Vap 20.

Vap 20 contiene la sostanza alprostadil, appartenente al gruppo delle prostaglandine.

Indicazioni Wapa 20.

Viene utilizzato per eliminare patologie obliteranti di 3-4° grado di tipo cronico (si utilizza la classificazione di Fontaine), che non sono soggette a rivascolarizzazione (o se la rivascolarizzazione in tali soggetti non ha dato risultati).

Il farmaco non è raccomandato per l'uso nel trattamento di patologie obliteranti (di tipo cronico) nell'area delle arterie periferiche di 4° grado.

Modulo per il rilascio

Distribuito come concentrato per la preparazione di infusioni in fiale di vetro da 1 ml (tipo I Ph.Eur). Una confezione separata contiene 5 o 10 fiale contenenti il medicinale.

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Farmacodinamica

Il principio attivo del farmaco alprostadil è un vasodilatatore che contribuisce ad aumentare la circolazione sanguigna, favorendo il processo di dilatazione degli sfinteri precapillari con le arteriole. Il farmaco ha un effetto positivo sui processi della microcircolazione e sui parametri reologici del sangue.

Dopo infusione endovenosa, si osserva un aumento dell'elasticità degli eritrociti e una soppressione della loro aggregazione in indicazioni ex vivo. Allo stesso tempo, l'alprostadil inibisce efficacemente il processo di attivazione piastrinica in vitro. Questo effetto si estende alle proprietà di modificazione del tipo di piastrine, nonché all'aggregazione e al rilascio di componenti presenti all'interno dei granuli, nonché al rilascio della sostanza trombossano (che favorisce i processi di aggregazione). Il farmaco contribuisce a ridurre la formazione di trombi arteriosi in test in vivo su animali.

L'uso di farmaci attiva i processi di fibrinolisi, aumentandone i singoli valori interni (plasmina con plasminogeno e, inoltre, l'azione dell'attivatore del plasminogeno all'interno dei tessuti).

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Farmacocinetica

L'alprostadil è un analogo sintetico del PG:E1 naturale, caratterizzato da una breve emivita. Assumendo il farmaco per via orale alla dose di 60 mcg, dopo 2 ore il picco plasmatico in una persona sana era superiore di 6 pg/ml rispetto al valore massimo rilevato nella fase placebo (pari a 2,4 pg/ml). L'emivita nella fase α è di circa 0,2 minuti (valore calcolato) e nella fase β di circa 8 minuti. Di conseguenza, il farmaco raggiunge il livello di equilibrio abbastanza presto dopo l'inizio dell'infusione.

L'alprostadil viene metabolizzato nei polmoni, circa l'80-90% nel primo passaggio. I principali prodotti di degradazione che si formano nel primo passaggio sono la 15-cheto-PGE1 e la PGE0 (la cosiddetta 13,14-diidro-PGE1) con l'elemento 15-cheto-PGE0 (che è la 13,14-diidro-15-cheto-PGE1), che poi continua a essere metabolizzato (tra l'altro, si verificano processi di β-ossidazione e ω-ossidazione).

I prodotti di decadimento vengono escreti nelle urine (88%) e nelle feci (12%). L'escrezione completa richiede 72 ore. Tra i prodotti di decadimento primari, solo l'elemento 15-cheto-PGE 0 può essere determinato mediante esposizione in vitro utilizzando omogenati polmonari.

Quando l'alprostadil viene assunto in una dose di 60 mcg, la PGE 0 raggiunge il picco plasmatico in una persona sana in 2 ore - 11,8 pg/ml dopo la fase placebo (pari a 1,7 pg/ml), mentre l'emivita è di circa 2 minuti nella fase α e di circa 33 minuti nella fase β. Il valore massimo si osserva dopo 119 minuti. Allo stesso tempo, gli indicatori corrispondenti per l'elemento 15-cheto-PGE 0 sono: livello di picco - 151 pg/ml (mentre il placebo è di 8 mcg/ml), emivita α di circa 2 minuti e emivita β di 20 minuti; il picco viene raggiunto in 106 minuti.

La sintesi dell'alprostadil con gli elementi macromolecolari plasmatici è del 93%.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa o intraarteriosa, a condizione che il medico che esegue la procedura abbia esperienza nel campo dell'angiologia, abbia familiarità con i moderni metodi di monitoraggio regolare dei parametri cardiovascolari e disponga delle attrezzature necessarie a tale scopo. La soluzione non può essere somministrata per via endovenosa con il metodo del bolo.

Per il trattamento endovenoso delle patologie di grado 3.

Si utilizza il seguente schema terapeutico per via endovenosa: sciogliere il contenuto di 2 fiale (pari a 40 mcg di farmaco) in una soluzione di cloruro di sodio (0,9%; assumere 50-250 ml), quindi somministrare la sostanza risultante nell'arco di 2 ore. Questo dosaggio viene utilizzato 2 volte al giorno.

Metodo alternativo: singola infusione giornaliera della durata di 3 ore. Somministrare tre fiale (60 mcg di alprostadil), da sciogliere utilizzando la stessa quantità del solvente sopra indicato.

Per i soggetti con disfunzione renale (insufficienza renale con valori di CC >1,5 mg/dl), la terapia endovenosa deve essere iniziata con la somministrazione di 1 fiala due volte al giorno (20 mcg di Vap 20 per due volte). Ogni procedura dura 2 ore. Tenendo conto del quadro clinico generale, è consentito aumentare il dosaggio fino alla dose standard sopra indicata nell'arco di 2-3 giorni.

Nei soggetti con insufficienza renale, così come in coloro che rientrano nella categoria di rischio di disfunzione cardiaca, è necessario limitare il volume di infusione giornaliero a 50-100 ml e la somministrazione deve essere effettuata utilizzando un dispositivo di infusione.

Trattamento delle patologie di 3° e 4° grado mediante l'introduzione di farmaci nel distretto arterioso.

Di seguito è riportato lo schema di un ciclo di trattamento intra-arterioso: sciogliere 1 fiala (20 mcg del principio attivo) in una soluzione di cloruro di sodio (0,9%). In questo caso, il volume della soluzione finale sarà pari alla metà della fiala (in 25 ml di questa soluzione - 10 mcg di farmaco). L'infusione viene effettuata utilizzando un dispositivo speciale per 1-2 ore. Se la tolleranza al farmaco rimane soddisfacente, è consentito aumentare la dose a 1 fiala (o 20 mcg del principio attivo), soprattutto in presenza di necrosi. Spesso è necessaria 1 infusione al giorno.

In caso di infusione tramite catetere inserito, tenendo conto della gravità della patologia e della tolleranza al farmaco, si prescrive un dosaggio di 0,1-0,6 ng/kg/minuto (circa un quarto/metà di una fiala contenente il farmaco). In questo caso, la durata dell'infusione con il dispositivo è di 12 ore.

Dopo 3 settimane di terapia, è necessario valutare l'opportunità di un ulteriore utilizzo del farmaco. In assenza di risultati, il farmaco deve essere interrotto. Il ciclo terapeutico non può durare più di 1 mese.

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Utilizzare Wapa 20. durante la gravidanza

Il farmaco non deve essere prescritto alle donne in gravidanza e, se è necessario assumerlo durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento.

Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi efficaci durante l'assunzione del farmaco per evitare una gravidanza.

I dati dei test preclinici dimostrano che Vap 20 non influisce sulla fertilità se assunto nelle dosi terapeutiche raccomandate.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità all'alprostadil o ad altri componenti del farmaco;
• in caso di disturbi del funzionamento del cuore: insufficienza cardiaca scompensata (stadi 3 e 4 secondo la classificazione NYHA); terapia inadeguata dell'aritmia cardiaca e dell'insufficienza cardiaca; aritmie di varia origine (comprese quelle che causano lo sviluppo di disturbi emodinamici); stenosi/insufficienza aortica/mitrale; cardiopatia coronarica non adeguatamente controllata; cardiopatia coronarica e infarto del miocardio recente (negli ultimi sei mesi);
• sospetto di sviluppo di edema polmonare (in forma cronica o acuta), formulato in seguito a radiografia o esame clinico, nonché anamnesi di edema polmonare o infiltrazione polmonare;
• patologie polmonari ostruttive croniche in gradi gravi e, inoltre, embolia polmonare;
• persone con malattia epatica documentata (inclusi coloro che presentano sintomi di insufficienza epatica acuta, livelli elevati di GGT o transaminasi) o insufficienza epatica grave (inclusa una storia di tale condizione);
• disfunzione renale (oliguria);
• la presenza di una tendenza a sviluppare emorragie (lesioni multiple, nonché patologia ulcerosa sanguinante/erosiva del duodeno o dello stomaco in forma acuta);
• storia di ictus negli ultimi sei mesi;
• pressione sanguigna gravemente bassa;
• la presenza di controindicazioni generali relative alle procedure di infusione (tra cui insufficienza cardiaca congestizia, edema cerebrale o polmonare e iperidria);
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

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Effetti collaterali Wapa 20.

L'uso del farmaco può causare i seguenti effetti collaterali:

• Disturbi del sistema nervoso: principalmente parestesia dell'arto su cui è stata eseguita la procedura, nonché mal di testa. Raramente si verificano convulsioni cerebrali e sensazione di confusione. Sono possibili lo sviluppo di psicosi o ictus e vertigini;
• Disturbi gastrointestinali: occasionalmente si osservano disturbi gastrointestinali, tra cui vomito con diarrea e nausea, nonché aumento della peristalsi intestinale (un effetto causato dall'alprostadil). Possono verificarsi dolore addominale con bruciore di stomaco e anoressia;
• Manifestazioni a carico del sistema cardiovascolare: in alcuni casi possono verificarsi angina o tachicardia e si può osservare un calo della pressione sanguigna. Raramente si verificano aritmie o insufficienza cardiaca, a seguito delle quali si instaura un edema polmonare acuto, che può causare insufficienza cardiaca generalizzata. Si possono osservare blocchi e infarto del miocardio;
• reazioni dell'apparato digerente: occasionalmente possono essere alterati i livelli degli enzimi epatici;
• Manifestazioni dell'apparato respiratorio: occasionalmente si osserva edema polmonare. Può verificarsi dispnea;
• disturbi nel funzionamento del sistema emopoietico: occasionalmente si osservano anemia o leucocitosi, così come trombocitopenia o leucopenia;
• Risultati degli esami di laboratorio: a volte si osserva un aumento della temperatura o dei livelli delle transaminasi. Anche i valori della PCR possono variare, ma tornano rapidamente alla normalità dopo la fine della terapia;
• reazioni dello strato sottocutaneo e della pelle: spesso si verificano gonfiore, arrossamento e vampate di calore;
• Disturbi e manifestazioni sistemiche nel sito di infusione: si osservano spesso gonfiore e aumento della temperatura con edema nella zona di somministrazione; inoltre, si osservano arrossamento delle vene e sviluppo di parestesia. Meno frequentemente, si manifestano brividi con febbre e iperidrosi. Può comparire flebite nel sito di infusione e, inoltre, trombosi nella zona di inserimento del catetere. Possono verificarsi anche sanguinamento locale, sensazione di malessere e alterazione della sensibilità delle mucose con la pelle;
• Disturbi immunitari: a volte si sviluppano reazioni allergiche (aumentata sensibilità cutanea – eruzioni cutanee, gonfiore, iperidrosi, fastidio alle articolazioni con brividi, nonché una reazione pirogena). Raramente – sviluppo di sintomi anafilattoidi o anafilattici. L'anafilassi è possibile;
• Disturbi del funzionamento di muscoli e ossa: a volte compaiono segni di disturbi nell'area articolare (incluso dolore). L'iperostosi curabile nell'area delle ossa lunghe tubulari si osserva sporadicamente (quando si utilizza il farmaco per un periodo superiore a 1 mese);
• altri: si possono osservare aumento della stanchezza, anuria con vasalgia, sensazione di debolezza generale, insufficienza renale e collasso ortostatico.

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Overdose

Le manifestazioni di sovradosaggio sono un calo della pressione sanguigna e tachicardia riflessa dovuta alla vasodilatazione. Altri possibili segni sono: iperidrosi, vomito, sincope vasovagale accompagnata da pallore, nonché insufficienza cardiaca, nausea e ischemia miocardica. Possono manifestarsi sintomi locali: arrossamento e gonfiore dell'arto in cui viene effettuata l'infusione, nonché reazioni di intolleranza.

La terapia deve essere sintomatica. Il farmaco non ha un antidoto specifico. In caso di calo della pressione arteriosa o di dolore intenso al superamento della dose necessaria, l'infusione deve essere ridotta o interrotta immediatamente. In caso di calo della pressione arteriosa, il paziente deve essere prima disteso sulla schiena, con le gambe leggermente sollevate. Se i sintomi del disturbo persistono, è necessario monitorare il sistema cardiovascolare. Se necessario, è necessario prescrivere farmaci simpaticomimetici.

Interazioni con altri farmaci

Durante l'uso di Vap 20, si può osservare un potenziamento delle proprietà dei farmaci antipertensivi, così come dei farmaci antianginosi e dei vasodilatatori. L'associazione di questi farmaci con alprostadil o l'uso concomitante con altri vasodilatatori richiede un monitoraggio costante del sistema cardiovascolare (incluso il monitoraggio della pressione arteriosa).

L'adrenalina con la noradrenalina, così come gli agenti simpaticomimetici, indeboliscono l'effetto vasodilatatore del farmaco.

L'associazione con farmaci antitrombotici (farmaci che inibiscono l'aggregazione piastrinica, anticoagulanti e trombolitici) può aumentare la tendenza al sanguinamento. Dato il debole effetto inibitorio di Bap 20 sull'aggregazione piastrinica in vitro, il farmaco deve essere usato con cautela in associazione con anticoagulanti.

L'uso concomitante dei farmaci cefatetan e cefoperazone con cefamendolo indebolisce l'effetto dell'alprostadil.

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Condizioni di archiviazione

Vap 20 deve essere conservato in un luogo protetto dalla luce e fuori dalla portata dei bambini piccoli. Temperatura di conservazione: tra 2 e 8 °C.

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Data di scadenza

L'uso di Vap 20 è consentito entro 3 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.

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