Aciclovir

L'aciclovir è un farmaco antivirale progettato per trattare le infezioni causate da alcuni tipi di virus. Viene utilizzato principalmente per combattere i virus dell'herpes, come il virus herpes simplex (HSV) di tipo 1 e 2, che causano l'herpes orale e genitale, e il virus della varicella-zoster e l'herpes zoster.

L'aciclovir interagisce specificamente con gli enzimi virali, il che lo rende particolarmente efficace contro i virus dell'herpes. Dopo essere entrato nell'organismo, l'aciclovir viene convertito in una forma attiva, l'aciclovir trifosfato, attraverso l'azione degli enzimi virali. Questa forma attivata viene incorporata nel DNA del virus, bloccandone la capacità di riprodursi ulteriormente.

Indicazioni Aciclovir

1. Herpessimplex (Herpes simplex): l'aciclovir è utilizzato per trattare le infezioni primarie e ricorrenti da herpes, che possono manifestarsi come stomatite erpetica (comparsa di problemi nella zona della bocca), herpes genitale erpetico (nella zona genitale), cheratite erpetica (negli occhi) e altre forme.
2. Fuoco di Sant'Antonio (Herpes zoster): l'aciclovir è usato per trattare il fuoco di Sant'Antonio causato dal virus Varicella-zoster. Questa condizione è caratterizzata dalla comparsa di un'eruzione cutanea dolorosa, solitamente localizzata lungo il nervo.
3. Varicella: l'aciclovir può essere utilizzato per curare la varicella negli adulti e nei bambini.
4. Prevenzione delle recidive: il farmaco può essere utilizzato per prevenire le infezioni ricorrenti nei pazienti con sistema immunitario indebolito.
5. Prevenzione delle infezioni associate all'HIV: nei pazienti con infezione da HIV, l'aciclovir può essere prescritto per prevenire alcune infezioni erpetiche come la stomatite erpetica o l'herpes genitale.

Modulo per il rilascio

1. Compresse: questa è la forma più comune ed è destinata all'assunzione orale. Le compresse contengono un dosaggio specifico di aciclovir e si assumono solitamente con acqua.
2. Crema o unguento: questa formulazione è destinata all'applicazione esterna e viene utilizzata per trattare le eruzioni cutanee erpetiche sulla pelle e sulle mucose.
3. Unguento oftalmico: per trattare la congiuntivite erpetica o altre infezioni oculari, l'aciclovir può essere utilizzato sotto forma di un unguento speciale da applicare sulla superficie interna delle palpebre.
4. Soluzione iniettabile: in alcuni casi, ad esempio in caso di infezioni gravi o diffuse, l'aciclovir può essere somministrato per via endovenosa sotto forma di soluzione iniettabile.

Farmacodinamica

1. Inibizione della DNA polimerasi virale: il principale meccanismo d'azione dell'aciclovir è la sua capacità di inibire la DNA polimerasi virale, responsabile della replicazione del DNA virale. L'aciclovir viene incorporato nel filamento di DNA virale come falso nucleotide, con conseguente arresto dell'ulteriore sintesi del DNA virale.
2. Selettività verso le cellule virali: l'aciclovir viene attivato dalla fosforilazione nella cellula infettata dal virus, e quindi la sua azione è diretta principalmente contro le cellule virali. Ciò riduce al minimo la tossicità del farmaco per le cellule normali dell'organismo.
3. Riduzione della durata e della gravità dell'infezione: l'uso di aciclovir può ridurre la durata e la gravità dell'infezione causata da HPV e malattie sessualmente trasmissibili e diminuire il rischio di complicazioni.
4. Prevenzione delle recidive: l'aciclovir è efficace anche nella prevenzione delle recidive dell'infezione, soprattutto se assunto in modo intermittente per un lungo periodo di tempo.
5. Riduzione della probabilità di trasmissione: l'uso di aciclovir può anche ridurre la probabilità di trasmissione da una persona infetta a una persona sana.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: dopo somministrazione orale, l'aciclovir è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento può essere rallentato dall'assunzione concomitante di cibo, pertanto il farmaco viene solitamente assunto 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto.
2. Distribuzione: l'aciclovir ha un basso volume di distribuzione nell'organismo, circa 1,6-2,0 L/kg. Penetra bene in molti tessuti e organi, tra cui cervello, fegato, reni, polmoni, pelle e occhi.
3. Metabolismo: l'aciclovir viene metabolizzato in minima parte. La maggior parte della dose viene escreta immodificata attraverso i reni.
4. Escrezione: circa il 60-90% della dose somministrata di aciclovir viene escreta dai reni in forma immodificata, principalmente entro le prime 24 ore dalla somministrazione.
5. Emivita: l'emivita dell'aciclovir nell'organismo è di circa 2-3 ore negli adulti con funzionalità renale normale. Questo tempo può essere più lungo nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
6. Dosaggio: il dosaggio di aciclovir può essere modificato nei pazienti con funzionalità renale compromessa per evitare l'accumulo del farmaco nell'organismo e ridurre al minimo il rischio di effetti tossici.
7. Farmacocinetica in diverse forme farmaceutiche: per unguenti, creme e gel applicati sulla pelle, la biodisponibilità dell'aciclovir per applicazione topica è bassa. Se somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è prossima al 100%.

Dosaggio e somministrazione

Modalità di somministrazione e dosaggio per somministrazione orale:

1. Herpes simplex (HSV-1 e HSV-2):

   • Adulti: Solitamente 200 mg 5 volte al giorno per 7-10 giorni. In caso di infezioni ricorrenti o per sopprimere un'infezione cronica, la dose può essere ridotta a 400 mg due volte al giorno.
   • Bambini: il dosaggio per i bambini può variare e deve essere determinato da un medico.

2. Herpes zoster (varicella-zoster):

   • Adulti: 800 mg 5 volte al giorno per 7-10 giorni.
   • Bambini: le raccomandazioni possono variare, è obbligatorio consultare un medico.

3. Profilassi dell'herpes nei pazienti immunodepressi:

   • Adulti e bambini: le dosi possono variare; solitamente 200 mg 4 volte al giorno.

Per uso esterno:

• Herpes simplex (labbra e genitali):
  • La crema o l'unguento vengono applicati sulle zone interessate della pelle 5 volte al giorno per 4-10 giorni.

Per iniezione:

• Utilizzato principalmente in ambito ospedaliero per le infezioni gravi, il dosaggio e la via di somministrazione dipendono dalla gravità della condizione e dal giudizio del medico.

Note importanti:

• Si consiglia di iniziare ad assumere aciclovir il prima possibile dopo la comparsa dei primi sintomi dell'infezione.
• Durante il trattamento è necessario mantenere un'adeguata idratazione.
• Il dosaggio e la durata del trattamento possono essere adattati dal medico a seconda del quadro clinico e della risposta alla terapia.
• Nei pazienti con compromissione renale potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Utilizzare Aciclovir durante la gravidanza

1. Herpes genitale:

   • In caso di herpes genitale primario o di gravi recidive durante la gravidanza, l'aciclovir può essere prescritto per ridurre il rischio di trasmissione al neonato. L'infezione neonatale da herpes può essere grave e comportare gravi complicazioni.

2. Prevenzione e trattamento:

   • L'aciclovir può essere utilizzato per prevenire le recidive dell'herpes nelle donne in gravidanza, soprattutto nel terzo trimestre, per ridurre la probabilità di herpes attivo durante il travaglio, che potrebbe richiedere un taglio cesareo.

3. Valutazione dei rischi e dei benefici:

   • La prescrizione di aciclovir durante la gravidanza deve basarsi su un'attenta valutazione del rapporto tra potenziali rischi e benefici, tenendo conto della gravità dell'infezione, dello stadio della gravidanza e delle condizioni generali di salute della donna.

Precauzioni:

• Monitoraggio:

  • Se l'aciclovir viene utilizzato durante la gravidanza, è importante un regolare monitoraggio medico della salute materna e fetale.

• Dosaggio:

  • Deve essere utilizzata la dose minima efficace che consenta il controllo dell'infezione per ridurre al minimo l'esposizione del feto.

• Consultazione con un medico:

  • Qualsiasi domanda riguardante l'uso di aciclovir o di altri farmaci durante la gravidanza deve essere discussa con il medico, che potrà tenere conto di tutti i fattori individuali e consigliare le opzioni terapeutiche più sicure ed efficaci.

Controindicazioni

1. Intolleranza o allergia individuale: le persone con nota intolleranza individuale all'aciclovir o a qualsiasi altro componente del farmaco devono evitarne l'uso.
2. Gravidanza e allattamento: l'uso di aciclovir durante la gravidanza e l'allattamento deve essere concordato con il medico. Generalmente, l'uso di aciclovir durante questo periodo è possibile, ma richiede cautela e una valutazione dei potenziali rischi e benefici.
3. Insufficienza epatica: in presenza di grave malattia epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio o la sospensione completa del farmaco.
4. Malattia renale: nei pazienti con funzionalità renale compromessa potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio di aciclovir.
5. Stati di immunodeficienza: nei pazienti affetti da disturbi del sistema immunitario, come l'infezione da HIV o che assumono farmaci immunosoppressori, l'aciclovir può essere controindicato o richiedere particolari precauzioni.
6. Età pediatrica: la sicurezza e l'efficacia dell'aciclovir nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.
7. Attenzione se usato con altri medicinali: l'aciclovir può interagire con altri medicinali, pertanto è opportuno discutere i possibili rischi e gli effetti collaterali con il medico, soprattutto se si stanno assumendo altri medicinali.

Effetti collaterali Aciclovir

Effetti collaterali comuni

• Mal di testa e stanchezza sono sintomi comuni che possono manifestarsi durante l'assunzione di aciclovir.
• Nausea e vomito, così come diarrea e dolori addominali, sono comuni quando si assume aciclovir per via orale.

Effetti collaterali dell'applicazione topica

• Arrossamento, prurito o bruciore nel sito di applicazione della crema o dell'unguento, solitamente temporanei e che scompaiono quando si interrompe l'uso del medicinale.

Effetti collaterali durante la somministrazione endovenosa

• Infiammazione delle vene nel sito di iniezione, che può causare dolore.
• Reazioni più gravi possono comprendere danni renali ed enzimi epatici elevati, soprattutto ad alti dosaggi o in pazienti con pregressa malattia renale.

Effetti collaterali rari e gravi

• Reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, edema di Quincke e persino shock anafilattico.
• Reazioni neurologiche come vertigini, disorientamento, allucinazioni, convulsioni, ansia e tremori. Queste reazioni sono più comuni nei pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che assumono dosi elevate del farmaco.
• Trombocitopenia (riduzione del numero delle piastrine) e leucopenia (riduzione del numero dei globuli bianchi), che possono influire sulla capacità dell'organismo di resistere alle infezioni.

Overdose

1. Effetto tossico sui reni: in caso di sovradosaggio di aciclovir, può svilupparsi insufficienza renale a causa della formazione di cristalli di aciclovir nei reni, con conseguente danno renale. Ciò è particolarmente probabile se la funzionalità renale è compromessa contemporaneamente.
2. Sintomi a carico del sistema nervoso centrale (SNC): possono includere mal di testa, sonnolenza, rallentamento del pensiero, convulsioni e coma.
3. Disturbi gastrointestinali: possono verificarsi nausea, vomito, diarrea e dolori addominali.
4. Disturbi dell'equilibrio elettrolitico: possono svilupparsi iperkaliemia o iponatriemia.
5. Reazioni allergiche: possono verificarsi orticaria, prurito, edema, angioedema e anafilassi.

Interazioni con altri farmaci

1. Probenicida: il probenicida può aumentare la concentrazione di aciclovir nel sangue ritardandone l'eliminazione dall'organismo, il che può portare a un aumento del suo effetto terapeutico e a un aumento del rischio di tossicità.
2. Micofenolato mofetile: l'aciclovir può ridurre la concentrazione ematica di micofenolato mofetile accelerandone il metabolismo nel fegato, il che può ridurne l'efficacia come immunosoppressore.
3. Farmaci che causano nefrotossicità: in combinazione con farmaci come gli antibiotici aminoglicosidici o la ciclosporina, l'aciclovir può aumentare il rischio di effetti nefrotossici, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
4. Farmaci che influiscono sulla funzione renale: in combinazione con farmaci che possono influire sulla funzione renale, come alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei o diuretici, potrebbe verificarsi un aumento dell'effetto tossico dell'aciclovir sui reni.
5. Cimetidina e farmaci antinfiammatori contenenti inibitori della COX-2: questi farmaci possono aumentare la concentrazione di aciclovir nel sangue a causa del ritardo del suo metabolismo nel fegato, il che può portare a un aumento del suo effetto terapeutico e a un aumento del rischio di tossicità.
6. Farmaci che causano epatotossicità: l'aciclovir può aumentare l'effetto epatotossico di alcuni farmaci, come il paracetamolo o gli inibitori della proteasi, che possono portare allo sviluppo di insufficienza epatica.
7. Farmaci che causano iperkaliemia: in combinazione con farmaci che aumentano i livelli di potassio nel sangue, come lo spironolattone o gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), può verificarsi un aumento dell'iperkaliemia.