Prognosi nella leucemia linfoblastica acuta

Ciascuno dei protocolli moderni per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta si pone obiettivi specifici, la cui soluzione si inserisce nella tendenza internazionale generale per l'ottimizzazione della terapia di questa patologia. Ad esempio, nella versione italiana del protocollo del gruppo BFM - AIEOP, i ricercatori hanno riservato l'irradiazione cranica solo ai bambini con iperleucocitosi superiore a 100.000 cellule per μl e con la variante a cellule T della leucemia linfoblastica acuta, avendo ottenuto un adeguato controllo sulla comparsa di neurorecidive.

Il gruppo BFM tedesco-austriaco ha scoperto l'importanza fondamentale di una risposta precoce (riduzione della massa tumorale) al trattamento pre-fase con prednisolone e metotrexato intratecale e ha introdotto questo indicatore come uno dei fattori prognostici più informativi. Il principale risultato del CCG (Children's Cancer Group, USA) è il miglioramento dei risultati terapeutici attraverso l'intensificazione del trattamento dei pazienti appartenenti al gruppo di rischio medio. La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è aumentata dal 75 all'84% (p < 0,01) e la sostituzione del prednisolone con desametasone ha ridotto il numero di neurorecidive e aumentato la sopravvivenza globale. I protocolli del gruppo DFCI (Dana-Farber Cancer Institute, USA) prestano attenzione alla sostituzione dell'irradiazione cranica convenzionale con quella iperfrazionata, che riduce la probabilità di complicanze tardive. Questo gruppo si occupa anche del problema dell'angiogenesi leucemica e della possibilità di utilizzare farmaci antiangiogenici nel trattamento della malattia. Nella versione attuale del protocollo, uno dei fattori prognostici è il test di sensibilità farmacologica in vitro (test MTT - test del metiltiazolil tetrazolio) ai principali farmaci antileucemici: prednisolone, vincristina, daunorubicina e asparaginasi. I ricercatori francesi che hanno seguito i protocolli del gruppo BFM (FRALLE) hanno dimostrato la stessa efficacia del metotrexato ad alto e medio dosaggio in pazienti appartenenti ai gruppi di rischio standard e medio e l'assenza di un effetto dei fattori stimolanti le colonie sulla sopravvivenza.

La Society for Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO; Norvegia, Danimarca, Svezia) sta studiando il significato prognostico e clinico della determinazione della malattia minima residua nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta ed è inoltre impegnata nell'ottimizzazione della terapia di mantenimento mediante parametri farmacologici (misurazione delle concentrazioni dei metaboliti di mercaptopurina e metotrexato). Il POG (Pediatric Oncology Group, USA) si concentra sulla minimizzazione della terapia nei bambini con buoni fattori prognostici iniziali (leucocitosi inferiore a 50.000/μl, età 1-9 anni, indice di DNA >1,16, trisomia dei cromosomi 4 e 10), osservata nel 20% dei casi di leucemia linfoblastica acuta di linea B (la sopravvivenza in questo gruppo è del 95%). Il St. Jude Children's Research Hospital (SICRH, USA) suggerisce di personalizzare la terapia in base alla clearance dei farmaci citotossici. La tendenza generale è quella di ridurre la tossicità della terapia (ad esempio, riducendo il gruppo di pazienti che necessitano di irradiazione cranica a causa di una terapia intratecale e sistemica intensiva). Diversi ricercatori offrono le proprie opzioni terapeutiche per i pazienti ad alto rischio: dall'introduzione di citarabina ad alto dosaggio nei bambini di età inferiore a un anno al trapianto allogenico di midollo osseo per tutti i bambini con prognosi sfavorevole.

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