Azarga

Azarga è un farmaco oftalmologico. Appartiene alla categoria dei beta-bloccanti. È usato come miotico e antiglaucoma.

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Indicazioni Azarga

È indicato per abbassare il livello di pressione intraoculare nei pazienti affetti da glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, nei quali l'uso della monoterapia non ha consentito di abbassare la pressione intraoculare al livello richiesto.

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Modulo per il rilascio

Viene prodotto sotto forma di collirio in flaconi contagocce (i cosiddetti "contenitori a gocce") dal volume di 5 ml.

Farmacodinamica

Il collirio Azarga contiene 2 principi attivi: brinzolamide e timololo maleato. Contribuiscono a ridurre la pressione intraoculare elevata. Questo effetto si ottiene riducendo la secrezione di fluido intraoculare, un processo che si realizza attraverso diversi meccanismi d'azione. Combinando le proprietà di queste sostanze, si ottiene una riduzione della pressione intraoculare più efficace (rispetto all'effetto ottenuto utilizzando questi elementi separatamente).

La brinzolamide è un potente inibitore dell'anidrasi carbonica (CA-II), considerata l'enzima oculare dominante. Inibendo l'anidrasi carbonica nei segmenti ciliari dell'occhio, si riduce la secrezione di liquidi. Ciò si verifica principalmente inibendo la formazione di ioni bicarbonato e rallentando ulteriormente il passaggio del sodio attraverso i liquidi.

Il timololo è un bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né attività stabilizzante di membrana e, inoltre, non ha un effetto soppressivo diretto sul miocardio. Test fluorofotometrici e procedure di tonografia hanno confermato che l'effetto di questo elemento è principalmente associato al rallentamento della produzione di fluido intraoculare e, in aggiunta, a una lieve accelerazione dei suoi processi di deflusso.

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Farmacocinetica

Dopo l'uso locale, i componenti attivi vengono assorbiti nel flusso sanguigno sistemico attraverso la cornea.

Nel corso dello studio di farmacocinetica del farmaco, volontari sani hanno assunto brinzolamide per via orale alla dose di 1 mg 2 volte al giorno per 2 settimane, necessaria per ridurre il periodo necessario al raggiungimento di concentrazioni stabili prima dell'inizio dell'uso del farmaco. Dopo l'uso di colliri 2 volte al giorno per 13 settimane, il valore medio di brinzolamide nei globuli rossi è risultato pari a 18,8 ± 3,29 μM, a cui si sono aggiunti 18,1 ± 2,68 μM e 18,4 ± 3,01 μM dopo 4, 10 e 15 settimane, rispettivamente. Ciò indica che il livello di questo componente nei globuli rossi rimane stabile.

A un livello stabile di concentrazione dei principi attivi dopo l'uso delle gocce, la C max media del timololo nel plasma sanguigno, così come gli indicatori AUC-tempo (0-12 ore) sono inferiori (del 27 e del 28%) e sono, rispettivamente: C max 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 ore 4,71 ± 4,29 ng h / ml rispetto all'uso di timololo in un volume di 5 mg / ml (C max è 1,13 ± 0,494 ng / ml e l'indicatore AUC 0-12 ore: 6,58 ± 3,18 ng h / ml).

Il debole effetto sistemico del timololo dopo l'uso del farmaco non è clinicamente rilevante. Il valore medio di Cmax nel plasma sanguigno dopo instillazione di gocce di timololo viene raggiunto dopo circa 0,79±0,45 ore.

La brinzolamide viene sintetizzata con le proteine plasmatiche in quantità moderate (circa il 60%). L'elevata affinità con l'elemento CA-II, e anche una minore affinità con l'elemento CA-I, favorisce il passaggio della brinzolamide nel CCT. Il prodotto attivo della degradazione di questa sostanza è la N-desetilbrinzolamide, che si accumula anch'essa nel CCT, legandosi principalmente con CA-I. A causa dell'affinità della brinzolamide e del suo metabolita con i tessuti del CCT e del CA, si forma una bassa concentrazione plasmatica.

I dati sulla distribuzione nei tessuti oculari dei conigli mostrano che il timololo può essere determinato quantitativamente nel fluido intraoculare per 48 ore dopo l'uso del collirio. Dopo aver raggiunto una concentrazione stabile, il componente viene determinato nel plasma sanguigno umano per 12 ore dopo l'uso del farmaco.

Le vie metaboliche della brinzolamide includono la N- e la O-dealchilazione, nonché l'ossidazione della sua catena laterale N-propilica. Test in vitro hanno dimostrato che il metabolismo della brinzolamide è mediato principalmente dal CYP3A4 e da almeno altri 4 isoenzimi (CYP2A6 e CYP2B6, nonché CYP2C8 e CYP2C9).

Il metabolismo del timololo avviene in due fasi. Nella prima, si forma una catena laterale etanolammina nell'anello tiodiazolico, mentre nella seconda si forma una catena laterale etanolamina nell'azoto morfolinico, oltre a un'altra catena simile legata al gruppo carbonilico adiacente all'azoto. I processi metabolici di questo principio attivo sono principalmente associati al CYP2D6.

La brinzolamide viene escreta principalmente per via renale (circa il 60%). Circa il 20% della dose può essere rilevato nelle urine (come prodotto di degradazione). Brinzolamide e N-desetilbrinzolamide sono i principali elementi presenti nelle urine. Sono presenti anche tracce dei prodotti di degradazione N-desmetossipropil e O-desmetil (meno dell'1%).

Il timololo, insieme ai suoi prodotti di degradazione, viene escreto principalmente attraverso i reni. Circa il 20% della dose di timololo viene escreto immodificato nelle urine. Anche la restante parte del componente viene escreta nelle urine sotto forma di prodotti di degradazione.

L'emivita del timololo nel plasma sanguigno si verifica 4,8 ore dopo l'assunzione del farmaco.

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Dosaggio e somministrazione

Dosaggio per pazienti adulti (inclusi gli anziani): 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio due volte al giorno.

L'assorbimento sistemico può essere ridotto premendo sull'apertura nasolacrimale o chiudendo le palpebre per 2 minuti. Questo metodo aiuta a ridurre il rischio di sviluppare effetti collaterali sistemici e migliora anche l'attività locale del farmaco.

In caso di dimenticanza di una dose, il trattamento deve essere continuato secondo il programma di applicazione. La dose giornaliera non deve superare le 2 gocce in una sacca oculare.

Se Azarga viene sostituito con un altro farmaco oftalmologico antiglaucoma, l'uso di quest'ultimo deve essere interrotto. È necessario iniziare ad assumere Azarga dal giorno successivo.

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Utilizzare Azarga durante la gravidanza

Non ci sono informazioni rilevanti sull'uso dei componenti timololo e brinzolamide durante la gravidanza. I test sulla brinzolamide sugli animali hanno evidenziato effetti tossici sul sistema riproduttivo. Pertanto, si sconsiglia l'uso del farmaco Azarga alle donne in gravidanza.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• presenza di asma bronchiale (anche nell'anamnesi);
• patologie polmonari ostruttive gravi in forma cronica;
• shock cardiogeno;
• bradicardia sinusale;
• iperrisposta bronchiale;
• Blocco AV di 2-3 gradi;
• forma grave di insufficienza cardiaca;
• rinite allergica in forma grave;
• insufficienza renale grave (la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min);
• glaucoma ad angolo chiuso;
• combinazione con inibitori dell'anidrasi carbonica somministrati per via orale;
• periodo di allattamento;
• età inferiore a 18 anni;
• intolleranza agli elementi della categoria dei β-bloccanti e, inoltre, acidosi ipercloremica;
• ipersensibilità ai farmaci sulfanilamide e anche ai principi attivi del farmaco.

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Effetti collaterali Azarga

L'uso di questo farmaco può causare lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• Locale: nell'1-10% dei casi si manifestano visione offuscata, irritazione o dolore nella zona oculare e, in aggiunta, sensazione di corpo estraneo. In circa lo 0,1-1% dei casi si sviluppano i seguenti disturbi: erosione corneale, cheratite da Thygeson, cheratocongiuntivite secca e, in aggiunta, prurito o secrezione dai bulbi oculari; inoltre, possono svilupparsi blefarite (anche allergica) o una forma allergica di congiuntivite, arrossamento della mucosa oculare, versamento nella camera anteriore dell'occhio; possono anche formarsi croste sui bordi delle palpebre, può essere avvertito fastidio nella zona oculare, può svilupparsi eritema delle palpebre o affaticamento visivo;
• Sistemica: la disgeusia si sviluppa in circa l'1-10% dei casi. Circa lo 0,1-1% dei casi presenta insonnia, broncopneumopatie ostruttive croniche, calo della pressione sanguigna, dolore orofaringeo e tosse, nonché disturbi della crescita dei capelli, rinorrea e lichen planus.

Le reazioni locali alla brinzolamide includono: sviluppo di cheratopatia o cheratite, diplopia, fotofobia, meibomite, fotopsia, cheratocongiuntivite secca, nonché midriasi, pterigio e congiuntivite. Può anche aumentare la pressione intraoculare, l'escavazione del disco ottico, può verificarsi ipoestesia oculare, così come cisti sottocongiuntivale e pigmentazione sclerale. I possibili effetti includono compromissione della vista, allergia oculare o edema (oculare o palpebrale), aumento della lacrimazione e compromissione della vista. Le reazioni corneali includono difetti della cornea e del suo epitelio, edema e depositi sulla cornea.

Reazioni sistemiche: depressione o apatia, sensazione di sonnolenza o nervosismo, incubi e disfunzioni motorie. La memoria può anche deteriorarsi e possono svilupparsi amnesia o disturbi del sistema nervoso centrale, e anche la libido può diminuire.

Trattamento: è necessario lavare immediatamente gli occhi con acqua. Successivamente, è necessario un trattamento di supporto e una terapia mirata a eliminare i sintomi. È necessario monitorare il pH del sangue e gli elettroliti. La procedura di emodialisi non dà i risultati desiderati.

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Overdose

L'ingestione orale accidentale del contenuto della fiala può dare origine a manifestazioni di sovradosaggio di β-bloccanti, tra cui insufficienza cardiaca, ipotensione, broncospasmo e bradicardia.

Per eliminare questi sintomi, viene prescritta una terapia di supporto e sintomatica. Poiché il farmaco contiene brinzolamide, sono possibili squilibri elettrolitici, sviluppo di acidosi e impatto negativo sul sistema nervoso centrale. È necessario monitorare attentamente i livelli di elettroliti nel siero (in particolare il potassio) e il pH del sangue. Secondo la ricerca, è piuttosto difficile eliminare il timololo dall'organismo tramite dialisi.

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Interazioni con altri farmaci

Non sono stati condotti studi sull'interazione del farmaco con altri farmaci. È vietata la sua associazione con inibitori dell'anidrasi carbonica somministrati per via endovenosa, poiché sussiste il rischio di un aumento delle manifestazioni di reazioni avverse sistemiche.

Il metabolismo della brinzolamide avviene con l'ausilio degli isoenzimi dell'emoproteina P450: questi sono il CYP3A4 (il più comune), e anche CYP2A6 e CYP2B6, e insieme a essi CYP2C8 e CYP2C9. È necessario prescrivere con cautela, in associazione ad Azarga, farmaci che rallentano l'isoenzima CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir e clotrimazolo con troleandomicina), poiché possono inibire il metabolismo della brinzolamide. È inoltre necessaria cautela quando si combina il farmaco con inibitori dell'isoenzima CYP3A4. La probabilità di accumulo di brinzolamide nell'organismo è piuttosto bassa, poiché viene escreta attraverso i reni. Questo componente non è un inibitore degli isoenzimi dell'emoproteina P450.

In caso di combinazione di timololo e bloccanti dei canali del calcio assunti per via orale, oltre a guanetidina, beta-bloccanti, farmaci antiaritmici, parasimpaticomimetici e glicosidi cardiaci, sussiste il rischio di un aumento dell'effetto ipotensivo e, inoltre, dello sviluppo di bradicardia (forma pronunciata).

In caso di interruzione brusca della clonidina durante l'assunzione di beta-bloccanti, può svilupparsi ipertensione.

Un'aumentata esposizione sistemica ai β-bloccanti (rallentamento della frequenza cardiaca) può derivare dall'associazione di timololo con inibitori del CYP2D6 (come cimetidina o chinidina).

I beta-bloccanti possono aumentare l'effetto ipoglicemico dei farmaci antidiabetici. Inoltre, questi elementi hanno la capacità di mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

In caso di associazione con altri farmaci oftalmici locali, l'intervallo tra l'uso di questi farmaci deve essere di almeno 15 minuti.

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Condizioni di archiviazione

Non sono richieste condizioni particolari per la conservazione del medicinale. Deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. Le temperature indicate sono comprese tra 2 e 30 °C.

Data di scadenza

Azarga può essere utilizzato per 2 anni dalla data di produzione. Tuttavia, dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per un massimo di 1 mese.

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