dalla data di vendita dell'agente terapeutico.

Analoghi

Gli analoghi dei farmaci sono le medicine Viakoram, Kosirel e Amlessa con Bi-Prestarium, e oltre a questo Coverex, Peristar con Amlodipine + Perindopril, Parnavel e Amlopress. Inoltre, l'elenco include Perlikor, Noliprel e Arentopress, Perinpress con Ko-Prenessa, Erupnil e Hypernik con Ordilat, oltre a Hyten e Pyristar.