Acetilcisteina

L'acetilcisteina è una sostanza medicinale derivata dall'amminoacido cisteina. Viene spesso utilizzata in medicina come agente mucolitico, ovvero un farmaco che fluidifica e migliora l'espettorazione dell'espettorato.

Il farmaco è utilizzato per curare varie malattie respiratorie come la bronchite, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), l'asma bronchiale, la fibrosi cistica e altre.

L'acetilcisteina agisce rompendo i ponti disolfuro nelle mucoproteine dell'espettorato, favorendone la fluidificazione e migliorandone l'espettorazione. Il farmaco possiede anche proprietà antiossidanti, proteggendo i polmoni dai danni dei radicali liberi.

Indicazioni Acetilcisteina

1. Bronchite cronica e aggravata: l'acetilcisteina aiuta ad ammorbidire l'espettorato e a migliorarne l'espettorazione nelle riacutizzazioni o nel decorso cronico della bronchite.
2. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO): ai pazienti affetti da BPCO può essere prescritta l'acetilcisteina per aiutarli a respirare meglio fluidificando l'espettorato e riducendone la viscosità.
3. Asma bronchiale: il farmaco può essere utilizzato nella terapia complessa dell'asma bronchiale per alleviare l'infiammazione delle vie respiratorie e facilitare l'espettorazione.
4. Fibrosi cistica: nei pazienti affetti da fibrosi cistica, l'acetilcisteina può aiutare a ridurre la viscosità dell'espettorato e a migliorare l'espettorazione.
5. Polmonite: in caso di polmonite, il farmaco può essere prescritto per facilitare l'espettorazione e accelerare la guarigione.
6. Prevenzione delle recidive delle malattie respiratorie: l'acetilcisteina può essere utilizzata per prevenire le recidive di bronchite e altre malattie respiratorie nei pazienti predisposti.

Modulo per il rilascio

1. Forme orali:

   • Compresse o capsule: spesso utilizzate per trattare malattie respiratorie croniche e come coadiuvante nella terapia per migliorare le difese antiossidanti.
   • Compresse effervescenti: si sciolgono in acqua e si consumano sotto forma di soluzione, il che è comodo per aggiustare il dosaggio e migliorare il sapore del farmaco.

2. Forme iniettabili:

   • Soluzioni iniettabili o infusionali: utilizzate in ambito ospedaliero, in particolare per il trattamento urgente di condizioni gravi, come l'intossicazione da paracetamolo, in cui è necessario un effetto rapido.

3. Forme inalatorie:

   • Soluzioni per inalazione: utilizzate tramite un nebulizzatore per trattare malattie respiratorie come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o la fibrosi cistica, facilitando l'espulsione dell'espettorato dalle vie aeree.

4. Forme liquide per somministrazione orale:

   • Sciroppi o soluzioni: possono essere utilizzati da bambini e adulti che hanno difficoltà a deglutire le compresse.

Farmacodinamica

1. Azione mucolitica:

   • La principale azione farmacodinamica dell'acetilcisteina risiede nella sua capacità di rompere i legami disolfuro nei mucopolisaccaridi che formano l'espettorato.
   • Rompendo questi legami, l'acetilcisteina migliora l'espettorazione dell'espettorato nei pazienti affetti da patologie broncopolmonari acute e croniche, quali bronchite, bronchiectasie, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma e fibrosi cistica.

2. Azione antiossidante:

   • L'acetilcisteina ha proprietà antiossidanti dovute alla presenza del gruppo tiolico nella sua struttura.
   • È in grado di neutralizzare i radicali liberi come il perossido di idrogeno e i radicali idrossilici, prevenendo lo stress ossidativo e i danni cellulari.

3. Azione antinfiammatoria:

   • L'acetilcisteina può avere effetti antinfiammatori riducendo la concentrazione di citochine e di altri mediatori infiammatori.
   • Questa azione aiuta a ridurre l'infiammazione delle vie aeree e ad attenuare i sintomi associati, come tosse e difficoltà respiratorie.

4. Protezione dai danni polmonari:

   • L'acetilcisteina può anche proteggere i polmoni dai danni causati da vari fattori, come infezioni, fumo, inquinamento atmosferico e sostanze tossiche.
   • Questo farmaco può ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo nei polmoni, favorendo la riparazione polmonare e migliorando la funzionalità respiratoria.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: dopo somministrazione orale, l'acetilcisteina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni ematiche massime si raggiungono solitamente 1-2 ore dopo l'ingestione.
2. Distribuzione: l'acetilcisteina ha un ampio volume di distribuzione, il che significa che è ampiamente distribuita in tutti i tessuti del corpo. Attraversa la barriera ematoencefalica e può raggiungere elevate concentrazioni nel sistema nervoso centrale.
3. Metabolismo: l'acetilcisteina subisce un metabolismo minimo nell'organismo. Viene metabolizzata principalmente nel fegato in cisteina, che può quindi essere utilizzata per sintetizzare il glutatione, un antiossidante chiave per l'organismo.
4. Escrezione: l'acetilcisteina e i suoi metaboliti vengono eliminati dall'organismo principalmente attraverso i reni. La maggior parte della dose viene escreta sotto forma di metaboliti e cisteina nelle urine.
5. Emivita: l'emivita dell'acetilcisteina nell'organismo è di circa 6-14 ore. In caso di disfunzione renale, questo tempo può aumentare.
6. Caratteristiche individuali: La farmacocinetica dell'acetilcisteina può essere alterata nei pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa.
7. Effetti a lunga durata: l'assunzione di acetilcisteina produce un effetto a lunga durata dovuto alla sua capacità di aumentare i livelli di glutatione nell'organismo, contribuendo a combattere lo stress ossidativo.

Dosaggio e somministrazione

Per il trattamento delle malattie respiratorie

1. Somministrazione orale:

   • Adulti e adolescenti di età superiore ai 14 anni: la dose abituale è di 200 mg (solitamente sotto forma di compresse effervescenti o polvere) tre volte al giorno o 600 mg una volta al giorno nella forma ad azione prolungata.
   • Bambini dai 6 ai 14 anni: 200 mg due o tre volte al giorno.
   • Bambini dai 2 ai 6 anni: 100 mg due o tre volte al giorno.

2. Inalazioni:

   • Adulti e bambini: il dosaggio per inalazione può variare, ma la dose tipica è di 3-5 mL di soluzione al 20% o 6-10 mL di soluzione al 10% due volte al giorno.

3. Applicazione intranasale:

   • Per fluidificare le secrezioni nasali: usare una soluzione di acetilcisteina, qualche goccia in ogni passaggio nasale.

Per trattare l'avvelenamento da paracetamolo

• Somministrazione endovenosa:
  • In caso di sospetto avvelenamento grave, iniziare immediatamente il trattamento.
  • Il regime usuale prevede una dose iniziale di 150 mg/kg di peso corporeo in 200 mL di destrosio al 5% somministrata in 15 minuti, seguita da 50 mg/kg in 500 mL di destrosio al 5% somministrata nelle successive 4 ore e una dose finale di 100 mg/kg in 1000 mL di destrosio al 5% somministrata nelle successive 16 ore.

Raccomandazioni generali

• L'acetilcisteina può causare irritazione gastrointestinale, pertanto è consigliabile assumerla dopo i pasti per ridurre il fastidio gastrico.
• Le compresse effervescenti devono essere completamente sciolte in acqua prima dell'uso.
• Seguire sempre con attenzione il dosaggio e la terapia consigliati dal medico.

Utilizzare Acetilcisteina durante la gravidanza

Non esistono dati clinici rigorosi sulla sicurezza d'uso dell'acetilcisteina durante la gravidanza, ma dati preliminari indicano che non ha effetti teratogeni (che causano malformazioni) negli animali. In assenza di chiare prove di sicurezza:

1. Primo trimestre: nei primi tre mesi di gravidanza, l'uso di acetilcisteina è raccomandato solo se assolutamente necessario e solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Questo perché il primo trimestre è un periodo critico per lo sviluppo di tutti i principali organi del feto.

2. Secondo e terzo trimestre: l'uso di acetilcisteina può essere più sicuro nel secondo e terzo trimestre, ma richiede comunque cautela e supervisione medica. È necessario valutare il rapporto rischio-beneficio.

Supervisione medica

Se una donna incinta necessita di assumere acetilcisteina, è necessario farlo sotto stretto controllo medico. I medici devono monitorare le condizioni sia della madre che del feto per individuare tempestivamente eventuali reazioni avverse.

Controindicazioni

1. Intolleranza o allergia individuale: le persone con nota intolleranza individuale all'acetilcisteina o a qualsiasi altro componente del farmaco dovrebbero evitarne l'uso.
2. Malattia peptica dello stomaco e del duodeno: il farmaco può aumentare l'irritazione della mucosa gastrica e intestinale, pertanto il suo uso può essere controindicato nella malattia peptica.
3. Sanguinamento: l'acetilcisteina può aumentare il rischio di sanguinamento e pertanto deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione o che assumono anticoagulanti.
4. Gravidanza e allattamento: la sicurezza dell'acetilcisteina durante la gravidanza e l'allattamento non è stata stabilita. Pertanto, il suo uso deve essere concordato con un medico.
5. Bronchialasma con periodi di riacutizzazione: l'uso di acetilcisteina può aumentare gli spasmi bronchiali nei pazienti con asma bronchiale, soprattutto durante le riacutizzazioni.
6. Insufficienza epatica: in presenza di grave malattia epatica potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio o la sospensione completa del farmaco.
7. Età pediatrica: la sicurezza e l'efficacia dell'acetilcisteina nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite.

Effetti collaterali Acetilcisteina

1. Reazioni anafilattoidi: le reazioni più comuni alla somministrazione endovenosa di acetilcisteina includono eruzioni cutanee, prurito, angioedema, broncospasmo e raramente ipotensione. Queste reazioni sono dovute a meccanismi non immunologici e si verificano spesso all'inizio del trattamento, quando le concentrazioni ematiche del farmaco sono più elevate (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Disturbi gastrointestinali: gli effetti collaterali più comuni includono nausea, vomito e diarrea. Questi sintomi sono più comunemente associati alla somministrazione orale di acetilcisteina, soprattutto a dosi elevate (Chyka et al., 2000).
3. Effetto sulla coagulazione del sangue: l'acetilcisteina può influenzare i parametri della coagulazione del sangue, il che è importante quando si interpretano i test nei pazienti con sovradosaggio di paracetamolo ma senza evidenza di danni al fegato (Schmidt et al., 2002).
4. Interazione con altri farmaci: l'acetilcisteina può interagire con altri farmaci, compresi quelli che agiscono sullo stress ossidativo e sul metabolismo dei farmaci, il che richiede particolare attenzione nella terapia di combinazione.

Overdose

1. Disturbi gastrointestinali: possono verificarsi nausea, vomito, diarrea, dolori e fastidi allo stomaco.
2. Reazioni allergiche gravi: In rari casi possono verificarsi reazioni allergiche quali orticaria, prurito, edema laringeo, anafilassi.
3. Irritazione della mucosa respiratoria: con l'inalazione o l'ingestione di dosi elevate di acetilcisteina possono verificarsi irritazione e infiammazione della mucosa respiratoria.
4. Aumento dei livelli di cisteina nel sangue: i livelli di cisteina nel sangue potrebbero essere elevati, il che potrebbe causare ulteriori problemi, soprattutto nei pazienti affetti da disturbi renali o malattie genetiche correlate al metabolismo degli amminoacidi.

Interazioni con altri farmaci

1. Paracetamolo (acetaminofene): l'associazione di acetilcisteina e paracetamolo può potenziarne l'effetto epatoprotettivo e aiutare a prevenire i danni al fegato associati al sovradosaggio di paracetamolo.
2. Nitroglicerina: l'acetilcisteina può ridurre l'efficacia della nitroglicerina nel trattamento dell'angina pectoris perché l'effetto epatoprotettivo dell'acetilcisteina può ridurre la formazione di ossido nitrico.
3. Farmaci contenenti tetracicline e aminoglicosidi: l'acetilcisteina può interagire con questi antibiotici e ridurne l'assorbimento dal tratto gastrointestinale.
4. Eparina: l'interazione dell'acetilcisteina con l'eparina può determinare un aumento dell'effetto anticoagulante dell'eparina.
5. Carbamazepina: l'acetilcisteina può ridurre la concentrazione di carbamazepina nel sangue a causa dell'accelerazione del suo metabolismo nel fegato.
6. Preparati contenenti carbone attivo: l'associazione di acetilcisteina con carbone attivo può ridurre l'effetto epatoprotettivo.
7. Farmaci contenenti nitrofurani: l'acetilcisteina può aumentare la tossicità degli antibiotici nitrofuranici aumentandone la concentrazione nel fegato.
8. Farmaci che influiscono sulla funzione renale: l'interazione con farmaci che influiscono sulla funzione renale può portare a modifiche nella farmacocinetica dell'acetilcisteina.