Zygrys

Zigris è un farmaco enzimatico antitrombotico.

Indicazioni Zygrys

Viene utilizzato per eliminare la sepsi con concomitante insufficienza multiorgano in forma acuta (con alto rischio di morte).

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Modulo per il rilascio

Disponibile come liofilizzato per la preparazione di soluzioni per infusione, in flaconcini di vetro da 5 o 20 mg. La confezione contiene 1 flaconcino di polvere.

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Farmacodinamica

La drotrecogina-α (nella sua forma attiva) è un elemento esterno della proteina di tipo C attivata (questo componente svolge un ruolo importante nella modulazione della risposta sistemica dell'organismo umano al processo infettivo). La proteina di tipo C nella sua forma attiva influenza le proprietà antitrombotiche, inibendo i fattori Va e VIIIa. I dati ottenuti da test in vitro dimostrano che la proteina di gruppo C ha un effetto profibrinolitico indiretto, poiché è in grado di inibire l'elemento IAP-1 e, inoltre, di limitare la produzione dell'elemento attivato dalla trombina, che inibisce il processo di fibrinolisi.

Inoltre, studi in vitro hanno dimostrato che la proteina C ha proprietà antinfiammatorie che derivano dalla soppressione dei fattori di necrosi tumorale legati ai monociti, nonché dal blocco dei processi di adesione dei leucociti alla selectina e dalla limitazione della risposta infiammatoria indotta dalla trombina all'interno dell'endotelio vascolare nel sistema microcircolatorio.

Il meccanismo con cui la drotrecogina-α attiva riduce la mortalità nelle persone con sepsi grave non è ancora del tutto chiaro. Nei pazienti con sepsi grave, le infusioni di farmaco della durata di 48 o 96 ore hanno causato riduzioni dose-dipendenti dei livelli di D-dimero e di IL-6.

Rispetto al placebo, gli utilizzatori di drotrecogin-α hanno mostrato una riduzione più rapida di IAP-1, D-dimero e protrombina F1.2 con trombina-antitrombina, nonché IL-6. Inoltre, è stato rilevato un aumento accelerato dell'antitrombina con proteina di tipo C e una stabilizzazione dei livelli di plasminogeno.

Tenendo conto della durata della procedura di infusione, si è riscontrato che il picco degli effetti medicinali del componente attivo del farmaco rispetto agli indicatori del D-dimero è stato osservato alla fine della 96a ora di infusione (nella quantità di 24 mcg/kg/ora).

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Farmacocinetica

La drotrecogina-α, insieme alla proteina C attiva intrinseca, viene inattivata dagli inibitori intrinseci delle proteasi plasmatiche. Il livello di proteina C nel plasma di individui sani, così come di individui con sepsi grave, è spesso inferiore alla concentrazione minima rilevabile.

Nei pazienti con sepsi grave, l'infusione di farmaci a una velocità di 12-30 mcg/kg/ora raggiunge rapidamente valori di equilibrio proporzionali all'intensità di infusione. I valori medi di clearance del farmaco sono di 40 l/ora (range 27-52 l/ora). Valori medi di equilibrio di 45 ng/ml (range 35-62 ng/ml) sono stati osservati 2 ore dopo l'inizio della procedura di infusione.

In molti pazienti, i livelli plasmatici di drotrecogin-α sono scesi al di sotto della soglia rilevabile di 10 ng/mL entro 2 ore dal completamento dell'infusione. La clearance del farmaco nei pazienti con sepsi grave è circa il 50% superiore rispetto a quella dei soggetti sani.

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Dosaggio e somministrazione

L'infusione viene somministrata per via endovenosa alla velocità di 24 mcg/kg/ora. L'intera procedura di infusione dovrebbe durare 96 ore.

Un'infusione interrotta deve essere ripresa alla velocità standard sopra indicata. Non si devono utilizzare aumenti di dosaggio o iniezioni in bolo.

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Utilizzare Zygrys durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sulla probabilità di un effetto negativo del farmaco sul feto se assunto da donne in gravidanza, né sull'effetto di Zigris sull'attività riproduttiva. Il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza solo nei casi in cui la probabilità di un effetto benefico sulla donna superi la possibilità di complicazioni a carico del feto.

Non sono disponibili informazioni sulla possibilità di penetrazione del farmaco nel latte materno o di assorbimento sistemico dopo la penetrazione della sostanza nel tratto gastrointestinale. Tuttavia, poiché molti farmaci vengono escreti con il latte materno e, inoltre, a causa dell'elevato rischio di reazioni avverse nel neonato, è necessario interrompere l'allattamento al seno durante il periodo di assunzione del farmaco.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• presenza di sanguinamento endogeno in corso;
• ictus emorragico subito nei 90 giorni precedenti;
• intervento chirurgico eseguito nei 60 giorni precedenti all'interno del cranio o nella zona del midollo spinale, o trauma cranico grave preesistente;
• lesioni che comportano un rischio elevato di emorragia potenzialmente letale;
• presenza di un catetere epidurale;
• tumori all'interno del cranio o sintomi di sviluppo di un'ernia nel cervello;
• ipersensibilità diagnosticata al drotrecogin-α.

Non ci sono informazioni sull'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco nei neonati durante il periodo gestazionale (fino a 38 settimane), così come nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Effetti collaterali Zygrys

Il farmaco può causare effetti collaterali a livello del sistema emopoietico: sanguinamento, che spesso si verifica durante l'infusione.

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Overdose

Esistono informazioni sullo sviluppo di avvelenamento dovuto all'introduzione di una dose eccessivamente elevata del farmaco. In molti casi (con l'introduzione di una dose 60 volte superiore a quella standard), non si sono osservate reazioni negative. In altri casi, le vittime hanno sviluppato emorragie dovute a sepsi.

Non ci sono informazioni sull'esistenza di antidoti. In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere immediatamente l'infusione del farmaco e monitorare attentamente la possibile insorgenza di emorragia, eseguendo contemporaneamente una terapia sintomatica.

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Interazioni con altri farmaci

L'interazione del farmaco con altri farmaci non è stata studiata in pazienti con sepsi grave. Zigris deve essere usato con cautela in combinazione con altri farmaci che influenzano i processi emostatici.

Quando associato a eparina non frazionata (in piccole dosi: <15.000 U/giorno) e in aggiunta a eparina a basso peso molecolare (a scopo preventivo - 2.850 U/giorno), non è stato osservato alcun impatto negativo sulle proprietà del farmaco e nessun aumento del rischio di emorragie gravi (ivi comprese quelle nel sistema nervoso centrale).

Grazie all'uso di eparina a piccole dosi, l'incidenza di emorragie (non pericolose per la vita) è aumentata rispetto al placebo durante il periodo di sperimentazione (nei primi 6 giorni). Piccole dosi di eparina possono essere prescritte in combinazione con Zigris, come mezzo per prevenire la trombosi venosa in atto. È vietato interrompere l'uso profilattico di eparina fino a quando le indicazioni mediche non lo consentano.

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Condizioni di archiviazione

Il liofilizzato deve essere conservato in frigorifero. È necessario evitare l'esposizione alla luce solare e limitare la portata del medicinale ai bambini piccoli. La temperatura deve essere compresa tra 2 e 8 °C.

Data di scadenza

Zigris può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di produzione del farmaco. In questo caso, la soluzione preparata può essere conservata in frigorifero per un massimo di 24 ore (incluso il tempo impiegato per la sua preparazione).