Cause e patogenesi della sindrome metabolica

Cause della sindrome metabolica

La principale causa di sviluppo della sindrome metabolica è l'insulino-resistenza congenita o acquisita, vale a dire Insensibilità ai tessuti periferici (fegato, muscoli, tessuto adiposo, ecc.) All'insulina. La predisposizione genetica alla resistenza all'insulina è associata alla mutazione di molti geni. Allo stesso tempo avanzare l'ipotesi che la resistenza all'insulina non è la causa della sindrome metabolica, e un altro dei suoi componenti. Questa è la conclusione di uno studio della prevalenza di sindrome metabolica nei diversi gruppi etnici (neri, pelle bianca popolazione degli Stati Uniti e Messico-Americani). L'analisi dei dati ottenuti ha suggerito la presenza di un diverso fattore genetico nell'eziologia della sindrome metabolica. Questo fattore è stato chiamato un fattore ipotetico Z. Esso interagisce con i tessuti insulino-sensibili, l'endotelio regola sistema di pressione sanguigna, lo scambio di lipidi e lipoproteine ed è quindi lo sviluppo di resistenza all'insulina, aterosclerosi, ipertensione, dislipidemia. L'iperinsulinemia nella sindrome metabolica è considerata come uno stato compensatorio del corpo sullo sfondo della resistenza all'insulina.

I fattori esterni che contribuiscono allo sviluppo della resistenza all'insulina sono l'assunzione abbondante di cibo, lo stile di vita sedentario, l'obesità e le caratteristiche socio-culturali della vita. Con l'obesità, il livello di FFA nel plasma sanguigno è elevato. Gli FFA inibiscono l'azione dell'insulina nei muscoli e nei tessuti del fegato e sopprimono la secrezione di insulina stimolata dal glucosio.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenesi della sindrome metabolica

Il principale meccanismo di sviluppo della sindrome metabolica sta nello sviluppo di ipersensibilità del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. La risposta del corpo allo stress cronico (depressione, ansia, fumo, consumo di alcol) si manifesta con l'attivazione acuta di questo asse. Aumenta la sintesi del cortisolo, che influenza il metabolismo del glucosio e dei lipidi. Il cortisolo riduce la sensibilità dei tessuti muscolari e del fegato all'insulina e contribuisce quindi alla formazione di resistenza all'insulina. Oltre ad aumentare la secrezione di cortisolo e ACTH, le donne stanno aumentando la sintesi di testosterone e androstenedione, che porta allo sviluppo di iperandrogenismo. Ciò è facilitato da una diminuzione del loro livello di globulina, che lega gli ormoni sessuali. Negli uomini, il livello di testosterone è ridotto a causa dell'effetto inibitorio dell'ACTH sulla gonadoliberina. Bassi livelli di testosterone negli uomini e alto nelle donne contribuiscono anche allo sviluppo di resistenza all'insulina. Un alto livello di cortisolo e insulina, un basso livello di ormone della crescita e negli uomini - testosterone contribuiscono all'eccessiva deposizione del tessuto adiposo, principalmente nella regione addominale. Ciò è dovuto all'alta densità dei recettori degli ormoni steroidei negli adipociti del grasso viscerale. Pertanto, un aumento dell'attività del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene può spiegare lo sviluppo di resistenza insulinica e obesità viscerale, che sono i principali segni della sindrome metabolica.

In risposta alla resistenza all'insulina, l'iperinsulinemia, che svolge un ruolo chiave nello sviluppo della sindrome metabolica, è compensatoria. Il livello di banale e postprandiale (2 ore dopo aver mangiato o assunto 75 g di glucosio) di insulina nella sindrome metabolica è significativamente aumentato, e questo a sua volta aumenta la gravità dell'insulino-resistenza. L'insulina come ormone, che ha effetti anabolici e apillipolitici, promuove la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce della parete vascolare, nonché lo sviluppo dell'obesità. Questi processi portano allo sviluppo dell'aterosclerosi precoce .

Il rischio di sviluppare malattie cardiovascolari nella sindrome metabolica aumenta di 2-5 volte, e questo è più associato all'iperinsulinemia. L'insulina aumenta il tasso di sintesi colinergica e aumenta il numero di recettori per il colesterolo LDL sulle membrane cellulari, che aumenta l'assorbimento del colesterolo da parte delle cellule. Insieme a questo, il processo di rimozione del colesterolo dalle cellule con HDL è inibito. Questi cambiamenti nel metabolismo cellulare del colesterolo svolgono un ruolo importante nello sviluppo della placca aterosclerotica.

Al centro della patogenesi dell'ipertensione arteriosa, così come di altri componenti della sindrome metabolica, sono l'iperinsulinemia e l'insulino-resistenza. L'iperinsulinemia porta ad un aumento cronico dell'attività del sistema nervoso simpatico e alla ritenzione di sodio nei tubuli renali. Questi fattori causano un aumento della pressione sanguigna. Un ruolo importante è giocato dalla stimolazione cronica dei recettori beta-adrenergici, che causa la lipolisi principalmente nel tessuto adiposo viscerale e, quindi, aumenta il livello di FFA. A sua volta, la SFA esacerba la resistenza all'insulina e l'iperinsulinemia.

Metabolica del metabolismo dei carboidrati, sindrome passa attraverso tre fasi di normoglicemia con insulino-resistenza esistente attraverso fase di ridotta tolleranza al glucosio per palese diabete di tipo 2. La patogenesi del diabete mellito di tipo 2, oltre alla resistenza all'insulina, presuppone anche la presenza di un difetto insulinico secretivo. C'è conferma che un alto livello di lipidi nelle cellule beta provoca una violazione della secrezione di insulina. Nonostante il fatto che la quantità giornaliera di insulina secreta possa essere aumentata, la fase iniziale della secrezione di insulina si abbassa e la glicemia postprandiale aumenta. La resistenza all'insulina degli epatociti si manifesta con l'aumento della produzione notturna di glucosio da parte del fegato, che causa iperglicemia a digiuno mattutino.

La sindrome metabolica è caratterizzata dallo sviluppo di dislipidemia - un aumento del livello sierico dei trigliceridi e una diminuzione del livello di HDL. Il più comune è un aumento delle LDL aterogeniche. La base della dislipidemia è il processo di insulino-resistenza / iperinsulinemia.

L'iperuricemia è considerata una delle componenti della sindrome metabolica, è spesso combinata con altri componenti della sindrome da insulino-resistenza. La principale causa di aumento dei livelli di acido urico nel plasma sanguigno è l'iperinsulinemia cronica - uno dei più importanti disturbi fisiopatologici nella sindrome metabolica.

Disturbi al sistema emostatico nella sindrome metabolica sono identici a quelli osservati con diabete mellito, ma dopo la normalizzazione dello stato del metabolismo dei carboidrati non scompaiono. Nello sviluppo dello stato ipercoagulabile, oltre a diabete mellito, iperinsulinemia, dislipidemia, aumento del livello di FFA, carenza di vitamina E, ecc., Svolgono un ruolo.