Amiloidosi e danno renale: diagnosi

Ispezione e dati dell'esame fisico

I dati dell'esame differiscono in modo significativo nei pazienti con diversi tipi di amiloidosi.

Nell'amiloidosi AA secondaria, l'80% dei pazienti consulta un medico durante l'insorgenza della sindrome nefrosica di diversa gravità. La principale lamentela di tali pazienti è il gonfiore di diversa gravità e sintomi di predisposizione alla malattia da amiloidosi - artrite reumatoide, osteomielite, malattie periodiche, ecc.

Il quadro clinico più severo e diversificato è caratteristico della AL-amiloidosi. I principali sintomi dell'amiloidosi dei reni sono dispnea di vario grado, i fenomeni di ortostatismo, condizioni sincopali causate da una combinazione di amiloidosi del cuore e ipotensione ortostatica; di solito nei pazienti ha osservato gonfiore dovuto alla sindrome nefrosica e, in misura minore, insufficienza circolatoria. Caratterizzato da una significativa perdita di peso corporeo (9-18 kg) dovuta al trofismo muscolare in pazienti con polineuropatia amiloide periferica. Un altro motivo per la perdita di peso è la diarrea motoria, che è osservata nel 25% dei pazienti a causa del danno amiloide dei plessi nervosi intestinali, meno spesso (4-5%) a causa della vera sindrome di assorbimento alterato. Quando si esaminano i pazienti di solito mostrano un aumento del fegato e / o della milza. Il fegato è denso, indolore, con un margine piatto, spesso gigantesco.

Una caratteristica specifica che distingue l'AL-amiloidosi da altri tipi è la macroglossia e la pseudoipertrofia dei muscoli periferici. L'infiltrazione di amiloide nella lingua e nella regione sublinguale provoca un netto aumento di esso. Potrebbe non adattarsi alla bocca; le funzioni masticatorie e vocali sono rotte, i pazienti sono spesso arruffati; la parola diventa inarticolato. Diversamente amiloide macroglossia, lingua ingrandita in ipotiroidismo e anemia causata da edema tessuto interstiziale e, pertanto, non è accompagnata da un significativo tessuto compattazione lingua e non disturba la sua funzione. L'infiltrazione del muscolo amiloide è accompagnata dalla loro pseudoipertrofia: un maggiore sollievo muscolare con una significativa diminuzione della forza muscolare.

Un altro specifico per AL-tipo amiloidosi sintomo - emorragia periorbitale, solitamente provocata da colpi di tosse, sforzo, che viene confrontato con un "occhi procione" o emorragiche "punti". Emorragia ulteriormente progressi, l'attrito pelle sorgono durante la rasatura, palpazione dell'addome, coprire vaste aree del corpo e provocare la formazione di disturbi trofici della pelle, fino piaghe da decubito.

Le manifestazioni cliniche di altri tipi di amiloidosi dipendono dalla localizzazione principale dei depositi di amiloide e dalla loro prevalenza, a volte significativa, mentre il quadro clinico può assomigliare alla manifestazione di AL-amiloidosi.

Diagnosi di laboratorio di amiloidosi renale

In uno studio clinico sul sangue, si osserva un aumento persistente e significativo della VES, spesso già nelle prime fasi della malattia. L'anemia è un sintomo raro dell'amiloidosi, che si sviluppa principalmente in pazienti con insufficienza renale cronica. Circa la metà dei pazienti con AA e AL-amiloidosi tipi mostra trombocitosi, che, insieme con la comparsa di circolanti globuli rossi con vitelli Jolly considerata come una manifestazione di iposplenismo funzionale a causa delle lesioni amiloidi della milza.

Quasi il 90% dei pazienti con amiloidosi di tipo AL nel sangue rileva l'immunoglobulina monoclonale (gradiente M) con elettroforesi convenzionale; più informativo è l'uso di immunoelettroforesi con immunofissazione. La concentrazione del gradiente M nei pazienti con AL-amiloidosi primaria non raggiunge i valori caratteristici del mieloma (> 30 g / l nel sangue e 2,5 g / die nelle urine). L'amiloidosi di tipo AL è caratterizzata dalla presenza della proteina Bene-Jones nelle urine, il metodo più accurato per determinare quale sia l'immunoelettroforesi con l'uso dell'immunofissazione. È stato anche sviluppato un metodo per la determinazione delle catene leggere libere di immunoglobuline nel sangue, che è più adatto non solo per la diagnosi altamente sensibile del gradiente M, ma anche per monitorare il decorso della malattia e l'efficacia del trattamento.

Inoltre immunoforeticheskogo identificare gammopatia monoclonale tutti i pazienti con AL-tipo amiloidosi per identificare discrasie plasma - cause di questo tipo di amiloidosi, uno studio condotto mielogrammi: per amiloidosi primaria numero di plasmacellule è medio del 5%, ma il 20% dei pazienti supera il 10%; nell'amiloidosi associata al mieloma, il numero medio di plasmacellule supera il 15%.

Diagnosi strumentale dell'amiloidosi dei reni

Assunti sulla base di dati clinici e di laboratorio, l'amiloidosi deve essere confermata morfologicamente mediante l'individuazione dell'amiloide nelle biopsie tissutali.

Se si sospetta il tipo di amiloidosi AL, viene eseguita una puntura di midollo osseo e / o trepanobiopsia. Il conteggio delle cellule del plasma e la colorazione amiloide contribuiscono alla differenziazione delle varianti primarie e associate al mieloma dell'amiloidosi di tipo AL e, in aggiunta, alla diagnosi dell'amiloidosi stessa. Un risultato positivo della ricerca sul midollo osseo sull'amiloide è stato riscontrato nel 60% dei pazienti con amiloidosi di tipo AL.

Semplici e sicure procedura diagnostica find-onnuyu biopsie aspirazione del grasso sottocutaneo in cui amiloide rilevati nel 80% di AL-tipo amiloidosi. I vantaggi di questa procedura, ad eccezione informatività includono anche rarità di sanguinamento, in modo da poter utilizzare questo metodo nei pazienti con compromissione della coagulazione del sangue (pazienti con amiloidosi primaria hanno spesso una carenza di coagulazione del fattore X, in cui l'emorragia può sviluppare).

La diagnosi di amiloidosi renale richiede una biopsia della mucosa rettale, dei reni e del fegato. Una biopsia della mucosa e dello strato sottomucoso del retto consente di rilevare l'amiloide nel 70% dei pazienti e la biopsia renale - in quasi il 100% dei casi. Nei pazienti con sindrome del tunnel carpale, l'amiloide è sottoposta a un tessuto rimosso durante la decompressione.

Il materiale bioptico per la rilevazione dell'amiloide deve essere colorato in rosso Congo. Luce amiloide microscopio appare come amorfa massa eosinofila di colore rosa o arancione, e la microscopia a luce polarizzata mostrano un luminescenza verde-mela di queste sezioni, a causa del fenomeno della birifrangenza. Rivestimento di tioflavina T in cui la luce determinata fluorescenza verde è più sensibile, ma meno specifico, e quindi di diagnosi più accurata di amiloidosi si consiglia di utilizzare il metodo due spruzzo.

La moderna diagnosi morfologica dell'amiloidosi coinvolge non solo la rilevazione, ma anche la tipizzazione dell'amiloide, poiché il suo tipo determina la tattica terapeutica. Per la tipizzazione, il campione più comunemente utilizzato è il permanganato di potassio. Quando l'elaborazione colorati con preparazioni rosso Congo soluzione al 5% di permanganato di potassio tipo AA amiloide decolora e perdere la proprietà di birifrangenza, mentre AL tipo amiloide li memorizza. Utilizzando guanidina alcali permette differenziazione tra AA e amiloidosi AL-tipi di scomparsa dei preparati Congo colorazione bocca-positivi dopo trattamento guanidina alcalino - per 30 min (tipo AA) o 1 -2 ore (nessun tipo AA). Tuttavia, i metodi del colore non sono sufficientemente affidabili per stabilire il tipo di amiloide.

Il metodo più efficace di battitura considerare amiloide immunoistochimica usando antisieri per i principali tipi di proteina amiloide (specifici contro AA-AT proteine, catene leggere delle immunoglobuline, transthyretin e beta ₂ microglobulina).

Un valido metodo per valutare i depositi di amiloide in vivo è la scintigrafia con radioisotopi con un componente beta sierica marcato con ¹³¹ 1. Il metodo consente di monitorare la distribuzione e il volume dell'amiloide negli organi e nei tessuti in tutte le fasi dello sviluppo della malattia, anche durante il trattamento. Il principio del metodo si basa sul fatto che etichettato componente siero P specificamente e reversibilmente lega a tutti i tipi di fibrille amiloidi ed è incluso in depositi di amiloide in proporzione al loro volume, che viene visualizzato su una serie scintigrafia. Nei pazienti con dialisi amiloidosi, un metodo scintigrafico alternativo è l'uso della beta ₂ -microglobulina marcata con radioisotopi .