Trattamento preventivo del mal di testa

Farmaci profilattici contro il mal di testa

I cosiddetti farmaci antiserotoninici sono i primi farmaci che sono stati usati per prevenire gli attacchi di emicrania. Continuano ad essere usati fino ad ora. Metisergide è un derivato dell'ergot, che ha un effetto complesso sui sistemi serotoninergici e di altri neurotrasmettitori. Altri farmaci antiserotoninici, come la ciproeptadina, il pisothiphene e il lisuride, sono anche in grado di prevenire gli attacchi di emicrania. Uno strumento preventivo efficace per l'emicrania è l'antitpressina triciclica amitriptilina. E questo effetto del farmaco non dipende dal suo effetto antidepressivo. Una caratteristica comune di tutti questi farmaci è la capacità di bloccare i recettori 5-HT _2A.

È noto che il metisergide è in grado di bloccare la riduzione della muscolatura liscia vascolare e non vascolare agendo sui recettori 5-HT. Tuttavia, è improbabile che il blocco di questi recettori spiega agenti effetto antiserotoninica terapeutici come altri antagonisti dei recettori 5-HT, per esempio, mianserin, ketanserina e ICI 169.369 non hanno un effetto profilattico in emicrania. Si suggerisce che l'effetto vasocostrittore del metisergide e del suo metabolita attivo, la metilergometrina, spieghi la sua attività terapeutica. L'inibizione dell'infiammazione neurogena con assunzione a lungo termine di metisergide può anche spiegare la sua capacità di prevenire attacchi di emicrania.

Fozard e Kalkman (1994) hanno suggerito che l'attivazione di 5-HT _2B - e, eventualmente, 5-HT _2C recettori possono svolgere un cruciale l'avvio di un attacco di emicrania. Questa ipotesi è basata sui dati circa l'agonista capacità metahlorofenilpiperazina di questi recettori provoca attacchi di emicrania in soggetti di controllo e pazienti con emicrania, così come il fatto che l'intervallo di dosaggio di strumenti di prevenzione protivomigrenoznyh correlata con la loro capacità di bloccare 5-HT _2B recettori. Questa correlazione è stata trovata rispetto a tali antagonisti classici di 5-HT _2B recettore come metisergide, pizotifene, Org GC 94, Cyproheptadine, mianserina, e mezzi che normalmente non appartengono a questo gruppo, ad esempio, amitriptilina, clorpromazina, propranololo. Un ulteriore argomento era che ketanserina, e pindololo, attività non protivomigrenoznoy sono antagonisti deboli dei 5-HT _2B recettori. Inoltre, mRNA 5-HT _2C recettore si trova in tutti i vasi sanguigni esaminati, e l'attivazione di questi recettori indotta vasodilatazione endotelio-dipendente, principalmente a causa vysvobozheniya ossido di azoto. Questo, a sua volta, può attivare e sensibilizzare neuroni trigeminovaskulyarnye e avviare il processo di infiammazione neurogenica associati con l'emicrania.

GABA-ergic significa

Acido valproico ha molteplici effetti sui processi cellulari mediati e neurotrasmettitori mediate, quindi, può avere un effetto terapeutico in varie situazioni cliniche. L'amplificazione della trasmissione GABAergica è probabilmente la più conosciuta della sua azione. Acido valproico aumenta il contenuto di GABA nel cervello, stimolando la sintesi GAMKferment - e il glutammato decarbossilasi inibendo l'attività degli enzimi che effettuano metabolismo GABA. Inoltre, l'acido valproico modula diversi altri sistemi neurotrasmettitori, compreso l'uso come eccitatorio e inibitorio neurotrasmettitore ammino serotonnn, dopamina, encefaline, anche se è noto se questi effetti sono dovuti ad un'azione diretta dell'acido valproico o mediata da un aumento della trasmissione GABAergica. Alle concentrazioni terapeutiche di acido valproico inibisce a lungo termine utilizzate scarichi causati topi depolarizzazione neuroni corticali e spinali (McLean, Macdonald, 1986). Questo effetto è apparentemente dovuto alla decelerazione dei canali del sodio voltaggio-dipendenti recupero dopo la loro inattivazione.

L'efficacia dell'acido valproico come antimigraina può essere spiegata dal suo effetto su diversi livelli della cascata di emicrania. Ad esempio, l'aumento della trasmissione GABAergica causata dall'acido valproico può sopprimere i processi patologici nella corteccia, che presumibilmente sono alla base dell'aura emicranica. È anche dimostrato che l'acido valproico indebolisce lo stravaso di proteine plasmatiche nel modello dell'infiammazione neurogena delle meningi nei roditori. Questo effetto è bloccato da un antagonista del GABA _A recettori da bicucullina, ma i farmaci simulate agendo sul GABA _A recettore complesso, compresi muscimolo, benzodiazepine, zolpidem e neurosteroidi allopregnanolone. A livello del nucleo trigemino caudale dove preferibilmente terminano afferenze meningee dimostrato che l'acido valproico riduce strati attivazione neuronale I e II dopo intracisternale capsaicina vvedniya. Questo effetto sembra essere mediato dai recettori GABAA perché simula butalbitalom e allopregnanolone e antagonista bloccato di GABA _A recettori bicucullina.

Strutturalmente, il gabapentin è un GABA legato covalentemente ad un anello cicloesano lipofilo. A differenza del GABA, il gabapentin penetra facilmente nella barriera emato-encefalica. Sebbene gabapentin è stato progettato come un agonista ad azione centrale dei recettori GABA, non si lega ai recettori GABA e imita l'azione di GABA, se somministrate iontophoretically ai neuroni in coltura primaria. Apparentemente, il gabapentin agisce aumentando il rilascio di GABA a scapito di meccanismi sconosciuti. I suoi bersagli molecolari possono essere vicini o identici a una regione che assomiglia alla proteina del trasportatore dell'acido L-amino. Il gabapentin non ha un effetto permanente sulle scariche ripetute prolungate di neuroni e non ha un effetto significativo sul funzionamento dei canali del calcio. Il farmaco non influisce sui recettori dei neurotrasmettitori o sui siti di legame dei canali ionici. Poiché il gabapentin sembra aumentare il livello sinaptico del GABA, il suo effetto è probabilmente mediato dai recettori GABA e, pertanto, può assomigliare all'azione dell'acido valproico sul mal di testa.

L'uso di carbamazepina e fenitoina per la prevenzione dell'emicrania non si basa sull'assunzione non dimostrata della connessione tra emicrania ed epilessia. La carbamazepina è iminostilbene con una struttura che ricorda gli antidepressivi triciclici e la fenitoina. Il meccanismo della sua azione non è completamente compreso. La carbamazepina ha dimostrato di essere efficace in diversi modelli sperimentali di epilessia. La fenitoina inibisce la diffusione dell'attività epilettica indotta da shock elettrico, riducendo l'eccitabilità delle membrane. La sua capacità di ridurre il potenziale di potenziamento nel nodo stellato e nel midollo spinale dei ratti può indicare possibili meccanismi aggiuntivi nel trattamento della nevralgia.

Farmaci anti-infiammatori non steroidei

FANS hanno anti-infiammatori, analgesici e l'effetto antipiretico, ampiamente usato per il sollievo del mal di testa, lo stesso per la sua prevenzione. Questi farmaci inibiscono la cicloossigenasi, che converte l'acido arachidonico in prostaglandine e trombossano, ma hanno un effetto minimo sulla lipossigenasi, che fornisce prodotti leykotrientov. I NSAID più moderni inibiscono i tipi di cicloossigenasi 1 e 2. Si ritiene che l'inibizione della cicloossigenasi di tipo-2 media la, almeno in parte, antipiretici, analgesici ed antinfiammatori dei FANS, mentre l'inibizione della cicloossigenasi tipo 1 - provoca effetti collaterali indesiderati (soprattutto ulcera gastrica) che sono associati con ridotta produzione di prostaglandine e trombossano. Mentre aspirina, indometacina e ibuprofene hanno una maggiore affinità per cicloossigenasi di tipo 1 rispetto alla cicloossigenasi di tipo 2, diclofenac e naproxene inibire entrambe le isoforme dell'enzima con la stessa intensità. Farmaci, bloccando principalmente del tipo cicloossigenasi 2, non sono attualmente utilizzati per trattare il mal di testa. Meloxicam e altri farmaci, come mostrato in vitro, una selettività specifico per COX-2, sono usati per trattare l'osteoartrite.

Dai FANS includono acido salicilico, inclusa l'aspirina, che acetila irreversibile COX e diverse altre classi di acidi organici, compresi i derivati dell'acido propionico (per esempio, ibuprofene, naproxene, ketoprofene, flurbiprofene), derivati dell'acido acetico (ad esempio indometacina e diclofenac) e enolinovye acidi (ad esempio, piroxicam), - tutti competono con acido arachidonico per siti attivi COX. Sebbene paracetamolo possiede un effetto antinfiammatorio debole ed è più efficace come analgesico e agente antipiretico. Per non è caratterizzato, alcuni effetti collaterali dei FANS, come danni al tratto gastro-intestinale o blocco di aggregazione piastrinica.

I FANS sono di solito classificati come analgesici leggeri, ma quando si valuta l'attività analgesica è importante considerare il tipo e l'intensità del dolore. Ad esempio, in alcune forme di dolore postoperatorio, i FANS hanno un vantaggio rispetto agli oppioidi. Inoltre, sono particolarmente efficaci in situazioni in cui l'infiammazione provoca la sensibilizzazione dei recettori del dolore che iniziano a rispondere a stimoli meccanici e chimici indolori in condizioni normali. Questa sensibilizzazione, apparentemente, è spiegata da una diminuzione della soglia di eccitazione di un nocicettore polimodale situato sulle fibre C. Inoltre, un certo valore può avere un aumento dell'eccitabilità dei neuroni centrali nel midollo spinale. Sebbene l'esatto meccanismo di azione dei FANS non è noto alla struttura centrale, queste formulazioni erano in grado di inibire la sintesi delle prostaglandine nei neuroni del cervello rallentando la rotazione di noradrenalina e serotonina, così come l'inibizione del rilascio di serotonina in risposta a stimoli dolorosi. È anche dimostrato che l'acido acetilsalicilico iketorolac inibisce il nucleo caudale del nervo trigemino nei gatti.

Bradichinina viene rilasciato dal chininogeno plasma, e citochine come il fattore di necrosi tumorale, l'interleuchina-1, interleuchina-8 è particolarmente importante nello sviluppo del dolore associato a infiammazione. Queste sostanze contribuiscono al rilascio di prostaglandine e possibilmente altre sostanze che causano iperalgesia. Neuropeptidi come la sostanza P e di CGRP possono essere coinvolti nella patogenesi del dolore. Si dimostra che indometacina e blocco acido acetilsalicilico neurogena infiammazione meningea dopo stimolazione ganglio trigeminale o somministrazione di sostanza P. Questo effetto frenante è osservata entro 5 minuti dopo la stimolazione del ganglio trigemino, che elimina un ruolo significativo di inducibile COX-2 nel meccanismo di azione dei FANS in questo modello.

Opioidы

Oppioidi diminuiscono la risposta a stimoli dolorosi agiscono su diverse aree del sistema nervoso centrale, inclusi nel grigio periacqueduttale, rostrale ventrale midollo-separati, substantia nigra, corno posteriore del midollo spinale. Un certo numero di sottoclassi delle principali categorie di recettori oppioidi mediano gli effetti dei ligandi endogeni. Sono state identificate tre diverse famiglie di peptidi endogeni: encefaline, endorfine, idinorfine. Ognuno di questi peptidi è un derivato di un precursore separato e ha una diversa distribuzione nel cervello.

Sebbene la morfina abbia un effetto relativamente selettivo sui recettori mu, è in grado di interagire con altri tipi di recettori, specialmente in dosi elevate. La maggior parte degli oppioidi utilizzati nella pratica clinica, compresa la meperidina, agiscono in modo relativamente selettivo sui recettori mu, riflettendo la loro vicinanza alla morfina. La codeina ha un'affinità molto bassa per i recettori oppioidi e il suo effetto analgesico è associato alla sua trasformazione in morfina. Il propossifene si lega prevalentemente ai recettori delle mu, anche se in modo meno selettivo rispetto alla morfina, causando un effetto analgesico e altri effetti centrali simili agli oppioidi simili alla morfina. Sebbene siano stati sviluppati agonisti altamente selettivi dei recettori mu, gli antagonisti sono più utili nell'identificare questi recettori. Usando antagonisti, i ricercatori hanno scoperto che la morfina causa l'analgesia a livello spinale (mu2) oa livello sopraspinale (mu2). Con la somministrazione sistemica, la morfina agisce principalmente sui recettori mu2 sovraspinali. Allo stesso tempo, la depressione respiratoria, la costipazione associata alla motilità indebolente del tratto gastrointestinale, sono spiegati, principalmente dalla sua azione sui recettori mu2.

Nel midollo spinale, e probabilmente nel nucleo del nervo trigemino effetti oppioidi mediate freno recettori di attivazione situati presinapticamente sulle fibre afferenti primari, così come i neuroni di proiezione iperpolarizzazione postsinaptici. Blocchi morfina gli effetti della sostanza somministrata per via esogena P dovuti all'azione frenante sui neuroni postsinaptici intercalari e neuroni di proiezione del tratto spinotalamico, trasmissione di dati nonitseptivnuyu nei centri sovrastanti del cervello. Inoltre, i recettori periferici modulano lo stato di eccitabilità di piccole terminazioni afferenti che innervano i tessuti infiammati e riducono l'iperalgesia.

Nella materia grigia quasi conduttiva, gli agonisti degli oppioidi attivano indirettamente le vie bulbospinali e le proiezioni rostrali alle parti anteriori del cervello, e modulano anche il flusso di afferenza alle strutture dello stelo.

Antidepressivi triciclici

Per anni, gli antidepressivi sono stati usati nel trattamento del dolore sulla base del fatto che sono in grado di ridurre la depressione concomitante. Tuttavia, il fatto che l'amitriptilina - l'unico antidepressivo, la cui capacità di prevenire gli attacchi di emicrania potrebbe rivelarsi la prova che antimigraine effetto non è associato ad azione antidepressiva. Inizialmente si pensava che gli antidepressivi triciclici hanno un effetto terapeutico aumentando la concentrazione di serotonina e noradrenalina nella fessura sinaptica, causando cambiamenti adattativi recettori post-sinaptici, tra cui beta-adrenergici e 5-HT ₂ recettori. L'imipramina e l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina fluoxetina agiscono allo stesso modo dell'amitriptilina, ma danno solo un minimo effetto preventivo con l'emicrania.

Supposto che dell'effetto amitriptilina può spiegare il blocco di 5-HT _2A recettore, tuttavia, gli studi hanno dimostrato che i farmaci antiserotoninovym azione non correlate al blocco di questo tipo recettore. Anche il blocco dei recettori vascolari 5-HT _{2B è} stato considerato come un possibile meccanismo di azione. Sono di dati di interesse che amitriptilina attenua iperalgesia infiammatoria in ratti attraverso un meccanismo non associate con l'inibizione della ricaptazione monoamine può, bloccando il recettore NMDA-. Il significato di questo particolare meccanismo di azione sostenuta dai dati che gli altri antidepressivi triciclici come desipramina, e ciproeptadina e carbamazepina, ad una certa concentrazione riduce l'attivazione del recettore NMDA mediata aumentare il livello intracellulare di Ca ²⁺ in colture neuronali.

Antagonisti dei canali del calcio

Antagonisti dei canali del calcio (calcio-antagonisti), noti anche come inibitori o antagonisti canale lento ingressi Ca ²⁺ - un gruppo eterogeneo di farmaci, tra diverse classi di farmaci che bloccano i vari tipi di Ca ²⁺ canali. La ragione per l'uso di antagonisti dei canali del calcio come agenti che impediscono attacchi di emicrania era la loro capacità di prevenire spasmo dei vasi sanguigni cerebrali e per proteggere le cellule nervose da ipossia, che si ritiene abbia avuto luogo durante attacchi di emicrania. Tuttavia, si ritiene ora che questi fenomeni non svolgano un ruolo significativo nell'emicrania. La nimodipina è più efficace della flunarizina, previene lo spasmo indotto dal calcio delle arterie cerebrali e temporali nell'uomo. Tuttavia, questo contrasta con i dati che la flunarizina è la più efficace tra gli antagonisti del canale del calcio per la prevenzione degli attacchi di emicrania, mentre l'efficacia della nimodipina è al minimo minima. Ciò suggerisce che l'effetto della flunarisina è correlato al suo effetto diretto sul sistema nervoso centrale.

Il blocco dei canali del calcio non è l'unico meccanismo d'azione della flunarizina, che interagisce anche con i recettori istaminergici centrali, dopaminergici e serotoninergici. Si suggerisce che gli antagonisti del canale del calcio prevengano gli attacchi di emicrania inibendo la depressione di diffusione corticale (CRD), una possibile causa di attacco di emicrania. Tuttavia, solo alte dosi di flunarizina erano in grado di aumentare la soglia di CRP e in altri studi questi dati non potevano essere riprodotti. La somministrazione intraventricolare di antagonisti del canale del calcio ai topi causava analgesia, ma l'efficacia della nimodipina in questo modello era superiore a quella della uflunarizina.

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I beta-bloccanti

La capacità dei beta-adrenobloker di prevenire gli attacchi di emicrania è stata scoperta casualmente da scienziati che hanno riportato una riduzione della gravità dell'emicrania in un paziente con angina che ha assunto propranololo. Numerosi studi clinici hanno confermato l'efficacia del propranololo e di altri beta-bloccanti, tra cui nadololo, metoprololo, timololo. Al contrario, un certo numero di altri farmaci, tra cui acetabutololo, oxprenololo, alprenololo e pindololo, sono stati inefficaci nell'emicrania. A questo proposito, si suggerisce che solo i farmaci che sono privi di attività simpaticomimetica intrinseca possiedano un'azione anti-emicranica.

Alcuni beta-bloccanti interagiscono con i recettori 5-HT _1A nel cervello sia negli animali che nell'uomo. La stimolazione di questi recettori sui neuroni serotoninergici dei nuclei delle giunture inibisce la loro scarica. L'effetto inibitorio degli agonisti dei recettori 5-HT1 _{| A} può essere bloccato dal propranololo. Tuttavia, i beta-bloccanti differiscono fortemente nel grado di affinità per i recettori 5-HT _1A. Ad esempio, il pindololo - un farmaco in cui questa proprietà è particolarmente pronunciata, non ha attività antimicrobica. Al contrario, un numero di beta-adrenobloker con attività antimigrosa, tra cui propranololo e timololo, hanno solo un'affinità moderata per i recettori 5-HT _1A. Di conseguenza, non esiste alcuna correlazione tra affinità per questo tipo di attività recettoriale e antimicotica. Inoltre, atenololo non interagisce affatto con tutti i sottotipi di recettori 5-HT, ma, come hanno dimostrato due studi clinici indipendenti, è un'antimigraina efficace. Pertanto, l'effetto antimigroso di alcuni beta-adrenoblokator non può essere spiegato solo dalla loro capacità di bloccare i recettori 5-HT.

Secondo alcuni rapporti, effetto protivomigrenozny dei beta-bloccanti può essere dovuto al loro effetto sul sistema catecolaminergica centrale. Quando si studia deviazione contingente negativa (antioraria) - associata con gli eventi lento potenziale cerebrale negativo, rilevato attraverso gli elettrodi di superficie nella ricerca di una semplice reazione psicomotoria con uno stimolo avvertimento - dimostra che i pazienti emicrania unelechennyh confrontati con sano e coloro che soffrono di tipo tensivo questo potenziale è sostanzialmente aumentato e la sua estinzione si indebolisce. Ma sullo sfondo del trattamento con beta-bloccanti c'è una normalizzazione di CCW. Ciò indica che la capacità di questi farmaci di prevenire gli attacchi di emicrania può spiegare l'effetto sul sistema nervoso centrale. Va tuttavia, osservato che, sebbene atenololo penetra male la barriera emato-encefalica, è abbastanza efficace mezzo protivomigrenoznym. Pertanto, il meccanismo d'azione dei beta-adrenoblokler nell'emicrania rimane poco chiaro.

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Antagonisti del recettore della dopamina

Le fenotiazine, ad esempio clorpromazina o proclorperazina, hanno una struttura a tre anelli in cui due anelli benzenici sono collegati da atomi di zolfo e azoto e la catena laterale di carbonio lascia l'atomo di azoto. Al gruppo in costante espansione di antipsicotici eterociclici vi sono le benzamidi sostitutive entantiomeriche, inclusa la metoclopramide, che è ampiamente utilizzata nelle malattie gastrointestinali. Le fenotiazine e le benzammidi sono antagonisti dei recettori della dopamina con un ampio spettro di attività farmacologica. Hanno anche un effetto bloccante di varia gravità sui recettori della serotonina e dell'istamina, recettori adreno- e colinergici.

Fenotiazine e benzamidi bloccano nausea e vomito indotti da apomorfina e certa dell'ergot alcaloidi, che interagiscono con i recettori della dopamina centrale zona chemocettrice innesco del midollo allungato. L'effetto antiemetico della maggior parte degli antipsicotici appare a basse dosi. L'effetto di farmaci o altri fattori che causano vomito dovuto all'azione sul ganglio nodoso o localmente sul tratto gastrointestinale, non è bloccato da farmaci antipsicotici, anche se altamente piperazine e butirrofenoni volte ritagliate nausea causata dalla stimolazione vestibolare.

Sebbene il meccanismo d'azione delle fenotiazine nell'emicrania non sia noto, si suggerisce che la clorpromazina sia in grado di influenzare la trasmissione serotoninergica. Un'altra possibile spiegazione è che a causa dell'effetto antipsicotico, c'è indifferenza al dolore, che porta al suo indebolimento.

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Altre sostanze

Litio. Il più leggero dei metalli alcalini ha proprietà comuni con gli ioni sodio e potassio. Sebbene tracce di litio si trovino nei tessuti degli animali, il suo ruolo fisiologico rimane sconosciuto. Attualmente, due sali di litio, carbonato di litio e citrato di litio, sono utilizzati come agente terapeutico. Nella concentrazione terapeutica, gli ioni di litio (Li ⁺ ) non hanno un significativo effetto psicotropico su individui sani, che li distingue da altri agenti psicotropi. I sali di litio furono introdotti in psichiatria nel 1949 per il trattamento della mania. Sebbene il meccanismo preciso della loro azione sia sconosciuto, sono stati studiati molti aspetti dell'azione cellulare. Una caratteristica importante di Li ⁺, che la distingue dagli ioni sodio e potassio, è un piccolo gradiente nella distribuzione relativa alle membrane biologiche. Sebbene il litio possa sostituire il sodio nel processo di generazione di un potenziale d'azione in una cellula nervosa, non può essere considerato un substrato adeguato per la pompa Na ⁺ e quindi non può supportare il potenziale di membrana. Non è chiaro se esista un'interazione tra Li ⁺ e il trasporto di altri cationi monovalenti o bivalenti da parte delle cellule nervose.

Il litio può interrompere la trasmissione neurale, interessando i neurotrasmettitori, i recettori, il secondo sistema mediatore. Quindi, per esempio, si ritiene che le azioni antidepressive, antimicologiche e profilattiche contro l'emicrania del litio siano associate al suo effetto sulla trasmissione serotoninergica. È anche dimostrato che il litio è in grado di influenzare la concentrazione di peptidi in diverse regioni del cervello di ratto. Pertanto, con l'uso prolungato del litio, la sostanza di immunoreattività P-like nello striato, il nucleo contiguo e la corteccia frontale, ma non nell'ipotalamo, nell'ippocampo o nel tronco, aumenta. Si è anche scoperto che il litio blocca l'espansione dell'arteria oculare porcina isolata causata dalla sostanza P e dal peptide intratale vasoattivo, ma non da CGRP.

Fenelzina. I primi inibitori delle monoaminossidasi (MAO) usati per indurre la depressione erano derivati dell'idrazina, una sostanza con epatotossicità pronunciata. La fenelzina è un analogo dell'idrazina della fenetilamina, un substrato di MAO. I composti dell'idrazina sono inibitori delle MAO irreversibili che agiscono su una regione specifica della molecola: attaccano e inattivano il gruppo prostetico della flavina dopo aver ossidato la preparazione di MAO per formare intermedi attivi. Gli inibitori MAO sono stati usati per prevenire l'emicrania, basandosi sul presupposto che siano in grado di aumentare il livello di serotonina endogena. Tuttavia, uno studio aperto sulla fenelzina non ha rivelato una correlazione tra il suo effetto profilattico sull'emicrania e un aumento del livello di 5-HT nelle piastrine. La modulazione del trasferimento monoaminergico al sistema nervoso centrale sembra spiegare meglio l'effetto terapeutico della fenelzina nell'emicrania. Come altri antidepressivi, gli inibitori delle MAO causano una diminuzione graduale della sensibilità dei recettori 5-HT ₂ e dei beta-adrenorecettori nel cervello.

Glyukokortikoidы

Sono in grado di prevenire o sopprimere l'infiammazione in risposta a vari fattori, tra cui radiazioni, meccaniche, chimiche, infettive e immunologiche. La soppressione dell'infiammazione, almeno in parte, è associata con l'inibizione dell'attività della fosfolipasi A2, che porta ad una diminuzione della sintesi di prostaglandine e leucotrieni e può spiegare l'effetto antimicotico di questi farmaci. Diversi meccanismi sono coinvolti nella soppressione dell'infiammazione da parte dei glucocorticoidi. È ormai noto che i glucocorticoidi inibiscono la produzione di fattori che sono cruciali nel generare una risposta infiammatoria. Di conseguenza, il rilascio di fattori vasoattivi e chemiotossici diminuisce, la secrezione di enzimi lipolitici e proteolitici diminuisce e lo stravaso dei leucociti è indebolito. I glucocorticoidi, inoltre, inibiscono la produzione di interleuchine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNFa).

È stato dimostrato che il desametasone inibisce selettivamente l'espressione della cicloossigenasi-2. Quindi, questo enzima può essere un obiettivo aggiuntivo per i glucocorticoidi. Inoltre, il desametasone e altri glucocorticoidi hanno un effetto antiemetico, sebbene il meccanismo di questo effetto non sia noto.