Resistenza agli antibiotici di microrganismi: metodi per la determinazione

Antibiotici - una delle più grandi conquiste della scienza medica, che salva ogni anno vite di decine e centinaia di migliaia di persone. Tuttavia, come dice la saggezza, anche un'anziana ha un'erudizione. Quali microrganismi patogeni precedentemente uccisi, oggi non funziona come prima. Quindi qual è la ragione: gli antimicrobici sono peggiorati o a causa della resistenza agli antibiotici?

Determinazione della resistenza agli antibiotici

Gli antimicrobici (APM), che sono chiamati antibiotici, sono stati originariamente creati per combattere l'infezione batterica. E a causa del fatto che diverse malattie possono causare non una, ma diverse varietà di batteri raggruppati, lo sviluppo di farmaci efficaci contro un certo gruppo di agenti infettivi è stato inizialmente effettuato.

Ma i batteri, anche se gli organismi più semplici, ma in via di sviluppo, acquistano alla fine sempre più nuove proprietà. L'istinto di autoconservazione e la capacità di adattarsi alle diverse condizioni di vita rendono più forti i microrganismi patogeni. In risposta alla minaccia alla vita, iniziano a sviluppare in sé la capacità di resistere, evidenziando un segreto che indebolisce o neutralizza completamente l'effetto della sostanza attiva degli antimicrobici.

Si scopre che una volta che gli antibiotici efficaci cessano semplicemente di adempiere alla loro funzione. In questo caso, parlano dello sviluppo della resistenza agli antibiotici al farmaco. E il punto qui non è affatto l'efficacia della sostanza attiva di AMP, ma nei meccanismi per il miglioramento dei microrganismi patogeni, attraverso i quali i batteri non diventano sensibili agli antibiotici progettati per combatterli.

Quindi, la resistenza agli antibiotici non è altro che una diminuzione della suscettibilità dei batteri ai farmaci antimicrobici che sono stati creati per distruggerli. È per questo motivo che il trattamento, sembrerebbe, i preparati correttamente selezionati non danno i risultati attesi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Il problema della resistenza agli antibiotici

La mancanza di terapia antibiotica, associata alla resistenza agli antibiotici, porta al fatto che la malattia continua a progredire e si trasforma in una forma più pesante, il cui trattamento diventa ancora più difficile. Particolarmente pericolosi sono i casi in cui un'infezione batterica colpisce gli organi vitali: cuore, polmoni, cervello, reni, ecc., Perché in questo caso il ritardo nella morte è simile.

Il secondo pericolo è che alcune malattie con terapia antibiotica cronica possono diventare croniche. Una persona diventa un portatore di microrganismi migliorati resistenti agli antibiotici di un determinato gruppo. Ora è la fonte dell'infezione, per combattere i vecchi metodi che diventano privi di significato.

Tutto ciò spinge la scienza farmaceutica all'invenzione di nuovi mezzi più efficaci con altri principi attivi. Ma il processo va ancora in giro con lo sviluppo della resistenza agli antibiotici ai nuovi farmaci dalla categoria degli agenti antimicrobici.

Se qualcuno sembra pensare che il problema della resistenza agli antibiotici sia sorto abbastanza recentemente, si sbaglia molto. Questo problema è vecchio come il mondo. Beh, forse non così tanto, eppure ha già 70-75 anni. Secondo la teoria generalmente accettata, è apparso insieme all'introduzione dei primi antibiotici nella pratica medica da qualche parte negli anni '40 del XX secolo.

Sebbene ci sia un concetto di una precedente comparsa del problema della resistenza dei microrganismi. Prima dell'avvento degli antibiotici, questo problema non era stato affrontato in modo specifico. È così naturale che i batteri, come altri esseri viventi, hanno cercato di adattarsi a condizioni ambientali sfavorevoli, lo hanno fatto a modo loro.

Il problema della resistenza dei batteri patogeni si è ricordato quando sono comparsi i primi antibiotici. Tuttavia, la domanda non era così importante. A quel tempo, attivamente condotto allo sviluppo di diversi gruppi di antibiotici, che in qualche modo era dovuto alla situazione politica sfavorevole del mondo, la guerra, quando i soldati sono morti per le ferite e sepsi solo perché non potevano fornire un'assistenza efficace a causa della mancanza di farmaci. Proprio questi farmaci non esistevano ancora.

Il maggior numero di sviluppi si è svolto negli anni 50-60 del XX secolo e nei due decenni successivi il loro miglioramento è stato realizzato. I progressi su questo non sono finiti, ma dagli anni '80, gli sviluppi relativi agli agenti antibatterici sono diventati notevolmente meno. La colpa se a grandi costi in azienda (sviluppo e la produzione di un nuovo prodotto nel nostro tempo arriva già al confine negli Stati Uniti 800 milioni di $), o semplice mancanza di nuove idee per le sostanze attive "militanti" per i farmaci innovativi, ma in connessione con il problema della resistenza agli antibiotici al di là a un nuovo livello spaventoso.

Durante lo sviluppo di promettenti AMP e la creazione di nuovi gruppi di tali farmaci, gli scienziati speravano di sconfiggere più tipi di infezione batterica. Ma tutto si è rivelato non troppo semplice "grazie" alla resistenza agli antibiotici, che si sviluppa abbastanza rapidamente in singoli ceppi di batteri. L'entusiasmo si sta gradualmente esaurendo, ma il problema rimane irrisolto per molto tempo.

Non è chiaro in che modo i microrganismi possono sviluppare resistenza ai farmaci, che in teoria avrebbero dovuto ucciderli? Qui è necessario capire che l'"uccisione" dei batteri si verifica solo quando il farmaco viene utilizzato per lo scopo previsto. E cosa abbiamo veramente?

Cause di resistenza agli antibiotici

Qui arriviamo alla domanda principale, chi è la colpa del fatto che i batteri non muoiono quando gli agenti antibatterici sono esposti a loro, ma sono direttamente degenerati, acquisendo nuove proprietà che sono lontane dall'aiutare l'umanità? Che cosa provoca tali cambiamenti che avvengono con i microrganismi che sono la causa di molte malattie con le quali l'umanità ha lottato per più di un decennio?

È chiaro che la vera causa dello sviluppo della resistenza agli antibiotici è la capacità degli organismi viventi di sopravvivere in condizioni diverse, adattandosi a loro in modi diversi. Ma la capacità di schivare un proiettile mortale di fronte a un antibiotico, che in teoria dovrebbe portare la morte a loro, i batteri no. Quindi, come risulta che non solo sopravvivono, ma migliorano insieme al miglioramento delle tecnologie farmaceutiche?

Dovrebbe essere chiaro che se c'è un problema (nel nostro caso, lo sviluppo di resistenza agli antibiotici nei microrganismi patogeni), allora ci sono fattori provocatori che creano condizioni per questo. Proprio in questa materia, ora cerchiamo di capire.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Fattori di sviluppo della resistenza agli antibiotici

Quando una persona viene da un medico con lamentele sulla sua salute, si aspetta un aiuto qualificato da uno specialista. Se si tratta di un'infezione delle vie respiratorie o di altre infezioni batteriche, il compito del medico è prescrivere un antibiotico efficace che non consenta il progresso della malattia e determinare il dosaggio necessario per questo scopo.

La scelta dei farmaci da parte del medico è abbastanza grande, ma come determinare esattamente il farmaco che aiuta davvero a far fronte all'infezione? Da un lato, per giustificare la nomina di un farmaco antimicrobico, è necessario prima determinare il tipo di agente patogeno, secondo il concetto etiotropo della selezione del farmaco, che è considerato il più corretto. Ma d'altra parte, questo può richiedere fino a 3 o più giorni, mentre la condizione più importante per una cura di successo è considerata una terapia tempestiva nelle prime fasi della malattia.

Il medico non ha più nulla da fare, dopo la diagnosi, per agire nei primi giorni a caso, in modo da rallentare in qualche modo la malattia e impedire che si diffonda ad altri organi (un approccio empirico). Quando si nomina un trattamento ambulatoriale, il medico procede dal presupposto che alcuni batteri possano essere l'agente eziologico di una particolare malattia. Questa è la ragione per la scelta iniziale del farmaco. Lo scopo può variare in base ai risultati del dosaggio per l'agente patogeno.

Ed è buono se l'appuntamento del medico è confermato dai risultati dei test. Altrimenti, non solo il tempo andrà perso. La questione è che per il trattamento di successo c'è ancora una condizione necessaria - completa disattivazione (in terminologia medica c'è un concetto di "irradiazione") di microrganismi patogeni. Se ciò non accade, i microbi sopravvissuti si "ammalano" e svilupperanno una sorta di immunità alla sostanza attiva del farmaco antimicrobico che ha causato la loro "malattia". Questo è naturale quanto la produzione di anticorpi nel corpo umano.

Si scopre che se l'antibiotico viene prelevato in modo errato o inefficace si rivelerà il regime di somministrazione e di ricezione, i microrganismi patogeni non possono perire, ma modificare o acquisire possibilità in precedenza non caratteristici. Allevamento, tali batteri formano intere popolazioni di ceppi resistenti agli antibiotici di un particolare gruppo, vale a dire batteri resistenti agli antibiotici.

Un altro fattore che influisce negativamente sulla suscettibilità dei microrganismi patogeni ai farmaci antibatterici è l'uso di AMP in zootecnia e medicina veterinaria. L'uso di antibiotici in queste aree non è sempre giustificato. Inoltre, la definizione dell'agente causale della malattia nella maggior parte dei casi non viene effettuata o viene effettuata con ritardo, poiché gli antibiotici sono trattati principalmente animali che si trovano in una condizione piuttosto grave, quando tutto è deciso dal tempo, e attendere i risultati dell'analisi non è possibile. E nel villaggio, il veterinario non ha sempre nemmeno una tale opportunità, quindi agisce "ciecamente".

Ma non sarebbe niente, solo che c'è un altro grosso problema: la mentalità umana, quando ognuno è un medico per se stesso. Inoltre, lo sviluppo della tecnologia informatica e l'opportunità di acquistare la maggior parte degli antibiotici senza la prescrizione del medico aggravano questo problema. E se teniamo conto del fatto che abbiamo più di un dottore autodidatta non qualificato rispetto a quelli che seguono scrupolosamente le prescrizioni e le raccomandazioni del dottore, il problema acquisisce una dimensione globale.

Nel nostro paese, la situazione è aggravata dal fatto che la maggior parte delle persone rimane finanziariamente in bancarotta. Non hanno l'opportunità di acquistare farmaci efficaci ma costosi di una nuova generazione. In questo caso, sostituiscono la nomina di un medico con analoghi o farmaci meno costosi, che il miglior amico o amico onnisciente ha consigliato.

"Mi ha aiutato e ti aiuterà!" - puoi discutere con questo se le parole risuonano dalle labbra di un vicino che ha padroneggiato la ricca esperienza di vita, che ha passato la guerra? E poche persone pensano che grazie a questi microrganismi patogeni, ben letti e fidati, si sono adattati a lungo per sopravvivere sotto l'azione dei farmaci raccomandati in epoche precedenti. E ciò che ha aiutato il nonno 50 anni fa, potrebbe rivelarsi inefficace nel nostro tempo.

E cosa possiamo dire della pubblicità e del desiderio inesplicabile di alcune persone di provare le innovazioni su se stesse non appena si manifesta la malattia appropriata per i sintomi. E perché tutti questi medici, se ci sono droghe così meravigliose, che apprendiamo dai giornali, dagli schermi televisivi e dalle pagine Internet. Solo il testo sull'automedicazione è già diventato così noioso che poche persone ne prestano attenzione ora. E molto vanitoso!

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Meccanismi di resistenza agli antibiotici

Recentemente, la resistenza agli antibiotici è diventata il problema numero uno nell'industria farmacologica che sviluppa antimicrobici. Il fatto è che è inerente a quasi tutte le varietà conosciute di batteri, quindi la terapia antibiotica sta diventando meno efficace. Tali patogeni comuni come Stafilococchi, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, le proteine hanno ceppi resistenti che sono più comuni dei loro antenati esposti agli antibiotici.

La resistenza a vari gruppi di antibiotici e persino a singoli farmaci si sviluppa in modi diversi. Le vecchie buone penicilline e tetracicline, così come i più recenti sviluppi sotto forma di cefalosporine e aminoglicosidi, sono caratterizzati da un lento sviluppo della resistenza agli antibiotici, in parallelo con questi, anche il loro effetto terapeutico diminuisce. Cosa non si può dire di tali farmaci, il cui principio attivo è la streptomicina, l'eritromicina, la rifampicina e la lincomicina. La resistenza a questi farmaci si sviluppa ad un ritmo rapido, in relazione al quale l'appuntamento deve essere cambiato anche durante il corso del trattamento, senza attendere la sua conclusione. Lo stesso vale per le preparazioni di oleandomicina e fusidina.

Tutto ciò dà ragione per supporre che i meccanismi di sviluppo della resistenza antibiotica a vari farmaci siano significativamente differenti. Proviamo a capire quali proprietà dei batteri (naturali o acquisite) non consentono agli antibiotici di produrre la loro irradiazione, come originariamente concepito.

Per cominciare, determiniamo che la resistenza di un batterio può essere naturale (le funzioni protettive fornite inizialmente) e acquisite, di cui abbiamo discusso sopra. Finora, abbiamo parlato principalmente della vera resistenza agli antibiotici associata alle caratteristiche del microrganismo, e non con la scelta errata o la prescrizione del farmaco (in questo caso si tratta di una falsa resistenza agli antibiotici).

Ogni essere vivente, incluso il più semplice, ha una sua struttura unica e alcune proprietà che gli permettono di sopravvivere. Tutto ciò viene stabilito geneticamente e trasmesso di generazione in generazione. Anche la resistenza naturale a specifici principi attivi degli antibiotici viene stabilita geneticamente. E in diversi tipi di batteri, la resistenza è diretta verso un certo tipo di farmaci, motivo per cui è associato lo sviluppo di vari gruppi di antibiotici che colpiscono un particolare tipo di batteri.

I fattori che causano la resistenza naturale possono essere diversi. Ad esempio, la struttura della membrana proteica di un microrganismo può essere tale che un antibiotico non può farcela. Ma gli antibiotici possono essere influenzati solo da una molecola proteica, distruggendola e causando la morte di un microrganismo. Lo sviluppo di antibiotici efficaci implica la presa in considerazione della struttura delle proteine dei batteri contro cui è diretta l'azione del farmaco.

Ad esempio, la resistenza antibiotica degli stafilococchi agli aminoglicosidi è dovuta al fatto che questi ultimi non possono penetrare nella membrana microbica.

L'intera superficie del microbo è ricoperta di recettori, con alcuni tipi associati all'AMP. Un piccolo numero di recettori adatti o la loro completa assenza portano al fatto che non vi è alcun legame, e quindi l'effetto antibatterico è assente.

Tra gli altri recettori ci sono anche quelli che per l'antibiotico servono come una sorta di segnale che segnala la posizione dei batteri. L'assenza di tali recettori consente al microrganismo di nascondersi dal pericolo sotto forma di AMP, che è una sorta di travestimento.

Alcuni microrganismi hanno una naturale capacità di ritirare attivamente l'AMP dalla cellula. Questa capacità è chiamata effluksom e caratterizza la resistenza di Pseudomonas aeruginosa contro i carbapenemici.

Meccanismo biochimico di resistenza agli antibiotici

Oltre ai meccanismi naturali di sviluppo della resistenza agli antibiotici elencati sopra, ce n'è uno che non è correlato alla struttura della cellula batterica, ma al suo funzionamento.

Il fatto che nel corpo dei batteri possono essere prodotti enzimi che possono avere un effetto negativo sulle molecole del principio attivo AMP e ridurne l'efficacia. Anche i batteri quando interagiscono con tale antibiotico soffrono, il loro effetto è marcatamente indebolito, il che crea l'aspetto dell'infezione. Tuttavia, il paziente rimane un portatore di infezione batterica per qualche tempo dopo il cosiddetto "recupero".

In questo caso, abbiamo a che fare con una modifica dell'antibiotico, in conseguenza del quale diventa inattivo rispetto a questo tipo di batteri. Gli enzimi prodotti da diversi tipi di batteri possono differire. Lo stafilococco è caratterizzato dalla sintesi della beta-lattamasi, che provoca la rottura dell'anello limo degli antibiotici della serie delle penicilline. Lo sviluppo dell'acetiltransferasi può spiegare la resistenza ai batteri gram-negativi cloramfenicolo, ecc.

[31], [32], [33], [34]

Acquisita resistenza agli antibiotici

I batteri, come altri organismi, non sono estranei all'evoluzione. In risposta alle azioni "militari" contro di loro, i microrganismi possono cambiare la loro struttura o iniziare a sintetizzare così tanto di una sostanza enzimatica che non solo può ridurre l'efficacia del farmaco, ma anche distruggerlo completamente. Ad esempio, la produzione attiva di alanina transferasi rende la "Cicloserina" inefficace contro i batteri che la producono in grandi quantità.

La resistenza agli antibiotici può anche svilupparsi a causa di una modificazione della struttura cellulare della proteina, che è anche il suo recettore, a cui l'AMP dovrebbe legarsi. Ie questo tipo di proteina può essere assente nel cromosoma batterico o modificare le sue proprietà, in conseguenza del quale la connessione tra il batterio e l'antibiotico diventa impossibile. Ad esempio, la perdita o la modifica di una proteina legante la penicillina causa insensibilità alle penicilline e alle cefalosporine.

Come risultato dello sviluppo e attivazione di funzioni protettive in batteri precedentemente sensibili all'effetto distruttivo di un particolare tipo di antibiotici, la permeabilità della membrana cellulare cambia. Questo può essere fatto riducendo i canali attraverso i quali le sostanze attive di AMP possono penetrare nella cellula. Sono queste proprietà a causa dell'insensibilità degli streptococchi agli antibiotici beta-lattamici.

Gli antibiotici possono influenzare il metabolismo cellulare dei batteri. In risposta, alcuni microrganismi hanno imparato a fare a meno delle reazioni chimiche, che sono influenzate dall'antibiotico, che è anche un meccanismo separato per lo sviluppo della resistenza agli antibiotici, che richiede un monitoraggio costante.

A volte i batteri vanno a un certo trucco. Unendosi a una sostanza densa sono uniti in comunità chiamate biofilm. All'interno della comunità, sono meno sensibili agli antibiotici e possono tollerare tranquillamente i dosaggi uccisi per un singolo batterio che vive al di fuori del "collettivo".

Un'altra opzione è combinare microrganismi in gruppi sulla superficie di un mezzo semiliquido. Anche dopo la divisione cellulare, una parte della "famiglia" batterica rimane all'interno del "raggruppamento", che non può essere influenzato dagli antibiotici.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Geni di resistenza agli antibiotici

Esistono concetti di resistenza ai farmaci genetici e non genetici. Con quest'ultimo, abbiamo a che fare quando consideriamo i batteri con metabolismo inattivo, non inclini alla moltiplicazione in condizioni normali. Tali batteri possono sviluppare resistenza agli antibiotici a determinati tipi di farmaci, tuttavia questa capacità non viene trasmessa alla loro prole, poiché non è geneticamente incorporata.

Questo è caratteristico di microrganismi patogeni che causano la tubercolosi. Una persona può essere infettata e non sospettare della malattia per molti anni, fino a quando la sua immunità per qualche motivo non fallirà. Questo è l'innesco per la moltiplicazione dei micobatteri e la progressione della malattia. Ma tutti gli stessi farmaci sono usati per trattare la tubercolosi, la progenie batterica rimane ancora sensibile a loro.

Lo stesso vale per la perdita di proteine nella parete cellulare dei microrganismi. Ricorda, di nuovo, i batteri sensibili alla penicillina. Le penicilline inibiscono la sintesi della proteina che serve a costruire la membrana cellulare. Sotto l'influenza della serie di penicillina AMP, i microrganismi possono perdere la parete cellulare, il cui materiale da costruzione è la proteina legante la penicillina. Questi batteri diventano resistenti alle penicilline e alle cefalosporine, che ora non hanno nulla con cui comunicare. Questo fenomeno è temporaneo, non correlato alla mutazione dei geni e al trasferimento del gene mutato per ereditarietà. Con l'aspetto della parete cellulare, che è caratteristica delle popolazioni precedenti, la resistenza agli antibiotici in tali batteri scompare.

Si dice che la resistenza agli antibiotici genetici si verifichi quando i cambiamenti nelle cellule e il loro metabolismo si verificano a livello del gene. Le mutazioni dei geni possono causare cambiamenti nella struttura della membrana cellulare, provocare la produzione di enzimi che proteggono i batteri dagli antibiotici e anche modificare il numero e le proprietà dei recettori della cellula batterica.

Esistono 2 modi di sviluppo degli eventi: cromosomico ed extracromosomico. Se si verifica una mutazione del gene su quella parte del cromosoma responsabile della sensibilità agli antibiotici, essi parlano di resistenza agli antibiotici cromosomici. Di per sé, una tale mutazione si verifica molto raramente, di solito causa gli effetti dei farmaci, ma, di nuovo, non sempre. È molto difficile controllare questo processo.

Le mutazioni cromosomiche possono essere trasmesse di generazione in generazione, formando gradualmente alcuni ceppi (varietà) di batteri resistenti all'uno o all'altro antibiotico.

I colpevoli di resistenza extracromosomica agli antibiotici sono elementi genetici che esistono al di fuori dei cromosomi e sono chiamati plasmidi. Sono questi elementi che contengono i geni responsabili della produzione di enzimi e la permeabilità della parete batterica.

La resistenza agli antibiotici è molto spesso il risultato del trasferimento genico orizzontale, quando alcuni batteri trasmettono alcuni geni ad altri che non sono i loro discendenti. Ma a volte le mutazioni puntiformi non collegate possono essere osservate nel genoma del patogeno (dimensione 1 su 108 per un processo di copia del DNA della cellula madre, che si osserva quando si replicano i cromosomi).

Così nell'autunno del 2015, gli scienziati cinesi hanno descritto il gene MCR-1, trovato nella carne suina e negli intestini suini. Una caratteristica di questo gene è la possibilità della sua trasmissione ad altri organismi. Dopo un po ', lo stesso gene è stato trovato non solo in Cina, ma anche in altri paesi (Stati Uniti, Inghilterra, Malesia, paesi europei).

I geni di resistenza agli antibiotici sono in grado di stimolare la produzione di enzimi che non erano stati precedentemente prodotti nel corpo dei batteri. Ad esempio, l'enzima NDM-1 (metallo-beta-lattamasi 1), trovato nei batteri Klebsiella pneumoniae nel 2008. All'inizio è stato trovato nei batteri dall'India. Ma negli anni successivi, un enzima che fornisce resistenza agli antibiotici contro la maggior parte degli AMP è stato rilevato in microrganismi in altri paesi (Gran Bretagna, Pakistan, Stati Uniti, Giappone, Canada).

I microrganismi patogeni possono essere resistenti a determinati farmaci o gruppi di antibiotici, nonché a diversi gruppi di farmaci. Esiste una resistenza agli antibiotici incrociati, quando i microrganismi diventano insensibili ai farmaci con una struttura chimica simile o un meccanismo d'azione sui batteri.

Resistenza agli antibiotici degli stafilococchi

L'infezione da stafilococco è considerata una delle più comuni tra le infezioni acquisite in comunità. Tuttavia, anche in un ospedale sulla superficie di vari oggetti, è possibile rilevare circa 45 diversi ceppi di stafilococco. Questo suggerisce che la lotta contro questa infezione è quasi la prima priorità degli operatori sanitari.

La difficoltà nel realizzare questo compito è che la maggior parte dei ceppi dello stafilococco Staphylococcus epidermidis e dello Staphylococcus aureus più patogeni sono resistenti a molti tipi di antibiotici. E il numero di tali ceppi cresce ogni anno.

La capacità degli stafilococchi di mutazioni genetiche multiple, a seconda del loro habitat, li rende virtualmente invulnerabili. Le mutazioni vengono trasmesse ai discendenti e in breve tempo ci sono intere generazioni di agenti infettivi resistenti ai preparati antimicrobici del genere Staphylococci.

Il problema più grande - è ceppi meticillino-resistenti, che sono resistenti non solo ai beta-lattamici (antibiotici β-lattamici: alcuni sottogruppi di penicilline, cefalosporine, carbapenemi e monobattamici), ma anche altri tipi di ILA: tetracicline, macrolidi, lincosamidi, aminoglicosidi, fluorochinoloni, cloramfenicolo.

Per lungo tempo, l'infezione potrebbe essere distrutta solo con l'aiuto di glicopeptidi. Allo stato attuale, il problema della resistenza agli antibiotici di tali ceppi di stafilococco viene risolto mediante un nuovo tipo di AMP - ossazolidinoni, il cui rappresentante chiaro è il linezolid.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56]

Metodi per determinare la resistenza agli antibiotici

Quando si creano nuovi farmaci antibatterici, è molto importante definire chiaramente le sue proprietà: come funzionano e quali batteri sono efficaci. Questo può essere determinato solo attraverso ricerche di laboratorio.

L'analisi per la resistenza agli antibiotici può essere effettuata utilizzando vari metodi, i più popolari dei quali sono:

• Metodo del disco o diffusione dell'AMP in agar secondo Kirby-Bayer
• Metodo di diluizioni seriali
• Identificazione genetica delle mutazioni che causano la resistenza ai farmaci.

Il primo metodo fino ad oggi è considerato il più comune a causa della convenienza e della semplicità di esecuzione. L'essenza del metodo dei dischi è che i ceppi di batteri isolati come risultato della ricerca sono collocati in un mezzo nutritivo di densità sufficiente e ricoperti di soluzione impregnata di AMP con dischi di carta. La concentrazione dell'antibiotico sui dischi è diversa, quindi quando il farmaco si diffonde nel mezzo batterico, si può osservare un gradiente di concentrazione. In base alla dimensione della zona di non crescita dei microrganismi, è possibile valutare l'attività della preparazione e calcolare il dosaggio efficace.

Una variante del metodo del disco è l'E-test. In questo caso si utilizzano polimeri al posto dei dischi, sui quali viene applicata una certa concentrazione di antibiotico.

Gli svantaggi di questi metodi sono l'inaccuratezza dei calcoli associati alla dipendenza del gradiente di concentrazione su varie condizioni (densità del mezzo, temperatura, acidità, contenuto di calcio e magnesio, ecc.).

Il metodo delle diluizioni seriali si basa sulla creazione di diverse varianti di un mezzo liquido o denso contenente diverse concentrazioni della preparazione del test. Ciascuna delle varianti è popolata con una certa quantità del materiale batterico studiato. Alla fine del periodo di incubazione, la crescita dei batteri o la sua assenza è stimata. Questo metodo consente di determinare la dose minima efficace del farmaco.

Il metodo può essere semplificato prendendo come campione solo 2 mezzi, la cui concentrazione sarà il più vicino possibile al minimo necessario per inattivare i batteri.

Il metodo di diluizione seriale è giustamente considerato il gold standard per la determinazione della resistenza agli antibiotici. Ma a causa dell'alto costo e della complessità, non è sempre applicabile nella farmacologia domestica.

Metodi per identificare mutazioni forniscono informazioni circa la presenza di un particolare ceppo di batteri mutati geni che contribuiscono allo sviluppo di resistenza agli antibiotici ai farmaci specifici, e quindi si presentano situazioni sistemare similarità basato manifestazioni fenotipiche.

Questo metodo si distingue per l'alto costo dei sistemi di test per la sua implementazione, tuttavia, il suo valore per la previsione delle mutazioni genetiche nei batteri è innegabile.

Indipendentemente dall'efficacia dei suddetti metodi di test di resistenza agli antibiotici, essi non possono riflettere appieno l'immagine che si sviluppa nel corpo vivente. E se consideriamo anche il momento in cui l'organismo di ogni persona è individuale, i processi di distribuzione e il metabolismo delle medicine possono aver luogo in modo diverso in esso, il quadro sperimentale è molto lontano dal reale.

Modi per superare la resistenza agli antibiotici

Non importa quanto sia buono questo o quel farmaco, ma con l'attitudine al trattamento che abbiamo, non si può escludere il fatto che a un certo punto la sensibilità dei microrganismi patogeni ad esso possa cambiare. Anche la creazione di nuovi farmaci con gli stessi principi attivi non risolve il problema della resistenza agli antibiotici. E alle nuove generazioni di droghe la sensibilità di microrganismi con appuntamenti frequenti ingiustificati o incorretti si sta gradualmente indebolendo.

Una svolta a questo riguardo è considerata l'invenzione di preparati combinati, che sono chiamati protetti. Il loro uso è giustificato per i batteri che producono enzimi distruttivi per antibiotici comuni. Proteggere antibiotici popolari da parte l'inserimento del nuovo farmaco di mezzi speciali (ad esempio, inibitori di enzimi, pericoloso per un certo tipo ILA) sono produzione ritagliata di tali enzimi impedisce ai batteri ed eliminazione del farmaco dalla cellula tramite una pompa a membrana.

Come inibitori delle beta-lattamasi, è consuetudine usare acido clavulanico o sulbactam. Sono aggiunti in antibiotici beta-lattamici, che aumenta l'efficacia di quest'ultimo.

Attualmente, lo sviluppo di farmaci che possono influenzare non solo i singoli batteri, ma anche quelli che si sono fusi in gruppi. La lotta contro i batteri nel biofilm può essere effettuata solo dopo la sua distruzione e il rilascio di organismi precedentemente collegati tra loro da segnali chimici. In termini di possibilità di distruzione del biofilm, gli scienziati stanno prendendo in considerazione una tale forma di farmaci come i batteriofagi.

La lotta contro altri "raggruppamenti" batterici viene condotta trasferendoli in un mezzo liquido, dove i microrganismi iniziano ad esistere separatamente, e ora possono essere combattuti con i farmaci convenzionali.

Di fronte al fenomeno della resistenza nel processo di trattamento farmacologico, i medici risolvono il problema della prescrizione di vari farmaci efficaci contro i batteri isolati, ma con diversi meccanismi di azione sulla microflora patogena. Ad esempio, utilizzare in concomitanza farmaci con azione battericida e batteriostatica o sostituire un farmaco con un altro, da un altro gruppo.

Prevenzione della resistenza agli antibiotici

L'obiettivo principale della terapia antibiotica è la completa distruzione della popolazione di batteri patogeni nel corpo. Questo compito può essere risolto solo con la nomina di agenti antimicrobici efficaci.

L'efficacia è determinato secondo il suo spettro di attività (sia incluso in questa gamma patogeno identificato) capacità di superare meccanismi di resistenza, posologia scelti in modo ottimale in cui v'è la distruzione della microflora patogena. Inoltre, quando si prescrive un farmaco, deve essere considerata la probabilità di sviluppare effetti collaterali e la disponibilità di trattamento per ogni singolo paziente.

Con un approccio empirico alla terapia delle infezioni batteriche, non è possibile tenere conto di tutti questi punti. Richiede un'elevata professionalità del medico e un costante monitoraggio delle informazioni sulle infezioni e sui farmaci efficaci per combatterli, in modo che l'appuntamento non sia ingiustificato e non abbia portato allo sviluppo di resistenza agli antibiotici.

La creazione di centri medici ad alta tecnologia consente di praticare il trattamento etiotropico quando il patogeno viene rilevato per la prima volta in un tempo più breve, e quindi viene somministrato un farmaco efficace.

La prevenzione della resistenza agli antibiotici può anche essere considerata il controllo della prescrizione. Ad esempio, in ARVI, la nomina di antibiotici non è giustificata, ma contribuisce allo sviluppo della resistenza agli antibiotici di microrganismi che sono per il momento in uno stato di "sonno". Il fatto che gli antibiotici possono provocare un indebolimento dell'immunità, che a sua volta causerà la riproduzione di un'infezione batterica che è sepolta all'interno del corpo o introdotta dall'esterno.

È molto importante che i farmaci prescritti soddisfino l'obiettivo da raggiungere. Anche un farmaco prescritto a scopo profilattico dovrebbe avere tutte le proprietà necessarie per distruggere la microflora patogena. La scelta del farmaco a caso può non solo non dare l'effetto previsto, ma anche aggravare la situazione sviluppando resistenza alla preparazione di un certo tipo di batteri.

Particolare attenzione dovrebbe essere rivolta al dosaggio. Piccole dosi, inefficaci per combattere l'infezione, portano nuovamente alla formazione di resistenza agli antibiotici nei patogeni. Ma non c'è nemmeno bisogno di esagerare, perché con la terapia antibiotica, la probabilità di sviluppare effetti tossici e reazioni anafilattiche pericolose per la vita del paziente è grande. Soprattutto se il trattamento viene effettuato su base ambulatoriale senza controllo da parte del personale medico.

Attraverso i media è necessario trasmettere alle persone il pericolo dell'automedicazione con antibiotici, così come il trattamento incompiuto, quando i batteri non muoiono, ma diventano meno attivi con il meccanismo sviluppato di resistenza agli antibiotici. Lo stesso effetto è fornito anche da farmaci a basso costo e senza licenza che le case farmaceutiche illegali si posizionano come controparti di bilancio di farmaci già esistenti.

Alta misura di prevenzione della resistenza agli antibiotici è considerato un costante monitoraggio di agenti infettivi esistenti e lo sviluppo della loro resistenza agli antibiotici non solo a livello di distretto o regione, ma anche su scala nazionale (e anche in tutto il mondo). Ahimè, questo deve solo sognare.

In Ucraina, il sistema di controllo delle infezioni in quanto tale non esiste. Solo alcune disposizioni sono state adottate, una delle quali (ancora nel 2007!), Riguardo agli ospedali ostetrici, comporta l'introduzione di vari metodi di monitoraggio delle infezioni nosocomiali. Ma tutto riposa ancora sulla finanza, e sul campo tali studi non sono condotti per lo più, per non parlare dei medici di altri rami della medicina.

Nella Federazione russa al problema della resistenza agli antibiotici trattato con più responsabilità, e la prova di questo è il progetto "Mappa della resistenza antimicrobica della Russia." La ricerca in questo campo, la raccolta di informazioni e la sua sistematizzazione per i contenuti mappa antibiotico coinvolti tali organizzazioni importanti come l'Istituto di Ricerca della chemioterapia antimicrobica, associazione interregionale di Microbiologia e chemioterapia antimicrobica, così come antibiotico centro sorveglianza della resistenza scientifica e metodica istituito su iniziativa della Agenzia federale per la Sanità e sviluppo sociale.

Le informazioni fornite nell'ambito del progetto sono costantemente aggiornate ed è disponibile per tutti gli utenti che necessitano di informazioni sulla resistenza agli antibiotici e sul trattamento efficace delle malattie infettive.

Capire quanto sia rilevante il problema di ridurre la sensibilità dei microrganismi patogeni e trovare una soluzione a questo problema oggi sta arrivando gradualmente. Ma questo è già il primo passo per una lotta efficace contro un problema chiamato "resistenza agli antibiotici". E questo passaggio è estremamente importante.