Zilt

Zilt è un farmaco antitrombotico, fa parte di un gruppo di agenti antipiastrinici.

Indicazioni Zilta

È usato per prevenire la comparsa di sintomi aterotrombotici nelle persone:

• ha subito un attacco di infarto miocardico (per iniziare la terapia è richiesto nel periodo da diversi giorni a 35 giorni dopo il suo sviluppo);
• chi ha subito un ictus di tipo ischemico (l'inizio del corso è richiesto nel periodo di 7 giorni, ma non oltre i sei mesi successivi allo sviluppo);
• a cui è stata diagnosticata una patologia nelle arterie periferiche (lesioni arteriose, nonché aterotrombosi vascolare nelle gambe).

Per la prevenzione anche per le persone con ACS:

• senza aumentare il livello del segmento ST (con lo sviluppo di angina instabile o infarto del miocardio senza la presenza di un dente di tipo Q). Questa categoria comprende anche individui che durante l'angioplastica transcutanea del tipo coronarico è stato inserito uno stent; insieme con l'aspirina;
• in forma acuta di infarto del miocardio, quando c'è un aumento nel livello del segmento ST - insieme con l'aspirina; persone che ricevono terapia con farmaci standard e che richiedono un trattamento trombolitico.

Il farmaco viene anche usato per la profilassi nelle manifestazioni tromboemboliche e aterotrombotiche durante la fibrillazione atriale.

Per lo scopo di cui sopra, clopidogrel in combinazione con l'aspirina è prescritto a persone con fibrillazione atriale che hanno almeno 1 fattore di rischio per l'insorgenza di disturbi vascolari. Inoltre, tali persone hanno controindicazioni all'uso di antagonisti del fillochinone, e insieme a questo hanno una bassa probabilità di sanguinamento.

Modulo per il rilascio

Rilascio in compresse, 7 pezzi all'interno della cella blister. All'interno di un fascio separato ci sono 4 blister di questo tipo.

Farmacodinamica

Sostanza Clopidogrel inibisce selettivamente processo di sintesi ADP pubblicato sul recettore piastrinico, e che, dopo l'attivazione del tipo complesso GP IIb / IIIa (come risultato di esposizione a ADP), inibendo così la possibilità di aggregazione piastrinica.

Per ottenere un inibitore attivo del processo di aggregazione piastrinica, è richiesta la biotrasformazione di clopidogrel. Questo componente inibisce e l'aggregazione piastrinica, che è causata da altri agonisti - bloccando l'aumento dell'attività piastrinica sotto l'azione dell'elemento ADP rilasciato. Viene eseguito un legame irreversibile del componente attivo del farmaco ai recettori piastrinici dell'ADP. Di conseguenza, le piastrine che sono state esposte a clopidogrel sono danneggiate prima della fine del loro ciclo di vita. In questo caso, il ripristino della normale funzione piastrinica avviene a una velocità simile alla velocità con cui le piastrine vengono aggiornate.

Dal 1 ° giorno di assunzione del farmaco in dosi giornaliere ripetute (75 mg), si verifica una significativa inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP. Questo effetto aumenta progressivamente e quindi si stabilizza durante il 3-7esimo giorno. Nello stato di equilibrio, la soppressione media del processo di aggregazione sotto l'influenza di una dose giornaliera di 75 mg è nell'intervallo del 40-60%. Il tempo di sanguinamento, così come l'aggregazione piastrinica, ritorna ai valori iniziali dopo 5 giorni (in media) dopo la fine della terapia.

Farmacocinetica

Come risultato della somministrazione orale ripetuta di Zilt in un dosaggio giornaliero di 75 mg, si verifica un rapido assorbimento di clopidogrel. Il picco dei valori plasmatici della sostanza invariata (circa 2,2-2,5 ng / ml se ingerito con una singola dose di 75 mg) ha raggiunto circa 45 minuti dopo l'ingestione. L'indice di aspirazione è almeno del 50%, a giudicare dal livello dei prodotti di decadimento del farmaco escreto nelle urine.

Clopidogrel insieme al prodotto di decadimento principale inattivo circolano all'interno del flusso sanguigno. Sono sintetizzati in modo reversibile (in vitro) con una proteina plasmatica - 98% e 94%, rispettivamente. Questo legame è preservato insaturo durante l'azione in vitro entro i limiti di un'ampia gamma di diverse concentrazioni.

Clopidogrel subisce un esteso metabolismo epatico. Nei processi in vitro ed in vivo hanno due principali sostanze percorso metabolico: uno di loro mediante la verifica del processo e provoca idrolisi di esterasi, in cui si forma un derivato di acido carbossilico inattivo (è 85% dei prodotti di decadimento plasma circolante all'interno). Il secondo modo è l'azione con la partecipazione di enzimi del sistema di emoproteina P450. Inizialmente, clopidogrel viene convertito in un prodotto di decadimento del tipo intermedio: 2-oxo-clopidogrel. Pur continuando a essere metabolizzato, questo elemento si trasforma in un derivato tiolico, che è un prodotto attivo del decadimento. Nei processi in vitro, questa via è mediata dagli enzimi CYP3A4 con CYP2C19, così come CYP1A2 con CYP2B6. Il derivato del tiolo isolato in vitro è irreversibilmente e rapidamente sintetizzato con i recettori piastrinici, non permettendo l'aggregazione con essi.

Dopo somministrazione orale di una singola dose di Zilt (75 mg), l'emivita del principio attivo è di circa 6 ore. Il principale prodotto di decadimento circolante ha un'emivita di 8 ore (con una dose singola o ripetuta).

Se si usa una dose di farmaci con un indicatore 14C all'interno, circa il 50% della sostanza viene escreto insieme con l'urina e circa il 46% - con le feci nelle 120 ore dopo l'applicazione.

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Dosaggio e somministrazione

Clopidogrel viene assunto una volta al giorno alla dose di 75 mg, indipendentemente dal consumo.

Per le persone con ACS:

• In assenza di un aumento del segmento ST, la terapia inizia con una dose di carico di una volta di 300 mg e dopo che continua a essere assunta 75 mg una volta al giorno (in combinazione con aspirina nella quantità di 75-325 mg al giorno). Poiché l'uso dell'aspirina in dosi più forti aumenta la probabilità di sanguinamento, non superare il limite di 100 mg durante il dosaggio. Non ci sono informazioni sulla durata ottimale della terapia. I risultati degli esami clinici suggeriscono che il più appropriato è uno schema con un corso della durata non superiore a 1 anno. Allo stesso tempo, l'effetto massimo dei farmaci si osserva dopo 3 mesi di trattamento;
• persone con un attacco acuto di infarto del miocardio, in cui vi è un aumento del segmento ST: è necessario assumere il farmaco 75 mg una volta al giorno, iniziando con una dose di carico di 300 mg, in combinazione con o senza aspirina e trombolitici. In questo caso, le persone di età superiore a 75 anni devono essere trattate senza l'uso di una dose di carico. È necessario un trattamento complesso per iniziare il più rapidamente possibile dopo la comparsa di segni di violazione e continuare almeno durante il primo mese. In questa categoria di pazienti, i benefici dell'uso di Zilt in combinazione con l'aspirina per più di 4 settimane non sono stati studiati.

Le persone con fibrillazione atriale hanno bisogno di bere un farmaco nella quantità di 75 mg una volta al giorno. Insieme al farmaco viene anche usata l'aspirina (in una dose giornaliera di 75-100 mg).

Se mancava una dose:

• nel caso in cui siano trascorse meno di 12 ore dal momento in cui il farmaco viene assunto di solito, il dosaggio mancante deve essere usato immediatamente e la dose successiva deve essere assunta al momento standard;
• dopo un periodo di oltre 12 ore al paziente è richiesto di assumere la compressa successiva nel tempo standard. È vietato raddoppiare il dosaggio assunto per compensare la dose dimenticata.

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Utilizzare Zilta durante la gravidanza

Poiché non ci sono informazioni sugli effetti di clopidogrel sulle donne in gravidanza, è vietato utilizzare il farmaco in questo momento.

Non vi sono inoltre informazioni sul passaggio di clopidogrel nel latte materno, in modo che durante l'uso del medicinale si debba astenersi dall'allattamento al seno.

L'impatto negativo di Zilt sul livello di fertilità degli animali da laboratorio non è stato rivelato.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• ipersensibilità al componente attivo di farmaci o altri suoi elementi ausiliari;
• un disturbo nel fegato in grado grave;
• forma acuta di sanguinamento (ad es. Emorragia all'interno del cranio o ulcera);
• non ci sono informazioni sull'uso del farmaco nei bambini o nell'adolescenza.

Effetti collaterali Zilta

L'uso di una medicina può innescare la comparsa di alcuni effetti collaterali:

• violazione della funzione di linfa e la circolazione sistemica: lo sviluppo di leucopenia, neutropenia (compresa la forma grave), granulotsito-, pantsito- o trombocitopenia (troppo pesante), e in aggiunta l'eosinofilia. Inoltre, possono esserci TTP, anemia (sia forma normale che aplastica), agranulocitosi, nonché emofilia di carattere acquisito;
• manifestazioni immunitarie: lo sviluppo della malattia da siero, così come i sintomi anafilattoidi. L'intolleranza crociata può anche svilupparsi tra la tienopiridina (ad esempio, prasugrel o ticlopidina);
• disturbi mentali: un senso di confusione, così come l'apparizione di allucinazioni;
• reazioni degli organi del NS: sanguinamento all'interno del cranio (a volte causa di morte), parestesia, vertigini, disturbi del palato e mal di testa;
• problemi con gli organi visivi: emorragia negli occhi (nella congiuntiva, così come sanguinamento della retina o degli occhi);
• manifestazioni nel sistema vascolare: grave emorragia, comparsa di vasculite, ematomi, sanguinamento da una ferita chirurgica e diminuzione della pressione sanguigna;
• disturbi del sistema respiratorio, sterno organo e mediastino: sangue dal naso, e sanguinamento nel sito del flusso respiratorio (sanguinamento nei polmoni, e inoltre emottisi), spasmi bronchiali, alveolite fibrosante e tipo polmonite eosinofila;
• manifestazioni nel tubo digerente: sanguinamento nel sito, dolori addominali, diarrea, sintomi dispeptici, gastrite, flatulenza e vomito, e lo stomaco ulcera patologia o 12 dell'intestino duodenale. Oltre a sviluppare nausea, retroperitoneale tipo emorragie di sanguinamento nel tratto gastrointestinale e tipo retroperitoneale (fatale) e stomatite colite e pancreatite (qui immette il linfocitica forma ulcerosa);
• manifestazioni di GVP e fegato: disturbo acuto delle funzioni epatiche, epatite, nonché un livello anormale di indicatori funzionali epatici;
• manifestazioni sottocute e pelle: eruzioni cutanee, emorragie sotto la pelle, prurito porpora, nonché tipo dermatite bollosa (PETN, poliformnaya eritema e sindrome di Stevens-Johnson). Oltre a sviluppare angioedema, carattere, orticaria, sindrome di intolleranza rash eritematoso indotto da farmaci, farmaco-indotta tipo eruzione, seguita da eosinofilia e sintomi generali (abito cosiddetta sindrome), e in aggiunta planus o eczema;
• tessuto connettivo e struttura delle ossa con muscoli: lo sviluppo di mialgia, emartro, artralgia o artrite;
• disturbi del lavoro del sistema urinario e dei reni: sviluppo di glomerulonefrite o ematuria, nonché un aumento della creatinina;
• disturbi sistemici: febbre;
• modifica delle indicazioni degli esami strumentali e di laboratorio: diminuzione del numero di piastrine con neutrofili e prolungamento del tempo di sanguinamento.

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Overdose

A seguito di un sovradosaggio, può verificarsi un'estensione del periodo di sanguinamento con ulteriore sviluppo di complicanze.

Il trattamento ha lo scopo di eliminare le manifestazioni del disturbo. La medicina non ha un antidoto. Se è necessaria una correzione immediata del tempo di sanguinamento prolungato, è possibile eliminare l'influenza dei farmaci con l'aiuto della trasfusione della massa piastrinica.

Interazioni con altri farmaci

Anticoagulanti ingestibili

La combinazione con questi farmaci non è raccomandata, poiché una tale combinazione può provocare un aumento dell'intensità del sanguinamento. Sebbene l'uso di clopidogrel in una dose giornaliera di 75 mg non ha influenzato la farmacocinetica di S-warfarin o indicatore INR nelle persone che sono state a lungo trattati con warfarin, combinando questi ricezione significa aumenta la probabilità di sanguinamento dovuto alla presenza di un effetto indipendente sul processo emostatico.

Farmaci che rallentano l'attività della glicoproteina IIb / IIIa.

Bisogna fare attenzione a prescrivere clopidogrel alle persone che hanno maggiori probabilità di avere sanguinamento a causa di un intervento chirurgico, traumi o altri disturbi, insieme con gli agenti inibitori della glicoproteina IIb / IIIa.

Aspirina.

L'aspirina non influisce sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP a causa dell'uso di clopidogrel, ma il clopidogrel potenzia gli effetti dell'aspirina sull'aggregazione piastrinica causata dal collagene. Sebbene l'uso combinato di 500 mg di aspirina due volte al giorno durante il primo giorno non ha causato un aumento significativo del tempo di sanguinamento, che è aumentato a causa dell'uso di clopidogrel. Poiché l'aspirina e il clopidogrel possono interagire, aumentando la probabilità di sanguinamento, l'uso combinato di questi farmaci deve essere cauto. Ma ci sono prove di una ricezione parallela di Zilt con aspirina nel periodo fino a 12 mesi.

Eparina.

Poiché l'interazione farmacologica con eparina aumenta la probabilità di sanguinamento, questi farmaci devono essere attentamente combinati.

Farmaci trombolitici

La valutazione della sicurezza dell'uso combinato di clopidogrel e dell'eparina e del tipo specifico fibrinico trombolitico o fibrinico non specifico si è verificato con la partecipazione di persone con infarto miocardico acuto. La frequenza del sanguinamento farmaco-significativo era simile a quella osservata durante l'uso concomitante di farmaci trombolitici, così come l'aspirina con eparina.

FANS.

La combinazione del farmaco con naprossene aumenta il numero di sanguinamento nascosto all'interno del tratto gastrointestinale. Ma non è ancora stato possibile accertare se la probabilità di sanguinamento nel tratto digestivo aumenta con qualsiasi FANS. Per questo motivo, è necessario combinare con la preparazione con NSAID con cautela (questo include anche inibitori dell'elemento COX-2).

Combinazione con altre medicine.

Poiché clopidogrel viene trasformato nel suo prodotto di degradazione attivo e in parte dall'azione dell'elemento CYP2C19, è probabile che l'uso di farmaci che riducono l'attività di questo enzima riduca i valori del metabolita plasmatico. Per prevenire un tale effetto, è necessario evitare la somministrazione combinata del farmaco con inibitori potenti o moderati dell'elemento CYP2C19.

Tra i farmaci che riducono l'efficacia del CYP2C19 - esomeprazolo, voriconazolo con omeprazolo, fluoxetina, fluvoxamina con fluconazolo, e in aggiunta ticlopidina con moclobemide, cimetidina, cloramfenicolo, ciprofloxacina e oxcarbazepine con carbamazepina.

Medicinali IPP.

Monouso giorno ricezione di omeprazolo pari a 80 mg, in associazione con clopidogrel o nell'uso di questi farmaci nel tagliato non più di 12 ore, il livello del prodotto di degradazione attivo è diminuita del 45% (in un tipo dose di carico) e 40% (alla dose tipo di supporto). Sullo sfondo di tale diminuzione, anche l'inibizione dell'aggregazione piastrinica è diminuita del 39% (con un tipo di dosaggio di carico) e del 21% (con un tipo di mantenimento di dosaggio). Ci si può aspettare che un'interazione simile con il farmaco sia con esomeprazolo. Pertanto, non è consigliabile assumere i suddetti medicinali in associazione.

È stata osservata una diminuzione meno evidente del livello del metabolita nel sangue nel caso di una combinazione con lansoprazolo o pantoprazolo. Utilizzare in combinazione Zilt e pantoprazolo - è del tutto possibile.

Terapia di associazione con altri farmaci.

Gli antiacidi non influenzano il grado di assorbimento di clopidogrel. I prodotti di decomposizione carbossilici della sostanza possono inibire l'attività dell'emoproteina P450 2C9. Di conseguenza, il valore plasmatico dei seguenti farmaci - tolbutamide, fenitoina e anche i FANS metabolizzati con l'aiuto dell'emoproteina P450 2C9 possono aumentare. Tolbutamide con fenitoina è permesso di combinarsi con clopidogrel.

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Condizioni di archiviazione

Lo Zilt deve essere tenuto in un luogo chiuso dalla penetrazione di umidità e luce solare, e anche inaccessibile ai bambini piccoli.

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Istruzioni speciali

Recensioni

Zilt è considerato un farmaco molto efficace. Il suo valore è anche considerato un prezzo abbastanza basso (rispetto ad altri analoghi). Le revisioni mostrano che il farmaco è altamente efficace in caso di applicazione dopo il posizionamento di stent, così come il trasferimento di un infarto. Si notano miglioramenti dello stato di salute, scomparsa di attacchi di stenocardia e trombosi nel campo delle vene con arterie.

Tra gli svantaggi, i singoli pazienti parlano dello sviluppo di effetti collaterali (come dispnea forte e orticaria). Ma con la continuazione del corso della terapia, queste manifestazioni negative scompaiono da sole dopo un breve periodo di tempo.

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Data di scadenza

Zilt può essere utilizzato nel periodo di 3 anni dalla data di produzione del farmaco.