Sarcoidosi dei polmoni: cause e patogenesi

Cause di sarcoidosi dei polmoni

Le cause della sarcoidosi sono sconosciute. Per molto tempo, è emersa la percezione che la sarcoidosi sia una forma peculiare di tubercolosi e, di conseguenza, sia causata da micobatteri della tubercolosi. Tuttavia, al momento attuale questo punto di vista è impopolare, è tenuto solo da singoli ricercatori. Contro la tubercolosi natura della sarcoidosi suggerire tre circostanze importanti - reazione alla tubercolina negativo nella maggior parte dei pazienti con sarcoidosi, la mancanza di effetto del trattamento con farmaci anti-TB e il trattamento ad alta efficienza di farmaci glucocorticoidi.

Tuttavia, è possibile che in alcuni casi, sarcoidosi è causato da insolito, micobatterio modificato, come dimostra la somiglianza dei granulomi sarcoidei e la tubercolosi, nonché rilevamento di molti pazienti con sarcoidosi molto piccole forme di Mycobacterium.

Attualmente considerato il ruolo dei seguenti possibili fattori eziologici sarcoidosi: yersiniosi, infezioni virali e batteriche, fungine, infestazione da parassiti, polline di pino, berillio, zirconio, alcuni farmaci (sulfamidici, citostatici).

L'ipotesi più comune è la genesi politeologica della malattia. Congenita predisposizione non escluso a sarcoidosi (sarcoidosi descritto forme familiari, nonché un rilevamento più frequente di antigeni HLA-A1, B8, B13 pazienti con sarcoidosi, rispetto alla popolazione generale).

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Patogenesi della sarcoidosi polmonare

Attualmente, la sarcoidosi è considerata una malattia immunitaria primaria che si verifica in risposta a un fattore eziologico sconosciuto ed è caratterizzata dallo sviluppo dell'alveolite, la formazione di granulomi, che può essere fibrosa o riassorbita.

In una certa misura, la patogenesi della sarcoidosi è simile alla patogenesi di alveolite fibrosante idiopatica.

In risposta all'effetto del fattore eziologico, si sviluppa lo stadio iniziale della malattia: congestione negli alveoli, tessuto polmonare interstiziale di macrofagi alveolari e cellule immunocompetenti. Un ruolo enorme appartiene ai macrofagi alveolari. La loro attività funzionale è in forte aumento. I macrofagi alveolari iperproducono un certo numero di sostanze biologicamente attive:

• interleuchina-1 (stimola i linfociti T e li attrae verso il fuoco infiammatorio, cioè tessuto polmonare interstiziale e alveoli);
• attivatore del plasminogeno;
• fibronectina (contribuisce ad aumentare il numero di fibroblasti, potenzia la loro attività biologica);
• mediatori, stimolando l'attività di monociti, linfoblasti, fibroblasti, linfociti B (per maggiori dettagli vedi "Alveolite fibrosante idiopatica").

Come risultato dell'attivazione dei macrofagi alveolari, vi è accumulo di linfociti, fibroblasti, monociti e anche attivazione significativa dei linfociti T. I linfociti T attivati secernono l'interleuchina-2, sotto l'influenza di quali linfociti T-effettore sono attivati e producono un certo numero di linfochine. Insieme a questo, i linfociti T, come i macrofagi alveolari, producono un numero di sostanze che stimolano la proliferazione dei fibroblasti e, di conseguenza, lo sviluppo della fibrosi.

A causa dello sviluppo di queste relazioni cellulari, si sviluppa la prima fase morfologica della malattia - infiltrazione dei linfopoienti macrofagi dell'organo interessato (nel tessuto polmonare lo sviluppo dell'alveolite). Quindi, sotto l'influenza di mediatori prodotti da linfociti T e linfociti attivati, si verificano granulomi a cellule epitelioidi. Possono formare in vari organi: linfonodi, fegato, milza, ghiandole salivari, occhi, cuore, pelle, muscoli, ossa, intestino, sistema nervoso centrale e periferico, polmoni. La localizzazione più frequente dei granulomi è rappresentata dai linfonodi e dai polmoni intratoracici.

I granulomi hanno la seguente struttura. La parte centrale del granuloma è costituita da cellule epitelioidi e giganti multinucleate Pirogov-Langengans, che possono essere formate da monociti e macrofagi sotto l'influenza di linfociti attivati. Alla periferia del granuloma vi sono linfociti, macrofagi, plasmacellule, fibroblasti.

I granulomi in sarcoidosi sono simili a granulomi tubercolari, ma a differenza del passato per loro non è tipico di necrosi formaggio, tuttavia, segni di necrosi fibrinoide possono essere osservati in alcuni granulomi sarkoidoznyh.

Un certo numero di sostanze biologicamente attive sono prodotte nei granulomi. Nel 1975, Liebermann scoprì che i granulomi nella sarcoidosi producono un enzima che converte l'angiotensina. È prodotto dall'endotelio dei vasi polmonari, nonché dai macrofagi alveolari e cellule epitelioidi del granuloma sarcoide. È stato trovato che un alto livello di enzima di conversione dell'angiotensina è correlato con un'alta attività del processo patologico nella sarcoidosi. È possibile che la produzione di granuloma dell'enzima di conversione dell'angiotensina da parte delle cellule abbia un ruolo nella formazione della fibrosi. Un alto livello di enzima che converte l'angiotensina porta ad un aumento della formazione di angiotensina II, che stimola i processi fibrosi. È stato trovato che i granulomi della sarcoidosi producono anche il lisozima, che è correlato all'attività del processo patologico e alla produzione dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

In sarcoidosi impostato come una violazione del metabolismo del calcio che si manifesta gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, la deposizione e la formazione di calcificazioni di calcio nei reni, linfonodi, tessuti degli arti inferiori e altri organi. Si presume che l'aumento della produzione di vitamina D sia importante nello sviluppo dell'ipercalcemia, alla quale partecipano macrofagi alveolari e cellule di granuloma. Nei granulomi, anche l'attività della fosfatasi alcalina è aumentata, di solito prima dello stadio fibroso del granuloma.

I granulomi sarcoidi si trovano principalmente nelle parti subpleuriche, perivascolari e peribronchiali dei polmoni, nel tessuto interstiziale.

I granulomi possono dissolversi completamente o essere fibrotici, il che porta allo sviluppo di fibrosi polmonare interstiziale diffusa (stadio III della sarcoidosi dei polmoni) con la formazione di un "polmone cellulare". Lo sviluppo della fibrosi polmonare interstiziale è stato osservato nel 5-10% dei pazienti, ma Basset (1986) ha riscontrato lo sviluppo di fibrosi nel 20-28% dei casi.

I granulomi che si sviluppano nella sarcoidosi devono essere differenziati dai granulomi in alveolite allergica esogena.

La mancanza di trasformazione dello stadio granulomatoso in fibrosi può essere spiegata dall'aumentata produzione di macrofagi e linfociti alveolari di fattori che inibiscono la crescita di fibroblasti e fibrosi.