Sintomi di carenza di acido folico

Clinicamente, la carenza (insufficienza) di acido folico nei bambini si manifesta con crescente letargia, anoressia, scarso aumento di peso e tendenza a disturbi gastrointestinali (è possibile la diarrea cronica). Si possono osservare glossite, aumento della frequenza di malattie infettive e, nei casi avanzati, emorragia trombocitopenica. Non si osservano disturbi neurologici, a differenza della carenza di vitamina B12 _. Tuttavia, è stato osservato che in presenza di disturbi psiconeurologici (epilessia, schizofrenia), la carenza di folati ne aggrava il decorso.

Malassorbimento congenito dei folati

Rara (13 casi descritti); ereditata con modalità autosomica recessiva; caratterizzata da malassorbimento selettivo dei folati. L'anemia megaloblastica si sviluppa nei primi mesi di vita, così come diarrea, stomatite, glossite, ritardi dello sviluppo e disturbi neurologici progressivi. Gli esami di laboratorio rivelano livelli molto bassi di acido folico nel siero, negli eritrociti e nel liquido cerebrospinale; l'escrezione urinaria di formiminoglutammato e acido orotico può essere aumentata. Trattamento: acido folico orale alla dose di 5-40 mg al giorno, se necessario, la dose può essere aumentata a 100 mg al giorno o più; è possibile anche la somministrazione intramuscolare di acido folico; per prevenire le ricadute, l'acido folico viene somministrato per via intramuscolare a 15 mg ogni 3-4 settimane.

Deficit di metiltetraidrofolato reduttasi

La malattia è ereditaria e trasmessa con modalità autosomica recessiva; in letteratura sono descritti oltre 30 casi. Le prime manifestazioni cliniche si osservano nei primi mesi di vita o molto più tardi, a partire dai 16 anni. Segni caratteristici: ritardo dello sviluppo psicomotorio, microcefalia; in età avanzata, disturbi dell'andatura e della motricità, ictus e manifestazioni psichiatriche. L'anemia megaloblastica è assente. La carenza enzimatica porta ad un aumento dell'omocisteina plasmatica e dell'omocistinuria e a una diminuzione dei livelli plasmatici di metionina. Secondo i risultati di studi patomorfologici condotti su pazienti con grave deficit dell'attività della metiltetraidrofolato reduttasi, sono state rilevate alterazioni vascolari, trombosi delle vene e delle arterie cerebrali, dilatazione dei ventricoli cerebrali, idrocefalo, microgiria, alterazioni perivascolari, demielinizzazione, infiltrazione macrofagica, gliosi, astrocitosi e alterazioni degenerative del midollo spinale. La demielinizzazione può anche essere causata da carenza di metionina. Per la diagnosi, l'attività enzimatica viene determinata nelle cellule epatiche, nei leucociti e in coltura di fibroblasti.

Prognosi: sfavorevole all'esordio precoce della malattia. Trattamento: la malattia è resistente alla terapia; vengono prescritti acido folico, metiltetraidrofolato, metionina, piridossina, cobalamina, betaina. È possibile la diagnosi prenatale del deficit enzimatico (amniocentesi, biopsia corionica). Dopo la diagnosi, viene prescritta la betaina, che aiuta a ridurre i livelli di omocisteina e ad aumentare quelli di metionina.

Anemia megaloblastica tiamina-dipendente

È molto rara; è ereditata con modalità autosomica recessiva. I pazienti presentano anemia megaloblastica e possono presentare anemia sideroblastica con sideroblasti ad anello. Sono presenti leucopenia e trombocitopenia. Oltre all'anemia megaloblastica, i pazienti presentano diabete mellito, atrofia del nervo ottico e sordità. I livelli sierici di cobalamina e folati sono normali e non vi sono segni di carenza di tiamina.

La patogenesi della malattia non è chiara. Si ritiene che possa essere causata da un disturbo del trasporto della tiamina o da una carenza nell'attività dell'enzima pirofosfochinasi tiamina-dipendente.

Trattamento: l'uso di vitamina B12 _e acido folico è inefficace. La tiamina viene prescritta a 100 mg al giorno per via orale fino alla completa normalizzazione dei parametri ematologici, quindi si procede con una terapia di mantenimento con tiamina a 25 mg al giorno. Se il farmaco viene interrotto, si verifica una recidiva della malattia dopo diversi mesi.

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