La sindrome di Charge-Strauss

La sindrome Charge-Strauss prende il nome dagli scienziati Charge e Strauss che per primi descrissero la malattia. La malattia è un tipo separato di vasculite - angiite allergica e granulomatosi - che colpisce principalmente vasi medi e piccoli. La malattia è anche associata a patologie quali polmonite, eosinofilia e asma bronchiale. In precedenza, questa patologia era considerata un tipo asmatico di periarterite della forma nodulare, ma ora è isolata in un tipo nosologico indipendente.

Nel 1951 godu Churg e Strauss (Strauss) è stato descritto in 13 pazienti che hanno avuto l'asma, eosinofilia, infiammazione granulomatosa, vasculite necrotizzante e glomerulonefrite necrotizzante sistemica. Nel 1990, l'American College of Rheumatology (ACR) propose i seguenti sei criteri per la diagnosi della sindrome di Chang-Strauss:

1. Asma (respiro affannoso, respiro sibilante in espirazione).
2. Eosinofilia (più del 10%).
3. Sinusite.
4. Infiltrati polmonari (può essere temporaneo).
5. Evidenza istologica di vasculite con eosinofili extravascolari.
6. Mononeurite multipla o polineuropatia.

La presenza di quattro o più criteri ha una specificità del 99,7%.

Epidemiologia

Circa il 20% delle vasculiti della categoria periarteriitica nodulare si verifica nella sindrome di Charge-Strauss. Questa patologia in media inizia a svilupparsi a circa 44 anni. Allo stesso tempo, gli uomini hanno una probabilità leggermente maggiore di ammalarsi - 1,3 volte.

La frequenza della sindrome di Chang-Strauss negli Stati Uniti è di 1-3 casi ogni 100.000 adulti all'anno e di circa 2,5 casi ogni 100.000 adulti all'anno nel mondo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Le cause la sindrome di Charge-Strauss

Le cause di questa sindrome non sono ancora chiare. Il meccanismo si basa sullo sviluppo di infiammazione immune, processi proliferativi e distruttivi, oltre a ridurre la permeabilità delle pareti vascolari, formazione di trombi, sviluppo di ischemia nella degradazione e emorragia vascolare. Inoltre, con lo sviluppo della sindrome, è importante un importante titolo ANCA, che esegue la neutralizzazione dell'antigene degli enzimi dei neutrofili (principalmente proteinasi-3 e mieloperossidasi). Allo stesso tempo, l'ANCA provoca una violazione del movimento transendoteliale dei granulociti attivati e provoca una degranulazione prematura. A causa di cambiamenti nei vasi negli organi e nei tessuti, gli infiltrati polmonari compaiono con il successivo sviluppo dell'infiammazione nodulare necrotizzante.

Innescando fattore di sindrome di Churg-Strauss può essere un'infezione batterica o virale (per esempio, stafilococco o lesione del rinofaringe epatite di tipo B), diversi allergeni sono farmaci intolleranti individuali, vaccinazione, eccessivo raffreddamento, stato di stress, gravidanza o il parto, e l'insolazione.

La presenza di HLA-DRB4 può essere un fattore di rischio genetico per lo sviluppo della sindrome di Chang-Strauss e può aumentare la probabilità di sviluppare manifestazioni vasculitiche della malattia.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Fattori di rischio

Questa malattia è piuttosto rara e sebbene molte persone cadano in fattori di rischio, solo una piccola percentuale della popolazione si sviluppa. Tra questi fattori sono i seguenti:

• Età: la maggior parte dei pazienti con questa sindrome ha una fascia d'età di 38-52 anni. Solo occasionalmente questa patologia si sviluppa nelle persone anziane o nei bambini;
• Presenza nell'anamnesi del paziente di una rhinitis allergico o asma. La maggior parte dei pazienti con la sindrome di Charge-Strauss aveva precedentemente una di queste malattie (spesso era grave).

[13], [14], [15], [16]

Patogenesi

La patogenesi della malattia non è stata ancora completamente compresa. Ma in ogni caso, il fatto che lei ha una natura allergica immunopatologicakie, spesso si verifica a causa di asma, così come simili nei sintomi alla forma nodulare di periarteritis, rende possibile trarre la conclusione che la base del suo sviluppo sono una serie di disturbi immunologici.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sintomi la sindrome di Charge-Strauss

Oltre alle manifestazioni aspecifiche, che si osservano anche nel caso di periarteriite nodulare (febbre, perdita di appetito, perdita di peso e malessere), il sintomo principale è un malfunzionamento dei polmoni. Di conseguenza, l'asma bronchiale inizia in forma grave, e l'oscuramento si verifica anche nei polmoni, che sono aderiti alla radiografia dei polmoni, che spesso scompaiono rapidamente - ELI volatile.

Tra i principali sintomi della patologia c'è la sindrome GD, che di solito è un precursore dell'emergenza di segni clinici di vasculite sistemica. Inoltre, viene frequentemente osservata una patologia infettiva dei polmoni, seguita dallo sviluppo di asma bronchiale di tipo infettivo-dipendente, oltre che da bronchiectasie. Gli infiltrati polmonari si osservano in 2/3 dei pazienti con la sindrome. Circa un terzo dei pazienti viene diagnosticato con pleurite con un aumento del numero di eosinofili nel liquido pleurico.

Quando le lesioni del tratto gastrointestinale iniziano ad apparire dolore nell'addome, così come la diarrea e, in rari casi, il sanguinamento. Lo sviluppo di questi sintomi è provocato da una gastroenterite eosinofila o da una vasculite della parete intestinale. Quest'ultima malattia può causare peritonite, distruzione end-to-end della parete intestinale o ostruzione intestinale.

Le manifestazioni cliniche di disordini cardiaci si verificano in 1/3 di tutti i pazienti, ma sull'autopsia si riscontrano nel 62% dei casi e la causa di morte è nel 23% dei casi. Una varietà di cambiamenti nelle letture ECG sono osservati in circa la metà dei pazienti. Circa 1/3 di tutti i casi della malattia è accompagnato dallo sviluppo di insufficienza cardiaca o pericardite in forma acuta o costrittiva. Occasionalmente, i pazienti noteranno un aumento della pressione arteriosa e un infarto del miocardio.

Le malattie della pelle sono osservate nel 70% dei pazienti - con ESS questo è un sintomo più frequente rispetto alla periarteriite nodulare. Tra le manifestazioni:

• Eruzione emorragica;
• Noduli sulla pelle e sotto la pelle;
• Arrossamento della pelle;
• orticaria;
• Microascessi della pelle;
• Livedo reticolare

Le malattie renali sono osservate meno spesso di tutti gli altri sintomi. Tuttavia, non procedono tanto pericolosamente come nel caso della granulomatosi di Wegener o della periarteriite nodulare. Circa la metà dei pazienti con la sindrome soffre di nefrite focale, che spesso diventa la causa dell'ipertensione. Nei pazienti con anticorpi antineutrofili, la glomerulonefrite necrotizzante può svilupparsi nel plasma.

Le malattie delle articolazioni (come la poliartralgia o poliartrite) si verificano in metà di tutti i pazienti con questa sindrome. Di solito, sviluppano l'artrite migratoria di tipo non progressivo, che colpisce sia le piccole che le grandi articolazioni. In alcuni casi, c'è miosite o mialgia.

Fasi

La sindrome Charge-Strauss nel corso del suo sviluppo di solito passa attraverso 3 fasi principali (condizionatamente).

Nel periodo iniziale (che può durare per 30 anni), i pazienti soffrono di frequenti allergie, tra cui asma, raffreddore da fieno e rinite.

Al secondo stadio, inizia un aumento del numero di eosinofili nei tessuti e nel sangue. In questa fase, ai pazienti viene spesso diagnosticata la sindrome di Lefler, infiltrazione polmonare con eosinofilia o gastroenterite eosinofila.

Nella terza fase, le manifestazioni cliniche della vasculite sistemica sono osservate nei pazienti.

[23], [24]

Complicazioni e conseguenze

Tra le complicazioni della malattia il più pericoloso è la polmonite, che si sviluppa sotto l'influenza di Pneumocystis carini.

L'ESS è pericolosa perché colpisce una varietà di organi, inclusi cuore, polmoni, pelle, GIT, muscoli, articolazioni e reni. Se questa malattia non viene trattata, può portare alla morte. Possibili complicazioni della malattia:

• Violazione dei nervi periferici;
• Prurito della pelle e della sua ulcerazione, nonché complicanze infettive;
• Infiammazione del pericardio, sviluppo di miocardite e in aggiunta a insufficienza cardiaca e infarto;
• Glomerulonefrite, in cui i reni perdono gradualmente la funzione di filtrazione, a seguito della quale si sviluppa un'insufficienza renale.

Rischio di stratificazione

Il gruppo di studio sulla vasculite francese ha sviluppato un sistema a cinque punti (cinque fattori) che prevede il rischio di morte nella sindrome di Charge-Strauss utilizzando manifestazioni cliniche. Questi fattori sono:

1. Diminuzione della funzionalità renale (creatinina> 1,58 mg / dl o 140 μmol / l)
2. Proteinuria (> 1 g / 24 h)
3. Sanguinamento gastrointestinale, infarto o pancreatite
4. La sconfitta del sistema nervoso centrale
5. cardiomiopatia

L'assenza di uno qualsiasi di questi fattori indica un corso più facile, con un tasso di mortalità a 5 anni dell'11,9%. La presenza di un fattore indica una malattia grave, con un tasso di mortalità a cinque anni del 26%, e due o più indicano malattie molto gravi: il 46% dei decessi entro cinque anni.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Diagnostica la sindrome di Charge-Strauss

Tra i principali criteri diagnostici vi sono sintomi come eosinofilia, asma bronchiale e allergie nell'anamnesi. Inoltre, polmonite eosinofila, neuropatia, infiammazione dei seni paranasali, eosinofilia extravascolare. Se il paziente ha almeno 4 di queste malattie, l'ESS può essere diagnosticato.

[31], [32], [33], [34]

Analisi

Il sangue viene prelevato per l'analisi generale: per la diagnosi della malattia, dovrebbe esserci un eccesso del numero di eosinofili del 10% superiore al normale, così come l'accelerazione del processo di sedimentazione degli eritrociti.

All'atto della ricerca generale o comune di urina ci dovrebbe essere la presenza in esso della proteina, e anche un aumento di numero di erythrocytes.

Biopsia transbronchiale e la pelle e la biopsia del tessuto sottocutaneo: in questo caso dovrebbe mostrare marcata infiltrazione di eosinofili nelle pareti dei piccoli vasi sanguigni, così come necrotizzante processi granulomatosi nel tratto respiratorio.

Analisi immunologiche per rilevare un aumento del numero di anticorpi ANCA. L'attenzione qui è sull'aumento delle IgE totali, così come sugli anticorpi perinucleari che hanno attività antimiloperossidasi.

[35], [36]

Diagnostica strumentale

TC dei polmoni: la visualizzazione degli accumuli parenchimali avviene nel processo, localizzato principalmente lungo la periferia; È anche evidente che le pareti bronchiali si sono ispessite, con l'espansione in alcuni punti, le bronchiectasie sono evidenti.

Microscopia dell'essudato localizzata nel liquido pleurico, così come conduzione della broncoscopia medica per rilevare eosinofilia.

Eseguendo ECHO-CG per rilevare i sintomi del rigurgito mitralico, così come la proliferazione del tessuto connettivo con la comparsa di cicatrici nel muscolo cardiaco.

Diagnosi differenziale

È necessario differenziare SES con periarterite nodulare, vasculite granulomatosa, forma cronica di infiltrazione polmonare eosinofila e leucemia eosinofila.

[37], [38], [39], [40], [41]

Trattamento la sindrome di Charge-Strauss

Il trattamento dell'ESS è complesso: durante la terapia vengono utilizzati citostatici e glucocorticosteroidi. Nel complesso, il trattamento è simile ai principi di terapia della periarteriite di Uzel.

Trattamento medicinale

In caso di coinvolgimento del tubo digerente, nonché di polmoni, reni e pelle, il trattamento deve essere iniziato con l'uso di prednisolone. La dose terapeutica è di 60 mg / die. Dopo 1-2 settimane di tale ricevimento si verifica una transizione all'uso periodico del prednisolone con una diminuzione graduale della dose. Dopo 3 mesi, se c'è stato un miglioramento della condizione, il dosaggio è continuato a diminuire, portando alla manutenzione, che rimane a lungo.

Se il prednisolone non ha avuto effetti, così come in caso di comparsa di sintomi di disturbo diffuso del SNC, insufficiente flusso sanguigno e disturbi della conduzione, la somministrazione interna di idrossiurea è prescritta alla dose di 0,5-1 g / die. Se il numero di globuli bianchi è diminuito a 6-10x109 / l, è necessario passare all'uso del farmaco in 2 giorni. Il terzo o annullare la sua ammissione per 2-3 mesi. Possono anche essere usati altri citostatici, come la ciclofosfamide o l'azatioprina.

Se un paziente ha asma bronchiale, vengono prescritti broncodilatatori.

Come anticoagulanti impiegati o agenti antipiastrinici (come l'acido acetilsalicilico in una dose di 0,15-0,25 g / giorno. Curantylum o dosaggio 225-400 mg / giorno) come misura profilattica per complicazioni tromboemboliche.

Un'analisi sistematica condotta nel 2007 ha dimostrato l'efficacia dell'uso di dosi da shock di steroidi.

Vitamine

Poiché i corticosteroidi influenzano negativamente la forza delle ossa, è necessario compensare la perdita di assunzione della quantità necessaria di calcio e anche utilizzare circa 2000 UI di vitamina D al giorno.

Previsione

La sindrome di Churg-Strauss senza trattamento tempestivo ha una prognosi sfavorevole. In caso di disfunzione multiorgano, la malattia progredisce molto rapidamente, aumentando il rischio di morte a causa di anomalie nel cuore e nei polmoni. Un trattamento adeguato consente di fornire una percentuale di sopravvivenza a 5 anni nel 60-80% dei pazienti.

Le principali cause di morte nella sindrome di Charge-Strauss sono la miocardite e l'infarto del miocardio.

[42], [43]