Vectibix

Vectibix è un farmaco antineoplastico, un anticorpo monoclonale.

Indicazioni Vectibix

Viene utilizzato nel trattamento del cancro del colon-retto con metastasi (mCRC) ma senza mutazioni (forma selvaggia) del tipo RAS:

• spesso utilizzato come terapia di combinazione nel regime FOLFOX;
• meno comunemente, viene utilizzato come farmaco nel regime di combinazione FOLFIRI - in soggetti sottoposti a chemioterapia che includeva principalmente una fluoropirimidina (tranne l'irinotecan);
• come monoterapia in caso di mancanza di risultati dal trattamento con regimi chemioterapici che utilizzano oxaliplatino e fluoropirimidina con irinotecan.

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Modulo per il rilascio

Rilasciato come concentrato per la produzione di soluzioni infusionali, in flaconcini da 5 ml. In confezione separata - 1 flaconcino con concentrato.

Farmacodinamica

Il panitumumab è un anticorpo monoclonale IgG2 completamente umano (naturale) prodotto in una linea cellulare di mammifero (CHO) utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante.

Il panitumumab si lega con forte affinità e specificità al recettore umano EGFR (fattore di crescita cutaneo). Il recettore EGFR è una glicoproteina transmembrana appartenente alla sottofamiglia dei recettori tirosin-chinasici terminali di tipo 1, che include EGFR (fattore HER1/c-ErbB-1) con HER2 e anche HER3 con HER4. Il recettore EGFR promuove la crescita cellulare nei tessuti epiteliali sani (inclusi follicoli piliferi e cute) ed è espresso anche nell'area della maggior parte delle neoplasie cellulari.

Il panitumumab viene sintetizzato con la regione di legame del recettore EGFR, con conseguente rallentamento del processo di autofosforilazione del terminale, innescato da tutti i ligandi del recettore EGFR esistenti. La sintesi del principio attivo con il fattore EGFR promuove l'internalizzazione del terminale, rallentando la crescita cellulare, inducendo l'apoptosi e riducendo anche la produzione di IL-8 e del fattore di crescita endoteliale all'interno dei vasi.

I geni KRAS e NRAS sono strettamente correlati a parti della famiglia di oncogeni RAS. I geni sopra menzionati codificano per piccoli processi sintetizzati con la proteina GTP (che partecipano ai processi di trasmissione del segnale). Diversi agenti irritanti (tra cui l'agente irritante del recettore EGFR) contribuiscono ad attivare KRAS con NRAS e, a loro volta, contribuiscono a stimolare le funzioni di altre proteine presenti all'interno delle cellule, promuovendo anche la proliferazione cellulare, la sopravvivenza e i processi di angiogenesi.

L'attivazione di processi mutazionali all'interno dei geni di tipo RAS è comunemente osservata in una varietà di tumori umani e partecipa anche alla progressione tumorale e all'oncogenesi.

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Farmacocinetica

Utilizzato in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia, Vectibix presenta parametri farmacocinetici non lineari.

Quando una singola dose di panitumumab è stata somministrata durante un'infusione di 1 ora, il livello di AUC del componente è aumentato in misura ancora maggiore rispetto a quanto previsto dal dosaggio, mentre la sua velocità di clearance, al contrario, è diminuita, da 30,6 a 4,6 ml/die/kg (nel caso di aumento del dosaggio da 0,75 a 9 mg/kg). Tuttavia, quando si utilizzano dosaggi superiori a 2 mg/kg, il livello di AUC del farmaco aumenta in base alla dose.

Seguendo il regime posologico richiesto (6 mg/kg somministrati una volta nell'arco di 2 settimane, in un'infusione di 1 ora), i valori di panitumumab hanno raggiunto lo stato stazionario al momento della terza infusione con i seguenti valori (± DS) per i livelli massimo e minimo: rispettivamente 213±59 e 39±14 μg/ml. I valori (± DS) per AUC0-tau insieme a CL erano pari a 1306±374 e 4,9±1,4 ml/kg/die, rispettivamente.

L'emivita è di circa 7,5 giorni (nel periodo 3,6-10,9 giorni).

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Dosaggio e somministrazione

La terapia con Vectibix deve essere somministrata sotto la supervisione medica di un medico esperto in terapia antitumorale. Prima di iniziare la terapia, è necessario accertare che lo stato di RAS sia wild-type (ad esempio, KRAS o NRAS). Lo stato mutazionale viene determinato in un laboratorio specializzato. Viene utilizzato un metodo validato per rilevare il tipo di mutazione di KRAS (esone 2, 3 e 4) o NRAS (esone 2, 3 o 4).

La soluzione viene somministrata per infusione endovenosa. Viene utilizzata una pompa per infusione dotata di un filtro speciale che passa attraverso un catetere permanente o un sistema di tipo periferico da 0,2 o 0,22 μm, con un basso grado di sintesi proteica. Si raccomanda di eseguire la procedura di infusione per circa 1 ora. Se il paziente tollera bene la prima procedura, sono consentite infusioni successive della durata di 0,5-1 ora. In questo caso, dosaggi superiori a 1000 mg devono essere somministrati per una durata di circa 1,5 ore.

Prima e dopo la procedura di somministrazione, è necessario sciacquare il dispositivo di infusione con una soluzione di cloruro di sodio per evitare che si mescolino con altre soluzioni endovenose o altri farmaci.

In caso di comparsa di effetti avversi dovuti all'infusione, potrebbe essere necessario ridurre la velocità di somministrazione. È vietata la somministrazione endovenosa in bolo o jet. Anche in caso di progressione della patologia, si raccomanda di proseguire la terapia.

Dosaggio: la dose standard è una singola somministrazione di 6 mg/kg per un periodo di 2 settimane. Il concentrato viene diluito in una soluzione di cloruro di sodio (0,9%): sono necessari 9 mg/ml di sostanza. In questo caso, è necessario ottenere una concentrazione finale che non superi i 10 mg/ml.

In caso di manifestazioni dermatologiche gravi (grado 3 o superiore), potrebbe essere necessario modificare il dosaggio.

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Utilizzare Vectibix durante la gravidanza

Non vi sono informazioni sufficienti sull'uso di Vectibix nelle donne in gravidanza. I test sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva, ma non vi sono informazioni su un rischio analogo per gli esseri umani. Dato che i recettori EGFR sono coinvolti nel controllo prenatale e svolgono un ruolo importante nella sana organogenesi e nella differenziazione con proliferazione del feto in via di sviluppo, si ritiene che il farmaco possa essere pericoloso per il bambino se assunto durante la gravidanza.

È stato dimostrato che l'elemento IgG umano è in grado di penetrare la placenta, consentendo al principio attivo del farmaco di raggiungere il feto in via di sviluppo. Le donne in età riproduttiva sono tenute a utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di terapia con Vectibix e per almeno 2 mesi dopo la sua conclusione. In caso di gravidanza durante il periodo di terapia o durante l'assunzione del farmaco durante la gestazione, è necessario avvertire la donna del rischio di aborto spontaneo o di un'elevata probabilità di minaccia per il feto.

Non ci sono dati sul passaggio del principio attivo nel latte materno. Poiché l'elemento IgG umano è in grado di penetrarvi, è probabile che anche il panitumumab possa farlo. Il grado di assorbimento, così come il danno per il neonato, sono sconosciuti. L'allattamento al seno è sconsigliato durante la terapia con il farmaco e per 2 mesi dopo la sua conclusione.

Vectibix può avere effetti negativi sulla fertilità femminile.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• una storia di ipersensibilità (talvolta anche pericolosa per la vita) al principio attivo o ad altri elementi aggiuntivi del farmaco;
• polmonite interstiziale o pneumofibrosi;
• uso in regimi chemioterapici contenenti la sostanza ossaleptina (per individui con un tipo mutato di mCRC RAS o uno stato sconosciuto del tipo di mCRC RAS);
• accoglienza nell'infanzia.

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Effetti collaterali Vectibix

L'uso della soluzione può causare i seguenti effetti collaterali:

• Malattie invasive o infettive: la paronichia è frequente. Molto spesso si sviluppano anche processi infiammatori a livello delle vie urinarie, nel tessuto sottocutaneo e nei follicoli piliferi, oltre a eruzioni cutanee pustolose e infezioni locali. Occasionalmente, si osservano infezioni a livello delle palpebre e degli occhi;
• reazioni del flusso linfatico e sanguigno: spesso compare anemia, più raramente si sviluppa leucopenia;
• manifestazioni immunitarie: spesso si sviluppa ipersensibilità, in rari casi si osservano segni di anafilassi;
• disturbi metabolici: spesso si sviluppano anoressia, ipopotassiemia o ipomagnesemia. Anche la disidratazione si verifica abbastanza spesso, così come l'ipocalcemia con ipofosfatemia e iperglicemia;
• disturbi mentali: spesso si manifesta insonnia, meno frequentemente si osserva una sensazione di ansia;
• disturbi del sistema nervoso: spesso si manifestano vertigini o mal di testa;
• Problemi agli organi visivi: spesso si verifica congiuntivite. Meno frequentemente, si osserva un aumento della crescita delle ciglia, nonché iperemia oculare, irritazione o prurito nella zona oculare o secchezza delle mucose oculari, nonché aumento della lacrimazione e blefarite. Raramente si verificano irritazione delle palpebre e cheratite. La cheratite ulcerosa si sviluppa molto raramente;
• disfunzione cardiaca: spesso compare tachicardia, occasionalmente si osserva cianosi;
• disturbi del sistema vascolare: spesso si verifica TVP, compaiono vampate di calore e si osserva un aumento o una diminuzione della pressione sanguigna;
• Manifestazioni a carico del mediastino e dello sterno: spesso si verificano tosse o dispnea. Spesso si verificano anche epistassi ed embolia polmonare. Occasionalmente si sviluppano secchezza della mucosa nasale e spasmi bronchiali. Può verificarsi patologia interstiziale;
• Disfunzione gastrointestinale: nausea, stitichezza, vomito, diarrea, stomatite e dolore addominale sono frequenti. Sintomi dispeptici, reflusso gastroesofageo (MRGE), secchezza delle fauci, sanguinamento anale e cheilosi sono piuttosto comuni. Raramente si osservano labbra screpolate o secche;
• Reazioni dello strato sottocutaneo e della pelle: spesso compaiono rash, alopecia, eritema, dermatite acneiforme, secchezza cutanea, prurito, acne e screpolature cutanee. Spesso si verificano ulcere cutanee, dermatite, ipertricosi con onicoclasia, croste, aumento della sudorazione, problemi ungueali e sindrome palmo-plantare. Raramente si osservano edema di Quincke, unghie incarnite, onicolisi e irsutismo. La sindrome di Lyell o di Stevens-Johnson si sviluppa isolatamente, così come la necrosi cutanea;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico e dei tessuti connettivi: spesso si manifesta dolore alla schiena, meno frequentemente agli arti;
• Disturbi sistemici e problemi al sito di iniezione: si verificano spesso astenia o ipertermia, aumento dell'affaticamento, edema periferico e infiammazione della mucosa. Dolore (anche allo sterno) e brividi si verificano abbastanza spesso. Raramente si osservano reazioni sistemiche all'infusione;
• Risultati del test: si verifica spesso una perdita di peso. Meno comunemente, i livelli di magnesio diminuiscono.

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Overdose

Durante gli studi clinici, sono state testate dosi non superiori a 9 mg/kg del farmaco (incluse). Sono stati identificati casi di sovradosaggio quando la dose farmacologica richiesta (6 mg/kg) è stata superata di 2 volte, fino a 12 mg/kg. Gli effetti avversi corrispondono al profilo di sicurezza esistente nel dosaggio standard e si sono manifestati sotto forma di sintomi cutanei, nonché di irritazione cutanea, diarrea e sensazione di debolezza.

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Interazioni con altri farmaci

I test di interazione di Vectibix con irinotecan in pazienti affetti da mCRC hanno dimostrato che le proprietà farmacocinetiche di irinotecan con il suo prodotto di degradazione attivo SN-38 non sono state alterate. Un test comparativo cross-over ha dimostrato che irinotecan (come IFL o FOLFIRI) non ha influenzato le proprietà del panitumumab.

La combinazione del farmaco, IFL o bevacizumab con la chemioterapia non è raccomandata. Con tali combinazioni è stato osservato un aumento degli esiti fatali.

Vectibix non deve essere usato in concomitanza con chemioterapia che includa oxaliplatino in pazienti con carcinoma colorettale metastatico in cui il tumore presenta un gene RAS mCRC con elementi di mutazione o con stato sconosciuto del gene RAS mCRC. Sono stati condotti studi sulla sopravvivenza libera da progressione e sulla sopravvivenza globale in pazienti con un tipo di RAS mutato che hanno ricevuto Vectibix o hanno utilizzato un regime chemioterapico di tipo FOLFOX.

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Condizioni di archiviazione

Vectibix deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli a una temperatura di 2-8 °C, senza congelarlo. La soluzione preparata può essere conservata per un massimo di 24 ore a una temperatura di 2-8 °C.

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Data di scadenza

Vectibix è approvato per l'uso per un periodo di 3 anni dalla data di produzione del medicinale.

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