Vektibiks

Vectibix è un farmaco antineoplastico, un anticorpo monoclonale.

Indicazioni Vektibiksa

È usato nel trattamento del cancro del retto, contro il quale si osserva la metastasi (mCRC), ma non ci sono mutazioni (forma selvaggia) come RAS:

• usato spesso come mezzo di trattamento combinato nello schema FOLFOX;
• meno spesso è usato come farmaco nello schema FOLFIRI combinato - in persone che hanno ricevuto prima la chemioterapia, a cui è stata usata fluoropirimidina (eccetto l'irinotecan);
• come monoterapia in assenza del risultato del trattamento con l'uso di schemi chemioterapici nei quali si usano oxaliplatino e fluoropirimidina con irinotecan.

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Modulo per il rilascio

Rilascio sotto forma di un concentrato usato nella fabbricazione di soluzioni per infusione, in flaconi con un volume di 5 ml. In un pacchetto separato - 1 bottiglia con concentrato.

Farmacodinamica

Panitumumab è un anticorpo monoclonale umano (naturale) completo del tipo IgG2, che viene prodotto all'interno della linea cellulare di mammifero (CHO) utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante.

Panitumumab con potente affinità e specificità sintetizzato termina con EGFR umano (fattore di crescita cutanea). Recettore EGFR è una forma transmembrana glicoproteina, che è composto di tipo 1 tirosina chinasi chiusura sottofamiglia, che comprende EGFR (fattore HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 e per di più con HER4. Recettore EGFR aiuta la crescita cellulare nei tessuti epiteliali normali (questo include i follicoli dei capelli e della pelle), e con essa si esprime nella maggior parte delle neoplasie delle cellule.

Sintesi panitumumab si verifica con il legame del ligando dominio del recettore EGFR, con conseguente autofosforilazione effettuato processo chiusura decelerazione, che viene attivato da tutti i ligandi del recettore EGFR esistenti. Sintesi del principio attivo con fattore di EGFR internalizzazione promuove chiusura, rallentamento della crescita cellulare, l'induzione di apoptosi, e inoltre diminuire la produzione di IL-8 e il fattore di crescita endoteliale vascolare tipo all'interno.

I geni del tipo KRAS e NRAS hanno una stretta relazione con parti della famiglia RAS di oncogeni. I suddetti geni codificano piccoli processi sintetizzati con la proteina GTP (essi partecipano ai processi di trasduzione del segnale). Una quantità-di sostanze stimoli (tra di loro, e l'impulso dal recettore EGFR) aiuta attivando KRAS con NRAS, e, a sua volta, stimolare la funzione di altre proteine, che si trova nelle cellule ed in aggiunta contribuiscono alla proliferazione cellulare, e la loro sopravvivenza e processi angiogenesi.

L'attivazione di processi mutazionali all'interno di geni come il RAS viene di solito effettuata in una varietà di tumori umani e inoltre partecipa alla progressione della neoplasia e dell'oncogenesi.

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Farmacocinetica

Utilizzato in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia, Vectibix ha parametri farmacocinetici non lineari.

Quando somministrato porzioni monouso panitumumab durante livello duratura infusione di 1 ora componente AUC aumenta ancor più che in conformità con il dosaggio e la frequenza del suo passaggio viceversa diminuito - dal valore di 30,6 a un valore di 4,6 mL / giorno / kg (in caso di aumento dosaggi da 0,75 a 9 mg / kg). Ma quando si usano dosaggi superiori a 2 mg / kg, il livello di AUC della droga aumenta in base alla dose.

Nel caso di conformità con la richiesta di dosaggio regime (introduzione di 6 mg / kg una volta un periodo di 2 settimane, durata di infusione di 1 ora) Valori panitumumab raggiunto indicatore stabile al momento della terza infusione con le seguenti figure (± SD) della massima e minima livello: 213 ± 59, rispettivamente, e 39 ± 14 μg / ml, rispettivamente. I valori (± DS) di AUC0-tau insieme a CL erano 1306 ± 374, rispettivamente, e 4,9 ± 1,4 ml / kg / giorno, rispettivamente.

L'emivita è di circa 7,5 giorni (nel periodo di 3,6-10,9 giorni).

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Dosaggio e somministrazione

Per condurre la terapia con Vectibix è necessario sotto controllo medico e lo specialista deve avere esperienza di trattamento antitumorale. Prima che inizi, è necessario determinare che lo stato RAS abbia un tipo wild (come KRAS o NRAS). La determinazione dello stato mutazionale viene eseguita in un laboratorio di tipo specializzato. Questo utilizza un metodo validato di rilevamento del tipo mutazionale KRAS (Exxon 2, 3 e 4) o NRAS (Exxon modulo 2 o 3 o 4).

La soluzione viene somministrata per infusione endovenosa. Questo utilizza una pompa per infusione dotata di un filtro speciale che passa attraverso un catetere permanente o un sistema di tipo periferico di 0,2 o 0,22 micron, con un grado debole di sintesi con la proteina. Si consiglia di eseguire la procedura di infusione per circa 1 ora. Se il paziente è ben tollerato, alla prima procedura è permesso fare successive infusioni con una durata di 0,5-1 ora. Dosaggi superiori a 1000 mg devono essere somministrati con una durata di circa 1,5 ore.

Prima e dopo la procedura, il dispositivo per infusione deve essere risciacquato con una soluzione di cloruro di sodio - per evitare di miscelare con altre soluzioni per via endovenosa o altri farmaci.

Con lo sviluppo di manifestazioni negative dovute all'infusione, può essere necessaria una riduzione della velocità di somministrazione. È vietato iniettare il farmaco per via endovenosa o in modo violento. Anche se la progressione della patologia è stata identificata, si raccomanda di continuare la terapia.

Regimi di dosaggio: la dimensione standard è una dose singola di 6 mg / kg per un periodo di 2 settimane. Il concentrato viene diluito in una soluzione di cloruro di sodio (0,9%) - sono richiesti 9 mg / ml di sostanza. È necessario ottenere una concentrazione finale che non superi i 10 mg / ml.

In caso di gravi manifestazioni dermatologiche (grado 3 o superiore), possono essere necessari cambiamenti di dosaggio.

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Utilizzare Vektibiksa durante la gravidanza

Non ci sono abbastanza informazioni sull'uso di Vectibix incinta. Durante i test sugli animali, è stata trovata la presenza di effetti tossici sulla funzione riproduttiva, ma non ci sono informazioni su un rischio simile per una persona. Tenuto conto del fatto che i recettori EGFR sono partiti per controllare il periodo di sviluppo prenatale, ma anche una parte importante di un sano processo di organogenesi e la differenziazione in aggiunta alla proliferazione del feto in via di sviluppo, si ritiene che il farmaco non può essere sicuro per il bambino se durante la gravidanza.

Vi sono informazioni che l'elemento IgG umano è in grado di penetrare nella placenta, in modo che la sostanza attiva del farmaco possa passare al feto in via di sviluppo. Le donne in età riproduttiva devono usare la contraccezione durante la terapia con Vectibix e poi almeno 2 mesi dopo il suo completamento. Quando la gravidanza si verifica durante la terapia o quando si usano droghe durante la gravidanza, è necessario avvertire una donna del rischio di aborto spontaneo o di un'alta probabilità di minaccia per il bambino.

Non ci sono dati sul passaggio del principio attivo nel latte materno. Poiché l'elemento IgG umano è in grado di penetrare lì, è probabile che anche panitumumab possa. Il grado di assorbimento e il danno al bambino non sono noti. Non è raccomandato allattare al seno durante il periodo di terapia con il farmaco e nel periodo di 2 mesi dopo il suo completamento.

I vektibiks possono avere un effetto negativo sulla fertilità femminile.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• la storia esistente di ipersensibilità (a volte anche pericolosa per la vita) rispetto al componente attivo o ad altri elementi aggiuntivi del farmaco;
• forma interstiziale di polmonite o pneumofibrosi;
• utilizzare in regimi chemioterapici che contengono la sostanza oxaliptin (per individui con un tipo mutato di RAS mCRC o uno stato sconosciuto come RAS mCRC);
• ammissione nell'infanzia.

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Effetti collaterali Vektibiksa

L'uso della soluzione può causare i seguenti effetti collaterali:

• malattie invasive o infettive: spesso c'è un paronichia. Abbastanza spesso sviluppano anche processi infiammatori nel dotto urinario, nella cellulosa all'interno dello strato sottocutaneo, così come nei follicoli piliferi, e in aggiunta, eruzioni pustolose e infezioni locali. Occasionalmente ci sono infezioni alle palpebre e agli occhi;
• reazioni linfatiche e del flusso sanguigno: spesso si manifesta anemia, la leucopenia è più rara;
• manifestazioni immunitarie: spesso vi è una maggiore sensibilità, in rari casi si osservano segni di anafilassi;
• disturbo dei processi metabolici: spesso sviluppa anoressia, ipokaliemia o ipomagnesiemia. Spesso si verifica disidratazione, ma ipocalcemia con ipofosfatemia e iperglicemia;
• disturbi mentali: spesso c'è insonnia, meno spesso c'è una sensazione di ansia;
• disturbi nell'AN: spesso ci sono vertigini o mal di testa;
• problemi con gli organi visivi: spesso c'è la congiuntivite. Meno frequente è l'aumento della crescita delle ciglia e, in aggiunta, iperemia oculare, irritazione o prurito nella mucosa dell'occhio o dell'occhio secco, aumento della lacrimazione e blefarite. Occasionalmente c'è irritazione delle palpebre, così come la cheratite. Abbastanza raramente sviluppa la forma ulcerosa di keratit;
• violazioni di funzione cardiaca: spesso c'è una tachicardia, ogni tanto c'è un cyanosis;
• disturbi nel sistema vascolare: spesso c'è GWT, ci sono maree e c'è un aumento o diminuzione della pressione sanguigna;
• manifestazioni del mediastino e dello sterno: spesso c'è tosse o dispnea. Inoltre, il sanguinamento dal naso si sviluppa spesso e si sviluppa PE. Occasionalmente, si sviluppano secchezza della mucosa nasale e spasmi bronchiali. La comparsa di patologia interstiziale è possibile;
• disturbi del tratto gastrointestinale: spesso vi è la comparsa di nausea, stitichezza, vomito, diarrea e in aggiunta stomatite e dolore addominale. Abbastanza spesso ci sono fenomeni dispeptici, GERD, secchezza della mucosa orale, sanguinamento dall'ano e cheilosi. Raramente osservate le labbra screpolate o la loro aridità;
• reazioni dello strato sottocutaneo e della pelle: spesso vi è un'eruzione cutanea, alopecia, eritema, simile a dermatite da acne, e oltre a secchezza della pelle, prurito, acne e crepe nella pelle. Spesso c'è un'ulcera sulla pelle, dermatiti, ipertricosi con onicocussia, e inoltre, ticchiolatura, aumento della sudorazione, problemi con le unghie e sindrome palmare-plantare. Edema osservato occasionalmente Quincke, crescita di piastre ungueali, onicolisi e irsutismo. La sindrome di Lyell o Stevens-Johnson si sviluppa singolarmente e in aggiunta la necrosi della pelle;
• disturbi della funzione di APS e del tessuto connettivo: spesso ci sono dolori alla schiena, meno spesso - dolore agli arti;
• disturbi sistemici e problemi al sito di somministrazione: spesso vi è astenia o ipertermia, aumento della fatica, gonfiore periferico e infiammazione della mucosa. Abbastanza spesso ci sono dolori (inclusi quelli nello sterno) e brividi. Occasionalmente ci sono reazioni sistemiche all'introduzione di infusione;
• dati di test: spesso si verifica una perdita di peso. Una diminuzione del livello di magnesio è osservata più raramente.

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Overdose

Nei test clinici è stata inclusa una dose non superiore a 9 mg / kg del farmaco (incluso). I casi di sovradosaggio sono stati rilevati in eccesso rispetto alla dose richiesta (6 mg / kg) 2 volte - fino a 12 mg / kg. Le manifestazioni negative corrispondono al profilo di sicurezza esistente nel dosaggio standard e sono osservate sotto forma di sintomi dal lato della pelle, così come nella forma di exsicosi, diarrea e sensazione di debolezza.

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Interazioni con altri farmaci

I test di interazione con Vectibix con irinotecan nell'uomo con mCRC hanno dimostrato che le caratteristiche farmacocinetiche di irinotecan con il suo prodotto di disintegrazione SN-38 attivo non sono cambiate in questo caso. Un test comparativo trasversale ha rivelato che la sostanza irinotecan (come IFL o FOLFIRI) non ha effetto sulle proprietà di panitumumab.

La combinazione di un farmaco, IFL o una sostanza bevacizumab con procedure di chemioterapia non è raccomandata. Con tali combinazioni, c'è stato un aumento nel numero di morti.

Vectibix vietato l'uso in combinazione con la chemioterapia, che è presente nel circuito di oxaliplatino componente - le persone dirette con tumore del colon-retto (metastatico), in cui la neoplasia è di tipo RAS mCRC gene con mutazioni a elementi sconosciuti o stato del gene tipo neoplasia RAS mCRC. Studi hanno tempi di sopravvivenza senza determinare progressione della malattia e durata complessiva di sopravvivenza sono state condotte in soggetti con tipo RAS mutati, prendendo Vectibix o circuito tipo FOLFOX chemioterapico utilizzato.

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Condizioni di archiviazione

Vectibix deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini piccoli, a una temperatura di 2-8 ° C, senza congelare il medicinale. La soluzione finita può essere conservata per un massimo di 24 ore in condizioni di temperatura entro 2-8 ° C.

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Data di scadenza

Vectibix può essere usato nel periodo di 3 anni dalla data di produzione del medicinale.

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