Diagnosi di lesioni medicinali del fegato

Il danno epatico medicinale è il più delle volte causato da antibiotici, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), farmaci cardiovascolari e neuro- e psicotrope, vale a dire infatti, tutte le medicine moderne. Si deve presumere che il danno al fegato possa causare qualsiasi medicinale e, se necessario, contattare i produttori e le organizzazioni responsabili della sicurezza dei farmaci utilizzati.

Interrogando il paziente oi suoi parenti, è necessario scoprire la dose, la via e la durata dell'assunzione dei farmaci, applicandoli in passato.

Il danno al fegato del farmaco si manifesta solitamente dopo 5 a 90 giorni dopo l'inizio del farmaco. L'effetto positivo dell'annullamento del farmaco è indicato nei casi in cui vi è una diminuzione dell'attività delle transaminasi del 50% entro 8 giorni dopo la sospensione del suo ricevimento. L'assunzione ripetuta di farmaci è inaccettabile. Tuttavia, il danno epatico ripetuto in caso di somministrazione accidentale serve come prova di epatotossicità del farmaco.

Escludere la malattia epatica di un'altra eziologia: epatite (A, B, C) e malattia autoimmune del fegato, nonché ostruzione delle vie biliari.

Nei casi difficili, la biopsia epatica può aiutare nella diagnosi. Per le lesioni medicinali del fegato sono caratterizzati da fegato grasso, granulomi, infezione del dotto biliare, necrosi zonale, alterazioni non specifiche degli epatociti.

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Necrosi di epatociti di zona 3

Il danno alle cellule del fegato è raramente dovuto al farmaco stesso; di solito è chiamato metabolita tossico. Enzimi che metabolizzano i farmaci, attivano la forma chimicamente stabile del farmaco, trasformandolo in metaboliti polari. Questi metaboliti - potenti agenti alchilanti, arilanti o acetilanti - si legano covalentemente alle molecole del fegato necessarie per l'attività vitale dell'epatocita e, di conseguenza, si sviluppa la necrosi. Successivamente, le riserve di sostanze intracellulari detossificanti, in particolare il glutatione, cominciano a esaurirsi. Inoltre, le reazioni ossidative che coinvolgono il citocromo P450 producono metaboliti con un elettrone spaiato - i cosiddetti radicali liberi. Possono legarsi covalentemente alle proteine e agli acidi grassi insaturi delle membrane cellulari e, causando la perossidazione lipidica (LPO), portare al loro danno. Di conseguenza, a causa dell'eccessiva concentrazione di calcio nel citosol e della soppressione della funzione mitocondriale, l'epatocita muore. La necrosi è più pronunciata nella zona 3, dove si osserva la più alta concentrazione di enzimi che metabolizzano i farmaci e la pressione dell'ossigeno nel sangue della sinusoide è minima. Il fegato grasso degli epatociti si sviluppa, tuttavia, la reazione infiammatoria non è molto pronunciata.

Tattiche per danni al fegato medicinali

	Note
Sospetto di qualsiasi medicinale	Contattare il produttore e le organizzazioni responsabili per la sicurezza dei medicinali utilizzati
Storia medica	Scopri tutti i farmaci assunti, le dosi, la durata, la ricezione in passato
Cessazione dell'ammissione	Rapida riduzione dei livelli di transaminasi
Ripeti la ricezione	Di solito un apporto casuale del farmaco; la ricezione deliberata è rara
Esclusione di altre malattie del fegato	Epatite A, B, C e autoimmune; ostruzione biliare
Biopsia arrostita	Se necessario; fegato grasso caratteristico, granuloma, epatite zonale, malattia del dotto biliare

La necrosi epatica dipende dalla dose del farmaco. Questa condizione può essere riprodotta in esperimenti su animali. Altri organi sono interessati e il danno renale è il più importante. Nei casi lievi, si osserva lieve ittero transitorio. La ricerca biochimica rivela un aumento significativo dell'attività delle transaminasi. PV in rapido aumento. Con microscopia ottica al fegato, zona necrosi nettamente delineata, cambiamenti di grasso diffuso e una leggera reazione infiammatoria. Occasionalmente, viene rilevata una fibrosi periportale marcata. Un tipico esempio di tale reazione è l'intossicazione da paracetamolo.

La gravità della necrosi della zona 3 può essere sproporzionata rispetto alla dose del farmaco assunto. Il meccanismo di necrosi in tali casi non può essere spiegato con l'azione citotossica diretta del farmaco; suggerire idiosincrasia ai suoi metaboliti. Talvolta l'alotano causa una necrosi zonale o massiva fusa, oltre a una reazione infiammatoria. I prodotti a ridotto metabolismo, che si verificano sia con l'ossidazione che con la riduzione del farmaco, possono avere un'alta reattività. Indipendentemente dal modo di formazione, tutti i metaboliti possono legarsi alle macromolecole cellulari e causare la LPO e l'inattivazione degli enzimi, partecipando entrambi al metabolismo dei farmaci e non partecipandovi.