Prospettive per la terapia antinfiammatoria dell'osteoartrite

Una nuova direzione nel trattamento sintomatico dell'osteoartrite e di altre patologie del sistema muscoloscheletrico è l'uso di inibitori combinati della cicloossigenasi e della lipoossigenasi - COX e LOX. Studi sperimentali indicano che la via alternativa (lipossigenasi) del metabolismo dell'acido arachidonico, che porta alla formazione di leucotrieni (LT), causa una serie di effetti infiammatori nei pazienti con patologie articolari. Pertanto, LTB4 _è uno dei fattori più potenti della chemiotassi leucocitaria, inducendo inoltre la produzione di citochine da parte dei linfociti T e di immunoglobuline da parte dei linfociti B. Inoltre, i cosiddetti LT cisteinilici (o leucotrieni peptidici) - LTS4 _, LT04 _e LTE4 _causano una serie di effetti infiammatori, tra cui edema e contrazione della muscolatura liscia, che nella mucosa del tratto gastrointestinale superiore può causare ischemia con successiva formazione di erosioni e ulcere. Altre due forme di LOX, 12-L OG e 15-LOG, catalizzano la formazione di lipoxine, che hanno un effetto antinfiammatorio.

L'inibizione della via della cicloossigenasi da parte di FANS non selettivi o selettivi può causare uno spostamento della cascata dell'acido arachidonico verso la via della lipoossigenasi, con un aumento della produzione di leucotrieni e lipoxine. Pertanto, sarebbe consigliabile bloccare entrambe le vie del metabolismo dell'arachidonato – cicloossigenasi e lipoxine – per ottenere effetti antinfiammatori e analgesici. Tuttavia, è importante mantenere la produzione di lipoxine antinfiammatorie.

Il licofelone è un nuovo agente farmacoterapeutico che blocca la COX e la 5-LOX. Studi in vitro hanno dimostrato che il licofelone ha inibito la COX (1C ₅₀ ~0,16-0,21 µM) e la 5-LOX (1C ₅₀ ~0,18-0,23 µM).

La nuova tecnologia, denominata "host-guest", conferisce proprietà farmacocinetiche ottimali ai FANS non selettivi "classici" e ne migliora la tollerabilità. Il PBC è un nuovo agente farmacoterapeutico in cui la molecola di piroxicam (la molecola "guest") è incorporata nella β-ciclodestrina (la molecola "host"). Questa combinazione fornisce:

• elevata solubilità,
• assorbimento rapido,
• contatto minimo con la mucosa del tratto digerente,
• biodisponibilità quasi al 100%,
• rapida insorgenza dell'azione,
• effetto analgesico pronunciato se assunto una volta al giorno.

In uno studio pilota comparativo controllato sull'uso di RBC (20 mg/die) ed etodolac (400 mg/die) in 30 pazienti con dolore alla parte inferiore della colonna vertebrale, il primo ha avuto un effetto analgesico più pronunciato. Un altro piccolo studio controllato ha confrontato l'efficacia di RBC alla dose di 20 mg/die in 60 pazienti con patologie dell'apparato muscolo-scheletrico con iniezioni intramuscolari di diclofenac (75 mg) e ketoprofene (100 mg). Tutti e tre i farmaci hanno avuto un effetto analgesico rapido e pronunciato. Naturalmente, è impossibile giudicare l'efficacia e la tollerabilità di RBC sulla base di questi studi; i risultati ottenuti richiedono conferma in ampi studi multicentrici.

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