Aciclovir

L'aciclovir è un farmaco antivirale progettato per trattare le infezioni causate da alcuni tipi di virus. Viene spesso utilizzato per combattere i virus dell'herpes, come il virus dell'herpes simplex (HSV) di tipo 1 e 2, che causano l'herpes orale e genitale, e il virus varicella-zoster e l'herpes zoster.

L'aciclovir interagisce specificamente con gli enzimi virali, il che lo rende particolarmente efficace contro i virus dell'herpes. Dopo essere entrato nell'organismo, l'aciclovir viene convertito in una forma attiva, l'aciclovir trifosfato, attraverso l'azione degli enzimi virali. Questa forma attivata viene incorporata nel DNA del virus, bloccandone la capacità di riprodursi ulteriormente.

Indicazioni Aciclovir

1. Herpes simplex (Herpes simplex): Acyclovir è usato per trattare le infezioni primarie e ricorrenti da herpes, che possono manifestarsi come stomatite erpetica (comparsa di problemi nella zona della bocca), herpes genitale erpetico (nella zona genitale), cheratite erpetica (nella zona genitale), occhi) e altre forme.
2. Fuoco di Sant'Antonio (Herpes zoster): l'aciclovir è usato per trattare l'herpes zoster causato dal virus Varicella zoster. Questa condizione è caratterizzata dalla comparsa di un'eruzione cutanea dolorosa, solitamente localizzata lungo il nervo.
3. Varicella (Varicella): l'aciclovir può essere usato per trattare la varicella negli adulti e nei bambini.
4. Prevenzione delle recidive: il farmaco può essere utilizzato per prevenire infezioni ricorrenti in pazienti con sistema immunitario indebolito.
5. Prevenzione delle infezioni associate all'HIV: nei pazienti con infezione da HIV, l'aciclovir può essere prescritto per prevenire alcune infezioni erpetiche come la stomatite erpetica o l'herpes genitale.

Modulo per il rilascio

1. Compresse: questa è la forma più comune e deve essere assunta per via orale. Le compresse contengono un dosaggio specifico di aciclovir e vengono solitamente assunte con acqua.
2. Crema o unguento: questa forma è destinata all'applicazione esterna ed è usata per trattare le eruzioni cutanee erpetiche sulla pelle e sulle mucose.
3. Unguento per gli occhi: per trattare la congiuntivite erpetica o altre infezioni oculari, l'aciclovir può essere utilizzato sotto forma di un unguento speciale che viene applicato sulla superficie interna delle palpebre.
4. Soluzione iniettabile: in alcuni casi, come infezioni gravi o diffuse, l'aciclovir può essere somministrato per via endovenosa come soluzione iniettabile.

Farmacodinamica

1. Inibizione della DNA polimerasi virale : il principale meccanismo d'azione dell'aciclovir è la sua capacità di inibire la DNA polimerasi virale, responsabile della replicazione del DNA virale. L'aciclovir viene incorporato nel filamento del DNA virale come un falso nucleotide, determinando l'interruzione dell'ulteriore sintesi del DNA virale.
2. Selettività verso le cellule virali : l'aciclovir viene attivato mediante fosforilazione nella cellula infettata dal virus, quindi la sua azione è diretta principalmente contro le cellule virali. Ciò riduce al minimo la tossicità del farmaco per le cellule normali del corpo.
3. Ridurre la durata e la gravità dell'infezione : l'uso di aciclovir può ridurre la durata e la gravità dell'infezione causata da HPV e malattie sessualmente trasmissibili e ridurre il rischio di complicanze.
4. Prevenzione delle recidive : l'aciclovir è efficace anche nel prevenire le recidive dell'infezione, soprattutto se assunto in modo intermittente per un lungo periodo di tempo.
5. Ridurre la probabilità di trasmissione : l'uso dell'aciclovir può anche ridurre la probabilità di trasmissione da una persona infetta a una persona sana.

Farmacocinetica

1. Assorbimento : dopo somministrazione orale, l'aciclovir viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assorbimento può essere rallentato dall'assunzione concomitante di cibo, pertanto il farmaco viene spesso assunto 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto.
2. Distribuzione : l'aciclovir ha un basso volume di distribuzione nell'organismo, circa 1,6-2,0 L/kg. Penetra bene in molti tessuti e organi, inclusi cervello, fegato, reni, polmoni, pelle e occhi.
3. Metabolismo : l'aciclovir è minimamente metabolizzato. La maggior parte della dose viene escreta immodificata attraverso i reni.
4. Escrezione : circa il 60-90% della dose di aciclovir somministrata viene escreta dai reni in forma immodificata, principalmente entro le prime 24 ore dalla somministrazione.
5. Emivita : l'emivita dell'aciclovir dall'organismo è di circa 2-3 ore negli adulti con funzionalità renale normale. Questo tempo può essere più lungo nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
6. Dosaggio : il dosaggio dell'aciclovir può essere modificato nei pazienti con funzionalità renale compromessa per evitare l'accumulo del farmaco nell'organismo e ridurre al minimo il rischio di effetti tossici.
7. Farmacocinetica in diverse forme di dosaggio : per unguenti, creme e gel applicati sulla pelle, la biodisponibilità dell'aciclovir nell'applicazione topica è bassa. Se somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è vicina al 100%.

Dosaggio e somministrazione

Metodo di somministrazione e dosaggio per somministrazione orale:

1. Herpes simplex (HSV-1 e HSV-2):

   • Adulti: solitamente 200 mg 5 volte al giorno per 7-10 giorni. In caso di infezioni ricorrenti o per sopprimere un'infezione cronica, la dose può essere ridotta a 400 mg due volte al giorno.
   • Bambini: il dosaggio per i bambini può variare e deve essere determinato da un medico.

2. Herpes zoster (varicella-zoster):

   • Adulti: 800 mg 5 volte al giorno per 7-10 giorni.
   • Bambini: le raccomandazioni possono variare, è obbligatoria la consultazione con un medico.

3. Profilassi dell’herpes nei pazienti immunodepressi:

   • Adulti e bambini: le dosi possono variare; solitamente 200 mg 4 volte al giorno.

Per uso esterno:

• Herpes simplex (labbra e genitali):
  • La crema o l'unguento vengono applicati sulle zone interessate della pelle 5 volte al giorno per 4-10 giorni.

Per iniezione:

• Utilizzato principalmente in ambito ospedaliero per infezioni gravi, il dosaggio e la via di somministrazione dipendono dalla gravità della condizione e dal giudizio del medico.

Note importanti:

• Si consiglia di iniziare a prendere l'aciclovir il prima possibile dopo la comparsa dei primi sintomi di infezione.
• Durante il trattamento deve essere mantenuta un'adeguata idratazione.
• Il dosaggio e la durata del trattamento possono essere aggiustati dal medico in base al quadro clinico e alla risposta al trattamento.
• I pazienti con insufficienza renale possono richiedere un aggiustamento della dose.

Utilizzare Aciclovir durante la gravidanza

1. Herpes genitale :

   • Nei casi di herpes genitale primario o di recidive gravi durante la gravidanza, l'aciclovir può essere prescritto per ridurre il rischio di trasmissione al neonato. L'infezione da herpes nei neonati può essere grave e comportare gravi complicazioni.

2. Prevenzione e trattamento :

   • L'aciclovir può essere utilizzato per prevenire l'herpes ricorrente nelle donne in gravidanza, soprattutto nel terzo trimestre, per ridurre la probabilità di herpes attivo durante il travaglio, che potrebbe richiedere un taglio cesareo.

3. Valutazione dei rischi e dei benefici :

   • La prescrizione di aciclovir durante la gravidanza dovrebbe basarsi su un'attenta valutazione del rapporto tra potenziali rischi e benefici. Ciò include la presa in considerazione della gravità dell’infezione, dello stadio della gravidanza e della salute generale della donna incinta.

Precauzioni:

• Monitoraggio :

  • Se l'aciclovir viene utilizzato durante la gravidanza, è importante il monitoraggio medico regolare della salute materna e fetale.

• Dosaggio :

  • Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa in grado di fornire il controllo dell’infezione per ridurre al minimo l’esposizione del feto.

• Consultazione con un medico:

  • Tutte le domande riguardanti l'uso dell'aciclovir o di qualsiasi altro farmaco durante la gravidanza dovrebbero essere discusse con il medico, che può tenere conto di tutti i fattori individuali e consigliare le opzioni di trattamento più sicure ed efficaci.

Controindicazioni

1. Intolleranza o allergia individuale : le persone con intolleranza individuale nota all'aciclovir o a qualsiasi altro componente del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
2. Gravidanza e allattamento : l'uso di aciclovir durante la gravidanza e l'allattamento deve essere coordinato con un medico. Di solito, l'uso dell'aciclovir durante questo periodo è possibile, ma richiede cautela e valutazione dei potenziali rischi e benefici.
3. Insufficienza epatica : in presenza di grave malattia epatica può essere necessario un aggiustamento del dosaggio o la sospensione completa del farmaco.
4. Malattia renale : i pazienti con funzionalità renale compromessa possono richiedere un aggiustamento del dosaggio dell'aciclovir.
5. Stati di immunodeficienza : nei pazienti con disturbi del sistema immunitario come l'infezione da HIV o che assumono farmaci immunosoppressori, l'aciclovir può essere controindicato o richiedere particolare cautela.
6. Età pediatrica : la sicurezza e l'efficacia dell'aciclovir nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.
7. Attenzione se usato con altri medicinali : l'aciclovir può interagire con alcuni altri medicinali, quindi dovresti discutere i possibili rischi e gli effetti collaterali con il tuo medico, soprattutto se stai assumendo altri medicinali.

Effetti collaterali Aciclovir

Effetti collaterali comuni

• Mal di testa e affaticamento sono sintomi comuni che possono verificarsi durante l'assunzione di aciclovir.
• Nausea e vomito, così come diarrea e dolore addominale, sono comuni durante l'assunzione di aciclovir per via orale.

Effetti collaterali dell'applicazione topica

• Rossore, prurito o bruciore nel sito di applicazione della crema o dell'unguento, che di solito è temporaneo e scompare quando si interrompe l'uso del medicinale.

Effetti collaterali durante la somministrazione endovenosa

• Infiammazione delle vene nel sito di iniezione, che può causare dolore.
• Reazioni più gravi possono includere danni renali ed enzimi epatici elevati, soprattutto a dosi elevate o in pazienti con precedente malattia renale.

Effetti collaterali rari e gravi

• Reazioni allergiche come eruzioni cutanee, orticaria, edema di Quincke e persino shock anafilattico.
• Reazioni neurologiche come vertigini, disorientamento, allucinazioni, convulsioni, ansia e tremore. Queste reazioni sono più comuni nei pazienti con funzionalità renale compromessa o in quelli che ricevono dosi elevate del farmaco.
• Trombocitopenia (riduzione del numero delle piastrine) e leucopenia (riduzione del numero dei globuli bianchi), che possono influire sulla capacità dell'organismo di resistere alle infezioni.

Overdose

1. Effetto tossico sui reni : in caso di sovradosaggio di aciclovir può svilupparsi insufficienza renale a causa della formazione di cristalli di aciclovir nei reni, che porta al loro danno. Ciò è particolarmente probabile se allo stesso tempo la funzionalità renale è compromessa.
2. Sintomi del sistema nervoso centrale (SNC) : possono includere mal di testa, sonnolenza, rallentamento del pensiero, convulsioni e coma.
3. Patologie gastrointestinali : possono verificarsi nausea, vomito, diarrea e dolore addominale.
4. Disturbi dell'equilibrio elettrolitico : possono svilupparsi iperkaliemia o iponatriemia.
5. Reazioni allergiche : possono verificarsi orticaria, prurito, edema, angioedema e anafilassi.

Interazioni con altri farmaci

1. Probenicida : il Probenicida può aumentare la concentrazione di aciclovir nel sangue ritardandone l'eliminazione dall'organismo, il che può portare ad un aumento del suo effetto terapeutico e ad un aumento del rischio di tossicità.
2. Micofenolato mofetile : l'aciclovir può diminuire la concentrazione ematica di micofenolato mofetile accelerandone il metabolismo nel fegato, il che può ridurne l'efficacia come immunosoppressore.
3. Farmaci che causano nefrotossicità : in combinazione con farmaci come antibiotici aminoglicosidici o ciclosporina, l'aciclovir può aumentare il rischio di effetti nefrotossici, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
4. Farmaci che influenzano la funzione renale : in combinazione con farmaci che possono influenzare la funzione renale, come alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei o diuretici, può verificarsi un aumento dell'effetto tossico dell'aciclovir sui reni.
5. Cimetidina e farmaci antinfiammatori contenenti inibitori della COX-2 : questi farmaci possono aumentare la concentrazione di aciclovir nel sangue a causa del ritardo del suo metabolismo nel fegato, che può portare ad un aumento del suo effetto terapeutico e ad un aumento del rischio di tossicità.
6. Farmaci che causano epatotossicità : l'aciclovir può aumentare l'effetto epatotossico di alcuni farmaci, come il paracetamolo o gli inibitori della proteasi, che possono portare allo sviluppo di insufficienza epatica.
7. Farmaci che causano iperkaliemia : in combinazione con farmaci che aumentano i livelli di potassio nel sangue, come lo spironolattone o gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI), può verificarsi un aumento dell'iperkaliemia.