Temodale

Il temodal ha proprietà antitumorali.

Indicazioni Temodala

Viene utilizzato per eliminare le seguenti patologie:

• Glioblastoma multiforme, diagnosticato per la prima volta. In questo caso, il farmaco deve essere utilizzato in combinazione con procedure di radioterapia e, in aggiunta, con la necessità di eseguire misure di supporto;
• glioma maligno - per eliminare le ricadute di questa malattia o se progredisce anche nel caso di procedure di trattamento standard;
• melanoma, che si sviluppa come una neoplasia maligna metastatica di natura diffusa. Il Temodal è il farmaco principale utilizzato.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco è disponibile in capsule da 5 e 20 mg e da 0,1, 0,14, 0,18 e 0,25 g (5 capsule all'interno di un blister, 4 blister all'interno di una scatola).

Viene prodotto anche sotto forma di polvere da cui si ricava una soluzione, in fiale da 0,1 g.

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Farmacodinamica

Il principio attivo del farmaco che entra nel flusso sanguigno subisce un processo di rapida conversione di natura non enzimatica (a valori di pH fisiologici) – si trasforma nel composto attivo MTIC. Si ritiene che la citotossicità di questo elemento sia dovuta al fatto che il DNA subisce processi di alchilazione.

L'alchilazione della guanina viene spesso effettuata nelle posizioni O6 e N7. Questi dati ci permettono di concludere che il danno citotossico risultante da questo processo si sviluppa come attivatore dell'attività riduttiva del residuo metilico.

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Farmacocinetica

Assorbimento.

La temozolomide viene assorbita rapidamente e quasi completamente, raggiungendo la Cmax dopo 1 ora (in media). L'assunzione di cibo riduce il grado e la velocità di assorbimento del principio attivo. I valori medi di Cmax plasmatica si riducono del 32% e il periodo d'azione del principio attivo si prolunga di due volte (da 1 a 2,25 ore). Un effetto simile si osserva assumendo il farmaco subito dopo una colazione abbondante, che include cibi grassi e ricchi di carboidrati.

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione della temozolomide è di 0,4 l/kg (con CV %=13%). La sintesi con proteine intraplasmatiche è molto debole. Il valore medio della radioattività totale della sostanza è del 15%.

Processi di scambio.

L'idrolisi della sostanza avviene spontaneamente (se il pH è fisiologico), formando la specie attiva, MTIC, e il prodotto di degradazione, l'acido temozolomide. L'MTIC viene quindi idrolizzato all'elemento 5-ammino-imidazolo-4-carbossamide (APC), che è un componente intermedio della biosintesi degli acidi nucleici con purine, così come con metilidrazina. Gli elementi dell'emoproteina P450 non partecipano in modo significativo al metabolismo di temozolomide e MTIC. Rispetto all'AUC di temozolomide, l'effetto di MTIC con APC è rispettivamente del 2,4% e del 23%.

Escrezione.

Circa il 38% della temozolomide somministrata rispetto alla dose radioattiva totale viene escreta entro la prima settimana: il 37,7% nelle urine e un altro 0,8% nelle feci.

Il periodo di escrezione del principio attivo dal plasma è di poco inferiore a 120 minuti. La maggior parte del farmaco viene escreta per via renale. Dopo 24 ore di assunzione, circa il 10% di temozolomide viene escreto nelle urine. Questo componente può essere escreto anche sotto forma di prodotti di decadimento polare non identificabili. I valori di clearance e l'emivita non variano a seconda della dimensione della dose.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto alla dose di 75 mg/ ^m2 una volta al giorno per un periodo di 42 giorni, insieme a procedure di radioterapia concomitanti (con un dosaggio totale di 60 Gy, il numero di frazioni somministrate è di 30 sedute).

Il ciclo di assunzione del farmaco non deve essere interrotto, sebbene occasionalmente questa azione possa essere prescritta dal medico curante (se il paziente presenta manifestazioni negative stabili). Se l'assunzione del farmaco è stata interrotta, la terapia deve essere ripresa durante il periodo concomitante di 42 giorni, sebbene possa essere estesa a 49 giorni se sono soddisfatte tutte le condizioni descritte di seguito:

• la conta assoluta dei neutrofili è maggiore o uguale a 1,5×109/l e la conta piastrinica è maggiore o uguale a 100×109/l;
• il valore tossico totale è inferiore o uguale a uno (tranne nei casi con vomito, alopecia o nausea).

Quando si eseguono procedure terapeutiche con questo agente terapeutico, è necessario sottoporsi regolarmente a un esame del sangue. La frequenza di questo esame è una volta alla settimana. La terapia deve essere interrotta temporaneamente o interrotta se sono presenti i criteri descritti nell'elenco n. 1.

Elenco n. 1.

Criteri per la sospensione o l'annullamento della terapia farmacologica:

• a livello di tossicità ACN superiore o uguale a 0,5 e inferiore a 1,5×109/l;
• a valori di tossicità inferiori a 0,5×109/l;
• con conte piastriniche superiori o uguali a 10, nonché inferiori a 100×109/l;
• con conta piastrinica inferiore a 10×109/l;
• nelle CTC che presentano tossicità non ematologica di grado 2, 3 o 4 (esclusi disturbi quali vomito con alopecia e nausea).

Ciclo n. 1:

Al termine della prima fase, dopo 1 mese di Temodal+RT, il farmaco viene prescritto per un periodo di 6 ulteriori cicli di terapia di mantenimento. Le dosi del primo ciclo sono di 150 mg/m² ^, con assunzione giornaliera per 5 giorni. Successivamente, la terapia deve essere sospesa per 23 giorni.

Cicli n. 2-6:

Nella fase iniziale del 2° ciclo, è consentito aumentare la quantità di elemento attivo utilizzato a 200 mg/ ^m2, a condizione che il livello di tossicità non ematologica delle CTC durante il 1° ciclo sia inferiore o uguale a 2, il livello di ANC sia superiore o uguale a 1,5×109/l e la conta piastrinica sia superiore o uguale a 100×109/l.

Si prescrive un dosaggio giornaliero di 200 mg/ ^m² da utilizzare durante il 5° giorno di ogni nuovo ciclo. In questo caso, se il dosaggio non è stato aumentato nel 2° ciclo, non è necessario farlo nei cicli successivi.

Nella seconda fase del percorso la riduzione del tasso di consumo di droga dovrebbe avvenire secondo i criteri specificati negli elenchi 2 e 3.

Quando si utilizza Temodal, 3 settimane dopo l'assunzione della prima dose del farmaco, è necessario eseguire un emocromo completo.

Elenco n. 2.

Livelli di temozolomide richiesti per le procedure di mantenimento:

• a valori di dose pari a -1, la dose giornaliera di 100 mg/m2 ^dovrebbe ridurre la tossicità preliminare;
• con valori di porzione pari a zero, nel 1° ciclo di terapia la dose giornaliera ^{è di 150 mg/m2;}
• A un livello di dosaggio pari a uno, una dose di 200 mg/ ^m2 /giorno è normale nei cicli di terapia da 2 a 6 (se non vi è tossicità).

Lista n. 3.

Criteri per la riduzione del dosaggio o l'interruzione dei farmaci durante le misure di mantenimento:

• se il livello di tossicità dell'ACN è inferiore a 1x109/l, è necessario ridurre la TMZ di 1 livello di dose;
• se è necessaria una riduzione della porzione, il farmaco deve essere interrotto;
• se la conta piastrinica è inferiore a 100×109/l, l'uso del farmaco deve essere ridotto di 1 livello di dosaggio;
• in caso di CTC con tossicità non ematologica (ad eccezione di alopecia e vomito con nausea), che presenta il 3° livello, il TMZ deve essere ridotto al 1° livello di dosaggio;
• Se è presente una tossicità non ematologica CTC (escluse complicazioni quali vomito, alopecia e nausea) con un livello pari a 4, è vietato l'ulteriore utilizzo di Temodal.

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Utilizzare Temodala durante la gravidanza

È vietato l'uso di Temodal durante la gravidanza o l'allattamento.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato per le persone con grave intolleranza al suo principio attivo o ad altri componenti. L'intolleranza si manifesta con sintomi allergici, tra cui anafilassi, e anche con orticaria.

Inoltre, il farmaco non è prescritto a persone con elevata sensibilità all'elemento dacarbazina, poiché il processo metabolico avviene con la partecipazione del componente MTIC.

Temodal non deve essere usato nei bambini.

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Effetti collaterali Temodala

L'uso del farmaco può causare lo sviluppo di effetti collaterali, i più comuni dei quali sono stitichezza, mal di testa, vomito con nausea, sensazione di debolezza o affaticamento e anche perdita di appetito.

Vomito e nausea possono essere piuttosto gravi, quindi potrebbe essere necessario un trattamento farmacologico. Inoltre, cambiamenti nella dieta possono aiutare ad alleviare alcune di queste reazioni. Se una qualsiasi di queste complicazioni persiste o peggiora, è necessario consultare immediatamente il medico.

Meno frequentemente, l'uso di farmaci causa alopecia transitoria. La situazione di solito torna alla normale crescita dei capelli dopo la fine della terapia.

Il farmaco da solo può causare anche complicazioni piuttosto gravi come gonfiore alle gambe o alle caviglie, ulcere della mucosa orale, lievi emorragie o lividi e, in aggiunta, difficoltà respiratorie. Il Temodal può anche indebolire la resistenza dell'organismo all'influenza di varie infezioni.

Sebbene il temozolomide sia utilizzato come trattamento contro il cancro, in situazioni isolate alcuni pazienti potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare un'altra forma di cancro (ad esempio, cancro al midollo osseo) a causa del suo utilizzo.

Se durante l'uso del farmaco si verificano gonfiore delle ghiandole, iperidrosi o perdita di peso improvvisa o inspiegabile, è necessario contattare immediatamente il medico.

Gravi manifestazioni allergiche al farmaco si verificano solo occasionalmente, sebbene la loro comparsa sia del tutto possibile. Tra i sintomi si annoverano prurito, eruzioni cutanee, gonfiore (soprattutto della lingua, della gola e del viso), disturbi respiratori e forti vertigini.

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Overdose

È stato studiato l'effetto di dosi di 0,5, 0,75, 1 e 1,25 g/m² ⁽ dose totale per un ciclo di 5 giorni) nei pazienti. La dose limitante la tossicità era la tossicità ematologica osservata con qualsiasi dose del farmaco. Pertanto, maggiore era la dose del farmaco utilizzata, maggiori erano i valori di tossicità ematologica.

L'avvelenamento è stato osservato quando il paziente ha assunto una dose di 2 g/die. La durata dell'uso è stata di 5 giorni. La vittima ha sviluppato ipertermia, pancitopenia e insufficienza di diversi organi interni, con conseguente decesso.

Ci sono segnalazioni di persone a cui è stato prescritto Temodal per più di 5 giorni (fino a 2 mesi), con conseguente soppressione del midollo osseo e successiva morte.

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Interazioni con altri farmaci

L'associazione con ranitidina non influisce sul grado di assorbimento del farmaco.

Quando somministrato in associazione a carbamazepina, desametasone, fenobarbitale, fenitoina, nonché proclorperazina, bloccanti dei recettori H2-istamina e ondansetron, non si osservano alterazioni nella velocità di clearance del temozolomide.

I valori di clearance del principio attivo del farmaco diminuiscono in caso di associazione con acido valproico. In questo caso, i valori di clearance diminuiscono leggermente.

L'associazione di Temodal con farmaci che contengono elementi che sopprimono la funzionalità del midollo osseo aumenta il rischio di sviluppare mielosoppressione.

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Condizioni di archiviazione

Temodal deve essere conservato in un luogo in cui non penetri umidità, a temperature comprese tra 2 e 30°C.

Data di scadenza

Temodal può essere utilizzato per 2 anni dalla data di fabbricazione dell'agente terapeutico.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Temozolomide, Temozolomide-Rus e Temozolomide-Teva, nonché Temomid e Temcital.

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Recensioni

Temodal riceve numerose recensioni diverse, la maggior parte delle quali ne sottolinea l'elevata efficacia terapeutica e l'assenza di reazioni avverse. Gli unici effetti collaterali sono nausea e mal di testa: questi effetti collaterali si verificano in una persona su tre che assume questo farmaco.