Trattamento delle malattie mitocondriali

Ad oggi, il trattamento efficace delle malattie mitocondriali rimane un problema irrisolto. Ciò è dovuto a diversi fattori: difficoltà nella diagnosi precoce, scarso studio dei singoli legami nella patogenesi delle malattie, rarità di alcune forme di patologia, gravità delle condizioni del paziente dovuta alla natura multisistemica della lesione, che complica la valutazione del trattamento, e mancanza di una visione unitaria sui criteri di efficacia della terapia. I metodi di correzione farmacologica si basano sulla conoscenza acquisita della patogenesi delle singole forme di malattie mitocondriali.

La patogenesi delle malattie mitocondriali causate da difetti della catena respiratoria è principalmente associata a una carenza di complessi enzimatici, un disordine delle proteine strutturali e di trasporto dei mitocondri. Ciò porta a un profondo disordine dell'intero sistema respiratorio tissutale, all'accumulo di prodotti metabolici sottoossidati, all'acidosi lattica, a un disordine dei processi di perossidazione lipidica, a una carenza di carnitina, coenzima Q-10, ecc. A questo proposito, le principali misure terapeutiche sono volte a ottimizzare i processi di ossidazione biologica e respirazione tissutale e a correggere la carenza di singoli metaboliti che si sviluppa con le disfunzioni mitocondriali.

Il trattamento complesso dei pazienti affetti da queste patologie si basa attualmente sui seguenti principi:

• limitare i carboidrati facilmente digeribili nella dieta dei pazienti (fino a 10 g/kg di peso corporeo);
• l'uso di correttori del trasferimento attivo di elettroni nella catena respiratoria;
• introduzione di cofattori per le reazioni enzimatiche che avvengono nelle cellule;
• prevenendo la progressione del danno mitocondriale;
• eliminazione dell'acidosi lattica:
• eliminazione della carenza di carnitina;
• la nomina di antiossidanti;
• uso di agenti sintomatici;
• prevenzione delle disfunzioni mitocondriali secondarie.

Il complesso dei medicinali volti a correggere i disturbi mitocondriali comprende principalmente 4 gruppi di farmaci:

• 1° gruppo - agenti mirati ad attivare il trasferimento di elettroni nella catena respiratoria:
  • coenzima Q-10* - 30-60 mg/giorno per 2 mesi (4-5 mg/kg al giorno in 2 dosi);
  • kudesan - 30-150 mg/giorno (ciclo - 2 mesi) 2-3 cicli all'anno. Dose di mantenimento - 15-30 mg/giorno (in un flacone da 20 ml; 1 ml contiene 30 mg di coenzima Q-10 e 4,5 mg di vitamina E);
  • acido succinico - 8-10 mg/kg al giorno per 2 mesi (3 giorni sì, 2 giorni no), fino a 6 g/giorno in caso di carenza del complesso respiratorio 1 e carenza del complesso della piruvato deidrogenasi.
• 2° gruppo - agenti terapeutici cofattoriali (durata media del ciclo - 1 mese):
  • nicotinamide - 20-30 mg/giorno;
  • riboflavina - 20-30 mg/giorno (3-20 mg/kg al giorno in 4 dosi);
  • tiamina - 20-30 mg/giorno (25-100 mg/kg al giorno);
  • acido tioctico - 100-200 mg/giorno (5-50 mg/giorno);
  • biotina - 5 mg/giorno (nei casi gravi fino a 20 mg/giorno).
• 3° gruppo - correttori del metabolismo degli acidi grassi alterato;
  • Soluzione di levocarnitina al 20% - 30-50 mg/kg al giorno per 3-4 mesi (assumere prima dei pasti, diluito con liquido, 1 cucchiaino corrisponde a 1,0);
  • levocarnitina - 25-100 mg/kg al giorno in 4 dosi.
• Gruppo 4 - farmaci mirati a prevenire i danni causati dai radicali dell'ossigeno alle membrane mitocondriali (assunti per 3-4 settimane):
  • acido ascorbico - 200-500 mg/giorno;
  • Vitamina E - 50-300 mg/giorno.

Per correggere l'acidosi lattica si usa il dimefosfone - 30 mg/kg (1 mese), il dicloroacetato - 15 mg/kg al giorno in 3 dosi (il rischio di sviluppare neuropatia aumenta con l'uso prolungato a causa della carenza di tiamina) o il 2-cloropropionato.

Se necessario, si ricorre a metodi di trattamento sintomatici: ventilazione artificiale, trasfusione di sangue, dialisi peritoneale, ecc.

Le persone con malattie mitocondriali dovrebbero evitare lunghe pause nell'assunzione di cibo e il carico di carboidrati. Una dieta chetogenica è prescritta in caso di deficit di piruvato deidrogenasi e deficit del complesso 1. Anche l'eccessiva attività fisica dovrebbe essere evitata. È necessario trattare le infezioni associate. È importante ricordare l'impatto negativo di diversi farmaci (barbiturici, preparati a base di acido valproico, cloramfenicolo, tetraciclina, ecc.) sul funzionamento dei sistemi bioenergetici, che dovrebbero essere prescritti individualmente. In presenza di sindrome convulsiva, sono indicati gli anticonvulsivanti (preparati a base di acido valproico a 30 mg/kg al giorno, clonazepam, ecc.), ma è necessario tenere conto dei loro effetti collaterali negativi sulle funzioni mitocondriali.

La durata del ciclo di trattamento varia dai 2 ai 4 mesi e viene ripetuto 2-3 volte l'anno.