Zilt

Zilt è un farmaco antitrombotico, appartiene al gruppo degli agenti antipiastrinici.

Indicazioni Zilta

Viene utilizzato per prevenire la comparsa di sintomi aterotrombotici nei soggetti:

• coloro che hanno avuto un infarto del miocardio (la terapia deve essere iniziata entro un periodo che va da alcuni giorni a 35 giorni dopo la sua comparsa);
• coloro che hanno subito un ictus ischemico (il ciclo deve essere iniziato entro 7 giorni, ma non oltre sei mesi dal suo manifestarsi);
• ai quali è stata diagnosticata una patologia nella zona delle arterie periferiche (lesione arteriosa e aterotrombosi vascolare nelle gambe).

Per la prevenzione anche delle persone con SCA:

• senza sopraslivellamento del tratto ST (nello sviluppo di angina instabile o infarto miocardico senza la presenza di un'onda Q). Questa categoria include anche i soggetti a cui è stato inserito uno stent durante un'angioplastica coronarica percutanea; insieme all'aspirina;
• nell'infarto miocardico acuto, quando si verifica un aumento del livello del segmento ST, insieme all'aspirina; persone che stanno ricevendo una terapia con farmaci standard e che necessitano di un trattamento trombolitico.

Il farmaco viene utilizzato anche per la prevenzione delle manifestazioni tromboemboliche e aterotrombotiche durante la fibrillazione atriale.

Per lo scopo sopra descritto, il clopidogrel in combinazione con l'aspirina viene prescritto ai soggetti con fibrillazione atriale che presentano almeno un fattore di rischio per disturbi vascolari. Inoltre, tali soggetti presentano controindicazioni all'uso degli antagonisti del fillochinone e, allo stesso tempo, presentano un basso rischio di sanguinamento.

Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, 7 pezzi all'interno di un blister. In una confezione separata, 4 blister.

Farmacodinamica

La sostanza clopidogrel inibisce selettivamente il processo di sintesi dell'ADP tramite un recettore situato sulla piastrina, nonché la successiva attivazione del complesso GP IIb/IIIa (per effetto dell'ADP), inibendo così la possibilità di aggregazione piastrinica.

Per ottenere un inibitore attivo del processo di aggregazione piastrinica, è necessaria la biotrasformazione del clopidogrel. Questo componente inibisce anche l'aggregazione piastrinica causata da altri agonisti, bloccando l'aumento dell'attività piastrinica sotto l'influenza dell'elemento ADP rilasciato. Si verifica un legame irreversibile del componente attivo del farmaco ai recettori piastrinici dell'ADP. Di conseguenza, le piastrine esposte al clopidogrel vengono danneggiate prima della fine del loro ciclo vitale. Allo stesso tempo, il ripristino della normale funzione piastrinica avviene a una velocità simile a quella del rinnovamento piastrinico.

Fin dal primo giorno di utilizzo del farmaco a dosi giornaliere ripetute (75 mg), si osserva una notevole inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP. Questo effetto aumenta progressivamente, per poi stabilizzarsi nell'arco di 3-7 giorni. All'equilibrio, la velocità media di soppressione del processo di aggregazione sotto l'effetto di una dose giornaliera di 75 mg è compresa tra il 40 e il 60%. I tempi di sanguinamento e l'aggregazione piastrinica tornano ai valori iniziali in media 5 giorni dopo la fine della terapia.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale ripetuta di Zilt alla dose giornaliera di 75 mg, il clopidogrel viene rapidamente assorbito. I livelli plasmatici massimi di farmaco immodificato (circa 2,2-2,5 ng/mL dopo una singola dose orale di 75 mg) vengono raggiunti circa 45 minuti dopo la somministrazione. La velocità di assorbimento è di almeno il 50%, in base al livello di prodotti di degradazione del farmaco escreti nelle urine.

Il clopidogrel, insieme al principale prodotto di degradazione inattivo, circola nel flusso sanguigno. Entrambi vengono sintetizzati in modo reversibile (in vitro) con le proteine plasmatiche, rispettivamente del 98% e del 94%. Questa relazione rimane insaturabile durante l'azione in vitro, in un ampio intervallo di concentrazioni.

Il clopidogrel subisce un ampio metabolismo epatico. In vitro e in vivo, esistono due principali vie metaboliche della sostanza: una è mediata dalle esterasi e causa l'idrolisi, con conseguente formazione di un derivato acido carbossilico inattivo (rappresenta l'85% di tutti i prodotti di degradazione plasmatici circolanti). La seconda via è un'azione con la partecipazione di enzimi del sistema dell'emoproteina P450. Inizialmente, il clopidogrel viene convertito in un prodotto di degradazione intermedio: il 2-oxo-clopidogrel. Proseguendo nel suo metabolismo, questo elemento viene convertito in un derivato tiolico, che è un prodotto di degradazione attivo. In vitro, questa via metabolica è mediata dagli enzimi CYP3A4 con CYP2C19 e CYP1A2 con CYP2B6. Il derivato tiolico isolato in vitro viene sintetizzato in modo irreversibile e abbastanza rapido con i recettori localizzati sulle piastrine, impedendone l'aggregazione con esse.

Dopo somministrazione orale di una singola dose di Zilt (75 mg), l'emivita del principio attivo è di circa 6 ore. Il principale prodotto di degradazione circolante ha un'emivita di 8 ore (con assunzione singola o ripetuta).

Quando una dose di un farmaco con indice 14C viene assunta per via orale, circa il 50% della sostanza viene escreto nelle urine e un altro 46% nelle feci entro 120 ore dalla somministrazione.

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Dosaggio e somministrazione

Il clopidogrel si assume una volta al giorno alla dose di 75 mg, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Per le persone con SCA:

• In assenza di sopraslivellamento del tratto ST, la terapia inizia con una singola dose di carico di 300 mg, seguita da 75 mg una volta al giorno (in associazione ad aspirina a una dose di 75-325 mg al giorno). Poiché l'uso di aspirina a dosi più elevate aumenta la probabilità di sanguinamento, non superare i 100 mg nel dosaggio. Non ci sono informazioni sulla durata ottimale della terapia. I risultati degli studi clinici suggeriscono che il regime più adatto è quello con un ciclo di trattamento non superiore a 1 anno. L'effetto massimo del farmaco si osserva dopo 3 mesi di trattamento;
• Soggetti con un attacco acuto di infarto miocardico, in cui si osserva un allungamento del tratto ST: è necessario assumere il farmaco 75 mg una volta al giorno, iniziando con una dose di carico di 300 mg, in combinazione con aspirina e trombolitici o senza di essi. Allo stesso modo, le persone di età superiore ai 75 anni devono iniziare il trattamento senza utilizzare una dose di carico. Il trattamento complesso deve essere iniziato il prima possibile dopo la comparsa dei segni del disturbo e continuato per almeno 1 mese. In questa categoria di pazienti, i benefici dell'uso di Zilt in combinazione con aspirina per un periodo superiore a 4 settimane non sono stati studiati.

Le persone con fibrillazione atriale devono assumere il farmaco in una dose di 75 mg una volta al giorno. Anche l'aspirina viene utilizzata in associazione al farmaco (in una dose giornaliera di 75-100 mg).

Se si salta una dose:

• se sono trascorse meno di 12 ore dall'orario abituale di assunzione del farmaco, la dose dimenticata deve essere assunta immediatamente e la dose successiva assunta all'orario consueto;
• Se è trascorso un intervallo superiore a 12 ore, il paziente deve assumere la compressa successiva nell'ordine previsto all'orario standard. È vietato raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata.

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Utilizzare Zilta durante la gravidanza

Poiché non sono disponibili informazioni sugli effetti del clopidogrel sulle donne in gravidanza, il farmaco è controindicato durante questo periodo.

Non ci sono informazioni sul passaggio del clopidogrel nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto durante l'assunzione del farmaco.

Non è stato rilevato alcun impatto negativo di Zilt sul livello di fertilità degli animali da laboratorio.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• ipersensibilità al principio attivo del farmaco o ad altri suoi elementi ausiliari;
• grave disfunzione epatica;
• forma acuta di emorragia (ad esempio emorragia intracranica o ulcera);
• Non ci sono informazioni sull'uso del farmaco durante l'infanzia o l'adolescenza.

Effetti collaterali Zilta

L'uso del farmaco può provocare la comparsa di alcuni effetti collaterali:

• Disturbi del flusso linfatico e sanguigno sistemico: sviluppo di leucopenia, neutropenia (anche grave), granulocitopenia, pancitopenia o trombocitopenia (anche grave), nonché eosinofilia. Inoltre, possono essere osservati PTT, anemia (sia normale che aplastica), agranulocitosi ed emofilia acquisita;
• Manifestazioni immunitarie: sviluppo di malattia da siero e sintomi anafilattoidi. Può anche svilupparsi intolleranza crociata tra tienopiridine (ad esempio, prasugrel o ticlopidina);
• disturbi mentali: sensazione di confusione, nonché comparsa di allucinazioni;
• reazioni del sistema nervoso: emorragie all'interno del cranio (che a volte portano alla morte), parestesia, vertigini, disturbi delle papille gustative e mal di testa;
• problemi agli organi visivi: emorragia negli occhi (nella congiuntiva, così come emorragia retinica o oculare);
• manifestazioni nel sistema vascolare: grave emorragia, comparsa di vasculite, ematoma, sanguinamento da ferita chirurgica, nonché calo della pressione sanguigna;
• disturbi dell'apparato respiratorio, degli organi dello sterno e del mediastino: epistassi, nonché emorragie nella zona delle vie respiratorie (emorragia nei polmoni, nonché emottisi), spasmi bronchiali, alveolite fibrosante e polmonite eosinofila;
• Manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale: sanguinamento in quest'area, dolore addominale, diarrea, sintomi dispeptici, gastrite, gonfiore, nonché vomito e patologia ulcerativa nello stomaco o nel duodeno. Inoltre, si sviluppano nausea, emorragie retroperitoneali, sanguinamento gastrointestinale e retroperitoneale (letale), nonché stomatite e pancreatite con colite (anche nella sua forma linfocitaria o ulcerosa);
• manifestazioni delle vie biliari e del fegato: disfunzione epatica acuta, epatite, nonché livelli anormali dei parametri epatici funzionali;
• Manifestazioni a livello dello strato sottocutaneo e cutaneo: eruzioni cutanee, emorragia sottocutanea, prurito, porpora e dermatite bollosa (TEN, eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson). Inoltre, si sviluppano edema di Quincke, rash eritematoso, orticaria, sindrome da intolleranza ai farmaci, rash tipo farmaco accompagnato da eosinofilia, nonché sintomi generali (la cosiddetta sindrome DRESS) e lichen planus o eczema;
• tessuti connettivi e struttura ossea con muscoli: sviluppo di mialgia, emartro, artralgia o artrite;
• disturbi dell'apparato urinario e dei reni: sviluppo di glomerulonefrite o ematuria, nonché aumento dei livelli di creatinina;
• disturbi sistemici: stato febbrile;
• alterazioni dei risultati degli esami strumentali e di laboratorio: diminuzione del numero delle piastrine con neutrofili, nonché prolungamento del tempo di sanguinamento.

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Overdose

In caso di sovradosaggio, il periodo di sanguinamento può prolungarsi con l'ulteriore sviluppo di complicazioni.

Il trattamento è mirato a eliminare le manifestazioni del disturbo. Il farmaco non ha antidoti. Se è necessaria la correzione immediata di un sanguinamento prolungato, gli effetti del farmaco possono essere eliminati mediante trasfusione di piastrine.

Interazioni con altri farmaci

Anticoagulanti orali.

L'associazione con questi farmaci non è raccomandata perché può provocare un aumento dell'intensità del sanguinamento. Sebbene l'uso di clopidogrel alla dose giornaliera di 75 mg non influisca sulla farmacocinetica di S-warfarin o sull'INR nei pazienti trattati con warfarin per lungo tempo, l'uso combinato di questi farmaci aumenta la probabilità di sanguinamento a causa della presenza di effetti indipendenti sul processo di emostasi.

Farmaci che inibiscono l'attività della glicoproteina IIb/IIIa.

Il clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti ad alto rischio di emorragia a causa di interventi chirurgici, traumi o altri disturbi, insieme ad agenti che inibiscono la glicoproteina IIb/IIIa.

Aspirina.

L'aspirina non influenza l'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP dovuta al clopidogrel, ma il clopidogrel potenzia l'effetto dell'aspirina sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Sebbene l'uso combinato di 500 mg di aspirina due volte al giorno durante il primo giorno non abbia causato un aumento significativo del tempo di sanguinamento, che è aumentato dall'uso di clopidogrel. Poiché aspirina e clopidogrel possono interagire, aumentando la probabilità di sanguinamento, l'uso combinato di questi farmaci deve essere effettuato con cautela. Esistono tuttavia dati sull'uso parallelo di Zilt con aspirina fino a 12 mesi.

Eparina.

Poiché l'interazione farmacologica con l'eparina aumenta la probabilità di emorragia, questi farmaci devono essere associati con cautela.

Farmaci trombolitici.

La sicurezza dell'uso combinato di clopidogrel, nonché di eparina e trombolitici fibrino-specifici o non fibrino-specifici, è stata valutata in pazienti con infarto miocardico acuto. L'incidenza di sanguinamento correlato al farmaco è stata simile a quella osservata con l'uso combinato di trombolitici e aspirina con eparina.

FANS.

L'associazione del farmaco con naprossene aumenta l'incidenza di emorragie occulte nel tratto gastrointestinale. Tuttavia, non è ancora stato possibile determinare se la probabilità di emorragia gastrointestinale aumenti con l'uso di un qualsiasi FANS. Per questo motivo, è necessaria cautela nell'associazione del farmaco con FANS (inclusi gli inibitori della COX-2).

Combinazione con altri farmaci.

Poiché il clopidogrel viene trasformato nel suo prodotto di degradazione attivo, e ciò avviene in parte attraverso l'azione del CYP2C19, l'uso di farmaci che riducono l'attività di questo enzima probabilmente ridurrà anche i valori plasmatici del metabolita. Per prevenire tale effetto, è necessario evitare l'uso concomitante del farmaco con inibitori forti o moderati del CYP2C19.

I farmaci che riducono l'efficacia del CYP2C19 includono esomeprazolo, voriconazolo con omeprazolo, fluoxetina, fluconazolo con fluvoxamina, nonché ticlopidina con moclobemide, cimetidina con cloramfenicolo, ciprofloxacina e oxcarbazepina con carbamazepina.

Farmaci PPI.

Una singola dose giornaliera di omeprazolo da 80 mg, in combinazione con clopidogrel o con l'assunzione di questi farmaci entro 12 ore, ha ridotto il livello del prodotto di decadimento attivo del 45% (con dose di carico) e del 40% (con dose di mantenimento). A fronte di tale riduzione, anche l'inibizione dell'aggregazione piastrinica è diminuita: del 39% (con dose di carico) e del 21% (con dose di mantenimento). È prevedibile che il farmaco interagisca in modo simile con l'esomeprazolo. Pertanto, l'assunzione combinata dei farmaci sopra menzionati non è raccomandata.

Una diminuzione meno evidente del livello del metabolita nel sangue è stata osservata in caso di associazione con lansoprazolo o pantoprazolo. È possibile utilizzare Zilt e pantoprazolo in associazione.

Terapia combinata con altri farmaci.

Gli antiacidi non influenzano il grado di assorbimento del clopidogrel. I prodotti di degradazione carbossilica della sostanza sono in grado di inibire l'attività dell'emoproteina P450 2C9. Di conseguenza, il valore plasmatico dei seguenti farmaci può aumentare: tolbutamide, fenitoina e FANS metabolizzati con la partecipazione dell'emoproteina P450 2C9. La tolbutamide con fenitoina può essere combinata con il clopidogrel.

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Condizioni di archiviazione

Zilt deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità e dalla luce solare e fuori dalla portata dei bambini piccoli.

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Istruzioni speciali

Recensioni

Zilt è considerato un farmaco molto efficace. Il suo vantaggio è anche il prezzo piuttosto basso (rispetto ad altri analoghi). Le recensioni dimostrano che il farmaco è altamente efficace in caso di utilizzo dopo l'impianto di stent, così come dopo un infarto. Si notano miglioramenti della salute, scomparsa degli attacchi di angina e trombosi venosa e arteriosa.

Tra gli svantaggi, alcuni pazienti segnalano lo sviluppo di effetti collaterali (come grave dispnea e orticaria). Tuttavia, con la terapia continuata, queste manifestazioni negative scompaiono spontaneamente dopo un breve periodo di tempo.

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Data di scadenza

Zilt può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di fabbricazione del medicinale.