Stalloni

Azarga è una droga oftalmica. Incluso nella categoria dei beta-bloccanti. Usato come un farmaco miotico e antiglaucoma.

[1]

Indicazioni Stalloni

È stato dimostrato che il livello di pressione intraoculare è inferiore a quello dei pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, l'uso della monoterapia in cui non è stato possibile ridurre la pressione intraoculare al valore richiesto.

[2]

Modulo per il rilascio

Rilasciato sotto forma di collirio in bottiglie-contagocce (i cosiddetti drop-teiners) con un volume di 5 ml.

Farmacodinamica

Nelle gocce per gli occhi di Azarga contiene 2 principi attivi: è la brinzolamide, così come il timethol maleato. Aiutano ad abbassare l'alto livello di pressione intraoculare. Questo effetto si sviluppa riducendo la secrezione del fluido intraoculare - questo processo viene eseguito mediante diversi meccanismi di azione. Quando si combinano le proprietà di queste sostanze, si verifica una riduzione più efficace dell'OMC (rispetto all'effetto ottenuto utilizzando separatamente questi elementi).

La brinzolamide è un potente inibitore del CA-II, considerato l'enzima dominante dell'occhio. Quando l'anidrasi carbonica viene inibita all'interno dell'occhio ciliare, la secrezione del liquido diminuisce. Ciò si verifica, principalmente inibendo la formazione di ioni bicarbonato e rallentando ulteriormente il processo di trasferimento di sodio con il liquido.

Il timololo è un bloccante indiscriminato dei recettori β-adrenergici. Non possiede simpaticomimetici interni, così come attività di stabilizzazione della membrana, e inoltre non ha un effetto repressivo diretto sul miocardio. Fluorofotometricheskie condotto procedura di verifica e tonografia confermato che l'impatto di questo articolo è dovuto principalmente al rallentamento nella produzione di liquido intraoculare, e in aggiunta, con una leggera accelerazione del processo della sua uscita.

[3], [4], [5]

Farmacocinetica

Dopo l'uso locale, i componenti attivi vengono assorbiti nel flusso sanguigno sistemico attraverso la cornea oculare.

Nel corso dello studio sulla farmacocinetica farmacologica, volontari sani utilizzati per via orale in un dosaggio di 1 mg 2 volte al giorno per 2 settimane - questo era necessario per ridurre il periodo di raggiungimento della concentrazione stabile prima di iniziare l'uso del farmaco. Dopo aver usato colliri due volte al giorno per 13 settimane, l'indice medio di brinzolamide all'interno dei globuli rossi era di 18,8 ± 3,29 μM e in aggiunta di 18,1 ± 2,68 μM, oltre a 18,4 ± 3 , 01 μM più tardi, rispettivamente, 4 e 10, nonché 15 settimane. Ciò indica che all'interno della CGT il livello di questo componente rimane stabile.

Quando la concentrazione stabile dei principi attivi dopo l'uso gocce mediano C max del timololo nel plasma sanguigno, nonché indicatori AUC-tempo (0-12 ore) inferiore (27 e 28%) e sono, rispettivamente: Cmax 0,824 ± 0.453 ng / ml; AUC 0-12 ore 4.71 ± 4.29 ng.h / mL in confronto con l'uso del timololo nel volume di 5 mg / ml (C max è pari a 1,13 ± 0,494 ng / ml e l'AUC 0-12 ore figura 6 , 58 ± 3,18 ng · h / ml).

L'azione sistemica debole del timololo dopo l'uso del farmaco non è clinicamente importante. Il valore medio della Cmax nel plasma sanguigno dopo l'instillazione delle goccioline di timololo raggiunge circa 0,79 ± 0,45 ore.

La brinzolamide è sintetizzata con proteine plasmatiche in quantità moderate (circa il 60%). Un'alta affinità con l'elemento CA-II, e in aggiunta meno forte con l'elemento CA-I, aiuta la Brinzolamide a passare nel CTP. Il prodotto attivo del decadimento di questa sostanza è la N-desetilbenzenammide, che si accumula anche all'interno della CGT, principalmente essendo associata a CA-I. A causa dell'affinità di Brinzolamide e del suo metabolita con i tessuti CKT e CA, si forma un basso indice di concentrazione plasmatica.

Le informazioni sulla distribuzione all'interno dei tessuti degli occhi di coniglio mostrano che il timololo può essere quantificato nel fluido intraoculare entro 48 ore dopo l'uso delle gocce. Dopo aver raggiunto una concentrazione stabile, il componente viene determinato nel plasma sanguigno umano per 12 ore dopo l'uso del farmaco.

I processi metabolici della brinzolamide includono N-, così come la O-dealchilazione, e in aggiunta, l'ossidazione della sua catena laterale N-propile. Quando le prove in vitro hanno rivelato che brinzolamide processo metabolico è principalmente correlato all'elemento CYP3A4, e in aggiunta con almeno 4 altri isoenzimi (questi sono elementi di CYP2A6 e CYP2B6, CYP2C8 e oltre a CYP2C9).

Il metabolismo della sostanza di timololo viene effettuato in 2 fasi. Durante una prima catena laterale tiodiazolnom etanolammina anello formato, ed è formata nella seconda morfolinazota catena laterale etanolica interno, l'altro circuito simile collegamento ad un gruppo carbonile adiacente all'azoto. I processi metabolici di questo componente attivo sono principalmente associati all'elemento CYP2D6.

La rimozione della brinzolamide avviene principalmente attraverso i reni (circa il 60%). Circa il 20% del dosaggio può essere determinato nelle urine (come prodotto di decadimento). La brinzolamide con N-desetilbenzenammide sono i principali elementi trovati nelle urine. Contiene anche tracce di prodotti di decomposizione N-demetossipropilica e in aggiunta O-desmetile (meno dell'1%).

Il timololo e i suoi prodotti di decadimento vengono principalmente escreti attraverso i reni. Circa il 20% della dose di timololo è escreto invariato insieme all'urina. Anche la rimozione dei resti del componente viene effettuata insieme all'urina sotto forma di prodotti di disintegrazione.

L'emivita di timololo all'interno del plasma sanguigno si verifica 4,8 ore dopo l'uso del farmaco.

[6]

Dosaggio e somministrazione

Dosaggi per pazienti adulti (anche anziani): 1 goccia nel sacco congiuntivale oculare 2 volte al giorno.

Ridurre l'assorbimento sistemico premendo sul sito del foro nasolacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti. Questo metodo aiuta a ridurre il rischio di sviluppare effetti collaterali sistemici e aumenta anche l'attività locale della droga.

Quando una dose è mancata, è necessario continuare il trattamento secondo lo schema di applicazione. Il dosaggio giornaliero può essere non più di 2 gocce in una borsa per gli occhi.

Nel caso in cui Azarga sostituisse un altro farmaco oftalmico anti-glaucoma, l'uso di quest'ultimo dovrebbe essere annullato. L'avvio dell'applicazione di Azarga è necessario dal giorno successivo.

[10], [11]

Utilizzare Stalloni durante la gravidanza

Non ci sono informazioni rilevanti sull'uso dei componenti di timololo e brinzolamide durante la gravidanza. Durante il test della brinzolamide sugli animali, è stato rivelato un effetto tossico sul sistema riproduttivo. Pertanto, le donne in gravidanza non sono raccomandate di usare la medicina di Azarg.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• presenza di asma bronchiale (anche in anamnesi);
• patologie polmonari ostruttive gravi in forma cronica;
• shock cardiogeno;
• forma sinusale di bradicardia;
• iperopica bronchiale;
• Blocco AV di 2-3 gradi;
• insufficienza cardiaca grave;
• forma allergica del freddo in grado grave;
• insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min);
• tipo di glaucoma ad angolo chiuso;
• composto con inibitori ingeriti di anidrasi carbonica;
• periodo di allattamento;
• età inferiore a 18 anni;
• intolleranza di elementi dalla categoria di β-adrenoblokator, e in aggiunta acidosi di tipo ipercloremico;
• ipersensibilità ai farmaci sulfanilamide, ma in aggiunta ai principi attivi del farmaco.

[7], [8]

Effetti collaterali Stalloni

L'uso di questo farmaco può causare le seguenti reazioni collaterali:

• locale: nell'1-10% di tutti i casi, si verifica una visione offuscata, c'è irritazione o dolore nella zona degli occhi e inoltre un senso di presenza in esso di un oggetto estraneo. Approssimativamente nello 0,1-1% di tutte le situazioni, si sviluppano i seguenti disturbi: erosione corneale, cheratite di Thyesson, cheratocongiuntivite secca e prurito o secrezione dagli occhi; Inoltre, possono svilupparsi blefarite (compresa quella allergica) o forma allergica della congiuntivite, arrossamento della mucosa oculare, deflusso nella camera oculare anteriore; si possono formare anche croste sui bordi delle palpebre, disagio nella zona degli occhi, sviluppo dell'eritema delle palpebre o affaticamento visivo;
• sistemica: circa l'1-10% di tutti i casi sviluppa disgeusia. Circa 0,1-1% di tutti i casi - lo sviluppo di insonnia, malattia polmonare ostruttiva in forma cronica, calo della pressione sanguigna, dolore nel dell'orofaringe e tosse, e in aggiunta una violazione delle planus processo di crescita dei capelli, rinorrea, e licheni.

Le reazioni locali per effettuare brinzolamide: cheratite cheratopatia o sviluppo, diplopia, fotofobia, meybomita, fotopsie, cheratocongiuntivite secca, e oltre a midriasi, pterigio e congiuntivite. Inoltre, la PIO può essere aumentata, lo scavo DZN aumentato, l'ipestesia oculare osservata e in aggiunta la cisti sottocongiuntivale e la pigmentazione sclerale. Possibili effetti quali disturbi visivi, allergie oculari o edemi (occhi o palpebre), aumento della lacrimazione e menomazione della vista. Reazioni sulla cornea - la comparsa di difetti su di esso e nel suo epitelio, lo sviluppo di edema e la comparsa di depositi su di esso.

Reazioni sistemiche: stato di depressione o apatia, sensazione di sonnolenza o nervosismo, comparsa di incubi e in aggiunta disfunzioni motorie. La memoria può anche peggiorare e l'amnesia o la frustrazione si sviluppano nel sistema nervoso centrale e, in aggiunta, la libido può diminuire.

Come trattamento: è necessario sciacquare immediatamente gli occhi con acqua. Inoltre, sono necessari un trattamento di supporto e una terapia finalizzata all'eliminazione dei sintomi. È necessario monitorare il pH del sangue, così come gli elettroliti. La procedura di emodialisi non dà il risultato necessario.

[9]

Overdose

A causa dell'assunzione orale occasionale del contenuto della bottiglia, può verificarsi sovradosaggio di beta-bloccanti, come insufficienza cardiaca, ipotensione, spasmo bronchiale e bradicardia.

La terapia di supporto e sintomatica è prescritta per eliminare questi sintomi. Poiché il farmaco contiene brinzolamide, è possibile disturbare l'equilibrio degli elettroliti, lo sviluppo dello stato di acidosi e anche l'effetto negativo sul sistema nervoso centrale. È necessario monitorare attentamente l'indice dell'elettrolita nel siero del sangue (specialmente il potassio), così come il valore del pH del sangue. Secondo gli studi, si nota che è piuttosto difficile rimuovere il timololo dal corpo con la dialisi.

[12],

Interazioni con altri farmaci

Non ci sono stati studi sulle interazioni farmacologiche con altri farmaci. E 'vietato combinarlo con inibitori interni dell'elemento dell'anidrasi carbonica, perché c'è il rischio di manifestazioni intensificanti di reazioni negative sistemiche.

Processi metabolici Brinzolamide sono fatte da isoenzimi emoproteina P450: è CYP3A4 (più spesso), ma a parte questo CYP2A6 e CYP2B6, CYP2C8 e insieme a loro con CYP2C9. Cura deve essere somministrato in combinazione con Azargoy farmaci che inibiscono CYP3A4 (è itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir e troleandomicina con clotrimazolo), in quanto possono rallentare il processo di metabolismo della brinzolamide. È necessaria cautela anche quando si combina il farmaco con gli inibitori dell'isoenzima CYP3A4. La probabilità di accumulo di brenzolamide nel corpo è piuttosto bassa, perché viene escreta attraverso i reni. Questo componente non è un inibitore degli iso-smalti dell'emoproteina P450.

V'è il rischio di aumentare l'effetto ipotensivo, e l'aggiunta di bradicardia (forma grave) in caso di bloccanti dei canali timololo assunto oralmente e Ca, e in aggiunta, guanetidina, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici, parasimpaticomimetici, e glicosidi cardiaci.

In caso di interruzione improvvisa dell'uso di clonidina sullo sfondo dell'uso di β-adrenoblokler, l'ipertensione può svilupparsi.

Un aumento dell'effetto sistemico dei beta-bloccanti (rallentando la frequenza delle contrazioni cardiache) è possibile grazie alla combinazione di timololo con inibitori dell'elemento CYP2D6 (come cimetidina o chinidina).

I β-adrenoblokler sono in grado di aumentare le proprietà ipoglicemizzanti dei farmaci antidiabetici. Inoltre, questi elementi hanno la capacità di mascherare le manifestazioni dell'ipoglicemia.

Quando combinato con altri farmaci oftalmici locali, il divario tra l'uso di questi farmaci dovrebbe durare almeno 15 minuti.

[13], [14]

Condizioni di archiviazione

Per conservare i farmaci non sono necessarie condizioni speciali. Tenere lontano dalla portata dei bambini piccoli. Gli indici di temperatura sono entro 2-30 ° С.

Data di scadenza

Azarga può essere utilizzato per 2 anni dalla produzione di farmaci. In questo caso, dopo aver aperto la bottiglia, il medicinale può essere utilizzato per un massimo di 1 mese.

[15], [16]