Trombocitemia essenziale

La trombocitemia essenziale (trombocitosi essenziale, trombocitemia primaria) è caratterizzata da un aumento del numero di piastrine, iperplasia megacariocitica e una tendenza al sanguinamento o alla trombosi. I pazienti possono lamentare debolezza, mal di testa, parestesie, sanguinamento; splenomegalia e ischemia delle dita possono essere rilevati durante l'esame. La diagnosi viene effettuata quando si rileva un aumento del numero di piastrine (> 500.000 / ml), normale conta dei globuli rossi o ematocrito normale con adeguate riserve di ferro, assenza di mielofibrosi, cromosoma Philadelphia (o riarrangiamento ABL-BCR) e altre malattie che possono causare trombocitosi. Non esiste un singolo approccio raccomandato alla terapia; Una delle opzioni di trattamento è l'aspirina a 81 mg / die. Nei pazienti di età superiore a 60 anni e nei pazienti con comorbilità è necessaria una terapia citostatica per ridurre il numero di piastrine.

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Epidemiologia

La trombocitemia essenziale di solito si verifica tra i 50 ei 70 anni.

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Le cause trombocitemia essenziale

• Malattie infiammatorie croniche: AR, malattie infiammatorie intestinali, tubercolosi, sarcoidosi, granulomatosi di Wegener.
• Infezioni acute
• Bleeding.
• Carenza di ferro
• Emolisi.
• Tumori: cancro, linfoma di Hodgkin (malattia di Hodgkin), linfoma non Hodgkin.
• Interventi chirurgici (splenectomia).
• Disturbi mieloproliferativi ed ematologici: policitemia vera, leucemia mieloide cronica, anemia sideroblastica, sindrome mielodisplastica (5q-cnH-core), mielodisplasia idiopatica.

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Patogenesi

La trombocitemia essenziale (ET), di regola, si sviluppa come conseguenza di un disturbo clonale in una cellula staminale ematopoietica polipotente. Tuttavia, emopoiesi policlonale è osservata in alcune donne che soddisfano i criteri per la diagnosi di trombocitemia essenziale.

Con questa patologia, c'è una maggiore formazione di piastrine. L'aspettativa di vita delle piastrine rientra nell'intervallo normale, sebbene possa diminuire a causa del sequestro nella milza. Nei pazienti anziani con aterosclerosi, un aumento del numero di piastrine può portare a gravi emorragie o, più spesso, a trombosi. Il sanguinamento è più caratteristico della trombocitosi estremamente marcata (conta piastrinica> 1,5 milioni / μl), a causa del deficit del fattore Willebrand acquisito.

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Sintomi trombocitemia essenziale

Le manifestazioni più caratteristiche includono debolezza, sanguinamento, cefalea non specifica, parestesie nelle mani e nei piedi. Il sanguinamento è generalmente lieve e si manifesta con emorragia nasale, ematoma lieve o emorragia gastrointestinale. L'ischemia del dito è possibile, la splenomegalia è rilevata nel 60% dei pazienti (la milza di solito non sporge più di 3 cm dal bordo dell'arco costale sinistro). Inoltre, lo sviluppo di epatomegalia è possibile. Nelle donne, la trombosi può portare ad aborto spontaneo abituale.

Sebbene la malattia sia solitamente accompagnata da sintomi, il suo decorso è generalmente benigno. Le complicanze gravi sono rare, ma a volte possono essere pericolose per la vita.

La trombocitemia essenziale deve essere sospettata in pazienti con splenomegalia, così come in individui con disturbi e sintomi caratteristici della malattia mieloproliferativa, un aumento del numero di piastrine o una struttura morfologica compromessa. Se si sospetta una trombocitemia essenziale, devono essere eseguiti un esame emocromocitometrico completo, striscio di sangue periferico, mielogramma e analisi citogenetica, inclusa la definizione del cromosoma Philadelphia o BCR-ABL. Il numero di piastrine può superare 1.000.000 / μl, ma può essere inferiore (fino a 500.000 / μl). La conta piastrinica diminuisce spontaneamente in modo spontaneo durante la gravidanza. In striscio di sangue periferico sono determinate da aggregati piastrinici, giganti Piastrine e megacariociti frammenti. Nel midollo osseo vengono rilevati iperplasia megacariocitica e una varietà di piastrine appena formate. Nel midollo osseo rimangono riserve di ferro. A differenza di altre malattie mieloproliferative ove possibile trombocitosi per trombocitemia essenziale caratterizzato ematocrito normale, MCV e indicatori di contenuto di ferro, e l'assenza di Philadelphia cromosoma e traslocazione di BCR-ABL (disponibile nella leucemia mieloide cronica), non globuli rossi a forma di goccia e significativa fibrosi del midollo osseo (ciò che si osserva nella mielofibrosi idiopatica). Inoltre, questa diagnosi richiede l'esclusione di altre condizioni patologiche in cui può verificarsi trombocitosi secondaria.

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Diagnosi differenziale

La trombocitosi secondaria può svilupparsi in malattie infiammatorie croniche, infezioni acute, sanguinamento, carenza di ferro, emolisi o tumori. La funzione piastrinica solitamente non è compromessa. Tuttavia, nelle malattie mieloproliferative, i disturbi di aggregazione piastrinica sono rilevati nel 50% dei pazienti. A differenza della trombocitemia primaria, non aumenta il rischio di complicanze trombotiche o emorragiche se i pazienti non presentano malattia arteriosa o immobilizzazione prolungata. Nella trombocitosi secondaria, la conta piastrinica è solitamente <1.000.000 / μl; La causa di questa condizione può talvolta essere determinata prendendo anamnesi, durante un esame fisico, mediante esami radiologici o del sangue. Il trattamento della malattia sottostante di solito riporta la conta piastrinica a un livello normale.

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Trattamento trombocitemia essenziale

Non c'è consenso quando iniziare la terapia. In caso di sintomi vasomotori lievi (ad esempio cefalea, lieve ischemia delle dita, eritromelalgia) e al fine di ridurre il rischio di trombosi nei pazienti del gruppo a basso rischio, è sufficiente il dosaggio di aspirina in una dose di 81 mg x 1 volta al giorno. Poiché la prognosi della malattia è generalmente favorevole, l'uso di una terapia potenzialmente tossica che riduca i livelli piastrinici dovrebbe essere limitato. I pazienti con gravi emorragie necessitano di terapia per ridurre il numero di piastrine. I pazienti di età superiore a 60 anni con una storia di trombosi o con una comorbilità che aumenta il rischio di trombosi dovrebbero ricevere farmaci che riducono il livello delle piastrine. La questione della nomina di farmaci che riducono il livello delle piastrine nei pazienti di età inferiore ai 60 anni senza sintomi della malattia richiede ulteriori studi. Alla maggior parte delle donne incinte viene prescritta l'aspirina.

La terapia di abbassamento delle piastrine mielosoppressiva di solito include anagrelide, idrossiurea o interferone a. L'obiettivo della terapia è ridurre il numero di piastrine <450 000 / microlitro senza significativa tossicità clinica o soppressione dei rimanenti germogli di emopoiesi. Poiché anagrelide e idrossiurea penetrano nella placenta, non vengono utilizzati durante la gravidanza; l'interferone può essere usato nelle donne in gravidanza.

La trombocitoforesi può essere utilizzata per ridurre rapidamente il numero di piastrine (ad esempio, in caso di sanguinamento grave o trombosi, prima dell'intervento di emergenza), ma questa procedura è raramente necessaria. A causa della lunga emivita delle piastrine (7 giorni), l'idrossiurea e l'anagrelide non forniscono un effetto rapido.

Previsione

L'aspettativa di vita dei pazienti non è quasi ridotta. La trasformazione in leucemia acuta si verifica in meno del 2% dei pazienti, ma la sua frequenza può aumentare dopo la terapia citostatica, in particolare con l'uso di agenti alchilanti.

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