Phenylpyrrolidone oligophrene o phenylketonuria

Secondo le statistiche, uno su 10-15 mila neonati rilevati geneticamente causato neurocognitive patologia - fenilpiruvico ritardo mentale, che si sviluppa a causa di errori congeniti del metabolismo di essenziale fenilalanina.

La malattia fu diagnosticata per la prima volta negli anni '30 del secolo scorso in Norvegia da un medico Ivar Foelling, che lo chiamò iperfenilalaninemia. Ora la patologia è solitamente chiamata fenilchetonuria, il suo codice per ICD 10 è E70.0.

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Cause dell'oligofrenia fenilpiruvica

Cause genetiche di ritardo mentale fenilpiruvico - ereditarietà recessiva dai genitori ai bambini portatori di due alleli mutati del dell'enzima fenilalanina idrossilasi (fenilalanina-4-monooksiginazy). Di conseguenza, il bambino è completamente o parzialmente assente enzima attivo necessaria per scindere fenialalanina (proteinogenici α-ammino-β-fenilpropionico acido) in tirosina [2-ammino-3- (4-idrossifenil) propionico].

Genetics trovato che la patogenesi di malattie associate con oltre 500 differenti mutazioni eterozigoti o omozigote strutturali cromosoma 12 - geni nel epatica dell'enzima fenilalanina idrossilasi 12q23.2 e 12q22-q24.1. Una mutazione genetica porta al fatto che il livello di questo enzima, che è necessario per l'ossidazione della fenilalanina, contenuto nel cibo proteico, diminuisce di 4 o più volte.

Di conseguenza, da un lato, l'accumulo di eccesso di fenilalanina nel sangue è tossico per lo sviluppo del cervello. In questo caso, la fenilalanina, che non può essere convertita in tirosina, si decompone per deaminazione per dare acido fenilpiruvico (acido 2-osso-3-fenilpropionico o fenilpiruvato). Questo acido, a sua volta, diventa acido fenilacetico (fenilacetato) e fenil-latte (fenil-lattato), che hanno un effetto negativo sulle cellule cerebrali e sul SNC.

D'altra parte, le cause primarie di oligophrenia fenilpiruvico (congenita mancanza di fenilalanina idrossilasi e la sua conseguenza - eccesso fenilalalanina) portano ad una diminuzione dei livelli cerebrali di altri aminoacidi (triptofano, treonina, metionina, valina, isoleucina, leucina), che interrompe completamente il nervo biosintesi trasmissione impulsi di neurotrasmettitori - dopamina e noradrenalina - e provoca una malattia progressiva di sviluppo mentale e fisico dei bambini.

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Sintomi di oligofrenia fenilpiruvica

L'eccesso di fenilalanina nel corpo si manifesta nei neonati e nei suoi primi segni: letargia e sonnolenza; problemi con il succhiare; convulsioni; vomito; sconfiggere l'epidermide natura eczematosa; odore di muffa (topo), urina e respirazione (a causa dell'alto contenuto di fenilacetato ossidante nei fenilchetoni).

Ci sono sintomi tipici dell'oligofrenia fenilpiruvica, come il ritardo della crescita; Ipercinesi muscolare, tremore o diminuzione del tono muscolare; convulsioni psicotiche, accompagnate da irritabilità immotivata e amarezza; diminuita capacità intellettuale o ritardo mentale.

Anche nei bambini con fenilchetonuria si manifesta ipopigmentazione - molto più chiara e sottile di pelle, capelli e colore degli occhi rispetto ai genitori. La causa immediata di questo sintomo è la mancanza di tirosina, nell'ossidazione di cui nei melanociti dell'epidermide si forma un pigmento melaninico.

Come dicono gli esperti nel campo della psichiatria infantile, il quadro clinico dell'oligofrenia fenilpiruvica dipende dal grado di danno alle cellule cerebrali e un bambino con una patologia può sembrare normale durante i primi mesi di vita. Se la malattia non è stata rilevata immediatamente dopo la nascita e il bambino non ha ricevuto il trattamento per un lungo periodo di tempo, le conseguenze seguono: danni cerebrali irreversibili e le sue complicanze sotto forma di ritardo mentale grave o profondo (imbecillità o idiozia).

E poi ci possono essere i seguenti sintomi oligophrenia fenilpiruvico: bassa statura, anomalie cranio-facciali (microcefalia, eccezionale mascella superiore in avanti, denti distanziati, un'alterazione del normale sviluppo dello smalto dei denti), aumento del tono muscolare e riflessi tendinei, iperattività, scarsa coordinazione dei movimenti e andatura goffa, aumentata irritabilità e altri problemi comportamentali e neurologici fino a disturbi mentali.

Diagnosi di fenilpiridinone oligoidico

La diagnosi precoce è estremamente importante fenilpiruvico ritardo mentale e un trattamento immediato, che riduce il rischio di ritardo mentale 80-90% al 6-8% (secondo a salire - Centro Nazionale di Informazione per le Malattie Metaboliche, Regno Unito).

A tal fine, nei bambini in terzo o quarto giorno dopo la nascita (in circostanze eccezionali tra il giorno 5 e 8) dovrebbe essere effettuata screening neonatale per la fenilchetonuria mediante test microbiologico sul contenuto di fenilalanina nel sangue - i cosiddetti test di Guthrie (test di Guthrie).

Le analisi biochimiche dell'urina per la presenza di fenilpiruvato rivelano anche la fenilchetonuria nei neonati, ma questa analisi dovrebbe essere eseguita solo dopo 10-12 giorni dal momento della nascita. Pertanto, lo standard diagnostico internazionale è la determinazione della concentrazione di fenilalanina nel plasma sanguigno.

Moderna diagnostica strumentale sulla base di nuove tecnologie come la spettrometria di massa tandem, permette la rilevazione di molti errori congeniti del metabolismo, che porta a difetti di intelligenza. Questo assicura che la diagnosi differenziale di anomalie genetiche origine metabolica, tra cui: galattosemia, chetonuria (leucina metabolica, isoleucina e valina), homocystinuria, aciduria glutarica, acidemia isovalerico, anemia falciforme, tirosinemia, ipotiroidismo congenito e altri.

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Trattamento della fenilpiridina oligoidrata

La terapia dietetica è praticamente l'unico trattamento efficace dell'oligofrenia fenilpiruvica, che consente al cervello di svilupparsi normalmente. Ma all'inizio del trattamento di bambini di età superiore ai tre o quattro anni, i sintomi della patologia che sono già sorti non elimineranno la terapia dietetica.

I bambini con deficit di fenilalanina idrossilasi non possono utilizzare il latte materno, e per loro ci sono miscela speciale senza fenilalanina - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 e pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

La dieta esclude il consumo di carne, pesce, pollame, latte, uova, formaggio, fiocchi di latte, gelato, fagioli, noci e molti altri prodotti contenenti proteine. Come sostituto alimentare di prodotti proibiti per mantenere l'equilibrio delle proteine nel corpo, si usa la caseina idrolizzata - una miscela di aminoacidi estratti dalla proteina del latte senza fenilalanina (preparati Berlofan o Ipofenat).

Se prima i medici credevano che l'assunzione di una miscela senza fenilalanina e la conformità con la dieta speciale dovrebbe durare fino a 10 anni (cioè fino alla fine dei processi nella mielinizzazione del cervello), è ormai noto che la sospensione del trattamento può portare a più intenso flusso di fenil ritardo mentale e conseguenze irreversibili. Mentre i pazienti che osservano restrizioni dietetiche non mostrano alcun sintomo.

Ad oggi, farmaco per il trattamento fenilpiruvico ritardo mentale (fenilchetonuria) rappresentato farmaco Couvent (Kuvan) basato sapropterina dicloridrato - sostituto sintetico per fenilalanina idrossilasi cofattore tetraidrobiopterina (BH4). Le compresse Kuvan, disciolte nell'acqua, vengono assunte una volta al giorno - al mattino, mentre si mangia. La dose viene calcolata individualmente in base al peso corporeo del paziente (10 mg per chilogrammo). Tra gli effetti collaterali del farmaco osservato scarico acquoso nasale, congestione nasale, mal di testa, mal di gola, vomito, diarrea, a volte - dolore addominale. L'ammissione di questo farmaco non cancella la dieta antifenilalanina. Nelle istruzioni alla medicina si nota che il suo uso per i bambini di età inferiore ai quattro anni non è stato studiato.

In questo caso, il trattamento dell'oligofrenia fenilpiruvica viene effettuato con un monitoraggio costante del livello di fenilalanina nel sangue.

L'oligofrenia fenil piruvica o la fenilchetonuria sono una malattia ereditaria e non possono essere prevenute. Tuttavia, quando si pianifica la nascita di bambini, la profilassi è possibile - analisi enzimatica del sangue e analisi genetica per stabilire il portatore del gene mutante dai futuri genitori. Le analisi per la fenilalanina nel sangue possono anche essere effettuate durante la gravidanza.

Secondo ufficiale delle malattie metaboliche ereditarie (Journal of Alzheimer metaboliche ereditarie), «la prognosi dei pazienti affetti da questa patologia, in assenza di trattamento - La durata massima di 30 anni nello stato di una persona disabile con le funzioni cerebrali gravemente compromessa (come i livelli di fenilalanina nel sangue aumenta con il passare del tempo ), e nel trattamento - alla vecchiaia, con un'istruzione superiore e una carriera di successo ".