Acetilcisteina

L'acetilcisteina è una sostanza medicinale che è un derivato dell'amminoacido cisteina. Viene spesso utilizzato in medicina come agente mucolitico, cioè un farmaco che liquefa e migliora l'espettorazione dell'espettorato.

Il farmaco è usato per trattare varie malattie respiratorie come bronchite, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma bronchiale, fibrosi cistica e altre.

L'acetilcisteina agisce rompendo i legami disolfuro nelle mucoproteine ​​dell'espettorato, il che porta alla sua liquefazione e al miglioramento dell'espettorazione. Il farmaco ha anche proprietà antiossidanti, proteggendo i polmoni dai danni dei radicali liberi.

Indicazioni Acetilcisteina

1. Bronchite cronica ed esacerbata: l'acetilcisteina aiuta ad ammorbidire l'espettorato e a migliorarne l'espettorazione nelle riacutizzazioni o nel decorso cronico della bronchite.
2. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO): l'acetilcisteina può essere prescritta ai pazienti affetti da BPCO per aiutarli a respirare più facilmente fluidificando l'espettorato e riducendone la viscosità.
3. Asma bronchiale: il farmaco può essere utilizzato nella terapia complessa dell'asma bronchiale per alleviare l'infiammazione delle vie respiratorie e facilitare l'espettorazione.
4. Fibrosi cistica: nei pazienti con fibrosi cistica, l'acetilcisteina può aiutare a ridurre la viscosità dell'espettorato e migliorare l'espettorazione.
5. Polmonite: in caso di polmonite, il farmaco può essere prescritto per facilitare l'espettorazione e accelerare il recupero.
6. Prevenzione delle malattie respiratorie ricorrenti: l'acetilcisteina può essere utilizzata per prevenire le recidive di bronchite e altre malattie respiratorie nei pazienti che ne sono predisposti.

Modulo per il rilascio

1. Forme orali :

   • Compresse o capsule : spesso utilizzate per trattare le malattie respiratorie croniche e in aggiunta alla terapia per migliorare la difesa antiossidante.
   • Compresse gassate : sciolte in acqua e consumate sotto forma di soluzione, utile per aggiustare il dosaggio e migliorare il gusto del farmaco.

2. Forme iniettabili :

   • Soluzioni iniettabili o per infusione : utilizzate in ambito ospedaliero, soprattutto per il trattamento urgente di condizioni gravi come l'intossicazione da paracetamolo, dove è necessario un effetto rapido.

3. Forme di inalazione :

   • Soluzioni per inalazione : utilizzate attraverso un nebulizzatore per trattare malattie respiratorie come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o la fibrosi cistica facilitando l'espulsione dell'espettorato dalle vie aeree.

4. Forme liquide per somministrazione orale :

   • Sciroppi o soluzioni : possono essere utilizzati per bambini e adulti che hanno difficoltà a deglutire le compresse.

Farmacodinamica

1. Azione mucolitica :

   • La principale azione farmacodinamica dell’acetilcisteina risiede nella sua capacità di rompere i legami disolfuro nei mucopolisaccaridi che formano l’espettorato.
   • Rompendo questi legami, l'acetilcisteina migliora l'espettorazione dell'espettorato nei pazienti con patologie broncopolmonari acute e croniche come bronchite, bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma e fibrosi cistica.

2. Azione antiossidante :

   • L'acetilcisteina ha proprietà antiossidanti grazie alla presenza del gruppo tiolo nella sua struttura.
   • È in grado di neutralizzare i radicali liberi come il perossido di idrogeno e i radicali idrossilici, prevenendo lo stress ossidativo e il danno cellulare.

3. Azione antinfiammatoria :

   • L'acetilcisteina può avere effetti antinfiammatori riducendo la concentrazione di citochine e altri mediatori dell'infiammazione.
   • Questa azione aiuta a ridurre l'infiammazione delle vie aeree e a ridurre i sintomi associati come tosse e difficoltà respiratorie.

4. Protezione dai danni ai polmoni :

   • L'acetilcisteina può anche proteggere i polmoni dai danni causati da vari fattori come infezioni, fumo, inquinamento atmosferico e sostanze tossiche.
   • Questo farmaco può ridurre l’infiammazione e lo stress ossidativo nei polmoni, promuovendo la riparazione polmonare e migliorando la funzione respiratoria.

Farmacocinetica

1. Assorbimento : Dopo la somministrazione orale di acetilcisteina questa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni ematiche di picco vengono generalmente raggiunte 1-2 ore dopo l'ingestione.
2. Distribuzione : l'acetilcisteina ha un grande volume di distribuzione, il che significa che è ampiamente distribuita in tutti i tessuti del corpo. Penetra la barriera emato-encefalica e può raggiungere elevate concentrazioni nel sistema nervoso centrale.
3. Metabolismo : l'acetilcisteina subisce un metabolismo minimo nel corpo. Viene metabolizzato prevalentemente nel fegato in cisteina, che può poi essere utilizzata per sintetizzare il glutatione, un antiossidante chiave nel corpo.
4. Escrezione : l'acetilcisteina e i suoi metaboliti vengono eliminati dall'organismo principalmente attraverso i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti e cisteina nelle urine.
5. Emivita : l'emivita dell'acetilcisteina dal corpo è di circa 6-14 ore. In caso di disfunzione renale questo tempo può aumentare.
6. Caratteristiche individuali : la farmacocinetica dell'acetilcisteina può essere alterata nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa.
7. Effetti a lungo termine : dopo aver assunto l'acetilcisteina, si verifica un effetto a lungo termine dovuto alla sua capacità di aumentare i livelli di glutatione nel corpo, che aiuta a combattere lo stress ossidativo.

Dosaggio e somministrazione

Per il trattamento delle malattie respiratorie

1. Somministrazione orale :

   • Adulti e adolescenti di età superiore a 14 anni: la dose abituale è 200 mg (solitamente in compresse effervescenti o sotto forma di polvere) tre volte al giorno o 600 mg una volta al giorno nella forma ad azione prolungata.
   • Bambini dai 6 ai 14 anni: 200 mg due o tre volte al giorno.
   • Bambini da 2 a 6 anni: 100 mg due o tre volte al giorno.

2. Inalazione :

   • Adulti e bambini: il dosaggio per inalazione può variare, ma una dose tipica è 3-5 ml di soluzione al 20% o 6-10 ml di soluzione al 10% due volte al giorno.

3. Applicazione intranasale :

   • Per fluidificare le secrezioni nasali: utilizzare una soluzione di acetilcisteina, poche gocce in ciascun passaggio nasale.

Per trattare l'avvelenamento da paracetamolo

• Somministrazione endovenosa :
  • Iniziare immediatamente il trattamento se si sospetta un avvelenamento significativo.
  • Il regime abituale comprende una dose iniziale di 150 mg/kg di peso corporeo in 200 ml di destrosio al 5% somministrati in 15 minuti, seguita da 50 mg/kg in 500 ml di destrosio al 5% somministrati nelle 4 ore successive e una dose finale di 100 mg/kg in 1.000 ml di destrosio al 5% somministrati nelle successive 16 ore.

Raccomandazioni generali

• L'acetilcisteina può causare irritazione gastrointestinale, quindi dovrebbe essere assunta dopo i pasti per ridurre il disagio gastrico.
• Le compresse effervescenti devono essere sciolte completamente in acqua prima dell'uso.
• Seguire sempre il dosaggio e il regime esatti raccomandati dal medico.

Utilizzare Acetilcisteina durante la gravidanza

L'acetilcisteina non dispone di dati clinici rigorosi sulla sicurezza del suo utilizzo durante la gravidanza, ma i dati preliminari indicano che non ha effetti teratogeni (causando malformazioni) negli animali. In assenza di prove chiare sulla sicurezza:

1. Primo trimestre: nei primi tre mesi di gravidanza l'uso dell'acetilcisteina è consigliato solo se assolutamente necessario e solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Questo perché il primo trimestre è un periodo critico per lo sviluppo di tutti i principali organi del feto.

2. Secondo e terzo trimestre: l'uso dell'acetilcisteina può essere più sicuro nel secondo e terzo trimestre, ma richiede comunque cautela e controllo medico. Dovrebbe essere effettuata una valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Controllo medico

Se una donna incinta ha bisogno di usare l'acetilcisteina, dovrebbe essere fatto sotto stretto controllo medico. I medici devono monitorare le condizioni sia della madre che del feto per individuare tempestivamente eventuali reazioni avverse.

Controindicazioni

1. Intolleranza o allergia individuale : le persone con nota intolleranza individuale all'acetilcisteina o a qualsiasi altro componente del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
2. Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno : il farmaco può aumentare l'irritazione della mucosa gastrica e intestinale, pertanto il suo uso può essere controindicato nell'ulcera peptica.
3. Sanguinamento : l'acetilcisteina può aumentare il rischio di sanguinamento e deve pertanto essere usata con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione o che assumono anticoagulanti.
4. Gravidanza e allattamento: la sicurezza dell'uso di acetilcisteina durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. Pertanto, il suo utilizzo dovrebbe essere coordinato con un medico.
5. Asma bronchiale con periodi di riacutizzazione : l'uso di acetilcisteina può aumentare gli spasmi bronchiali nei pazienti con asma bronchiale, soprattutto durante le riacutizzazioni.
6. Insufficienza epatica : in presenza di grave malattia epatica può essere necessario un aggiustamento del dosaggio o la sospensione completa del farmaco.
7. Età pediatrica : la sicurezza e l'efficacia dell'acetilcisteina nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.

Effetti collaterali Acetilcisteina

1. Reazioni anafilattoidi : le reazioni più comuni alla somministrazione endovenosa di acetilcisteina comprendono eruzioni cutanee, prurito, angioedema, broncospasmo e raramente ipotensione. Queste reazioni sono dovute a meccanismi non immunologici e spesso si verificano all’inizio del trattamento quando le concentrazioni ematiche del farmaco sono più elevate (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Disturbi gastrointestinali : gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito e diarrea. Questi sintomi sono più comunemente associati alla somministrazione orale di acetilcisteina, soprattutto ad alte dosi (Chyka et al., 2000).
3. Effetto sulla coagulazione del sangue : l'acetilcisteina può influenzare i parametri della coagulazione del sangue, il che è importante quando si interpretano i test in pazienti con sovradosaggio di paracetamolo ma senza evidenza di danno epatico (Schmidt et al., 2002).
4. Interazione con altri farmaci: l'acetilcisteina può interagire con altri farmaci, compresi quelli che influenzano lo stress ossidativo e il metabolismo dei farmaci, il che richiede particolare attenzione nella terapia di combinazione.

Overdose

1. Patologie gastrointestinali : possono verificarsi nausea, vomito, diarrea, mal di stomaco e malessere.
2. Reazioni allergiche gravi : in rari casi possono verificarsi reazioni allergiche come orticaria, prurito, edema laringeo, anafilassi.
3. Irritazione della mucosa respiratoria : possono verificarsi irritazione e infiammazione della mucosa respiratoria con l'inalazione o l'ingestione di grandi dosi di acetilcisteina.
4. Aumento dei livelli di cisteina nel sangue: i livelli di cisteina nel sangue possono essere elevati, il che può portare a ulteriori problemi, soprattutto in pazienti con disturbi renali o malattie genetiche legate al metabolismo degli aminoacidi.

Interazioni con altri farmaci

1. Paracetamolo (acetaminofene) : la combinazione di acetilcisteina e paracetamolo può potenziare il suo effetto epatoprotettivo e aiutare a prevenire il danno epatico associato al sovradosaggio di paracetamolo.
2. Nitroglicerina : l'acetilcisteina può ridurre l'efficacia della nitroglicerina nel trattamento dell'angina pectoris poiché l'effetto epatoprotettivo dell'acetilcisteina può ridurre la formazione di ossido nitrico.
3. Farmaci contenenti tetracicline e aminoglicosidi : l'acetilcisteina può interagire con questi antibiotici e ridurne l'assorbimento dal tratto gastrointestinale.
4. Eparina : l'interazione dell'acetilcisteina con l'eparina può comportare un aumento dell'effetto anticoagulante dell'eparina.
5. Carbamazepina : l'acetilcisteina può ridurre la concentrazione di carbamazepina nel sangue a causa dell'accelerazione del suo metabolismo nel fegato.
6. Preparati contenenti carbone attivo : la combinazione di acetilcisteina con carbone attivo può ridurne l'effetto epatoprotettivo.
7. Farmaci contenenti nitrofurani : l'acetilcisteina può aumentare la tossicità degli antibiotici nitrofurani aumentandone la concentrazione nel fegato.
8. Farmaci che influenzano la funzione renale : l'interazione con farmaci che influenzano la funzione renale può portare a cambiamenti nella farmacocinetica dell'acetilcisteina.