Trattamento dell'osteoartrite: terapia enzimatica sistemica

La terapia enzimatica sistemica è stata sviluppata nel 1954 da M. Wolf e K. Ransberger ed è utilizzata con successo in Europa e negli Stati Uniti per il trattamento di diverse patologie accompagnate da sindrome infiammatoria.

Stiamo parlando di enzimi, quali papaina, bromelina (proteine vegetali), tripsina e chimotripsina, ottenuti dal pancreas di animali, in forma di compresse resistenti al succo gastrico.

L'impiego di moderni metodi diagnostici ha permesso di oggettivare l'efficacia della terapia enzimatica sistemica e di affrontare il problema del riassorbimento degli enzimi dal lume dell'intestino tenue nel sangue.

Dopo essere entrate nel sangue, principalmente nella linfa, le proteinasi nella forma associata alla α2 macroglobulina penetrano nel fegato e nei polmoni, dove agiscono sui macrofagi e sulle cellule funzionali di questi organi, modificandone il metabolismo, il che si manifesta con un miglioramento della funzione antitossica del fegato o un aumento della funzione barriera dei polmoni.

Le proteinasi esogene, interagendo nel sangue con una _β -macroglobulina, possono influenzare il metabolismo delle sostanze biologicamente attive rilasciate nel focolaio infiammatorio (bradichinine, leucochinine). Gli enzimi proteolitici sono in grado di scomporre i peptidi sopra menzionati, fornendo effetti antiedematosi e antinfiammatori, soprattutto nelle malattie infiammatorie croniche che si manifestano con alterazioni del microcircolo. Il miglioramento del microcircolo è dovuto all'effetto fibrinogenolitico dei farmaci per la terapia enzimatica sistemica, nonché alla capacità di aumentare l'attività dell'attivatore tissutale del plasminogeno, soppresso a causa della presenza di un processo infiammatorio cronico.

La modulazione dell'attività delle citochine e dei fattori di crescita (TGF-β) mediante farmaci per la terapia enzimatica sistemica è di particolare interesse in relazione allo squilibrio del sistema immunitario osservato nell'osteoartrosi. È noto che l'eccesso di IL-1 e TNF gioca un ruolo importante nella patogenesi della sinovite e del danno tissutale cartilagineo nell'osteoartrosi, pertanto la capacità della proteinasi a ₂ -macroglobulina attivata di rimuoverli e inattivarli è molto importante.

Tenendo conto di queste proprietà dei preparati per la terapia enzimatica sistemica e delle peculiarità della patogenesi, F. Singer fu il primo a utilizzare Wobenzym come alternativa al trattamento con diclofenac nel 1990. Durante uno studio randomizzato in doppio cieco sull'efficacia di Wobenzym nel trattamento dell'osteoartrosi, il farmaco fu prescritto alla dose di 7 compresse 3 volte al giorno per 5 settimane. L'efficacia clinica della terapia enzimatica sistemica fu paragonabile ai risultati del trattamento con diclofenac alla dose di 100 mg al giorno per un periodo di tempo simile.

Attualmente, il farmaco enzimatico sistemico Phlogenzym è ampiamente utilizzato nel trattamento dei pazienti con osteoartrosi. La tripsina e la bromelina, che fanno parte di questo farmaco, inattivano le molecole di adesione, tra cui PSAM-1, IKAM-2 e LFA-3, che svolgono un ruolo importante nell'induzione dell'infiammazione. Questa azione del farmaco contribuisce anche a ridurre l'intensità della reazione infiammatoria e quindi a regolarne il decorso.

La terapia enzimatica sistemica è stata utilizzata per la prima volta in Ucraina da V.N. Kovalenko nel 1995 per il trattamento di pazienti affetti da artrite reumatoide e osteoartrosi. Successivamente, ha iniziato a essere utilizzata con successo in regimi terapeutici per altre malattie reumatiche in diverse cliniche e centri in Ucraina.

L'esperienza clinica nel trattamento di pazienti affetti da osteoartrosi con i farmaci enzimatici sistemici Phlogenzym e Wobenzym in combinazione con FANS e condroprotettori, condotta da VN Kovalenko, LB Sholokhova (2001) e OV Pishak (2002), ha dimostrato l'efficacia, la sicurezza e i buoni risultati a lungo termine della farmacoterapia combinata. Phlogenzym è stato prescritto alla dose di 2 compresse 3 volte al giorno per tutta la durata del trattamento (3-4 settimane).

Un ciclo di terapia enzimatica sistemica aumenta l'attività funzionale delle cellule del sangue fagocitarie, accompagnata da una diminuzione del contenuto di IgA, CIC e _β -macroglobulina nel siero. L'uso della terapia enzimatica sistemica nei pazienti con osteoartrosi con alterazioni osteopeniche previene la perdita di BMD. Dopo il secondo ciclo di trattamento con Phlogenzym, si osserva una significativa diminuzione dell'attività proteolitica plasmatica, del contenuto di proteine perossidiche modificate nel sangue e delle molecole di peso medio, con normalizzazione del livello di ceruloplasmina e del metabolismo dei componenti carboidrati-proteici del tessuto connettivo.

Attualmente, la terapia enzimatica sistemica è inclusa negli standard di trattamento delle malattie reumatiche raccomandati dall'Associazione dei reumatologi dell'Ucraina.