Trattamento delle malattie mitocondriali

Ad oggi, un trattamento efficace delle malattie mitocondriali rimane un problema irrisolto. Ciò è dovuto a diversi fattori: la difficoltà della diagnosi precoce, scarsa conoscenza della patogenesi di alcune malattie, alcune rare forme di malattie, la gravità della condizione dei pazienti a causa di coinvolgimento multisistemico che rende difficile stimare il trattamento, la mancanza di una visione comune sui criteri della efficacia della terapia. Le modalità di correzione dei farmaci si basano sulle conoscenze acquisite sulla patogenesi delle singole forme di malattie mitocondriali.

Patogenesi della malattia mitocondriale a causa di difetti della catena respiratoria, principalmente associati con carenza di enzima complessi violazione proteine strutturali e di trasporto dei mitocondri. Questo porta ad una profonda rottura di tutto il tessuto del sistema respiratorio, l'accumulo di prodotti ossidati del metabolismo, acidosi lattato, interruzione della perossidazione lipidica, carenza di carnitina, coenzima Q-10 ed altri. In questo contesto, le principali misure terapeutiche volte ad ottimizzare il processo di ossidazione biologica e tessuti respirazione e correzione del deficit dei singoli metaboliti, che si sviluppa nelle disfunzioni mitocondriali.

Il trattamento complesso dei pazienti con queste patologie si basa attualmente sui seguenti principi:

• restrizione di carboidrati facilmente digeribili nella dieta dei pazienti (fino a 10 g / kg di peso corporeo);
• uso di correttori per trasferimento di elettroni attivi nella catena respiratoria;
• l'introduzione di cofattori di reazioni enzimatiche che si verificano nelle cellule;
• prevenzione della progressione del danno mitocondriale;
• eliminazione dell'acidosi lattica:
• eliminazione della carenza di carnitina;
• la nomina di antiossidanti;
• l'uso di mezzi sintomatici;
• prevenzione delle disfunzioni mitocondriali secondarie.

Il complesso di farmaci progettati per correggere i disturbi mitocondriali comprende principalmente 4 gruppi di farmaci:

• 1 ° gruppo - mezzi finalizzati all'attivazione del trasferimento di elettroni nella catena respiratoria:
  • coenzima Q-10 * - 30-60 mg / die per 2 mesi (4-5 mg / kg al giorno in 2 dosi);
  • kudesan - 30-150 mg / giorno (corso - 2 mesi) 2-3 corsi all'anno. La dose di mantenimento è 15-30 mg / die (in una bottiglia da 20 ml, 1 ml contiene 30 mg di coenzima Q-10 e 4,5 mg di vitamina E);
  • acido succinico - 8-10 mg / kg al giorno per 2 mesi (3 giorni di ricezione, 2 giorni di interruzione), fino a 6 g / die con deficit del complesso respiratorio 1 e carenza di piruvato deidrogenasi complesso.
• 2 ° gruppo - significa terapia cofattica (durata media del corso - 1 mese):
  • nicotinamide - 20-30 mg / giorno;
  • riboflavina - 20-30 mg / die (3-20 mg / kg al giorno in 4 sessioni);
  • tiamina - 20-30 mg / die (25-100 mg / kg al giorno);
  • acido tioctico - 100-200 mg / giorno (5-50 mg / die);
  • biotina - 5 mg / die (in casi gravi fino a 20 mg / die).
• 3 ° gruppo - correttori del metabolismo rotto degli acidi grassi;
  • Soluzione al 20% di levocarnitina - 30-50 mg / kg al giorno per 3-4 mesi (assunto prima dei pasti, diluito con liquido, 1 cucchiaino corrisponde a 1,0);
  • Levokarnitin - 25-100 mg / kg al giorno in 4 sessioni.
• 4 ° gruppo: mezzi per prevenire il danno da radiazioni di ossigeno alle membrane mitocondriali (3-4 settimane):
  • acido ascorbico - 200-500 mg / giorno;
  • vitamina E - 50-300 mg / giorno.

Per correzione lattica uso acidosi dimephosphone - 30 mg / kg (1 mese) dicloro - 15 mg / kg al giorno in 3 ore (aumento del rischio di sviluppare neuropatia per prolungato risultato di ricezione di carenza di tiamina) o 2-cloropropionato.

Se necessario, utilizzare i metodi di trattamento sintomatico: IVL, trasfusione di sangue, dialisi peritoneale, ecc.

Le persone con malattie mitocondriali dovrebbero evitare interruzioni prolungate nell'assunzione di cibo, carico di carboidrati. Una dieta chetogenica è prescritta per un difetto della piruvato deidrogenasi e di un difetto complesso 1. Bisogna anche evitare uno sforzo fisico eccessivo. È necessario trattare le infezioni associate. È importante ricordare l'impatto negativo sul funzionamento dei sistemi bioenergetici di un certo numero di farmaci (barbiturici, preparati di acido valproico, cloramfenicolo, tetraciclina, ecc.), Che dovrebbero essere somministrati singolarmente. In presenza di sindrome convulsiva, gli anticonvulsivanti (preparazioni di acido valproico a 30 mg / kg al giorno, clonazepam, ecc.) Sono indicati, ma il loro effetto collaterale negativo sulle funzioni mitocondriali dovrebbe essere preso in considerazione.

La durata del ciclo di trattamento varia da 2 a 4 mesi, viene ripetuta 2-3 volte l'anno.