Velaxin

Velaxin è un farmaco appartenente alla categoria degli antidepressivi.

Indicazioni Velaxina

Viene utilizzato nel trattamento di episodi di depressione grave (oltre che per prevenirne lo sviluppo). Viene inoltre utilizzato per i disturbi d'ansia generalizzati e le fobie sociali.

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Modulo per il rilascio

Rilascio in capsule. Un blister contiene 10 capsule, una confezione separata contiene 3 blister. Disponibile anche in blister da 14 capsule. In una confezione separata sono presenti 2 blister.

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Farmacodinamica

Le proprietà antidepressive della sostanza venlafaxina sono associate al potenziamento dell'attività dei neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale.

La venlafaxina, con il suo principale prodotto di degradazione (O-desmetilvenlafaxina – ODV), è un potente inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina di tipo aspartato. Inoltre, queste sostanze sono in grado di inibire il processo di ricaptazione della dopamina da parte dei neuroni.

Il principio attivo del farmaco, in associazione con ODV, riduce le manifestazioni di tipo β-adrenergico, in caso di somministrazione singola o ripetuta. Agiscono con analoga efficacia anche sulla ricaptazione inversa dei neurotrasmettitori. Allo stesso tempo, la venlafaxina non ha un effetto soppressivo sull'attività degli agenti MAO.

Inoltre, la venlafaxina non ha affinità per le terminazioni fenciclidina, benzodiazepina, oppiacei o NMDA e non influenza i processi di rilascio della noradrenalina attraverso il tessuto cerebrale.

Farmacocinetica

Circa il 92% della sostanza viene assorbito dopo una singola somministrazione orale della capsula. Utilizzando capsule a rilascio prolungato, i valori di picco del principio attivo e del suo metabolita nel plasma si osservano rispettivamente in un intervallo di 6,0±1,5 e 8,8±2,2 ore.

La velocità di assorbimento della sostanza è inferiore rispetto a valori analoghi di eliminazione. Pertanto, l'emivita reale quando si utilizzano capsule a rilascio prolungato (15±6 ore) può generalmente essere considerata il periodo di emiassorbimento, sostituendolo con l'emivita reale (5±2 ore), che si sviluppa nel caso di utilizzo di un farmaco a rilascio immediato.

Somministrando dosi giornaliere uguali del farmaco sotto forma di compresse a rilascio immediato o capsule a rilascio prolungato, gli effetti sia del principio attivo che del metabolita sono risultati simili in entrambe le forme farmaceutiche. Le variazioni dei valori plasmatici del farmaco sono risultate leggermente inferiori con l'utilizzo di capsule a rilascio prolungato. Di conseguenza, le capsule a rilascio prolungato presentano una velocità di assorbimento ridotta, ma il volume di assorbimento rimane invariato rispetto alle compresse a rilascio immediato.

L'escrezione della venlafaxina e dei suoi prodotti di degradazione avviene principalmente per via renale. Circa l'87% del componente viene escreto nelle urine entro 48 ore (vengono escreti i componenti immodificati, l'ODV coniugata e non coniugata, o altri prodotti di degradazione minori).

L'emivita della venlafaxina con il suo prodotto di degradazione attivo (B-desmetilvenlafaxina) è prolungata nei soggetti con compromissione epatica/renale.

L'assunzione delle capsule a rilascio prolungato con il cibo non influisce sull'assorbimento dei componenti del farmaco.

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Dosaggio e somministrazione

La capsula del farmaco deve essere assunta a stomaco pieno, deglutita intera e bevuta con acqua. Non schiacciare, aprire o masticare la capsula, né immergerla in acqua. Assumere una volta al giorno approssimativamente alla stessa ora: al mattino o alla sera.

In caso di depressione, è necessario assumere 75 mg di farmaco al giorno. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato a 150 mg una volta al giorno dopo la fine di un ciclo di trattamento di 2 settimane. Questo viene fatto per ottenere un successivo miglioramento clinico. In caso di forma lieve della malattia, la dose giornaliera può essere aumentata a 225 mg e in caso di forma grave a 375 mg. Qualsiasi aumento del dosaggio deve essere effettuato ogni 2 settimane o per periodi più lunghi (in genere dopo almeno 4 giorni) di 37,5-75 mg.

Nel caso di utilizzo di Velaxin al dosaggio di 75 mg, l'effetto antidepressivo del farmaco è stato notato dopo 2 settimane di terapia.

Nel trattamento dei disturbi d'ansia generalizzati e delle fobie sociali.

Durante il trattamento di alcuni disturbi d'ansia (inclusa la fobia sociale), si raccomanda l'assunzione di 75 mg di farmaco al giorno. Se necessario per ottenere un effetto terapeutico più forte, dopo 2 settimane di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata a 150 mg. Può anche essere aumentata a 225 mg al giorno. Il dosaggio deve essere aumentato di 75 mg ogni 2 settimane di terapia (o per un periodo più lungo, ma non inferiore a 4 giorni).

In caso di assunzione del farmaco nella quantità di 75 mg, l'effetto ansiolitico si sviluppa dopo la prima settimana di trattamento.

Per prevenire lo sviluppo di ricadute o per la terapia di mantenimento.

I medici raccomandano di curare gli episodi depressivi per almeno sei mesi.

Nella forma di trattamento di mantenimento, e anche nella prevenzione di ricadute o nuovi episodi depressivi, vengono spesso utilizzate dosi simili a quelle che si sono rivelate efficaci nel trattamento di un episodio depressivo ricorrente. Il medico deve valutare costantemente, almeno una volta ogni 3 mesi, il grado di efficacia di un percorso terapeutico a lungo termine.

Interrompere la venlafaxina.

Durante il periodo di sospensione del farmaco, è necessario ridurne gradualmente il dosaggio. Se si utilizza Velaxin per un periodo superiore a 6 settimane, il dosaggio deve essere ridotto per almeno 2 settimane.

Il periodo di tempo necessario per la riduzione graduale del dosaggio dipende dall'entità della dose assunta durante la terapia, nonché dalla durata del trattamento e dalla tolleranza individuale del paziente.

In caso di insufficienza renale o epatica.

Nei pazienti con insufficienza renale, in cui i valori di SCF sono >30 ml/minuto, non è necessario modificare la dose. Nei pazienti con SCF <30 ml/minuto, la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta del 50%. Anche i pazienti in emodialisi devono ridurre la dose giornaliera del farmaco del 50%. In questo caso, Velaxin deve essere assunto al termine della procedura di trattamento.

Per i soggetti con insufficienza epatica moderata, la dose giornaliera viene ridotta anche del 50%. Talvolta è necessaria una riduzione superiore al 50%.

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Utilizzare Velaxina durante la gravidanza

È vietato l'uso delle capsule di Velaxin durante la gravidanza o l'allattamento.

Controindicazioni

Tra le principali controindicazioni:

• intolleranza ai componenti del farmaco;
• uso combinato con farmaci inibitori delle MAO, e anche durante il periodo di 2 settimane dopo il completamento di quest'ultimo utilizzo;
• è necessario interrompere l'uso di venlafaxina entro e non oltre 1 settimana prima di iniziare il trattamento con qualsiasi farmaco della categoria degli MAOI;
• pressione sanguigna gravemente elevata (180/115 o più prima di iniziare il trattamento);
• presenza di glaucoma;
• problemi di minzione dovuti a un flusso di urina insufficiente (ad esempio, nelle malattie della prostata);
• grave insufficienza renale/epatica;
• Non sono stati condotti studi sull'efficacia e la sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini, pertanto ne è vietata l'assunzione.

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Effetti collaterali Velaxina

L'assunzione di capsule può causare i seguenti effetti collaterali:

• Reazioni del sistema cardiovascolare: si osserva spesso vasodilatazione (principalmente sotto forma di rossore al viso o vampate di calore), nonché aumento della pressione sanguigna. Talvolta si sviluppano tachicardia, collasso ortostatico e calo della pressione sanguigna. Sporadicamente si osservano fibrillazione ventricolare, aumento della frequenza cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT, perdita di coscienza e tachicardia ventricolare (inclusa aritmia tipo piroetta);
• Disfunzione gastrointestinale: spesso si verificano stitichezza, vomito, perdita di appetito e nausea. A volte può verificarsi digrignamento dei denti;
• Manifestazioni a carico del flusso linfatico e sanguigno: occasionalmente si osservano sanguinamenti delle mucose (ad esempio, nel tratto gastrointestinale) ed ecchimosi. In alcuni casi, il periodo di sanguinamento può essere prolungato e può svilupparsi trombocitopenia. Può verificarsi discrasia ematica (che include neutropenia e pancitopenia, agranulocitosi e anemia aplastica);
• Disturbi nutrizionali e metabolici: perdita di peso e aumento dei livelli sierici di colesterolo sono comuni. Meno comuni sono iponatriemia, alterazioni dei test di funzionalità epatica e aumento di peso. Raramente si verificano diarrea, epatite, pancreatite e sindrome da ipersecrezione di ADH, con aumento dei livelli di prolattina;
• Disturbi del sistema nervoso: si osservano spesso calo della libido, ipertonia muscolare, vertigini, disturbi del sonno, tremori e parestesie, secchezza delle fauci, sensazione di nervosismo, sedazione e insonnia, nonché acatisia e problemi di equilibrio e coordinazione. Meno comuni sono allucinazioni, sensazione di apatia, mioclono e intossicazione da serotonina. Raramente si verificano manifestazioni maniacali, convulsioni, sindromi extrapiramidali (incluse discinesia e distonia), SNM (inclusi sintomi simili alla SNM), così come rabdomiolisi, discinesia in fase avanzata, crisi epilettiche e tinnito. È possibile lo sviluppo di delirio o agitazione psicomotoria;
• Disturbi mentali: si osservano spesso insonnia, sensazione di depersonalizzazione e confusione, e sogni strani. Possono svilupparsi pensieri e comportamenti suicidi;
• Reazioni del sistema respiratorio: si manifesta principalmente sbadiglio. Può svilupparsi eosinofilia polmonare;
• Manifestazioni cutanee: spesso si osserva iperidrosi (anche notturna). Meno frequentemente si verificano prurito, alopecia ed eruzioni cutanee. Occasionalmente si osservano sindrome di Lyell o di Stevens-Johnson ed eritema multiforme;
• reazioni degli organi di senso: midriasi, disturbi dell'accomodazione o della vista e glaucoma sono spesso osservati. Meno frequentemente compaiono disturbi delle papille gustative;
• disfunzione urinaria e renale: spesso compare disuria (di solito si ha difficoltà ad iniziare la minzione). Occasionalmente si osserva ritenzione urinaria;
• disturbi alle ghiandole mammarie e agli organi riproduttivi: gli uomini sviluppano spesso disturbi dell'eiaculazione e impotenza; le donne possono manifestare anorgasmia e disturbi del ciclo mestruale, che si sviluppano a causa di un aumento della quantità di sanguinamento irregolare (ad esempio, con metrorragia o menorragia);
• Manifestazioni sistemiche: si osserva principalmente una sensazione di stanchezza o debolezza, nonché anafilassi, febbre e fotosensibilità.

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Overdose

Manifestazioni di sovradosaggio da farmaci: alterazioni dei parametri ECG (prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistra e prolungamento del complesso QRS), tachicardia del tratto ST e ventricolare, ipotensione, bradicardia, vertigini e midriasi, nonché comparsa di convulsioni, vomito e alterazione della coscienza (da una sensazione di sonnolenza al coma). Spesso, tali disturbi e segni scompaiono spontaneamente.

Nel trattamento dell'intossicazione è necessario mantenere la pervietà dell'apparato respiratorio, assicurando un'adeguata saturazione di ossigeno e ventilazione.

È necessario il monitoraggio a lungo termine della frequenza cardiaca e dei parametri vitali, nonché un trattamento sintomatico e di supporto. È possibile utilizzare anche carbone attivo. Non indurre il vomito a causa del rischio di aspirazione.

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Interazioni con altri farmaci

Farmaci MAOI.

È vietata la combinazione di venlafaxina con farmaci MAOI.

Sono state segnalate gravi reazioni avverse in soggetti che hanno interrotto l'assunzione di IMAO poco prima di iniziare la terapia con venlafaxina o che hanno assunto venlafaxina poco prima di assumere un IMAO. Le reazioni hanno incluso convulsioni, vomito, tremori con nausea, nonché vertigini, sudorazione profusa e uno stato febbrile associato a SNM e convulsioni, e talvolta decesso.

Di conseguenza, la venlafaxina deve essere utilizzata almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia con MAOI.

Si raccomanda di osservare un intervallo minimo di 14 giorni tra la fine dell'uso di un MAO-inibitore reversibile con moclobemide e l'inizio della terapia con venlafaxina. In caso di utilizzo di MAO-inibitori, a causa delle reazioni avverse sopra descritte, questo intervallo deve essere di almeno 1 settimana quando un paziente passa da moclobemide a venlafaxina.

Medicinali che hanno un effetto sulla funzione del sistema nervoso.

Tenendo conto del meccanismo d'azione medicinale di Velaxin, nonché del rischio di intossicazione da serotonina, in caso di associazione di questo farmaco con agenti in grado di influenzare la trasmissione degli impulsi nervosi serotoninergici (tra cui inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, Triplan o farmaci a base di litio), la terapia deve essere effettuata con cautela.

Indinavir.

La co-somministrazione del farmaco con indinavir ha determinato una riduzione dei valori di picco e di AUC di quest'ultimo rispettivamente del 36% e del 28%. Inoltre, indinavir non ha avuto alcun effetto sulle caratteristiche farmacocinetiche della venlafaxina con ODV.

Warfarin.

Nei pazienti che assumono warfarin, si può osservare un aumento delle proprietà anticoagulanti con l'inizio del trattamento con venlafaxina. Si osserva inoltre un prolungamento dei valori di PT.

Aloperidolo.

Poiché l'aloperidolo può accumularsi nell'organismo, i suoi effetti possono essere potenziati.

Cimetidina.

La cimetidina, a valori di equilibrio, è in grado di inibire il metabolismo della venlafaxina durante il primo passaggio, ma allo stesso tempo non ha un effetto significativo sulla formazione e l'eliminazione della sostanza β-desmetil-venlafaxina, presente nel sistema circolatorio in quantità molto più significative. Ciò ci consente di concludere che, con una combinazione dei farmaci sopra descritti in una persona sana, non sarà necessario modificare il dosaggio. Tuttavia, negli anziani con patologie epatiche, tale combinazione deve essere usata con cautela, poiché non sono disponibili informazioni sull'interazione tra i farmaci. In tal caso, è necessario un monitoraggio costante del processo terapeutico.

Medicinali che inibiscono l'azione dell'elemento CYP2D6.

L'isoenzima CYP2D6, responsabile dei processi di polimorfismo genetico e che influenza il metabolismo di un gran numero di antidepressivi, converte la sostanza venlafaxina nel suo principale prodotto di degradazione, l'ODV. Questo crea le condizioni per l'interazione di Velaxin con farmaci che inibiscono l'enzima CYP2D6.

Le interazioni che riducono la quantità di componente attivo trasformato in ODV potrebbero, in teoria, aumentare i livelli sierici della sostanza e diminuire i livelli del suo prodotto di degradazione attivo.

Ketoconazolo (sostanza che inibisce l'elemento CYP3A4).

Test sul ketoconazolo in metabolizzatori rapidi e lenti del componente CYP2D6 hanno dimostrato che, con l'uso di questo farmaco, l'AUC della venlafaxina aumenta (rispettivamente del 21% e del 70%). Anche il livello di O-desmetilvenlafaxina aumenta (rispettivamente del 23% e del 33%).

L'associazione di farmaci con inibitori del CYP3A4 (inclusi itraconazolo, claritromicina con atazanavir e voriconazolo, nonché indinavir, saquinavir e posaconazolo con nelfinavir e telitromicina, nonché ketoconazolo con ritonavir) aumenta i livelli del principio attivo del farmaco e l'ODV. Pertanto, è necessario associare con cautela i farmaci sopra descritti a Velaxin.

Farmaci ipoglicemizzanti e ipotensivi.

È stato osservato un aumento dei livelli di clozapina, temporalmente associato allo sviluppo di effetti collaterali (tra cui convulsioni), dopo l'interruzione della venlafaxina.

Durante l'assunzione di venlafaxina, è necessario astenersi dal bere alcolici.

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Condizioni di archiviazione

Velaxin deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: massimo 30 °C.

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Data di scadenza

L'uso di Velaxin è consentito per un periodo di 5 anni a partire dalla data di rilascio del farmaco.

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