Proteina A associata alla gravidanza (PAPP-A)

Durante una gravidanza normale, la concentrazione di PAPP-A nel siero aumenta significativamente a partire dalla settima settimana. L'aumento della concentrazione di PAPP-A si verifica in modo esponenziale all'inizio della gravidanza, per poi rallentare e continuare fino al parto.

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Motivi della diminuzione della PAPP-A

In caso di anomalie cromosomiche fetali, il contenuto di PAPP-A nel siero sanguigno nel primo e all'inizio del secondo trimestre di gravidanza (8-14 settimane) si riduce in due terzi delle donne. La diminuzione più netta della concentrazione di questa proteina si osserva nelle trisomie dei cromosomi 21, 18 e 13. Anche le anomalie dei cromosomi sessuali nel feto sono spesso accompagnate da una diminuzione del contenuto di PAPP-A nel siero sanguigno della donna incinta. Una variazione della concentrazione di PAPP-A è possibile anche in caso di trisomia del cromosoma 22. Il valore prognostico della PAPP-A per la rilevazione di anomalie fetali è superiore alla variazione dei livelli di marcatori noti come AFP, hCG, β _1- globulina trofoblastica, nonché estriolo non coniugato e inibina A, ed è paragonabile a quello della β-hCG libera. In caso di anomalie cromosomiche fetali, la diminuzione del livello di PAPP-A è più pronunciata tra la 10a e l'11a settimana di gravidanza.

Valori di concentrazione mediana di PAPP-A nel siero per lo screening delle malformazioni congenite

Età gestazionale, settimane	Concentrazione mediana di PAPP-A, mg/L
8	1,86
9	3.07
10	5.56
11	9,86
12	14.5
13	23.4
14	29.1

Una diminuzione ancora più netta della concentrazione di PAPP-A nel siero sanguigno di una donna incinta si osserva in presenza della sindrome di Cornelia de Lange nel feto, nella quale, come nel caso delle trisomie autosomiche, si osservano displasie multiple, difetti dello sviluppo e ritardo dello sviluppo psicomotorio e fisico.

Un altro sintomo patognomonico indipendente di aneuploidia fetale alla fine del primo trimestre di gravidanza è l'ispessimento della piega nucale, che viene rilevato tramite ecografia, ma la visualizzazione di questa forma di edema locale dei tessuti molli è piuttosto complessa e soggettiva anche utilizzando modelli di scanner moderni ad alta risoluzione. È importante notare che la verifica precoce della trisomia fetale tramite ecografia o screening biochimico e il successivo cariotipo del citotrofoblasto ottenuto mediante biopsia corionica consentono di interrompere la gravidanza già nel primo trimestre. Nel secondo trimestre, la verifica dell'aneuploidia fetale viene effettuata mediante cariotipo di cellule fibroblasto-simili del liquido amniotico.