Shigella

Dissenteria - una malattia infettiva caratterizzata da intossicazione generale del corpo, diarrea e una peculiare lesione della mucosa dell'intestino crasso. È una delle più frequenti malattie intestinali acute nel mondo. Dissenteria è conosciuta dai tempi antichi sotto il nome di "sanguinosa diarrea", ma la sua natura si è rivelata diversa. Nel 1875 lo scienziato russo f. A. Lesch ha individuato l'ameba Entamoeba histolytica da un paziente con diarrea sanguinolenta, nei 15 anni successivi è stata stabilita l'indipendenza di questa malattia, dietro la quale si è conservato il nome di amebiasi.

Gli agenti causali della dissenteria propriamente detta sono un grande gruppo di batteri biologicamente simili , uniti nel genere Shigella. L'agente eziologico fu scoperto per la prima volta nel 1888 da A. Chantemes e F. Vidal; Nel 1891, è stato descritto da AV Grigoriev, e nel 1898 K. Shiga utilizzarli ottenuti dal siero del paziente identificato l'agente eziologico in 34 pazienti con dissenteria, finalmente dimostrando ruolo eziologico di questo batterio. Tuttavia, negli anni seguenti, furono scoperti anche altri agenti causali della dissenteria: nel 1900 - da S. Flexner, nel 1915 - da K. Sonne, nel 1917 da C. Stutzer e K. Schmitz, nel 1932 - da J. Boyd , nel 1934 - D. Larjem, nel 1943 - A. Saxom.

Attualmente, il genere Shigella comprende più di 40 sierotipi. Tutti sono bastoncini gram-negativi fissi corti che non formano spore e capsule che crescono bene su terreni di coltura comuni, non crescono su un terreno affamato con citrato o malonato come unica fonte di carbonio; non formare H2S, non avere ureasi; la reazione di Foges-Proskauer è negativa; il glucosio e alcuni altri carboidrati sono fermentati per produrre un acido senza gas (eccetto per alcuni biotipi di Shigella flexneri: S. Manchester e S. Newcastle); solitamente non fermentano lattosio (tranne Shigella sonnei), adonitolo, inositolo e salicina non liquefare la gelatina, tipicamente formare catalasi, non hanno decarbossilasi lisina e fenilalanindezaminazy. Il contenuto di G + C nel DNA è del 49-53% mol. Shigella - anaerobi facoltativi, temperatura ottimale per la crescita 37 ° C, a una temperatura superiore a 45 ° C non crescono, il pH ottimale del terreno è 6.7-7.2. Le colonie su mezzi densi sono rotonde, convesse, traslucide, nel caso della dissociazione si formano colonie ruvide a forma di R. Crescita sul MPB sotto forma di opacità uniforme, forme ruvide formano un precipitato. Le colture Shigella Sonne appena isolate formano solitamente colonie di due tipi: piccole convesse rotonde (fase I), grandi piatte (fase II). La natura della colonia dipende dalla presenza (fase I) o dall'assenza (fase II) del plasmide con una massa di 120 MD, che determina anche la virulenza di Shigella Sonne.

La classificazione internazionale delle shigelle è stata costruita tenendo conto delle loro caratteristiche biochimiche (mannitolo-non fermentante, mannitizzante, fermentante, lenta fermentazione lenta) e caratteristiche della struttura antigenica.

Shigella ha diversi antigeni O specifici: comuni per la famiglia delle Enterobacteriaceae, generiche, di specie, di gruppo e di tipo specifico, così come gli antigeni di K; Antigeni H non lo fanno.

La classificazione prende in considerazione solo antigeni O di gruppo e specifici del tipo. In accordo con queste caratteristiche del genere Shigella è diviso in 4 sottogruppi o 4 tipi, e comprende 44 sierotipo. Nel sottogruppo A (specie Shigella dysenteriae) sono inclusi shigella non fermentanti in mannitolo. La specie comprende 12 sierotipi (1-12). Ogni sierotipo ha il suo specifico tipo di antigene; legami antigenici tra sierotipi e altre specie di shigella sono scarsamente espressi. Il gruppo B (specie Shigella flexneri) comprende la shigella, che di solito fermenta mannitolo. Shigella questo tipo sierologico sono collegati tra loro: contengono tipo-specifici antigeni (I-VI), che si suddividono in sierotipi (1-6 / 'e gruppo antigeni sono presenti in varie formulazioni ciascun sierotipo e che si suddividono in sierotipi aggiunta podserotipy. Inoltre, questo tipo comprende due antigenico variante - X e Y, che non hanno antigeni tipici, essi differiscono dagli antigeni raccolta S.flexneri sierotipo del gruppo 6 non ha podserotipov, ma è separato in tre tipi di caratteristiche biochimiche fermentazione del glucosio, mannitolo. E Dulcitolo.

Lipopolisaccaride O antigene di Shigella flexneri in antigene del gruppo composto da 3, 4 come struttura primaria principale, la sua sintesi è monitorato gene cromosomico localizzato nei pressi della sua-locus. Antigeni specifici di tipo I, II, IV, V e gruppo antigeni 6, 7 e 8 sono il risultato di modifiche antigeni 3 e 4 (glicosilazione o acetilazione), e convertendo i rispettivi geni sono determinati da profagi, sito di integrazione, che si trova nella Shigella cromosoma lac-pro.

Apparso nel paese negli anni '80. XX secolo. E il nuovo subgenotipo S.flexneri 4 ampiamente distribuito (IV: 7, 8) differisce dal sottototipo 4a (IV; 3,4) e 4b (IV: 3,4,6), originato da S.flexneri Y (IV: 3, 4) a causa della sua lisogenizzazione mediante conversione dei profughi IV e 7, 8.

Il sottogruppo C (Shigella boydix) include la shigella, che di solito fermenta mannitolo. I membri del gruppo sono sierologicamente diversi l'uno dall'altro. I legami antigenici all'interno della specie sono scarsamente espressi. La specie comprende 18 sierotipi (1-18), ognuno dei quali ha il suo antigene di tipo principale.

Nel sottogruppo D (Shigella sonnet species) la shigella, di solito fermentando il mannitolo e lentamente (dopo 24 ore di incubazione e successivamente) fermenta il lattosio e il saccarosio. Il tipo 5. Sonnei include un sierotipo, tuttavia, le fasi di colonie I e II hanno gli antigeni specifici del tipo. Per la classificazione intraspecifica di Shigella Sonne, vengono proposti due metodi:

• dividendoli in 14 tipi e sottotipi biochimici per la loro capacità di fermentare maltosio, ramnosio e xilosio;
• divisione in fagotipi per sensibilità a un insieme di fagi corrispondenti.

Questi metodi di tipizzazione sono principalmente di importanza epidemiologica. Inoltre, Shigella sonnei Shigella flexneri e lo stesso scopo sottoposto a tipizzazione dalla capacità di sintetizzare colicin specifico (colicin genotipizzazione) e sensibilità alla colicin noto (kolitsinotipirovanie). Per determinare il tipo di prodotto da Shigella colicins J. Abate R. Shannon e gruppi di ceppi standard ed il tracciante Shigella, e per determinare la sensibilità ai tipi noti di colicins Shigella proposti utilizzano ceppi di riferimento insieme kolitsinogennyh di P. Frederick.

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Shigella Resistance

Shigella ha una resistenza piuttosto elevata ai fattori ambientali. Sopravvivono su un panno di cotone e carta per 0-36 giorni negli escrementi secchi - fino a 4-5 mesi, il terreno - fino a 3-4 mesi, in acqua - da 0,5 a 3 mesi, su frutta e verdura - up 2 settimane, nel latte e prodotti lattiero-caseari - fino a diverse settimane; a una temperatura di 60 ° C periti in 15-20 minuti. Sensibile alle soluzioni di cloramina, cloro attivo e altri disinfettanti.

Fattori di patogenicità da shigella

Importanti proprietà biologiche Shigella, spiega la loro patogenicità - la capacità di penetrare le cellule epiteliali, loro moltiplicarsi e causare la loro morte. Questo effetto può essere rilevato dal campione cheratocongiuntivale (iniezione sotto la palpebra inferiore di una cavia Shigella ciclo coltura (2-3 miliardi di batteri) provoca lo sviluppo di cheratocongiuntivite siero-purulenta), e anche l'infezione di cellule in coltura (effetto citotossico) o embrione di pollo (loro morte), o topi bianchi intranasalmente (sviluppo di polmonite). I principali fattori della patogenicità della shigella possono essere suddivisi in tre gruppi:

• fattori che determinano l'interazione con l'epitelio della mucosa;
• fattori che forniscono resistenza ai meccanismi umorali e cellulari per proteggere il macroorganismo e la capacità della shigella di moltiplicarsi nelle sue cellule;
• la capacità di produrre tossine e prodotti tossici che causano lo sviluppo del processo patologico stesso.

Il primo gruppo comprende fattori di adesione e colonizzazione: il loro ruolo è giocato da seghe, proteine di membrana esterne e LPS. Adesione e la colonizzazione contribuiscono alle enzimi che degradano muco - neuraminidasi, ialuronidasi, mucinases. Il secondo gruppo comprende fattori di invasione, che favoriscono la penetrazione di Shigella negli enterociti e loro riproduzione in loro e nei macrofagi con manifestazione simultanea di citotossici e (o) Effetto enterotossica. Queste proprietà sono controllati da geni plasmidi m m 140 MD (che codifica per la sintesi delle proteine della membrana esterna, causando l'invasione) e geni cromosomici di Shigella: .. CEB A (provoca cheratocongiuntivite), cit (responsabili della distruzione delle cellule), nonché altri geni, non identificato. Protezione di Shigella dalla superficie fagocitosi fornito agli antigeni, antigeni e LPS 3.4. Inoltre, Shigella endotossine lipide A ha azione immunosoppressiva: inibisce l'attività delle celle di memoria del sistema immunitario.

Il terzo gruppo di fattori di patogenicità includono endotossina, e rilevata due tipi di Shigella esotossine - esotossine e Shiga shigapodobnye (TAS-I e SLT-II), le cui proprietà citotossiche sono più pronunciati in S. Dysenteriael. Le tossine Shiga e Shiga si trovano anche in altri sierotipi di S. Dysenteriae, anch'essi formati da S.flexneri, S. Sonnei, S. Boydii, EHEC e alcune salmonelle. La sintesi di queste tossine è controllata dai geni tossici dei fagi convertitori. Le enterotossine LT si trovano in Shigella Flexner, Sonne e Boyd. La sintesi di LT in loro è controllata da geni plasmidici. L'enterotossina stimola l'attività dell'adenilato ciclasi ed è responsabile dello sviluppo della diarrea. La tossina Shiga, o neirotoksin, non reagisce con il sistema adenilato ciclasi, ma ha un effetto citotossico diretto. Le tossine Shiga e Shiga-like (SLT-I e SLT-II) hanno una m. 70 kD e consistono in subunità A e B (l'ultima di 5 piccole unità secondarie identiche). Il recettore per le tossine è il glicolipide della membrana cellulare. La virulenza di Shigella Sonne dipende anche dal plasmide con una massa di 120 MD. Controlla la sintesi di circa 40 polipeptidi della membrana esterna, sette dei quali sono associati alla virulenza. Shigella Sonne, avendo questo plasmide, forma colonie della fase I e possiede virulenza. Le culture che hanno perso il plasmide formano colonie della seconda fase e sono prive di virulenza. I plasmidi vedono 120-140 MD sono stati trovati in shigella Flexner e Boyd. Lipopolysaccharide shigella è una forte endotossina.

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Immunità postinfettiva

Come hanno dimostrato le osservazioni sulle scimmie, dopo la dissenteria trasferita permane l'immunità duratura e piuttosto lunga. È dovuto agli anticorpi antimicrobici, antitossine, aumento dell'attività dei macrofagi e dei linfociti T. Un ruolo significativo è giocato dall'immunità locale della mucosa intestinale, mediata dalle IgA. Tuttavia, l'immunità è di tipo specifico, non esiste un'immunità incrociata duratura.

Epidemiologia della dissenteria

La fonte dell'infezione è solo una persona. Nessun animale in natura ha dissenteria. In condizioni sperimentali, la dissenteria può essere riprodotta solo nelle scimmie. Il metodo di infezione è fecale-orale. Modalità di trasmissione - acqua (soprattutto per Shigella Flexneri), il cibo, in particolare il ruolo importante appartiene al latte e prodotti caseari (la via prevalente di infezione per Shigella sonnei), e contatto domestica, in particolare per la specie S. Dysenteriae.

Una caratteristica speciale dell'epidemiologia della dissenteria è il cambiamento nella composizione delle specie dei patogeni, così come i biotipi di Sonne e il sierotipo di Flexner in alcune regioni. Ad esempio, fino alla fine degli anni '30. XX secolo. S. Dysenteriae 1 ha rappresentato fino al 30-40% di tutti i casi di dissenteria, e quindi questo sierotipo ha cominciato a presentarsi sempre meno frequentemente e quasi scomparso. Tuttavia, negli anni '60 e '80, S. Dysenteriae riapparve nell'arena storica e provocò una serie di epidemie che portarono alla formazione delle sue tre focolai iperendemici - in America Centrale, Africa Centrale e Asia Meridionale (India, Pakistan, Bangladesh e altri paesi). Le ragioni del cambiamento nella composizione delle specie degli agenti causali della dissenteria sono probabilmente correlate ai cambiamenti nell'immunità collettiva e ai cambiamenti nelle proprietà dei batteri della dissenteria. In particolare, il ritorno di S. Dysenteriae 1 e la sua diffusa che la formazione causata iperendemiche dissenteria focolai, è associato con l'acquisizione dei plasmidi che determinano multidrug resistenza e maggiore virulenza.

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Sintomi di dissenteria

Il periodo di incubazione della dissenteria è di 2-5 giorni, a volte meno di un giorno. Formazione della fonte di infezione nella mucosa decrescente parte del colon (colon sigma e retto), in cui l'agente eziologico della penetra dissenteria, è ciclico: l'adesione, colonizzazione, l'introduzione di Shigella nel citoplasma degli enterociti, loro intracellulare moltiplicazione, distruzione e rigetto delle cellule epiteliali, l'uscita di patogeni nel lume intestini; Inizia allora un altro ciclo - .. Adesione, colonizzazione, ecc L'intensità dei cicli dipende dalla concentrazione di agenti patogeni nello strato parete della mucosa. Come risultato di cicli ripetuti di foci infiammatori crescita ulcere formata, quando combinato, aumentare l'esposizione alla parete intestinale, con conseguente feci là sangue grumi mucopurulenti leucociti polimorfonucleati. Cytotoxins (SLT-I e SLT-II) sono responsabili della distruzione delle cellule enterotossina - diarrea, endotossine - tossicità globale. Clinica dissenteria è in gran parte determinato da ciò che tipo di esotossina prodotta in misura maggiore l'agente, il grado dei suoi effetti allergenici e lo stato immunitario. Tuttavia, molti dei patogenesi di dissenteria sono ancora non chiariti, in particolare Peculiarità :. Di dissenteria nei bambini durante i primi due anni di vita, le ragioni per il passaggio di dissenteria acuta cronica, il valore di sensibilizzazione, il meccanismo di immunità locale della mucosa intestinale, ecc I segni clinici più comuni di dissenteria sono diarrea, frequenti desideri: nei casi più gravi a 50 o più volte al giorno, tenesmo (spasmi dolorosi del retto) e l'intossicazione generale. La natura delle feci è determinata dal grado di sconfitta dell'intestino crasso. Soprattutto dissenteria grave causata da S. Dysenteriae 1, il più facilmente - Sonne dissenteria.

Diagnostica di laboratorio di dissenteria

Il metodo principale è batteriologico. Le feci servono come materiale per lo studio. Assegnazione schema di agente: raccolto sul terreno diagnostico differenziale Endo e Ploskireva (parallela al terreno di arricchimento seguito dal piastramento su Endo medio Ploskireva) per separare colonie isolate, la preparazione di una coltura pura, studiare le proprietà biochimiche e, in vista di recente, identificazione utilizzando polivalente e sieri di agglutinazione diagnostica monovalenti. Sono prodotti i seguenti sieri commerciali.

Per Shigella, non fermentando mannitolo:

• a S. Dysenteriae 1 e 2 (polivalente e monovalente),
• a S. Dysenteriae 3-7 (polivalente e monovalente),
• a S. Dysenteriae 8-12 (polivalente e monovalente).

Da Shigella, mannitolo fermentazione: campionare antigeni S. Flexneri I, II, III, IV, V, VI, S.flexneri antigeni al gruppo 3, 4, 6,7,8 - polivalente, agli antigeni di S. Boydii 1-18 (polivalente e monovalente), agli antigeni di S. Sonnei I, II fase, a S. Flexneri antigeni I-VI + S. Sonnei - polivalente.

Per una rapida identificazione di Shigella consigliato il seguente metodo: una colonia sospetta (su un Endo lattosio medio) subcoltura su un supporto TSI - trehsaharny agar (glucosio, lattosio, saccarosio) con il ferro per determinare la produzione di H2S; (inglese ferro tripla zucchero.) o su un mezzo contenente glucosio, lattosio, saccarosio, ferro e urea.

Qualsiasi organismo che taglia l'urea dopo 4-6 ore di incubazione è molto probabilmente correlato al genere Proteus e può essere escluso. Microrganismo generando H, S o avere un dell'ureasi, o acido formando su slant (fermento lattosio o saccarosio) può essere omesso, anche se ceppi formare H2S, dovrebbe essere esplorato come potenziali membri del genere Salmonella. In tutti gli altri casi, la coltura coltivata su questi terreni deve essere esaminata e, se il glucosio è fermentato (decolorazione della colonna), è isolato nella sua forma pura. Allo stesso tempo, può essere studiato nella reazione di agglutinazione su vetro con i corrispondenti antisieri del genere Shigella. Se necessario, condurre altri test biochimici che verificano appartenenza al genere Shigella e studiare anche la mobilità.

TPHA, DGC, reazione koagglyutinatsii (urina e feci), IPM, Ragan (siero) per rilevare antigeni nel sangue (compresa la CEC composizione), urina e le feci seguenti metodi possono essere usati. Questi metodi sono altamente efficaci, specifici e adatti alla diagnosi precoce.

Per la diagnosi sierologica è possibile utilizzare quanto segue: RPGA con diagnostici eritrocitari appropriati, metodo di immunofluorescenza (in modificazione indiretta), metodo di Coombs (determinazione del titolo di anticorpi incompleti). Il valore diagnostico ha anche un test allergico con dysentrine (soluzione di frazioni proteiche Shigella Flexner e Sonne). La reazione viene presa in considerazione dopo 24 ore e viene considerata positiva in presenza di iperemia e infiltrazione con un diametro di 10-20 mm.

Trattamento della dissenteria

L'attenzione principale è rivolta al ripristino del normale metabolismo dei sali d'acqua, nutrizione razionale, disintossicazione, terapia antibiotica razionale (tenendo conto della sensibilità dell'agente patogeno agli antibiotici). Un buon effetto deriva dall'uso precoce di un batteriofago dissenteria polivalente, in particolare pectina-rivestito con pectina, che protegge il fagi dall'azione del succo gastrico HC1; nell'intestino tenue la pectina si dissolve, i fagi vengono rilasciati e manifestano la loro azione. Con il fago profilattico dovrebbe essere dato almeno una volta ogni tre giorni (il periodo della sua sopravvivenza nell'intestino).

Profilassi specifica della dissenteria

Per creare l'immunità artificiale contro la dissenteria, sono stati usati vari vaccini: da batteri uccisi, sostanze chimiche, alcol, ma erano tutti inefficaci e ritirati dalla produzione. Sono stati creati i vaccini contro la dissenteria di Flexner dal vivo (mutante, dipendente dalla streptomicina) di Shigella Flexner; vaccini ribosomali, ma non hanno trovato ampia applicazione. Pertanto, il problema della prevenzione specifica della dissenteria rimane irrisolto. Il modo principale per combattere la dissenteria è migliorare il sistema di approvvigionamento idrico e servizi igienico-sanitari, garantire rigidi regimi sanitari e igienici nelle imprese alimentari, in particolare l'industria lattiero-casearia, nelle istituzioni per bambini, nei luoghi pubblici e nell'igiene personale.