Cause di aumento del calcio nel sangue (ipercalcemia)

Ad oggi, ci sono molte malattie e condizioni in cui vi è un aumento del calcio nel sangue. Ciò è tanto più urgente, dal momento che la definizione di calcio totale o ionizzato nel siero viene utilizzata come test di screening di routine della popolazione.

L'ipercalcemia, o calcio elevato nel sangue, è una condizione in cui la concentrazione di calcio totale nel plasma sanguigno supera 2,55 mmol / L (10,3 mg / dL). In conformità con la fisiologia del metabolismo del calcio causare immediato aumento di calcio extracellulare è la sua maggiore mobilitazione dei processi di due osteorezorbtivnyh tessuto osseo, aumentato assorbimento di calcio nell'intestino o reni rinforzato suo riassorbimento.

Nella popolazione generale, la causa principale dell'aumento di calcio nel sangue è l'iperparatiroidismo primario, che rappresenta oltre l'80% di tutti i casi di aumento del calcio nel sangue. Tra i pazienti ospedalizzati, tra le cause di ipercalcemia, neoplasie maligne (50-60%) vengono prima.

L'iperparatiroidismo primario colpisce più spesso le donne, in particolare l'età postmenopausale.

Iperparatiroidismo secondario si verifica a causa della stimolazione prolungata delle ghiandole paratiroidee calcio ridotte nel sangue (principalmente come un processo di compensazione). Quindi per questa malattia nella maggior parte dei casi associati a cronica caratteristica insufficienza renale non è ipercalcemia e ipo o normocalcemia. Aumento di calcio nel sangue si verifica nel passaggio di iperparatiroidismo secondario in un terziaria (cioè, nel processo di sviluppo autonomizzazione iperplastico o paratiroideo adenomatosa modificato con lunghi iperparatiroidismo secondario esistente - si perde e sintesi PTH adeguato feedback). Ulteriori tentativi di sospendere i compensativi hyperfunction iperplasia e paratiroidi in iperparatiroidismo secondario assegnando calcio e alte dosi di attivo iatrogena vitamina D3 porta spesso a ipercalcemia.

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Le principali cause dell'aumento di calcio nel sangue

• Iperparatiroidismo primitivo
  • Iperparatiroidismo primario è isolato;
  • Iperparatiroidismo primitivo in MAEN 1, MEN 2a;
• Terziario giperparatereoz
• Neoplasie maligne:
  • Mieloma multiplo, linfoma di Burkitt, linfoma di Hodgkin
  • tumori solidi con metastasi ossee: cancro al seno, cancro ai polmoni
  • tumori solidi senza metastasi ossee: iperforfoma, carcinoma a cellule squamose
• granulomatosi
  • Sarcoidosi, tubercolosi
• Cause iatrogene
  • Diuretici tiazidici, preparati al litio, intossicazione da vitamina D, ipervitaminosi A;
  • Sindrome da latte alcalino;
  • immobilizzazione
• Ipercalcemia ipocalcemica familiare
• Malattie endocrine
  • Tireotossicosi, ipotiroidismo, ipercorticismo, ipocorticismo, feocromocitoma, acromegalia, eccesso di somatotropina e prolattina

Neoplasie maligne

Nei pazienti sottoposti a trattamento in un ospedale, la causa dell'ipercalcemia è il più delle volte neoplasie maligne. Le cause dell'aumento di calcio nel sangue nei tumori maligni non sono le stesse, ma la maggiore fonte di assunzione di calcio nel sangue è quasi sempre il riassorbimento della sostanza ossea.

Malattie ematologiche neoplastiche - mieloma, e alcuni tipi di linfoma linfosarcoma - atto sull'osso generando un gruppo speciale di citochine che stimolano osteoclasti, provocando riassorbimento osseo, formazione di cambiamenti osteolitiche o osteopenia diffusa. Questi focolai di osteolisi dovrebbero essere distinte dai osteitis fibrocistica, caratteristica della grave iperparatiroidismo. Di solito hanno confini chiaramente definiti, spesso portano a fratture patologiche.

La causa più comune di ipercalcemia nei tumori maligni è costituita da tumori solidi con metastasi ossee. Più del 50% di tutti i casi di ipercalcemia associata a malignità sono carcinoma mammario con metastasi ossee distanti. In questi pazienti, l'osteorectomia si verifica sia in seguito alla sintesi locale di citochine o prostaglandine che attivano gli osteoclasti, sia attraverso la distruzione diretta del tessuto osseo da parte di un tumore metastatico. Tali metastasi sono solitamente multiple e possono essere rilevate mediante radiografia o scintigrafia).

In alcuni casi, l'ipercalcemia si verifica in pazienti con tumori maligni senza metastasi ossee. Questo è tipico per una varietà di carcinomi a squame, carcinoma a cellule renali, carcinoma mammario o ovarico. In precedenza si riteneva che questa condizione fosse causata dalla produzione ectopica di ormone paratiroideo. Tuttavia, la ricerca moderna indica che i tumori maligni molto raramente producono un vero ormone paratiroideo. Il suo livello in laboratorio standard o definizione è soppressa o meno definito, nonostante la presenza di ipofosfatemia, fosfaturia cAMP nephrogenic e l'aumento nelle urine. Il peptide simile all'ormone paratiroideo è stato recentemente isolato da diverse forme di tumori associati a ipercalcemia senza metastasi ossee. Questo peptide molecola PTH significativamente più nativo, ma contiene un frammento N-terminale della sua catena, che si lega al recettore PTH nelle ossa e nei reni simulando molti dei suoi effetti ormonali. Questo peptide paratiroideo può ora essere determinato con kit di laboratorio standard. È possibile che esistano altre forme di peptide associate a singoli tumori umani. V'è anche la possibilità di sintesi di alcuni tumori patologici (ad esempio, linfoma o leiomioblastomi) del attivo 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, con un conseguente aumento di assorbimento del calcio nell'intestino, causando un aumento di calcio nel sangue, anche se è tipico di diminuire i livelli di vitamina D nel sangue in maligna tumori solidi.

Sarcoidosi

La sarcoidosi è associata all'ipercalcemia nel 20% dei casi e con ipercalciuria - fino al 40% dei casi. Questi sintomi sono anche descritti ed altre malattie granulomatose, come la tubercolosi, lebbra, berilliosi, gistioplazmoz, coccidioidomicosi. La causa di ipercalcemia in questi casi è apparentemente meno attiva la conversione eccessiva incontrollata di 25 (OH) -Vitamina Dg un potente metabolita 1,25 (OH) 2D3 causa espressione 1a-idrossilasi in granulomi mononucleari.

Malattie endocrine e aumento del calcio nel sangue

Molte malattie endocrine possono verificarsi anche con moderata ipercalcemia. Questi includono tireotossicosi, ipotiroidismo, ginecorticismo, ipocorticismo, feocromocitoma, acromegalia, eccesso di somatotropina e prolattina. E se l'eccesso di ormoni agisce principalmente stimolando la secrezione dell'ormone paratiroideo, la loro mancanza di ormoni porta ad una diminuzione dei processi di mineralizzazione del tessuto osseo. Inoltre, gli ormoni tiroidei e i glucocorticoidi hanno un effetto diretto di osteo-riassorbimento, stimolando l'attività degli osteoclasti, causando aumenti di calcio nel sangue.

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Farmaci

I diuretici tiazidici stimolano il riassorbimento del calcio e quindi aumentano il calcio nel sangue.

L'effetto dei preparati di litio non è stato completamente chiarito. Si ritiene che il litio interagisca con entrambi i recettori del calcio, riducendone la sensibilità e direttamente con le cellule paratiroidee, stimolando l'ipertrofia e l'iperplasia con l'uso prolungato. Il litio riduce anche l'attività funzionale delle cellule tiroidee, portando a ipotiroidismo, che collega anche altri meccanismi ormonali di ipercalcemia. Questo effetto di questo elemento ha portato all'isolamento di una forma separata di iperparatiroidismo primitivo - iperparatiroidismo indotto dal litio.

La cosiddetta sindrome latte-alcalina (sindrome latte-alcali), associata a un massiccio apporto di calcio e alcali in eccesso con il cibo, può portare a ipercalcemia reversibile. Di norma, nei pazienti trattati con gastrite iperacida o ulcera peptica con preparati alcalini e latte vaccino fresco si osserva un aumento del calcio nel sangue. In questo caso si possono osservare alcalosi metabolica e insufficienza renale. L'uso di bloccanti della pompa protonica e dei bloccanti H2 ha ridotto significativamente la probabilità di tale condizione. Per la sindrome latte-alcali sospetto non dovrebbe dimenticare la possibile combinazione di ulcera peptica (s persistente grave), gastrinoma e iperparatiroidismo primario in opzione 1 MEN sindrome o sindrome di Zollinger-Ellison.

Cause iatrogene

Lo stato di immobilizzazione prolungata, specialmente completo, porta ad ipercalcemia a causa del riassorbimento accelerato della sostanza ossea. Questo effetto non è completamente spiegabile a causa della mancanza di azione della gravità e dei carichi sullo scheletro. L'aumento di calcio nel sangue si sviluppa entro 1-3 settimane dall'inizio del riposo a letto a causa di procedure ortopediche (gesso, trazione scheletrica), lesioni spinali o disturbi neurologici. Con il rinnovo dei carichi fisiologici, lo stato del metabolismo del calcio viene normalizzato.

Un numero di cause iatrogene comprende un sovradosaggio di vitamine D e A, l'uso a lungo termine di diuretici tiazidici, nonché i preparati di litio.

Ipervitaminosi D, come detto sopra, provoca ipercalcemia migliorando l'assorbimento del calcio nell'intestino e osteorezorbtsii stimolazione in presenza di ormone paratiroideo.

Malattie ereditarie che portano all'ipercalcemia

L'ipocalcemia familiare benigna ipoplettica è una patologia ereditaria autosomica dominante associata alla mutazione dei recettori sensibili al calcio, che aumenta la soglia della loro sensibilità. La malattia si manifesta dalla nascita, colpisce più della metà dei parenti di sangue ed è lieve, clinicamente insignificante. La sindrome è caratterizzata da ipercalcemia (espressa) gipokaltsiuriey (meno di 2 mg / die), frazione ridotta clearance di calcio alla clearance della creatinina (meno dell'1%), moderatamente alti o superiore normali di PTH nel sangue. A volte c'è una iperplasia diffusa moderata delle ghiandole paratiroidi.

L'ipercalcemia idiopatica nei neonati è il risultato di rari disordini genetici, manifestati dall'attivazione dell'assorbimento di calcio nell'intestino. L'aumento del calcio è associato ad una maggiore sensibilità dei recettori degli enterociti alla vitamina D o intossicazione da vitamina D (di solito attraverso il corpo di una madre che allatta prendendo preparazioni vitaminiche).

La diagnosi differenziale dell'iperparatiroidismo primario e di altri casi di ipercalcemia è spesso un problema clinico serio, ma alcune disposizioni fondamentali consentono un netto restringimento della gamma delle possibili cause della patologia.

Innanzitutto, va rilevato che la caratteristica di un aumento insufficiente del livello di ormone paratiroideo nel sangue (aumentato o inappropriate superiore normali livelli di calcio extracellulare) per iperparatiroidismo primario. L'aumento simultaneo di calcio e PTH nel sangue può essere rilevato se non sotto iperparatiroidismo primario e terziario famiglia iperparatiroidismo gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Tuttavia, l'iperparatiroidismo terziario secondario e corrispondente segue una lunga storia e una patologia iniziale caratteristica. In famigliare gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii punto diminuzione dell'escrezione urinaria di calcio, malattia familiare, insorgenza precoce di lei, atipico per primarie iperparatiroidismo alti livelli di calcio nel sangue, con un leggero aumento PTH sangue.

Altre forme di ipercalcemia, ad eccezione della rarissima secrezione ectopica dell'ormone paratiroideo da parte di tumori neuronali endocrini di altri organi, sono accompagnate da una soppressione naturale del livello di ormone paratiroideo nel sangue. Nel caso dell'ipercalcemia umorale nei tumori maligni senza metastasi ossee, nel sangue può essere rilevato un peptide paratiroideo simile, mentre il livello dell'ormone paratiroideo nativo sarà vicino allo zero.

Per un numero di malattie associate ad un aumentato assorbimento intestinale di calcio, un livello elevato di 1,25 (OH) 2-vitamina D3 nel sangue può essere rilevato in laboratorio.

Altri metodi di diagnostica strumentale consentono di rilevare i cambiamenti nelle ossa, nei reni e nelle ghiandole paratiroidi, caratteristica dell'iperparatiroidismo primario, contribuendo così a differenziarlo con altre varianti di ipercalcemia.