Singulair

Secondo studi clinici, Singulair inibisce il broncospasmo dopo inalazione alla dose di 5 mg. Montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega ai recettori CysLT1 con elevata selettività e affinità.

Indicazioni Singolare

Come trattamento aggiuntivo nell'asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata non sufficientemente controllata dai corticosteroidi inalatori, nonché in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con agonisti dei recettori β-adrenergici a breve durata d'azione utilizzati quando necessario. Nei pazienti asmatici che assumono Singulair, questo medicinale allevia anche i sintomi della rinite allergica stagionale.

Prevenzione dell'asma, la cui componente dominante è il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico.

Sollievo dai sintomi della rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica può superare i benefici di Singulair, pertanto Singulair deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Modulo per il rilascio

1 compressa rivestita con film contiene 10,4 mg di montelukast sodico (equivalente a 10 mg di montelukast);

• Eccipienti: idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato;
• Involucro della compressa: idrossipropilcellulosa, metilidrossipropilcellulosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), cera carnauba.

Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse beige, quadrate, con bordi arrotondati, rivestite con film, con la scritta stampata SINGULAIR su un lato e MSD 117 sull'altro.

Farmacodinamica

I cisteinil leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi dell'infiammazione secreti da varie cellule, inclusi mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori proasmatici si legano ai recettori dei cisteinil leucotrieni (CysLT). Il recettore CysLT di tipo 1 (CysLT1) è presente nelle vie aeree umane (incluse le cellule muscolari lisce delle vie aeree e i macrofagi delle vie aeree) così come in altre cellule pro-infiammatorie (inclusi eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). La presenza dei recettori CysLT è correlata alla fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni includono broncocostrizione, secrezione di muco, permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, la proteina CysLT viene secreta dalla mucosa nasale dopo l'esposizione all'allergene, contribuendo allo sviluppo di reazioni sia precoci che tardive, e ciò è accompagnato dai sintomi della rinite allergica. Secondo alcuni studi, la somministrazione intranasale di CysLT ha determinato un aumento della resistenza delle vie aeree nasali e un aumento dei sintomi di congestione nasale.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega ai recettori CysLT1 con elevata selettività e affinità. Secondo studi clinici, il montelukast inibisce il broncospasmo dopo inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione è stata osservata entro 2 ore dalla somministrazione orale; questo effetto è risultato additivo alla broncodilatazione indotta dai β-agonisti. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta dalla stimolazione antigenica. Rispetto al placebo, il montelukast ha ridotto la conta degli eosinofili nel sangue periferico in pazienti adulti e bambini. In uno studio separato, l'assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (misurati nell'espettorato) e nel sangue periferico, migliorando il controllo clinico dell'asma.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno rispetto al placebo ha dimostrato miglioramenti significativi del PEF1 mattutino (variazione rispetto al basale rispettivamente del 10,4% e del 2,7%), del picco di flusso espiratorio mattutino (PEFR) (variazione rispetto al basale rispettivamente di 24,5 l/min e 3,3 l/min) e una significativa riduzione dell'uso totale di β-agonisti (variazione rispetto al basale rispettivamente del -26,1% e del -4,6%). Il miglioramento nelle misure riferite dai pazienti relative ai sintomi di asma diurni e notturni è stato significativamente migliore rispetto al placebo.

Studi condotti su adulti hanno dimostrato la capacità di montelukast di integrare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione (in %) della frequenza iniziale per beclometasone inalato più montelukast rispetto a beclometasone, rispettivamente, per PEF1: 5,43% e 1,04%; uso di β-agonisti: -8,70% e 2,64%). Rispetto al beclometasone inalato (200 μg due volte al giorno, dispositivo distanziatore), montelukast ha dimostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene il beclometasone abbia determinato un effetto terapeutico medio più pronunciato nell'arco delle 12 settimane di studio (% di variazione della frequenza iniziale per OFV1: 7,49% e 13,3%; uso di β-agonisti: -28,28% e -43,89%). Tuttavia, rispetto al beclometasone, un numero maggiore di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto una risposta clinica simile (vale a dire, il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha ottenuto un miglioramento dell'EFV1 di circa l'11% o più rispetto al basale, mentre il 42% dei pazienti trattati con montelukast ha ottenuto la stessa risposta).

È stato condotto uno studio clinico per valutare montelukast come agente per il trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti di età superiore ai 15 anni con asma e concomitante rinite allergica stagionale. In questo studio, è stato dimostrato che le compresse di montelukast, somministrate alla dose di 10 mg una volta al giorno, hanno determinato un miglioramento statisticamente significativo del punteggio medio giornaliero dei sintomi della rinite rispetto al placebo. Il punteggio medio giornaliero dei sintomi della rinite è la media dei sintomi nasali valutati durante il giorno (congestione nasale media, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e durante la notte (congestione nasale media al risveglio, difficoltà ad addormentarsi e frequenza dei risvegli notturni). Rispetto al placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione complessiva del trattamento della rinite allergica da parte di pazienti e medici. La valutazione dell'efficacia di questo trattamento nell'asma non era l'obiettivo primario di questo studio.

In uno studio di 8 settimane condotto su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno rispetto al placebo ha migliorato significativamente la funzione respiratoria (variazione rispetto al basale SPF1: 8,71% vs. 4,16%, variazione del PSV mattutino: 27,9 L/min vs. 17,8 L/min) e ha ridotto la frequenza di utilizzo dell'agonista β-al bisogno (variazione rispetto al basale di -11,7% vs. +8,2%).

Una significativa riduzione del broncospasmo associato all'esercizio (EAB) è stata dimostrata durante lo studio di 12 settimane negli adulti (riduzione massima dell'EFV1 22,33% per montelukast contro 32,40% per placebo, tempo di recupero entro il 5% dell'EFV1 iniziale 44,22 min (contro 60,64 min). Questo effetto è stato osservato durante il periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BFN è stata dimostrata anche durante un breve studio condotto su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima dell'OFV1 18,27% contro 26,11%; tempo di recupero entro il 5% dell'OFV1 iniziale 17,76 min contro 27,98 min). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo quando somministrato una volta al giorno.

Nei pazienti sensibili all'aspirina sottoposti a terapia attuale con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast rispetto al placebo ha determinato un miglioramento significativo nel controllo dell'asma (variazione del PEF1 iniziale pari all'8,55% rispetto all'1,74% e variazione nella riduzione dell'uso totale di agonisti β-adrenergici pari al 27,78% rispetto al 2,09%).

Farmacocinetica

Montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo la somministrazione di compresse rivestite con film da 10 mg a stomaco vuoto in adulti, la concentrazione plasmatica massima (Cmax) media è stata raggiunta dopo 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media durante la somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di cibo regolare non ha influenzato la biodisponibilità e la Cmax durante la somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate in studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg, indipendentemente dall'orario dei pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax negli adulti è stata raggiunta 2 ore dopo l'ingestione a stomaco vuoto. La biodisponibilità orale media è del 73% e diminuisce al 63% se assunta con un pasto standard.

Distribuzione

Oltre il 99% di montelukast si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione di montelukast nella fase stazionaria è in media di 8-11 litri. Negli studi sui ratti con montelukast marcato radioattivamente, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è stato minimo. Inoltre, le concentrazioni di materiale marcato con radioisotopi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione della dose erano anch'esse minime.

Metabolismo

Il montelukast è metabolizzato attivamente. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario dei metaboliti del montelukast non sono state determinate in pazienti adulti e neonati.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale nel metabolismo di montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo di montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP WA4) non abbia alterato i parametri farmacocinetici di montelukast in volontari sani trattati con 10 mg di montelukast. Secondo i risultati di studi in vitro su microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il coinvolgimento dei metaboliti nell'azione terapeutica di montelukast è minimo.

Ritiro

La clearance plasmatica di montelukast nei volontari adulti sani è in media di 45 mL/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato con isotopi, l'86% viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Considerando anche la biodisponibilità orale di montelukast, questo indica che montelukast e i suoi metaboliti vengono escreti quasi completamente con la bile.

Farmacocinetica in diversi gruppi di pazienti

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi su pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché montelukast e i suoi metaboliti vengono escreti con la bile, non si ritiene necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di montelukast in pazienti con grave disfunzione epatica (superiore a 9 punti sulla scala Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (da 20 a 60 volte la dose raccomandata per gli adulti), è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si osserva con l'assunzione della dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Dosaggio e somministrazione

La dose per i pazienti (di età pari o superiore a 15 anni) affetti da asma o da asma e concomitante rinite allergica stagionale è di 10 mg (1 compressa) al giorno, alla sera. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, l'orario di somministrazione viene adattato individualmente.

Raccomandazioni generali. L'effetto terapeutico del medicinale Singulair sui parametri di controllo dell'asma si manifesta entro 1 giorno. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti. I pazienti devono essere avvisati di continuare ad assumere Singulair anche dopo aver raggiunto il controllo dell'asma, nonché durante i periodi di riacutizzazione dell'asma. Singulair non deve essere usato in concomitanza con medicinali contenenti il principio attivo montelukast.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani, con funzionalità renale compromessa o compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con grave compromissione epatica. Il dosaggio per uomini e donne è lo stesso.

Uso del farmaco Singulair in concomitanza con altri trattamenti per l'asma.

Il farmaco Singulair può essere aggiunto a un regime terapeutico per l'asma già in atto.

Corticosteroidi inalatori: Sing ulair può essere utilizzato come trattamento aggiuntivo nei pazienti in cui i corticosteroidi inalatori insieme agli agonisti β-a breve durata d'azione, usati secondo necessità, non forniscono un controllo clinico soddisfacente della malattia.

Il medicinale Singulair non deve sostituire drasticamente i corticosteroidi inalatori (vedere paragrafo "Dettagli sulla somministrazione").

Bambini: Uso nei bambini a partire dai 15 anni di età. I bambini di età inferiore ai 15 anni devono usare il medicinale sotto forma di compresse masticabili.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Bambini di età inferiore ai 15 anni (per la dose da 10 mg).

Effetti collaterali Singolare

Il montelukast è stato valutato in studi clinici:

• Compresse rivestite con film da 10 mg - in circa 4.000 pazienti con asma di età pari o superiore a 15 anni;
• Compresse rivestite con film da 10 mg - in circa 400 pazienti affetti da asma e rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni;
• Compresse masticabili da 5 mg - su circa 1.750 pazienti asmatici di età compresa tra 6 e 14 anni.

Negli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state segnalate frequentemente (≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Classi di sistemi di organi	Pazienti adulti e Bambini dai 15 anni in su (due studi di 12 settimane; n=795)
Sistema nervoso	Mal di testa
Disturbi del tratto gastrointestinale (GIT)	Dolore addominale

Nel corso degli studi clinici, il profilo di sicurezza non ha subito variazioni durante il trattamento prolungato di un piccolo numero di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e utilizzando termini specifici nella Tabella 2. La frequenza è stabilita in base ai dati degli studi clinici pertinenti.

Tabella 2

Classe di sistemi di organi	Reazioni avverse	Frequenza*
Infezioni e infestazioni	Infezioni delle vie respiratorie superiori †	Molto spesso
Malattie del sistema ematico e linfatico	Tendenza ad aumentare il sanguinamento.	Raramente
	Trombocitopenia	Molto raramente
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi	Raramente
	Infiltrazione eosinofila del fegato	Molto raramente
Dal lato mentale	Disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione, inclusi comportamenti aggressivi o ostili, depressione, iperattività psicomotoria (inclusi irritabilità, irrequietezza, tremore §)	Raramente
	Disturbo da deficit di attenzione, disturbi della memoria, tic.	Raramente
	Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità), disturbo ossessivo-compulsivo, disfemia	Molto raramente
Sistema nervoso	Vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni	Raramente
Dal lato del cuore	Palpitazione	Raramente
Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici.	Epistassi	Raramente
	Sindrome di Churg-Stross (vedere la sezione "Dettagli sulla somministrazione"), eosinofilia polmonare	Molto raramente
Disturbi gastrointestinali	Diarrea ‡, nausea ‡, vomito ‡	Spesso
	Secchezza delle fauci, dispepsia.	Raramente
Sistema epatobiliare	Aumento delle transaminasi sieriche (ALT, AST)	Spesso
	Epatite (compresa la malattia epatica colestatica, epatocellulare e mista)	Molto raramente
Pelle e tessuti sottocutanei	Eruzione cutanea ‡	Spesso
	Ematoma, orticaria, prurito.	Raramente
	Angioedema	Raramente
	Eritema nodulare, eritema multiforme	Molto raramente
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia, compresi i crampi muscolari	Raramente
Disturbi renali e delle vie urinarie	Enuresi nei bambini	Raramente
Disturbi generali e reazioni avverse causate dall'assunzione del farmaco	Piressia ‡	Spesso
	Astenia/affaticamento, malessere, edema	Raramente
*La frequenza è definita in base alla frequenza delle segnalazioni nel database degli studi clinici: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a < 1/10), infrequente (≥ 1/1000 a < 1/100), raro (≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000). † Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza "molto comune" nei pazienti che assumevano montelukast e nei pazienti che assumevano placebo durante gli studi clinici. ‡ Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza "frequentemente" nei pazienti che assumevano montelukast e nei pazienti che assumevano placebo durante gli studi clinici. § Raramente.

Overdose

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Singulair. Negli studi sull'asma cronica, montelukast è stato somministrato a pazienti adulti a dosi fino a 200 mg/die per 22 settimane e, negli studi a breve termine, fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza reazioni avverse clinicamente significative.

Casi di sovradosaggio acuto con Singulair sono stati segnalati nell'uso post-marketing e in studi clinici. Questi includevano la somministrazione del farmaco in adulti e bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio, non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse osservate più frequentemente erano coerenti con il profilo di sicurezza del medicinale Singulair e includevano: dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast venga escreto tramite dialisi peritoneale o emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Singulair può essere somministrato in associazione ad altri medicinali comunemente utilizzati per la profilassi o il trattamento a lungo termine dell'asma. In uno studio di interazione farmacologica, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinici significativi sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente fenobarbitale, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per montelukast è stata ridotta di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato da CYP ZA4, 2C8 e 2C9, si deve usare cautela, soprattutto nei bambini, se montelukast viene somministrato in concomitanza con induttori di CYP ZA4, 2C8 e 2C9, ad esempio fenitoina, fenobarbitale e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un forte inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati di uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e rosiglitazone (un substrato marcatore; metabolizzato dal CYP 2C8) hanno dimostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influenza significativamente il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del CYP 2C9 e del CYP 3A4. In uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (un inibitore del CYP 2C8 e 2C9), gemfibrozil ha aumentato l'esposizione sistemica a montelukast di 4,4 volte. In caso di uso concomitante di gemfibrozil o altri inibitori del CYP 2C8, non è necessario alcun aggiustamento della dose di montelukast, ma il medico deve tenere conto dell'aumentato rischio di reazioni avverse.

In base ai risultati degli studi in vitro, non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha portato a un aumento significativo dell'esposizione sistemica a montelukast.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

I pazienti devono essere avvertiti che Singulair per uso orale non viene mai utilizzato per il trattamento di attacchi d'asma acuti e che devono sempre portare con sé un farmaco di emergenza appropriato. In caso di attacco acuto, si raccomanda l'uso di β-agonisti inalatori a breve durata d'azione. I pazienti devono consultare il medico il prima possibile se necessitano di una dose maggiore di β-agonisti a breve durata d'azione rispetto al solito.

La terapia con corticosteroidi inalatori o orali non deve sostituire bruscamente il montelukast.

Non vi sono prove che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta con l'uso concomitante di montelukast.

Reazioni neuropsichiatriche come alterazioni comportamentali, depressione e pensieri suicidari sono state segnalate in pazienti di tutte le età che assumevano montelukast (vedere la sezione "Reazioni Avverse"). Le manifestazioni possono essere gravi e persistere se il trattamento non viene interrotto. Pertanto, l'uso di montelukast deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi neuropsichiatrici. I pazienti e/o chi si prende cura di loro devono prestare attenzione alle reazioni neuropsichiatriche e segnalare al proprio medico eventuali alterazioni comportamentali.

In casi isolati, i pazienti trattati con farmaci antiasmatici, incluso montelukast, possono presentare eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, la cosiddetta sindrome di Churg-Stross, trattata con terapia corticosteroidea sistemica. Tali casi sono stati solitamente (ma non sempre) associati alla riduzione del dosaggio o alla sospensione del corticosteroide. La possibilità che gli antagonisti del recettore dei leucotrieni possano essere associati alla comparsa della sindrome di Churg-Stross non può essere confutata o confermata. I medici devono essere consapevoli della possibilità che i pazienti manifestino eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere rivalutati e il loro regime terapeutico rivisto.

Il trattamento con montelukast impedisce ai pazienti affetti da asma dipendente dall'aspirina di assumere aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

I pazienti affetti da rare patologie ereditarie, quali intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono usare questo medicinale.

Il farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, il che significa che è praticamente privo di sodio.

Da usare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non mostrano effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso di montelukast in donne in gravidanza per la valutazione di malformazioni congenite significative nei bambini non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del farmaco. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui la ridotta numerosità del campione, in alcuni casi la raccolta di dati retrospettiva e l'incompatibilità dei gruppi di confronto.

Singulair deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento. Studi sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte materno. Non è noto se montelukast venga escreto nel latte materno nelle donne.

Singulair può essere utilizzato durante l'allattamento solo se ritenuto assolutamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di mezzi di trasporto a motore o di altri meccanismi.

Non si prevede che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli a motore o altri mezzi. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati sonnolenza o vertigini.

Data di scadenza

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.