Virus della febbre emorragica con sindrome renale

La febbre emorragica con sindrome renale (HFRS) è una malattia infettiva acuta grave caratterizzata da danni sistemici ai piccoli vasi, diatesi emorragica, disturbi emodinamici e danno renale specifico (nefrite interstiziale con sviluppo di insufficienza renale acuta).

L'agente eziologico della febbre emorragica con sindrome renale appartiene al genere Hantavirus della famiglia Bunyaviridae. Gli Hantavirus hanno una forma sferica, una membrana contenente lipidi; il diametro del virione è di 90-120 nm. La membrana presenta protrusioni formate da glicoproteine. Il genoma virale è un RNA negativo a singolo filamento segmentato. Tre segmenti: grande (L), medio (M) e piccolo (S) codificano rispettivamente per l'RNA polimerasi virale, le glicoproteine dell'envelope (G1 e G2) e il nucleocapside. L'inizio della trascrizione negli Hantavirus avviene allo stesso modo del virus dell'influenza A: con l'aiuto dell'endonucleasi virionica, che fa parte del complesso RNA polimerasi, il cappuccio viene staccato dall'mRNA cellulare. Il cappuccio funge da primer, un primer per la sintesi dell'mRNA virionico. Anche il ciclo vitale degli Hantavirus è simile a quello del virus dell'influenza. Come tutti i virus a RNA, gli hantavirus sono soggetti a frequenti mutazioni. Ad oggi, il genere Hantavirus comprende più di 25 virus sierologicamente e geneticamente distinti. Si dividono in virus del Vecchio Mondo (Hantaan, Seoul, Pumala, Dobrava/Belgrado, Khabarovsk, Thailand-Tottopalayam, ecc.) e virus del Nuovo Mondo (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra, ecc.). Causano due forme cliniche di infezione da hantavirus nell'uomo: febbre emorragica con sindrome renale (causata da Hantaan, Seoul, ecc.) e sindrome cardiopolmonare da hantavirus (HCPS), i cui agenti causali sono Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra e forse altri.

Gli hantavirus sono molto diffusi.

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Patogenesi della febbre emorragica con sindrome renale

Dopo essere penetrato nell'organismo, il virus circola nel sangue, colpendo le pareti dei capillari e delle piccole vene, in particolare nei vasi della midollare renale. Il virus si moltiplica nelle cellule renali, spleniche, polmonari e nell'endotelio vascolare. È presente nel sangue e nelle urine dei pazienti durante l'intero periodo febbrile. I complessi immunitari di antigene virale + anticorpo si depositano nelle cellule dei glomeruli e dei tubuli contorti dei reni, causando la sindrome renale.

Immunità

Dopo la malattia, questa diventa persistente, duratura ed è causata da anticorpi neutralizzanti il virus e da cellule della memoria immunitaria.

Epidemiologia della febbre emorragica con sindrome renale

L'infezione da hantavirus si verifica tra i roditori tramite polvere aerea, contatto o alimenti, ma non per trasmissione. I virus trasmessi in questo modo sono chiamati robovirus (dall'inglese rodent - roditore e borne - nato). L'elevata incidenza di febbre emorragica con sindrome renale (nel 1997, in Russia sono stati registrati 20.921 casi di malattia) è dovuta alla presenza di focolai naturali attivi nel Paese, in particolare nella regione del Volga, nelle regioni degli Urali e del Volga-Vyatka, nonché nel Territorio del Litorale. L'infezione naturale da hantavirus è stata accertata in oltre 50 specie di piccoli mammiferi appartenenti a diverse famiglie degli ordini dei roditori e degli insettivori. L'ipotesi che ciascun hantavirus in condizioni naturali sia associato a una singola specie di piccoli mammiferi ha ricevuto ampio riconoscimento. Tuttavia, la questione del numero effettivo di hantavirus esistenti in natura e delle specie dei loro principali vettori richiede ulteriori studi.

Gli animali infettati da hantavirus sviluppano un'infezione asintomatica, durante la quale gli antigeni virali possono essere rilevati in molti organi, principalmente nei polmoni. Il virus viene escreto negli animali con saliva, feci e urina per un lungo periodo. Gli esseri umani si infettano attraverso l'aria. Il virus, insieme a un aerosol contenente escrementi di roditori, penetra nei polmoni attraverso le vie respiratorie superiori, dove le condizioni per la sua riproduzione sono più favorevoli, e viene poi trasportato attraverso il sangue ad altri organi e tessuti. Le persone sane non vengono infettate da una persona malata.

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Sintomi della febbre emorragica con sindrome renale

Il periodo di incubazione è di 11-23 giorni. La malattia inizia con brividi e febbre fino a 39-40 °C. Si notano forte mal di testa, iperemia del viso e del collo, infiltrazione dei vasi sclerali; dal 3° al 5° giorno di malattia compaiono eruzioni cutanee emorragiche e oliguria; nei casi gravi, anuria e uremia. La guarigione è lenta. La funzionalità renale viene completamente ripristinata in 1-3 mesi. Non si verifica la transizione della febbre emorragica con sindrome renale a una forma cronica. Oltre alla forma grave di febbre emorragica con sindrome renale (nefrosonefrite emorragica), si osservano forme emorragiche, lievi e moderate della malattia. La mortalità varia dallo 0 al 44%.

Diagnosi di laboratorio della febbre emorragica con sindrome renale

Gli hantavirus si riproducono difficilmente in coltura cellulare e non esiste un modello di infezione in laboratorio per la loro presenza, quindi sono difficili da isolare e identificare. L'unico metodo per la rilevazione diretta degli hantavirus è la PCR. Tutti gli altri metodi possono solo indicare indirettamente la presenza del virus nel materiale in esame. La PCR consente la rilevazione diretta del virus in vari campioni biologici prelevati sia da animali che da esseri umani.

La diagnostica di laboratorio delle infezioni da hantavirus si basa sull'isolamento dei virus da sangue e urine durante la fase acuta della malattia, nonché sulla rilevazione di anticorpi in coppie di sieri e urine dei pazienti. I virus vengono spesso isolati dai topi, poiché non causano azione citopatica in coltura cellulare. L'individuazione dell'antigene virale nei polmoni dei topi viene effettuata utilizzando RIF ed ELISA. L'identificazione dei virus viene effettuata utilizzando RIF, ELISA e RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA e RIA sono utilizzati per la diagnosi sierologica delle malattie. La diagnosi precoce della malattia viene effettuata rilevando gli antigeni virali nelle urine utilizzando RIF ed ELISA.

Trattamento della febbre emorragica con sindrome renale

Uso di interferone e dei suoi induttori. In caso di insufficienza renale acuta, uremia e nefrosonefrite emorragica, è necessaria l'emodialisi.

Vengono utilizzati ribovirina e amixina. Attualmente, è stata sviluppata una specifica immunoglobulina umana liquida ad azione mirata per il trattamento e la prevenzione di emergenza contro il virus Hantaan. In Russia, è stato sviluppato un vaccino inattivato contro la HFRS basato sul ceppo K-27 del virus Puumala, che viene utilizzato secondo le indicazioni epidemiologiche. È necessario esercitare cautela quando si lavora con il materiale di prova e con il sangue dei pazienti.