Terreno di gioco

Il Sigris è un farmaco enzimatico antitrombotico.

Indicazioni Terreno di gioco

È usato per eliminare la sepsi con concomitante insufficienza poliorganica in forma acuta (con un alto rischio di esito fatale).

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Modulo per il rilascio

Rilascio sotto forma di liofilizzato per la produzione di soluzioni per infusione, in fiaschi di vetro con un volume di 5 o 20 mg. La confezione contiene 1 flacone di polvere.

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Farmacodinamica

Drotrecogin-α (in forma attiva), - un elemento esterno di tipo proteina C attivata (questo componente gioca un ruolo importante nella modulazione della reazione sistemica corpo umano al processo infettivo). Tipo di proteina C nella sua forma attiva ha un effetto sulle proprietà antitrombotiche rallentando fattori Va e VIIIa. Le informazioni ottenute come risultato di test in vitro, ha dimostrato che una proteina di gruppo C ha esposizione profibrinolitica indiretta, poiché il grado PAI-1 elemento lenti, e, inoltre, limitare la produzione dell'elemento trombina attivati, ritardando il processo di fibrinolisi.

Insieme a questa indicazione in vitro hanno rivelato che la proteina gruppo C ha proprietà anti-infiammatorie, che sorgono a causa di soppressione del fattore di necrosi tumorale reticolabile mediante monociti e inoltre perché di bloccare processi di adesione dei leucociti riguardanti selettina e limitazioni causate da trombina risposta infiammatoria all'interno endotelio vascolare nel sistema microcircolatorio.

Un meccanismo che consente la drotrekogin-α attiva per ridurre la mortalità nelle persone con sepsi grave, fino alla fine non è chiaro. Nei pazienti con sepsi grave, l'infusione del farmaco, della durata di 48 o 96 ore, ha causato una diminuzione dei valori del D-dimero, a seconda delle dimensioni del dosaggio e in aggiunta di IL-6.

Rispetto alle persone che hanno ricevuto il placebo in persone che hanno utilizzato il drotrecogin-α, citato più elevata diminuzione della velocità di PAI-1, i valori di D-dimero e F1.2 aggiunta di protrombina con trombina-antitrombina ed elemento IL- 6. Insieme a questo rapido aumento è stato rilevato valori con tipo antitrombina proteina C e prestazioni stabilizzazione plasminogeno.

Data la durata della procedura di infusione rivelato che picco dosaggio esposizione di ingrediente attivo rispetto agli indicatori PM D-dimero sono stati osservati nel tardo 96 ° infusione ora eseguita (a 24 ug / kg / ora).

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Farmacocinetica

Drotrekogin-α, insieme con la proteina attiva interna del gruppo C, è inattivato dagli inibitori interni della proteasi plasmatica. Il livello del tipo di proteina C all'interno del plasma di una persona sana, così come una persona con un grado grave di sepsi, è spesso inferiore al livello minimo possibile per determinare la concentrazione.

Nelle persone con sepsi grave, l'infusione del farmaco a una velocità di 12-30 μg / kg / h piuttosto rapidamente forma indici di equilibrio proporzionali alla velocità di infusione. I valori medi di clearance del farmaco sono pari a 40 litri / ora (entro 27-52-x l / h). I valori medi di equilibrio, che sono 45 ng / ml (entro 35-62 ng / ml), sono stati osservati dopo 2 ore dall'inizio della procedura di infusione.

In molti pazienti, il livello plasmatico di Drotekogin-α è sceso al di sotto della soglia minima, che consente di determinare la sua quantità, pari a 10 ng / ml, durante 2 ore dal momento del completamento della procedura di infusione. Il livello di clearance del farmaco nelle persone con sepsi grave è circa il 50% superiore a quello di una persona sana.

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Dosaggio e somministrazione

L'infusione viene somministrata con il metodo endovenoso, ad una velocità di 24 μg / kg / h. L'intera procedura di infusione dovrebbe durare 96 ore.

L'infusione interrotta deve essere ripresa alla velocità standard sopra indicata. Aumentare le dimensioni del dosaggio o utilizzare iniezioni di bolo è vietato.

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Utilizzare Terreno di gioco durante la gravidanza

Non vi sono informazioni sulla probabilità di effetti avversi del farmaco sul feto se usati dalle donne in gravidanza e, inoltre, sull'impatto del Sigris sull'attività riproduttiva. L'uso del farmaco durante la gravidanza è consentito solo nei casi in cui la probabilità di effetti benefici su una donna superi la possibilità di complicazioni nel feto.

Non vi sono informazioni sulla possibilità di intrusione di farmaci nel latte materno o di assorbimento sistemico dopo la penetrazione della sostanza nel tratto gastrointestinale. Ma, poiché molti farmaci sono escreti con il latte materno, e inoltre, a causa dell'alto rischio di reazioni negative nel bambino, è necessario rifiutare l'allattamento al seno durante l'uso del farmaco.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• presenza di sanguinamento endogeno in atto;
• Il colpo di tipo hemorrhagic trasferito nel periodo di 90 giorni precedenti;
• L'intervento chirurgico effettuato nel periodo di 60 giorni precedenti all'interno del cranio o nella regione del midollo spinale o in presenza di un grave trauma cranico esistente;
• trauma, in cui vi è un'alta probabilità di sanguinamento mortale;
• la presenza di un catetere di tipo epidurale;
• un tumore all'interno del cranio o sintomi di un'ernia nel cervello;
• diagnosi di ipersensibilità a Droscrocogin-α.

Non ci sono informazioni sull'efficacia e la sicurezza del consumo di droga nei bambini durante il periodo gestazionale (fino a 38 settimane), così come nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Effetti collaterali Terreno di gioco

Il farmaco può causare effetti collaterali nel sistema emopoietico: sanguinamento, che spesso compare durante l'infusione.

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Overdose

Vi sono informazioni sullo sviluppo dell'avvelenamento a causa dell'introduzione di un dosaggio troppo elevato di farmaci. In molti casi (con un dosaggio che è 60 volte l'infusione standard), non sono state osservate reazioni negative. Nel resto, le vittime hanno sviluppato emorragie a causa della sepsi.

Non ci sono informazioni sull'esistenza di antidoti. Se un paziente sviluppa un sovradosaggio, è necessario interrompere immediatamente l'infusione del farmaco e monitorare attentamente la possibile comparsa di sanguinamento, eseguendo contemporaneamente una terapia sintomatica.

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Interazioni con altri farmaci

Le persone con sepsi grave non hanno studiato l'interazione del farmaco con altri farmaci. È necessario usare con cautela Sigris in combinazione con altri farmaci che influenzano i processi di emostasi.

In combinazione con eparina tipo non frazionata (a piccole dosi: <15.000 UI / die), e in aggiunta, a basso peso molecolare eparina (per la prevenzione - di 2850 UI / die) sono stati osservati effetti negativi sulle proprietà del farmaco e migliorare l'aspetto del rischio di sanguinamento in forma grave ( questo include anche il sanguinamento nel sistema nervoso centrale).

Come risultato dell'uso di eparina in piccole dosi, la frequenza di sanguinamento (non pericolosa per la vita) è aumentata rispetto ai valori del placebo durante il periodo di prova (durante i primi 6 giorni). Piccole porzioni di eparina possono essere prescritte in combinazione con Sigris - come mezzo per prevenire la trombosi venosa esistente. È vietato interrompere l'uso profilattico di eparina fino al momento in cui le indicazioni mediche lo consentono.

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Condizioni di archiviazione

Il liofilizzato deve essere contenuto nel frigorifero. È necessario evitare l'esposizione alla luce solare e limitare l'accesso ai farmaci per i bambini. I valori di temperatura sono entro 2-8 ° С.

Data di scadenza

Sigris è autorizzato a utilizzare nel periodo di 3 anni dalla data di produzione del farmaco. Allo stesso tempo, la soluzione finita può essere conservata in frigorifero per un massimo di 24 ore (questo include il tempo dedicato alla sua preparazione).