Gaviran

Geviran è un farmaco antivirale sistemico.

Indicazioni Guevirana

Applicabile per:

• eliminazione delle infezioni cutanee e dei processi infettivi delle mucose causati dal virus herpes simplex (ivi compresa la forma genitale dell'herpes di tipo primario o ricorrente);
• soppressione (prevenzione delle ricadute) dei processi infettivi causati dal virus herpes simplex nelle persone con parametri immunitari normali;
• prevenzione delle infezioni causate dal virus herpes simplex nei soggetti con immunodeficienza;
• eliminazione delle patologie infettive causate dal virus varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio e varicella).

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, 10 pezzi in blister. In una confezione separata, 3 blister contenenti compresse.

Farmacodinamica

L'aciclovir è un analogo artificiale di un nucleoside purinico che inibisce in vitro e in vivo i processi di replicazione dei virus della categoria Herpes pericolosi per l'organismo umano: gli herpes comuni di tipo 1 e 2 e il virus varicella-zoster.

L'effetto dell'aciclovir sul rallentamento della replicazione dei virus sopra descritto è piuttosto selettivo. Non esiste un substrato per la timidina chinasi interna nelle cellule non infette dalla malattia, per cui l'effetto tossico della sostanza sulle cellule diventa insignificante. Tuttavia, le timidine chinasi, che hanno natura virale (virus HSV e VZV), fosforilano il componente attivo del farmaco in un derivato monofosfato (un analogo di un nucleoside), che viene poi fosforilato dagli enzimi cellulari in aciclovir di- e trifosfato. Quest'ultimo elemento è un substrato per la DNA polimerasi del virus, favorendone l'ingresso nel DNA virale, completando il legame con la catena di DNA del virus e inibendone il processo di replicazione.

L'uso prolungato di aciclovir o cicli ripetuti in soggetti con grave immunodeficienza possono provocare la comparsa di ceppi virali resistenti all'aciclovir. Nella maggior parte dei ceppi noti con ridotta sensibilità, è presente una carenza dell'elemento TK, ma sono stati descritti anche ceppi in cui la TK virale o la DNA polimerasi sono alterate.

Test in vitro hanno dimostrato la capacità di formare ceppi di HSV con ridotta suscettibilità. Non è noto se esista una relazione tra la presenza di suscettibilità all'aciclovir in vitro del virus dell'herpes e la risposta farmacologica alla terapia.

Farmacocinetica

Parte dell'aciclovir viene assorbita dal tratto gastrointestinale. Il picco di concentrazione medio all'equilibrio con l'assunzione del farmaco a un dosaggio di 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 μmol/l (o 0,7 μg/ml), mentre il livello minimo simile è di 1,8 μmol/l (o 0,4 μg/ml). Con l'assunzione del farmaco a un dosaggio di 400 o 800 mg ogni 4 ore, i valori medi di picco all'equilibrio raggiungono 5,3 μmol/l (o 1,2 μg/ml), e 8 μmol/l (o 1,8 μg/ml), mentre i valori minimi sono 2,7 μmol/l (o 0,6 μg/ml), e 4 μmol/l (o 0,9 μg/ml).

L'emivita plasmatica della sostanza è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta immodificata nelle urine. Le velocità di clearance dell'aciclovir all'interno dei reni sono molto più elevate rispetto a valori analoghi del CC, il che ci consente di concludere che la secrezione tubulare e la filtrazione glomerulare sono coinvolte nell'escrezione del farmaco con le urine. Il principale prodotto di degradazione dell'aciclovir è la 9-carbossimetossimetilguanina, escreta nelle urine in una quantità pari a circa il 10-15% della dose assunta.

L'assunzione di 1 g di probenecid 1 ora prima di quella di aciclovir prolunga l'emivita di quest'ultimo del 18% e aumenta l'AUC plasmatica del 40%.

L'emivita del farmaco dal plasma è di 3,8 ore.

Nei soggetti con insufficienza renale cronica, l'emivita del principio attivo del farmaco è di 19,5 ore. Durante le procedure di emodialisi, questo valore si riduce a 5,7 ore. Durante la dialisi, i valori plasmatici della sostanza diminuiscono del 60%.

Il livello di aciclovir nel liquido cerebrospinale è pari a circa il 50% del suo livello plasmatico. La sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche è piuttosto debole (circa il 9-33%), per cui non si verifica alcuno spostamento competitivo del componente dal sito di sintesi da parte di altri farmaci.

Dosaggio e somministrazione

La compressa di Geviran deve essere deglutita intera con acqua. Se il farmaco viene assunto in dosi elevate, è necessario monitorare gli indicatori di idratazione dell'organismo.

Per adulti.

Per eliminare i processi infettivi causati dal virus herpes simplex, è necessario assumere il farmaco alla dose di 200 mg 5 volte al giorno, osservando un intervallo di circa 4 ore tra le dosi (ad eccezione delle ore notturne). Il periodo di terapia dura 5 giorni, ma in caso di grave malattia infettiva primaria può essere prolungato.

Alle persone con grave immunodeficienza (ad esempio dopo un trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale è consentito raddoppiare il dosaggio del farmaco a 400 mg o somministrare la dose appropriata per via endovenosa.

Il ciclo di terapia deve essere iniziato il prima possibile dopo l'infezione. In caso di herpes ricorrente, è ottimale iniziare la terapia durante il periodo prodromico o dopo la comparsa dei primi sintomi delle lesioni cutanee.

Nella prevenzione delle ricadute (il cosiddetto trattamento soppressivo) delle patologie infettive causate dal virus herpes simplex, le persone con un sistema immunitario sano devono assumere il farmaco alla dose di 200 mg quattro volte al giorno, osservando un intervallo di 6 ore tra le dosi. Esiste anche un regime più pratico: l'assunzione di 400 mg di Geviran due volte al giorno, osservando un intervallo di 12 ore.

Sarà efficace anche un regime terapeutico che prevede una riduzione del dosaggio a 200 mg, da assumere tre volte al giorno (ad intervalli di 8 ore) o due volte al giorno (ad intervalli di 12 ore).

In alcuni pazienti si è osservato un notevole miglioramento delle condizioni con l'assunzione di una dose giornaliera di 800 mg.

Per individuare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della patologia, il trattamento viene interrotto periodicamente (con un intervallo da sei mesi a un anno).

Per prevenire l'insorgenza di malattie infettive associate al virus herpes simplex, le persone con immunodeficienza devono assumere il farmaco in un dosaggio di 200 mg, quattro volte al giorno a intervalli di 6 ore.

La durata di tale profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Nel trattamento dell'herpes zoster e della varicella, il farmaco deve essere assunto alla dose di 800 mg 5 volte al giorno a intervalli di 4 ore (esclusa la notte). Il periodo di terapia dura 1 settimana.

Alle persone con grave immunodeficienza (ad esempio dopo un trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale si raccomanda di utilizzare Geviran in una forma di dosaggio destinata alle iniezioni endovenose.

Per bambini.

Per eliminare o prevenire le malattie infettive causate dal virus herpes simplex, nei bambini che soffrono di immunodeficienza (di età superiore ai 2 anni) si utilizzano dosaggi simili a quelli degli adulti.

Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore ai 6 anni, assumere 800 mg del farmaco quattro volte al giorno. I bambini di età compresa tra 2 e 6 anni devono assumere 400 mg del farmaco quattro volte al giorno. La durata del ciclo è di 5 giorni.

Per calcolare il dosaggio in modo più accurato, è necessario tenere conto del peso del bambino: 20 mg/kg al giorno (ma non più di 800 mg al giorno). La dose giornaliera è suddivisa in 4 dosi separate.

Persone con insufficienza renale.

Si raccomanda cautela nell'uso in soggetti con insufficienza renale. È necessario mantenere il livello di idratazione richiesto nell'organismo.

Durante il trattamento e la prevenzione delle patologie infettive causate dal virus herpes simplex nei soggetti con grave insufficienza renale (con valori di CC inferiori a 10 ml/minuto), è necessario utilizzare un dosaggio di 200 mg (assunti due volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore tra le dosi).

Durante il trattamento delle malattie infettive causate dal virus varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio e varicella) in persone con immunità significativamente ridotta: in caso di insufficienza renale grave (con valori di CC inferiori a 10 ml/minuto), assumere 800 mg due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore. In caso di insufficienza renale moderata (valori di CC compresi tra 10 e 25 ml/minuto), assumere 800 mg tre volte al giorno a intervalli di circa 8 ore.

Utilizzare Guevirana durante la gravidanza

I test post-marketing sui farmaci contenenti aciclovir hanno rilevato che le donne in gravidanza che assumevano il farmaco hanno sviluppato anomalie. I risultati di questi test hanno mostrato che non vi è stato alcun aumento dell'incidenza di difetti congeniti nei bambini le cui madri hanno assunto aciclovir rispetto alla popolazione generale. Non è stata stabilita alcuna associazione tra l'uso di aciclovir da parte di donne in gravidanza e l'insorgenza di difetti congeniti nei neonati.

L'uso dell'aciclovir è consentito solo nei casi in cui il probabile beneficio per la donna supera il rischio di reazioni avverse nel feto.

Durante l'allattamento, la sostanza deve essere usata con cautela, tenendo conto dei possibili rischi per il bambino.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono: intolleranza all'aciclovir con valaciclovir o ad altri componenti del farmaco, nonché bambini di età inferiore ai 2 anni.

Effetti collaterali Guevirana

L'uso del medicinale può causare i seguenti effetti collaterali:

• reazioni della linfa e del flusso sanguigno sistemico: sviluppo di trombocitopenia o anemia, nonché diminuzione del numero di leucociti;
• disturbi immunitari: comparsa di reazioni anafilattiche;
• Problemi mentali e reazioni del sistema nervoso: comparsa di tremori, mal di testa, allucinazioni, convulsioni e vertigini. Inoltre, si verificano confusione, agitazione, sonnolenza e manifestazioni psicotiche. Si sviluppano anche disartria, encefalopatia, atassia e stato comatoso. Tali segni sono spesso temporanei e si verificano solitamente in persone con disturbi renali funzionali o altri fattori favorevoli allo sviluppo di patologie;
• problemi con il funzionamento dell'apparato respiratorio: sviluppo di soffocamento;
• reazioni dell'apparato gastrointestinale: comparsa di dolori addominali, nausea, diarrea e vomito;
• disturbi del sistema epatobiliare: sviluppo di ittero o epatite, nonché aumento transitorio dei livelli di bilirubina o dell'attività delle transaminasi epatiche;
• Reazioni dermatologiche: comparsa di eruzioni cutanee o prurito, nonché sviluppo di orticaria, fotofobia, edema di Quincke e alopecia accelerata di tipo generalizzato. Poiché la causa dello sviluppo di quest'ultimo disturbo può essere dovuta a diverse patologie e all'uso di diversi farmaci, è impossibile affermare con certezza che l'alopecia sia causata dall'uso di aciclovir;
• Disturbi renali e urinari: dolore renale, aumento dei livelli sierici di urea e creatinina e insufficienza renale acuta. Il dolore renale può essere causato da cristalluria o insufficienza renale. È necessario monitorare i livelli di idratazione del paziente. I disturbi renali funzionali spesso si risolvono dopo il ripristino dell'equilibrio idrico corporeo o dopo la riduzione del dosaggio del farmaco o la sua sospensione;
• manifestazioni sistemiche: aumento della temperatura o sensazione di stanchezza.

Overdose

La sostanza aciclovir viene parzialmente assorbita dal tratto gastrointestinale, ma il suo uso singolo in un dosaggio fino a 20 g non provoca intossicazione. Talvolta, in caso di assunzione del farmaco per 7 giorni, si sono verificate le seguenti manifestazioni di sovradosaggio: a livello gastrointestinale - vomito con nausea, e a livello del sistema nervoso - sensazione di confusione e mal di testa. In caso di sovradosaggio dopo l'assunzione del farmaco per via endovenosa, sono stati osservati anche disturbi neurologici come la comparsa di allucinazioni, convulsioni, sensazione di eccitazione o confusione, nonché stato di coma.

Quando si assume il farmaco in dosi elevate, è necessario monitorare il paziente per la comparsa di segni di intossicazione. In caso di comparsa, è necessaria una terapia sintomatica. La procedura di emodialisi aiuta ad accelerare l'escrezione del principio attivo del farmaco dal sangue, pertanto è consentita in caso di avvelenamento.

Interazioni con altri farmaci

L'aciclovir viene escreto principalmente immodificato attraverso i tubuli renali. L'associazione con farmaci metabolizzati dall'organismo attraverso la stessa via può comportare un aumento dei livelli plasmatici di aciclovir.

La cimetidina con probenecid può aumentare l'AUC dell'aciclovir e anche ridurne la clearance nei reni.

Un aumento analogo dei livelli plasmatici di aciclovir con il suo prodotto di degradazione inattivo, il micofenolato mofetile (un immunosoppressore utilizzato dopo il trapianto d'organo), è stato osservato quando questi farmaci sono stati usati contemporaneamente. Tuttavia, poiché l'aciclovir ha un ampio spettro d'azione, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

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Condizioni di archiviazione

Geviran deve essere conservato in un luogo al riparo dalla luce solare e dall'umidità e, inoltre, fuori dalla portata dei bambini piccoli. Temperatura: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Geviran può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di produzione del medicinale.