Disturbo ossessivo compulsivo: cosa sta succedendo?

Patogenesi del disturbo ossessivo-compulsivo

Le condizioni che assomigliano al disturbo ossessivo-compulsivo sono state descritte per la prima volta più di 300 anni fa. Ad ogni stadio dello sviluppo delle idee sul disturbo ossessivo-compulsivo, subirono dei cambiamenti sotto l'influenza del clima intellettuale e scientifico dell'epoca. Nelle prime teorie, stati come il disturbo ossessivo-compulsivo sono stati spiegati da esperienze religiose perverse. Gli autori inglesi del XVIII - la fine del XVII secolo attribuivano immagini ossessive e blasfeme all'influenza di Satana. Ancora oggi, alcuni pazienti con ossessioni di coscienziosità "si considerano ancora posseduti dal diavolo e stanno cercando di scacciare le forze del male. Gli autori francesi del diciannovesimo secolo, discutendo delle ossessioni, enfatizzavano il ruolo centrale del dubbio e dell'indecisione. Nel 1837, il medico francese Esquirol usò il termine "folie du doute" ("malattia del dubbio") per determinare questo gruppo di sintomi. Successivamente autori francesi, tra cui Pierre Janet (Pierre Janet) nel 1902, hanno associato lo sviluppo di stati ossessivi con una perdita di volontà e una bassa energia mentale.

Per la maggior parte del XX secolo dominarono le teorie psicoanalitiche del disturbo ossessivo-compulsivo. Secondo loro, ossessioni e compulsioni sono una sorta di meccanismi protettivi che sono tentativi non adattivi per far fronte al conflitto inconscio non risolto che prende il sopravvento nelle prime fasi dello sviluppo psicosessuale. La psicoanalisi offre una metafora raffinata per l'attività mentale, ma non si basa su prove ottenute dalla ricerca sul cervello. Queste teorie hanno perso appeal, dal momento che non hanno portato allo sviluppo di metodi di trattamento efficaci e riproducibili. Gli psicoanalisti si concentravano sul significato simbolico dell'ossessione e della coazione, ma non prestavano abbastanza attenzione alla forma di sintomi-ripetitivi spiacevoli per i pensieri e le azioni violente e insensibili del paziente. Nel frattempo, il contenuto dei sintomi indica piuttosto che cosa è più importante per questo paziente o cosa lo spaventa, ma questo non spiega perché questo paziente abbia sviluppato un disturbo ossessivo-compulsivo. D'altra parte, il contenuto di alcuni sintomi, ad esempio associati alla pulizia o all'accumulo, può essere spiegato dall'attivazione di programmi di azione stereotipati (ad esempio, atti comportamentali complessi immaturi) realizzati da quelle aree del cervello coinvolte nella ROC.

In contrasto con la psicoanalisi, i modelli del disturbo ossessivo-compulsivo, sviluppati sulla base della teoria dell'apprendimento, hanno guadagnato popolarità grazie al successo della terapia comportamentale. La terapia comportamentale non si interpella con l'interpretazione psicologica del significato dei sintomi. Secondo teorie comportamentali, ossessioni e compulsioni vengono prima fissate secondo il meccanismo del classico, e quindi il riflesso condizionato operativo. Tuttavia, la teoria dell'apprendimento non può spiegare tutti gli aspetti del disturbo ossessivo-compulsivo. Ad esempio, con il suo aiuto è impossibile capire perché alcune compulsioni persistono, nonostante il fatto che causino ansia, ma non la riducano. Poiché le compulsioni sono viste come una reazione alle ossessioni, la teoria dell'apprendimento non può spiegare i casi in cui ci sono solo compulsioni. Inoltre, dal punto di vista di questa teoria, è impossibile capire perché la sintomatologia ossessivo-compulsiva si verifica con le lesioni organiche del cervello. Nonostante questi limiti concettuali, l'efficacia del metodo di terapia comportamentale basato sull'esposizione (la presentazione di stimoli ansiogeni) e la prevenzione della reazione è incontestabile e confermata in numerosi studi.

Negli ultimi 30 anni, la neurotrasmettitore serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) rimane l'obiettivo principale per gli studi sui meccanismi neurochimici del disturbo ossessivo-compulsivo. Il ruolo dei sistemi cerebrali serotoninergici nello sviluppo del disturbo ossessivo-compulsivo è confermato dai risultati dei test antidroga e, soprattutto, dall'elevata efficacia degli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Tuttavia, le teorie sulla patogenesi, che si basano sul presunto meccanismo d'azione dei farmaci efficaci, possono tuttavia essere errate. È ragionevole presumere che gli SSRI possano più facilmente esercitare il loro effetto terapeutico migliorando il funzionamento dei sistemi di compensazione che rimangono intatti, piuttosto che correggendo il difetto principale. La conferma del ruolo patogenetico della serotonina può essere ottenuta studiando la misurazione diretta dei parametri neurochimici o utilizzando la neuroimaging funzionale. Sebbene i risultati di tali studi, infatti, indichino una certa disfunzione del sistema serotoninergico, non sono stati in grado di caratterizzarlo accuratamente e di rivelare il difetto principale. Un esempio di tali studi può essere lo studio degli effetti comportamentali e biochimici di un agonista / antagonista misto dei recettori della serotonina metaclorofenilpiperazina nel DOC. I risultati di questo studio variavano significativamente non solo in diversi laboratori, ma anche all'interno di un singolo laboratorio. A differenza del disturbo di panico, nessuna evidenza di disfunzione dei tratti noradrenergici è stata ottenuta con DOC.

Una nuova fase nello studio della patogenesi del disturbo ossessivo-compulsivo è associata allo sviluppo delle seguenti aree:

1. lo studio del ruolo di altri neurotrasmettitori, oltre alla serotonina;
2. chiarire il ruolo dei cerchi neurali nel cervello;
3. identificazione di vari sottotipi di disturbo ossessivo-compulsivo;
4. studio dei meccanismi autoimmuni.

Alcune teorie moderne sulla patogenesi del disturbo ossessivo-compulsivo includono molti di questi elementi.

La prova sta accumulando, inclusi i dati di neuroimaging funzionale che suggeriscono un ruolo importante nella patogenesi del disturbo ossessivo-compulsivo di circolo neurale, tra cui i gangli basali e nella corteccia orbitofrontale. Aumento dell'attività metabolica della corteccia orbitofrontale e corteccia cingolata anteriore è il risultato più costante negli studi di pazienti con DOC per tomografia ad emissione di positroni (PET) e la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Alcuni ricercatori suggeriscono che l'aumentata attività di queste zone è una conseguenza della disfunzione del nucleo caudato strettamente associato ad esse. Gli scienziati hanno suggerito che l'attivazione anormale del orbitofrontale e corteccia cingolata è dovuta a uno squilibrio tra modi diretti e indiretti nel cerchio striato-pallido-talamo-corticale. Di conseguenza, le informazioni in arrivo vengono erroneamente interpretate come segnali di problemi, c'è la sensazione che "qualcosa stia andando male", c'è bisogno di alcune azioni correttive. In un paziente con DOC, questo processo si manifesta ossessivamente disturbando i pensieri del paziente e attivando comportamenti autoprotettivi, un esempio dei quali può essere un ricontrollo delle loro azioni o il lavaggio delle loro mani.

È generalmente accettato che il disturbo ossessivo-compulsivo sia uno stato etiologicamente eterogeneo. La prova diretta è fornita dalla pratica. In letteratura si possono trovare molti rapporti circa lo sviluppo di sintomi ossessivo-compulsivi in economia l'encefalite, lesioni cerebrali traumatiche, avvelenamento da monossido di carbonio, l'ictus, la corea reumatica (la corea Sydenham), Huntington malattie e altre lesioni bilaterali dei gangli della base. Ampia variabilità si manifesta nella risposta al trattamento, flusso, spettro di disturbi correlati, come dimostra l'eterogeneità del disturbo ossessivo-compulsivo.

Inoltre, l'eterogeneità spiega perché i risultati dello studio dei cambiamenti neurobiologici nel disturbo ossessivo-compulsivo sono così diversi. L'isolamento più giustificato come sottotipo separato di casi di disturbo ossessivo-compulsivo associato a TC o tic cronici. Successivamente, verrà discussa la questione del ruolo della disfunzione dei sistemi dopaminergici nella TC. Sulla base di dati sperimentali e clinici, i ricercatori hanno suggerito che la sintomatologia ossessivo-compulsiva nei pazienti con CT è mediata o controllata dall'interazione tra sistemi serotoninergici e dopaminergici.

Negli ultimi anni è suggerito che alcuni casi di rasstroystvas ossessivo-compulsivi che iniziano durante l'infanzia sono causate da processi autoimmuni gestiti da un'infezione, e simile a quello che avviene alla corea di Sydenham - una delle manifestazioni tardive della febbre reumatica. Va tenuto presente che i sintomi ossessivo-compulsivi sono rilevati in più del 70% dei pazienti con corea di Sidenham. Sviluppo corea di Sydenham associato alla formazione di anticorpi contro il beta-emolitico di gruppo A, che Streptococcus crossreact con i neuroni dei gangli basali e di altre regioni del cervello. Swedo introdotto PANDAS (pediatrici disturbi neuropsichiatrici autoimmuni associate con lo streptococco) termine per descrivere i casi di disturbo ossessivo-compulsivo con insorgenza durante l'infanzia, che, come la corea di Sydenham, sviluppato acuta dopo l'infezione da streptococco e caratterizzata dalla presenza di sintomi neurologici fluttuanti corso. Questa teoria apre una nuova direzione, che, indubbiamente, sarà oggetto di intense ricerche nei prossimi anni.

Negli ultimi anni c'è stata anche una tendenza ad andare al di là dei sistemi di neurotrasmissione catecholaminergic e di indagare il ruolo di altri neurotrasmettitori nel disturbo ossessivo-compulsivo, tra cui neuropeptidi. Gli scienziati (Leckman et al., 1994) hanno suggerito che la base per il disturbo ossessivo-compulsivo in alcuni pazienti potrebbe risiedere cambiamento di funzioni neurali legati alla ossitocina. In uno dei loro livelli di studio di ossitocina nel liquido cerebrospinale dei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo isolato è stata più elevata rispetto ai controlli sani e pazienti con tic (con disturbo ossessivo-compulsivo concomitante, o senza di essa). Sono necessarie ulteriori ricerche sul possibile ruolo dei neuropeptidi nella patogenesi e nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo.