Il ruolo degli indici di immunità delle donne in gravidanza nel predire lo sviluppo dell'insufficienza fetoplacentare

È stato condotto uno studio per determinare i livelli di citochine in pazienti nel secondo trimestre di gravidanza. È stato riscontrato che i disturbi immunitari in presenza di segni di insufficienza fetoplacentare cronica (FPI) si manifestano con un aumento della produzione di TNF-α e una contemporanea diminuzione delle citochine IL-4, IL-10 e IL-13, a dimostrazione del loro ruolo nel predire il probabile rischio di sviluppare FPI.

Nonostante studi approfonditi sulla patogenesi dell'insufficienza fetoplacentare (FPI), i disturbi immunitari associati a questa patologia rimangono insufficientemente studiati. In particolare, non vi sono informazioni in letteratura su marcatori immunologici diagnosticamente significativi che possano fungere da predittori dello sviluppo dell'insufficienza fetoplacentare. Di particolare interesse a questo proposito sono gli studi sull'equilibrio tra citochine proinfiammatorie e antinfiammatorie. Come è noto, durante la gravidanza fisiologica si verifica uno spostamento dell'equilibrio verso la dominanza delle citochine immunosoppressive, che contribuiscono allo sviluppo di tolleranza immunologica agli alloantigeni fetali.

Lo scopo di questo studio era di valutare retrospettivamente gli indicatori immunitari nel secondo trimestre di gravidanza in donne con assenza e sviluppo di FPN.

L'analisi dei parametri immunologici nel secondo trimestre (dalla 16a alla 22a settimana) è stata eseguita su 32 donne in gravidanza, suddivise in 2 gruppi: il 1° gruppo con gravidanza complicata e presenza di segni di FPN cronica (n = 19) e il 2° gruppo con gravidanza fisiologica, assenza di segni di FPN cronica (n = 13). I gruppi di donne in gravidanza erano comparabili per età (30,2 ± 0,8 e 32,3 ± 0,6 anni) ed età gestazionale (18,8 ± 0,7 e 18,3 ± 0,5 settimane).

Nel 1° gruppo, il decorso della gravidanza è stato complicato dalla minaccia di interruzione di gravidanza (8 casi), dal conflitto immunologico (6), dall'anemia delle donne incinte (5), dall'infezione intrauterina (4), dalla malattia renale (3) e dalla patologia cardiovascolare (2 casi).

La produzione spontanea di citochine (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) è stata studiata in colture di cellule del sangue intero. L'elaborazione matematica dei risultati ottenuti è stata eseguita utilizzando il software Statistica 6.0.

L'analisi della produzione spontanea di citochine proinfiammatorie (TNF-α, IL-2JL-12) e antinfiammatorie (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) da parte di cellule del sangue intero di donne esaminate nel secondo trimestre di gravidanza ha rivelato un aumento affidabile del livello medio di produzione di TNF-α nelle donne in gravidanza del 1° gruppo. In 10 (52,6%) delle 19 donne di questo gruppo, la produzione spontanea di TNF-α ha superato il limite superiore dell'intervallo tipico delle donne con un decorso fisiologico della gravidanza. È opportuno notare che in entrambi i gruppi è stata rilevata una significativa variabilità nella produzione di citochine a livello di valori individuali. Tuttavia, un'analisi comparativa degli indicatori ha rivelato una chiara tendenza alla diminuzione dell'intensità di produzione di citochine come IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) e IL-13 (43,1±11,6) nelle donne in gravidanza con insufficienza fetoplacentare rispetto al decorso fisiologico della gravidanza (116,3±43,6; 2,6±1,2 e 106,7±75,3, rispettivamente). Nel 36,8-57,9% delle donne del 1° gruppo, il livello di produzione di queste citochine ha superato il limite inferiore dell'intervallo degli indicatori medi accettabili (mediana).

Lo spostamento del bilancio citochinico verso le citochine proinfiammatorie dovuto a un aumento del TNF-α e a una contemporanea diminuzione di IL-4, IL-10, IL-13 è stato chiaramente manifestato da un aumento degli indici del rapporto TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 e TNF-α/IL-13 (p < 0,05) rispettivamente nei gruppi di donne con gravidanza fisiologica e con insufficienza fetoplacentare. Allo stesso tempo, la frequenza di donne in gravidanza con insufficienza fetoplacentare, in cui i valori di questi indici nel secondo trimestre erano oltre il limite superiore dell'intervallo delle donne in gravidanza sane, era rispettivamente del 63 e del 57,9%.

Lo squilibrio citochinico non è apparentemente casuale, poiché è confermato dalla valutazione dell'attività biologica dei fattori sierici. Pertanto, rispetto alle donne in gravidanza sane, è stato rilevato un indebolimento statisticamente significativo dell'attività soppressoria del siero sanguigno nelle donne con insufficienza fetoplacentare. Allo stesso tempo, l'indice di attività soppressoria (SAI) nelle donne con gravidanza fisiologica era pari a 0,59±0,06 unità calcolate (p < 0,05). Questi dati mostrano che le donne in gravidanza con insufficienza fetoplacentare presentano uno squilibrio citochinico e un indebolimento dell'attività delle citochine antinfiammatorie (IL-10, IL-13, IL-4).

Le citochine proinfiammatorie (IL-2JL-12) nel 1° gruppo di pazienti con gravidanza complicata sono cambiate in modo insignificante e sono rimaste insignificanti (p>0,05).

I dati da noi ottenuti indicano che i singoli indici immunologici possono agire come fattori prognostici per lo sviluppo di insufficienza fetoplacentare. Pertanto, è stato accertato che nelle donne in gravidanza con insufficienza fetoplacentare successivamente sviluppata, già nel secondo trimestre, si osserva una violazione del bilancio citochinico verso la dominanza delle citochine proinfiammatorie dovuta a un aumento della produzione di TNF-α e a una contemporanea diminuzione di IL-10 e IL-13, che si manifesta con un aumento degli indici del rapporto TNF-α/IL-10 e TNF-α/IL-13, nonché con un indebolimento dell'attività soppressoria dei fattori sierici.

Si ritiene che un certo livello di TNF-α sia necessario per il normale sviluppo della gravidanza, poiché limita i processi di sintesi del DNA da parte delle cellule del trofoblasto che esprimono i recettori per il TNF-α. Tuttavia, una produzione eccessiva di TNF-α porta a disturbi del microcircolo e ipossia tissutale, che possono influire negativamente sullo sviluppo della gravidanza. Di conseguenza, si verifica una progressiva diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare e una compromissione della funzione metabolica, trofica e ormonale della placenta. Concentrazioni aumentate di TNF-α sono state osservate nel siero di donne in gravidanza con sindrome da ritardo di crescita fetale. I nostri risultati indicano che un aumento della produzione spontanea di TNF-α (oltre 30 pg/ml) e una contemporanea diminuzione di IL-4, IL-10 e IL-13 possono agire come un fattore prognostico altamente specifico (91%) per il probabile rischio di insufficienza fetoplacentare.

Sulla base dello studio condotto, si può concludere che la formazione di insufficienza fetoplacentare è associata a disfunzioni immunitarie che si verificano nel secondo trimestre di gravidanza. Le disfunzioni immunitarie si manifestano con un aumento della produzione di TNF-α e una contemporanea diminuzione di IL-4, IL-10 e IL-13. La valutazione condotta della specificità e della sensibilità di questi parametri immunologici ha mostrato il potenziale per il loro utilizzo come fattori predittivi aggiuntivi nella creazione di un modello diagnostico efficace nel predire il probabile rischio di sviluppare insufficienza fetoplacentare.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Il ruolo degli indicatori immunitari delle donne in gravidanza nella prognosi dello sviluppo dell'insufficienza fetoplacentare // Rivista Medica Internazionale - N. 3 - 2012

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