Influenza aviaria: cause e patogenesi

Cause dell'influenza aviaria

La causa dell'influenza aviaria negli esseri umani è il virus dell'influenza A del genere Influenzavirus della famiglia Orthomyxoviridae. Si parla di virus shell. Il virione è irregolare o di forma ovale, coperto da una membrana lipidica, permeato da spine glicoproteiche (spicole). Determinano l'attività emoagglutinante (H) o neuraminondasi (N) del virus e agiscono come i suoi principali antigeni. Ci sono 15 (secondo alcune fonti, 16) varianti di emoagglutinina e 9 - neuraminidasi. La loro combinazione determina la presenza di sottotipi di virus, con teoricamente possibili 256 combinazioni di moderna virus influenzale "umano" è H1 combinazioni di antigeni, H2, H3 e N1, N2, seroarheologicheskih Secondo la ricerca, duro pandemica 1889-1890. è stato causato da un sottotipo di H2N2, un'epidemia moderata del 1900-1903. - un sottotipo di H3N2, una pandemia dello "spagnolo" del 1918-1919. - H1N1, contenente una proteina aggiuntiva ottenuta dal virus dell'influenza aviaria. Gli uccelli di influenza epizootica negli ultimi anni sono associati a sottotipi di H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Nelle popolazioni di uccelli selvatici circolano i sottotipi H1, H2, N3, N2, N4; simile al virus dell'influenza umana A.

Sotto la membrana lipidica c'è uno strato della proteina matrice della proteina M. Il nucleocapside, situato sotto un guscio a due strati, è organizzato come una simmetria a spirale. Il genoma è rappresentato da RNA a filamento singolo. Composto da otto segmenti separati. Uno dei segmenti codifica per le proteine non strutturali NS1 e NS2, il resto codifica per le proteine virioniche. I principali - NP, svolgono funzioni regolatorie, l'M-proteina svolge un ruolo importante nella morfogenesi del virus e protegge il genoma e proteine interne - P1-trascrittasi, endonucleasi e P2 B3 replicasi. Le differenze nelle proteine strutturali del virus di influenza "uccello" e influenza umana sono difficili da superare la barriera di specie, che impedisce la replicazione dei virus dell'influenza aviaria negli esseri umani.

Diversi sottotipi di questo virus hanno una virulenza ineguale. Il sottotipo più virulento di H5N1, che negli ultimi anni ha acquisito una serie di proprietà insolite:

• alta patogenicità per l'uomo;
• la capacità di infettare direttamente le persone;
• la capacità di causare l'iperproduzione di citochine pro-infiammatorie, accompagnata dallo sviluppo della sindrome da distress respiratorio acuto;
• la capacità di causare disordini multiorganici, inclusi danni a cervello, fegato, reni e altri organi;
• resistenza alla rimantidina antivirale;
• resistenza all'interferone.

Il virus dell'influenza aviaria, in contrasto con quello del virus umano, è più stabile nell'ambiente. Ad una temperatura di 36 ° C, muore in tre ore, a 60 ° C - in 30 minuti, con il trattamento termico del cibo (bollitura, frittura) - all'istante. Ben tollerato il congelamento. Nella lettiera degli uccelli sopravvive fino a tre mesi, in acqua a una temperatura di 22 ° C - quattro giorni, e a 0 ° C - più di un mese. Nelle carcasse degli uccelli rimane attivo fino a un anno. È inattivato dai soliti disinfettanti.

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Patogenesi dell'influenza aviaria

Allo stato attuale, il meccanismo di sviluppo dell'influenza causata dal virus H5N1 negli esseri umani non è stato adeguatamente studiato. È stabilito che il luogo della sua replicazione non è solo le cellule epiteliali delle vie respiratorie, ma anche gli enterociti. Tenendo conto dei processi biologici e immunopatologici generali, si può ipotizzare che la patogenesi dell'influenza A (H5N1) negli umani si sviluppi secondo gli stessi meccanismi.

Varie emoagglutinine di virus dell'influenza aviaria hanno la capacità di riconoscere e legarsi all'acido sialico recettore, legato nell'oligosaccaride delle membrane cellulari con galattosio. Le emoagglutinine dei virus influenzali umani interagiscono con i resti di questo acido combinato con un legame di 2,6 al galattosio e l'emoagglutinina dei virus dell'influenza aviaria lo riconosce in 2,3 legami con i residui di galattosio. Il tipo di collegamento dell'acido sialico terminale e la mobilità conformazionale degli oligosaccaridi delle lectine superficiali sono gli elementi principali della barriera interspecie per i virus dell'influenza aviaria e umana. Le lectine delle cellule epiteliali tracheali umane includono le lectine con un tipo di legame di 2,6 e non contengono oligosaccaridi con un tipo di legame di 2,3, caratteristico delle cellule epiteliali del tratto intestinale e delle vie aeree degli uccelli. I cambiamenti nelle proprietà biologiche del ceppo altamente patogeno A (H5N1), la comparsa della capacità di superare la barriera interspecifica, possono portare alla sconfitta di vari tipi di cellule nell'uomo con lo sviluppo di forme più gravi della malattia. Nel quadro clinico di tali patologie, insieme alla sindrome catarrale, si sviluppano lesioni gastrointestinali.

Epidemiologia dell'influenza aviaria

Il principale serbatoio del virus in natura sono gli uccelli acquatici migratori appartenenti ai gruppi Anseriformes (anatre selvatiche e oche) e Charadriiformes (aironi, pivieri e sterne). Le più importanti sono le anatre selvatiche. I virus dell'influenza in Eurasia e in America si evolvono indipendentemente, quindi la migrazione tra i continenti non gioca un ruolo nella diffusione del virus, i voli a lunga distanza sono fondamentali. Per l'Asia centrale, le rotte migratorie centro asiatico-indiano e dell'Asia orientale-australiana sono importanti. Includono percorsi che vanno in Siberia attraverso Malesia, Hong Kong e Cina, I. E. Regioni in cui esiste una formazione intensiva di nuove varianti del virus. Meno importanti sono le strade dell'Africa orientale-europea e del Pacifico occidentale.

Negli uccelli acquatici selvatici, il virus non causa una malattia clinicamente significativa, sebbene sia descritto un epizootico pesante su larga scala di influenza nelle sterna polare. La replicazione virale del virus si verifica prevalentemente nell'intestino e, di conseguenza, viene rilasciata nell'ambiente con le feci, in misura minore con la saliva e il materiale respiratorio. In 1 g di feci contiene la quantità di virus sufficiente per infettare 1 milione di capi di pollame.

Il principale meccanismo di trasmissione del virus negli uccelli è fecale-orale. Gli uccelli acquatici (anatre) sono in grado di trasmettere il virus transovarialmente e, quindi, fungere da riserva naturale naturale e diffondersi lungo i percorsi della loro migrazione. Sono la principale fonte di infezione per il pollame, che, al contrario, sono malati di forme gravi di influenza. Accompagnato da morti di massa (fino al 90%). Il sottotipo più pericoloso è H5N1. L'infezione si verifica in condizioni di contenuto libero e la possibilità di contatto con le loro controparti selvagge. Ciò è particolarmente vero per i paesi del sud-est asiatico (Cina, Hong Kong, Tailandia, Vietnam e altri paesi). Lì, insieme a grandi allevamenti di pollame, ci sono molte piccole fattorie contadine.

Il virus dell'influenza aviaria può colpire i mammiferi: foche, balene, visoni, cavalli e, soprattutto, maiali. Casi di penetrazione del virus in quest'ultimo sono stati notati nel 1970, 1976, 1996 e 2004. Questi animali possono anche essere influenzati dal virus dell'influenza umana. Allo stato attuale, la suscettibilità delle persone a tali virus è bassa. Tutti i casi di infezione sono registrati in coloro che sono stati a contatto con l'uccello malato per lungo tempo. L'esperimento nel Regno Unito sull'introduzione di vari sottotipi del virus nel corpo di volontari ha dato un risultato negativo.

In Tailandia, dove la popolazione è di 60 milioni di persone, durante l'epizootica. Che ha colpito due milioni di uccelli, ha stabilito in modo affidabile 12 casi di malattia nell'uomo. Nel 2007, sono stati registrati circa 300 episodi di "influenza aviaria" nell'uomo. Ufficialmente registrato due casi di infezione da una persona malata.

Questi dati indicano che. Che i ceppi circolanti del virus dell'influenza aviaria non rappresentano una seria minaccia per l'uomo. Pertanto, si può concludere che la barriera interspecifica è sufficientemente forte.

Tuttavia, ci sono fatti che suggeriscono che l'influenza aviaria è una minaccia globale. Innanzitutto, le informazioni di cui sopra possono essere interpretate da altre posizioni.

• Anche singoli casi di infezione di persone da uccelli e da pazienti lo indicano. Che l'insormontabilità della barriera interspecifica non è assoluta.
• Il numero effettivo di casi di infezione da pollame, e possibilmente da persone malate, data la situazione attuale nelle regioni in cui le epidemie dilagano, può essere molte volte maggiore. Durante l'epizootica dell'influenza H7N7 in Olanda, 77 persone si ammalarono, una morì. Le persone che entrano in contatto con i pazienti hanno titoli anticorpali elevati, che indicano anche la possibilità di trasmettere il virus da persona a persona, ma con la perdita della virulenza.

In secondo luogo, il potenziale mutageno del virus dell'influenza aviaria, in particolare il sottotipo H5N1, è molto ampio.

Terzo, i suini sono sensibili ai virus dell'influenza aviaria e umana, quindi sembra teoricamente possibile incontrare agenti patogeni nel corpo dell'animale. In queste condizioni, possono verificarsi la loro ibridazione e l'emergere di virus-associati, che possiedono un'alta virulenza caratteristica del virus dell'influenza aviaria e allo stesso tempo possono essere trasmessi da persona a persona. In connessione con la diffusione massiccia dell'influenza aviaria questa probabilità è aumentata drammaticamente. Ci sono anche casi di infezione di persone con influenza suina, ma la penetrazione simultanea di due virus nel corpo umano è ancora meno probabile.

In quarto luogo, è stato dimostrato con metodi genetici che la pandemia spagnola del 1918-1919. Aveva origine "da uccello".

In quinto luogo, nelle condizioni moderne, grazie ai processi di globalizzazione, alla presenza di modalità di trasporto veloci, la possibilità di diffondere il virus assopito aumenta drammaticamente. Pertanto, è giusto concludere che la probabilità di una nuova variante del virus dell'influenza A e il verificarsi di una pandemia grave è molto alta.

Metodi di modellazione matematica mostra che in una città con una popolazione di sette milioni (Hong Kong), il numero di casi al culmine dell'epidemia potrebbe raggiungere 365.000. La gente al giorno (per confronto, a Mosca, nel corso di una pandemia di influenza nel 1957, questo numero non superi i 110 mila. La gente al giorno ). Secondo gli esperti dell'OMS, forse la rapida eliminazione degli uccelli durante l'epizoozia a Hong Kong nel 1997 ha impedito una pandemia di influenza. Esperti statunitensi prevedono che in caso di pandemia in America, sarà necessario ricoverare da 314 a 734 mila persone, perire da 89 a 207 mila.

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