Wellbutrin

Wellbutrin è uno psicoanalettico appartenente alla categoria degli altri antidepressivi.

Indicazioni Wellbutrin

Viene utilizzato nel trattamento degli stati depressivi gravi.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio avviene in compresse, in confezioni da 10 pezzi, confezionate in un blister. La confezione contiene 6 di queste compresse.

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Farmacodinamica

Il bupropione è una sostanza con un effetto inibitorio selettivo sui processi di assorbimento delle catecolamine (dopamina con noradrenalina) da parte dei neuroni. Questo componente ha un effetto minimo sui processi di assorbimento dell'indolamina (serotonina) e non sopprime l'attività delle MAO.

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Farmacocinetica

Aspirazione.

Quando il bupropione è stato somministrato ai volontari durante gli studi, i livelli plasmatici massimi della sostanza sono stati osservati dopo 3 ore.

I dati di 3 studi clinici suggeriscono che i valori di bupropione possono aumentare quando la compressa viene assunta con il cibo. Dopo la somministrazione con il cibo, i livelli plasmatici massimi del componente sono aumentati dell'11%, 16% e 35%, e i valori di AUC sono aumentati del 17%, 17% e 19% in 3 test.

Il bupropione e i suoi metaboliti mostrano proprietà farmacocinetiche lineari con l'uso a lungo termine del farmaco in dosi di 150-300 mg/giorno.

Processi di distribuzione.

Il bupropione ha un elevato indice di volume di distribuzione, pari a circa 2000 l. Il principio attivo del farmaco e il suo prodotto metabolico (idrossibupropione) vengono sintetizzati in quantità moderate dalle proteine plasmatiche (rispettivamente 84% e 77%). Il grado di sintesi proteica del treoidrobupropione è circa la metà di quello tipico del bupropione.

Processi metabolici.

Il metabolismo intensivo del bupropione avviene all'interno dell'organismo. Nel plasma si osserva la presenza di 3 prodotti metabolici farmacoattivi: l'idrossibupropione insieme ai suoi isomeri aminoalcolici, il treoidrobupropione, e l'eritroidrobupropione.

Escrezione.

Circa l'87% del principio attivo viene escreto nelle urine (meno del 10% della sostanza si presenta sotto forma di prodotti di decadimento attivi) e fino al 10% viene escreto nelle feci. Durante l'escrezione, il bupropione immodificato costituisce solo lo 0,5%.

La velocità media di eliminazione della sostanza dopo l'assunzione del farmaco è di circa 200 l/ora e l'emivita media è di circa 20 ore.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco inizia a fare effetto sull'organismo almeno 2 settimane dopo l'inizio della terapia. L'effetto completo del suo utilizzo può essere atteso solo dopo diverse settimane di trattamento, come nel caso dell'assunzione di altri antidepressivi.

Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle o schiacciarle/dividerle, poiché ciò potrebbe aumentare la probabilità che si sviluppino effetti collaterali (ad esempio convulsioni).

Dosi per adulti.

La dose massima singola è di 0,15 g. Le compresse devono essere assunte due volte al giorno a intervalli di almeno 8 ore.

Molto spesso, i pazienti che assumono le pillole soffrono di insonnia, spesso temporanea. La frequenza di questo sintomo può essere ridotta astenendosi dall'assumere il farmaco prima di coricarsi (mantenendo un intervallo di 8 ore tra le dosi) o riducendo la quantità di farmaco, se accettabile.

La dose iniziale è una dose singola da 150 mg al giorno.

Per le persone che ritengono che assumere 0,15 g di farmaco al giorno non sia sufficiente, è possibile migliorare la condizione aumentando la dose fino al valore massimo: 0,3 g/giorno (0,15 g due volte al giorno).

Per eliminare gli episodi depressivi acuti, gli antidepressivi devono essere assunti per almeno sei mesi. È stato dimostrato che il farmaco, alla dose di 0,3 g/die, ha un effetto terapeutico prolungato (fino a 12 mesi).

Dosaggi per gli anziani.

Poiché è impossibile escludere la possibilità di intolleranza al Wellbutrin nei singoli pazienti anziani, potrebbe essere necessario ridurre la frequenza di utilizzo o la dose del farmaco.

Porzioni adatte a persone con problemi renali.

La terapia inizia con dosaggi ridotti o con una frequenza di somministrazione inferiore, perché in questa categoria di pazienti il bupropione e i suoi metaboliti si accumulano in misura maggiore rispetto alle condizioni standard.

Porzioni adatte a persone con disfunzione epatica.

Le persone con patologie epatiche dovrebbero usare il farmaco con cautela. A causa dell'elevata variabilità delle proprietà farmacocinetiche del farmaco, le persone con patologie epatiche di grado lieve o moderato dovrebbero assumere il farmaco una volta al giorno in una dose da 0,15 g.

Le persone con grave cirrosi epatica devono assumere le compresse con molta attenzione. Per questi pazienti, la dose massima è di 0,15 g, da assumere a giorni alterni.

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Utilizzare Wellbutrin durante la gravidanza

Test epidemiologici separati sull'effetto di Wellbutrin in gravidanza hanno rivelato un rischio associato di malattie cardiovascolari intrauterine nel feto quando il farmaco veniva utilizzato nel primo trimestre. Questi risultati non erano coerenti nei diversi test.

Il medico curante dovrebbe valutare l'opzione di prescrivere una terapia alternativa a una donna che sta pianificando una gravidanza o che è già incinta. Il farmaco dovrebbe essere prescritto solo in situazioni in cui il probabile beneficio derivante dal suo utilizzo è superiore al rischio di complicanze per il feto.

Poiché il bupropione e i suoi prodotti di degradazione possono essere escreti nel latte materno, il trattamento con Wellbutrin richiede l'interruzione dell'allattamento per un certo periodo.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• pazienti intolleranti al bupropione o ad altri componenti del farmaco;
• persone che soffrono di convulsioni;
• persone che hanno improvvisamente smesso di assumere sedativi o di bere alcolici;
• somministrazione a persone che stanno assumendo contemporaneamente altri farmaci contenenti bupropione, perché la frequenza delle crisi è determinata dal dosaggio di questa sostanza;
• il paziente ha una storia di o soffre attualmente di anoressia o bulimia di natura nervosa, poiché è stato dimostrato che questa categoria di pazienti manifesta frequentemente convulsioni quando utilizza bupropione con una fase di rilascio rapido;
• Uso combinato con MAO-inibitori. L'intervallo tra la sospensione degli MAO-inibitori irreversibili e l'inizio della terapia con Wellbutrin deve essere di almeno 2 settimane.

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Effetti collaterali Wellbutrin

L'uso del farmaco può causare i seguenti effetti collaterali:

• Lesioni che colpiscono il sistema immunitario: spesso compaiono segni di intolleranza, come l'orticaria. Occasionalmente si notano sintomi più gravi di ipersensibilità, tra cui broncospasmo/dispnea, edema di Quincke o anafilassi. Mialgia con artralgia, così come febbre, si verificano insieme a rash e altre manifestazioni di intolleranza di natura ritardata. Tali sintomi sono in qualche modo simili alla malattia da siero;
• Manifestazioni metaboliche e disturbi digestivi: si osserva spesso anoressia. A volte si verifica perdita di peso. Occasionalmente si verifica un'alterazione dei valori glicemici;
• Disturbi mentali: si osserva spesso insonnia. Possono svilupparsi disturbi del sonno. Molto spesso si manifesta una sensazione di ansia o eccitazione. Talvolta si osserva uno stato di disorientamento, disforia o depressione. Ansia, aggressività, irritabilità e ostilità compaiono sporadicamente; si verificano sogni strani o allucinazioni e, inoltre, si sviluppano pensieri paranoici, deliri e uno stato di depersonalizzazione. Si possono osservare psicosi, pensieri suicidi e comportamenti suicidari. Possono svilupparsi mania, euforia, ipomania e alterazioni dello stato psichico;
• Disturbi del sistema nervoso centrale: si osservano spesso mal di testa. Vertigini, problemi di memoria, tremori, mioclono, emicrania, distonia, così come ansia e disturbi del gusto sono abbastanza comuni. Talvolta possono svilupparsi vertigini, disartria, problemi di attenzione e concentrazione e acatisia. Raramente si verificano anomalie ECG e convulsioni. Parestesia, atassia, problemi di coordinazione motoria, distonia, svenimenti e paralisi tremante sono osservati isolatamente. Possono svilupparsi delirio, discinesia, coma e problemi di sensibilità;
• Lesioni degli organi visivi: spesso si osserva deficit visivo. Occasionalmente si sviluppa diplopia. Talvolta si osserva midriasi. È possibile un aumento dei valori della PIO;
• disturbi che colpiscono gli organi uditivi: spesso si manifesta l'acufene;
• Sintomi a carico del cuore: a volte si verificano disturbi del ritmo cardiaco, tachicardia e alterazioni dei valori ECG. Raramente si sviluppa un infarto del miocardio. È anche possibile che gli indicatori della pressione sanguigna aumentino e compaia un gonfiore. Occasionalmente si nota un aumento del battito cardiaco;
• reazioni del sistema vascolare: spesso si verifica un aumento della pressione sanguigna (a volte significativo) e, in aggiunta a questo, arrossamento. Occasionalmente si sviluppa collasso ortostatico o vasodilatazione;
• Segni di disturbi digestivi: si notano spesso problemi al tratto gastrointestinale (incluso vomito con nausea) e secchezza delle mucose della bocca. Spesso compaiono sintomi dispeptici, stitichezza e dolore addominale. A volte si verificano irritazione gengivale e mal di denti. È possibile anche la perforazione intestinale;
• disturbi del sistema epatobiliare: occasionalmente si verificano epatite o ittero e, inoltre, aumenta il livello degli enzimi epatici;
• lesioni degli strati sottocutanei e della pelle: si osservano spesso iperidrosi, rash e prurito. La sindrome di Stevens-Johnson o eritema multiforme compaiono sporadicamente e anche la psoriasi peggiora. Può svilupparsi alopecia;
• Danni all'apparato respiratorio: occasionalmente si verifica embolia polmonare. Può svilupparsi bronchite;
• disfunzione del sistema muscoloscheletrico e dei tessuti connettivi: si osservano sporadicamente spasmi muscolari. È possibile che si sviluppi rabdomiolisi o artrite;
• Problemi all'apparato urogenitale e ai reni: il più delle volte si notano infezioni che colpiscono gli organi urinari. A volte si nota un indebolimento della libido. La minzione aumenta di frequenza o, al contrario, è ritardata. Sono possibili disturbi del ciclo mestruale, sviluppo di glicosuria, impotenza, nicturia, ginecomastia e comparsa di gonfiore ai testicoli;
• patologie sistemiche: spesso si riscontra dolore allo sterno, febbre e astenia;
• problemi nei processi emopoietici: possono verificarsi trombocitopenia o leucopenia, nonché leucocitosi.

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Overdose

Oltre ai sintomi elencati tra gli effetti collaterali, l'intossicazione porta a manifestazioni quali perdita di coscienza, sensazione di sonnolenza e alterazioni dell'ECG (disturbi della conduzione, ad esempio, prolungamento dei valori dell'intervallo QRS) o aritmie. Sono stati segnalati anche casi di decesso.

Per trattare un sovradosaggio, la vittima deve essere ricoverata in ospedale e monitorata per ECG e parametri vitali. È importante assicurarsi che le vie aeree siano libere e che non vi siano problemi di ventilazione e ossigenazione. È necessario somministrare anche carbone attivo. L'induzione del vomito non è necessaria. Il bupropione non ha un antidoto specifico.

La terapia successiva è determinata dalle condizioni della vittima o dalle raccomandazioni di un istituto specializzato nel trattamento delle intossicazioni (se presente).

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Interazioni con altri farmaci

Il processo metabolico porta alla trasformazione del bupropione nel suo principale prodotto di decadimento attivo, l'idrossibupropione. Questo processo avviene principalmente con la partecipazione dell'emoproteina P450 IIB6 (tipo CYP2B6). Per questo motivo, è richiesta cautela nell'associazione del farmaco con farmaci che influenzano l'isoenzima CYP2B6 (come ifosfamide con clopidogrel, ciclofosfamide con orfenadrina e ticlopidina).

Sebbene il bupropione non sia metabolizzato dal CYP2D6, test in vitro 450 hanno dimostrato che questo elemento, insieme all'idrossibupropione, inibisce il processo metabolico del CYP2D6. Nei test di farmacocinetica, la somministrazione di bupropione ha aumentato i valori plasmatici di desipramina. Questo effetto è stato osservato per almeno 7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di bupropione. In caso di associazione con farmaci metabolizzati principalmente da questo isoenzima (ad esempio, antiaritmici, SSRI, antipsicotici, triciclici e alcuni beta-bloccanti), è necessario iniziare il trattamento con dosi minime di tale farmaco. Quando Wellbutrin viene incluso nel regime terapeutico di un soggetto che sta già assumendo un farmaco metabolizzato dal CYP2D6, è necessario valutare l'opzione di ridurne il dosaggio, soprattutto per i farmaci con un indice di farmacocinetica ristretto.

I medicinali che richiedono l'attivazione metabolica da parte del CYP2D6 per essere efficaci (come il tamoxifene) possono avere una riduzione del loro effetto medicinale se associati a farmaci che inibiscono l'attività del CYP2D6 (bupropione).

Sebbene il citalopram non subisca un metabolismo di primo passaggio tramite CYP2D6, i dati di un test hanno dimostrato che il bupropione ha aumentato i livelli di picco e di AUC del citalopram rispettivamente del 30% e del 40%.

Poiché il bupropione è sottoposto a un metabolismo intensivo, la combinazione della sostanza con farmaci che potenziano il metabolismo (tra cui fenitoina, carbamazepina, efavirenz con fenobarbital e anche ritonavir) o lo inibiscono, può portare a una modifica dell'effetto medicinale del farmaco.

I risultati di una serie di studi clinici condotti su volontari hanno dimostrato che il ritonavir (con somministrazione due volte al giorno di 0,1 g o 0,6 g del farmaco) o 0,1 g di ritonavir con 0,4 g di lopinavir (somministrazione due volte al giorno), a seconda della dose, hanno ridotto i livelli di bupropione e dei suoi principali prodotti metabolici di circa il 20-80%.

Allo stesso modo, una singola dose di efavirenz da 0,6 g al giorno per 14 giorni riduce i livelli di bupropionolo di circa il 55%.

Questo effetto del ritonavir con lopinavir, così come dell'efavirenz, è dovuto all'induzione di effetti metabolici sul bupropione. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci in combinazione con medicinali contenenti bupropione potrebbero dover aumentare le dosi di bupropione, ma è vietato superare i limiti massimi consentiti delle dosi raccomandate.

Sebbene i risultati dei test clinici non abbiano mostrato alcuna interazione farmacocinetica del principio attivo del farmaco con le bevande alcoliche, alcuni dati indicano che si sono sviluppate manifestazioni negative a carico del sistema nervoso centrale o che è stata osservata una riduzione della tolleranza all'alcol nei soggetti che hanno consumato tali bevande durante la terapia con Wellbutrin. Il consumo di alcol durante il periodo di terapia deve essere ridotto al minimo o interrotto completamente.

È stato dimostrato un aumento dell'incidenza di effetti tossici sul sistema nervoso centrale quando il farmaco viene assunto in associazione con amantadina e levodopa. Il farmaco deve essere usato con cautela nei soggetti che assumono amantadina o levodopa.

L'uso combinato del farmaco e di NTS può portare ad un aumento dei valori della pressione sanguigna.

Impatto sui risultati dei test di laboratorio.

Sono state segnalate interazioni farmacologiche con i test utilizzati per rilevare rapidamente la presenza di farmaci nelle urine. I test possono dare risultati falsi positivi, soprattutto per le anfetamine. Per confermare un risultato positivo, è necessario utilizzare un metodo chimico in alternativa.

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Condizioni di archiviazione

Wellbutrin deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

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Data di scadenza

Wellbutrin può essere utilizzato per 2 anni dalla data di produzione del farmaco.

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Recensioni

Wellbutrin riceve numerose recensioni e le opinioni dei pazienti sono piuttosto contrastanti. Il farmaco viene utilizzato con successo per combattere la depressione. Inoltre, si legge spesso che il farmaco aiuta ad alleviare il disturbo durante il processo di cessazione del fumo.

Il farmaco svolge il compito di trattare la depressione in modo molto efficace, ma presenta uno svantaggio significativo: la presenza di spiacevoli effetti collaterali che si sviluppano durante le prime 1-2 settimane di utilizzo. Tra i vantaggi per gli uomini, si può notare che il farmaco non sopprime la funzione erettile.

Per ottenere l'effetto terapeutico desiderato e ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali, la terapia deve essere iniziata con una dose di 0,15 g di Wellbutrin. A volte è anche necessario scegliere il momento ottimale per l'assunzione del farmaco per il paziente: ci sono persone per le quali assumere la pillola prima di coricarsi è più indicato, ma ci sono anche persone che devono assumere il farmaco la mattina presto (alle 5-6).

Tra gli svantaggi del farmaco troviamo:

• Per acquistarlo è necessaria la prescrizione medica;
• troppi sintomi negativi;
• un prezzo piuttosto alto.