Elenco di farmaci epatotossici

Le conseguenze dell'induzione e dell'inibizione degli enzimi

Come risultato dell'induzione di enzimi nei ratti trattati con fenobarbital, l'assegnazione di tetracloruro di carbonio ha causato necrosi più pronunciata della zona 3.

Bere alcol aumenta significativamente la tossicità del paracetamolo: un danno significativo al fegato è possibile con soli 4-8 g del farmaco. Ovviamente, la ragione di ciò è l'induzione dell'alcol P450-3a (P450-II-E1), che svolge un ruolo importante nella formazione dei metaboliti tossici. Inoltre, è coinvolto nell'ossidazione delle nitrosammine nella posizione di alfa. Teoricamente, questo può aumentare il rischio di cancro nei pazienti con alcolismo. La cimetidina, che inibisce l'attività delle ossidasi del sistema P450, che hanno una funzione mista, riduce l'effetto epatotossico del paracetamolo. Allo stesso modo agisce omeprazolo. Alte dosi di ranitidina riducono anche il metabolismo del paracetamolo, mentre le basse dosi aumentano la sua epatotossicità.

L'assunzione di farmaci che inducono enzimi microsomali, come la fenitoina, porta ad un aumento della GGTP sierica.

Funghi del genere Amanita

L'uso di vari funghi del genere  Amanita,  tra cui  A. Phalloides  e  A. Vema,  può portare a insufficienza epatica acuta. Durante la malattia, ci sono 3 fasi.

• La fase inizia 8-12 ore dopo il consumo di funghi e si manifesta con nausea, dolore spastico nell'addome e una perdita di feci sotto forma di brodo di riso. Dura 3-4 giorni.
• II stadio è caratterizzato da un evidente miglioramento delle condizioni dei pazienti.
• La fase III sviluppa la degenerazione del fegato, dei reni e del sistema nervoso centrale con massiccia distruzione cellulare. Nel fegato, una necrosi marcata della zona 3 è rivelata in assenza di una significativa reazione infiammatoria. Nei casi con esito fatale, si osserva un fegato grasso. Nonostante gravi danni al fegato, il recupero è possibile.

La tossina dei funghi fungiformi sopprime la polimerizzazione dell'actina e causa la colestasi. L'amanitina inibisce la sintesi proteica inibendo l'RNA.

Il trattamento consiste nel mantenere la funzione degli organi vitali con tutti i mezzi possibili, inclusa l'emodialisi. Ci sono segnalazioni di successo del trapianto di fegato.

Salitsilatы

Nei pazienti che ricevono i salicilati per la febbre reumatica acuta, artrite reumatoide giovanile, artrite reumatoide negli adulti e il lupus può sviluppare danni al fegato acuto e anche epatite cronica attiva. La sconfitta del fegato si sviluppa anche con un basso livello di salicilati nel siero (inferiore al 25 mg%).

Cocaina

In caso di intossicazione acuta da cocaina e rabdomiolisi, nel 59% dei pazienti compaiono segni biochimici di danno epatico.

Quando l'esame istologico del fegato, la necrosi delle zone 1, 2 o la combinazione con l'obesità di goccia superficiale della zona 1 è rivelata.

Il metabolita epatotossico è il nitroxuro di norkokaina, che si forma durante la N-metilazione della cocaina con la partecipazione del citocromo P450. I metaboliti altamente reattivi danneggiano il fegato da LPO, formazione di radicali liberi e legame covalente alle proteine del fegato. L'epatotossicità della cocaina è potenziata dall'assunzione di induttori di enzimi, ad esempio il fenobarbital.

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Ipertermia

Il colpo di calore è accompagnato da danni agli epatociti, che nel 10% dei casi sono gravi e possono portare alla morte della vittima. L'esame istologico rivela una marcata infiltrazione grassa di goccioline, stasi del sangue, colestasi (talvolta protocollo), emosiderosi e infiltrazione di sinusoidi da parte di cellule primitive. In casi con esito fatale, si esprime la dilatazione della venula del sistema portale. In uno studio biochimico si può notare un aumento del livello di bilirubina, l'attività delle transaminasi e una diminuzione dei livelli di protrombina e di albumina sierica. Il danno si sviluppa a causa dell'ipossia e dell'azione diretta della temperatura elevata. Alcuni cambiamenti possono essere associati all'endotossia. L'obesità aumenta il rischio di danni al fegato.

Il colpo di calore durante lo sforzo fisico è caratterizzato da collasso, convulsioni, ipertensione arteriosa e iperpiressia. Può essere complicato da rabdomiolisi e danni ai neuroni del cervelletto. Ai fini del trattamento, vengono effettuati l'ipotermia e la reidratazione. Potrebbe esserci bisogno di trapianto di fegato.

La 3,4-metilendiossimetamfetamina (ecstasy) può causare una sindrome da ipertermia maligna con necrosi epatocitaria che ricorda l'epatite virale. Potrebbe essere necessario il trapianto di fegato.

Ipotermia

Sebbene negli animali sperimentali l'ipotermia evidenzi cambiamenti pronunciati nel fegato, nell'uomo essi sono insignificanti. La probabilità di gravi danni al fegato con l'azione delle basse temperature è bassa.

Ustioni

Entro 36-48 ore dopo un'ustione nel fegato, si sviluppano cambiamenti che assomigliano a un'immagine quando sono avvelenati con tetracloruro di carbonio. Sono accompagnati da cambiamenti insignificanti nei parametri biochimici della funzione epatica.

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Necrosi di epatociti di zona 1

I cambiamenti morfologici assomigliano all'immagine in caso di danno alla zona 3, ma sono limitati principalmente dalla zona 1 (periportale).

Solfato ferroso

Casualmente ricevono dosi elevate di solfato di ferro porta alla necrosi coagulativa di epatociti in zona 1 con nukleopiknozom, carioressi in assenza o debole espressione di infiammazione.

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Fosforo

Il fosforo rosso è relativamente non tossico, ma il fosforo giallo è estremamente tossico - anche 60 mg possono essere letali. La polvere di fosforo giallo, usata per la distruzione dei ratti o per la fabbricazione di petardi, viene presa per caso o con scopi suicidi.

L'avvelenamento causa un'irritazione acuta allo stomaco. Nelle acque di lavaggio è possibile rilevare il fosforo. L'aria espirata ha un caratteristico odore di aglio e le feci sono spesso fosforescenti. L'ittero si sviluppa dal 3 ° al 4 ° giorno. L'avvelenamento può verificarsi fulminante con lo sviluppo di coma e esito fatale entro 24 ore, o più spesso, durante i primi 4 giorni.

Con la biopsia epatica, viene rivelata la necrosi della zona 1 con infiltrazione grassa e media di gocce di grasso. L'infiammazione è espressa in minima parte.

Circa la metà dei casi termina con il recupero con ripristino completo della funzionalità epatica. Il trattamento specifico non lo è.

Citopatie mitocondriali

L'effetto tossico di alcuni farmaci colpisce principalmente i mitocondri e consiste, in particolare, nell'inibire l'attività degli enzimi della catena respiratoria. Clinicamente, questo si manifesta con vomito e lentezza del paziente. Si sviluppano lattatacidosi, ipoglicemia e acidosi metabolica. La beta-ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri è accompagnata dallo sviluppo di infiltrazioni grasse di piccole goccioline. La microscopia elettronica rivela danni ai mitocondri. Il danno tossico copre molti sistemi di organi.

Sodio valproato

Circa l'11% dei pazienti trattati con valproato di sodio presenta un aumento asintomatico dell'attività transaminasica, che diminuisce con la diminuzione della dose o l'interruzione del farmaco. Tuttavia, possono verificarsi reazioni epatiche più gravi anche fino a un esito letale. Soffrono principalmente bambini e giovani - da 2,5 mesi a 34 anni, nel 69% dei casi, l'età dei pazienti non supera i 10 anni. Gli uomini sono più spesso stupiti. L'aspetto dei primi sintomi si osserva entro 1 -2 mesi dall'inizio dell'uso del farmaco e non si manifesta dopo 6-12 mesi di trattamento. Le prime manifestazioni includono vomito e alterazione della coscienza, accompagnate da ipoglicemia e disturbi della coagulazione del sangue. Inoltre, è possibile identificare altri segni caratteristici della sindrome dell'obesità di piccolo ossido.

Quando la biopsia ha rivelato l'obesità di piccole goccioline, principalmente nella zona 1. Nella zona 3 c'è necrosi di epatociti di diversa gravità. Nella microscopia elettronica viene rilevato un danno ai mitocondri.

Il malfunzionamento dei mitocondri, in particolare la beta-ossidazione degli acidi grassi, è causato dal valproato di sodio stesso o dai suoi metaboliti, in particolare l'acido 2-propilpentanoico. La polifarmacia, presumibilmente per induzione di enzimi, aumenta la probabilità di danni fatali letali al fegato nei bambini piccoli. L'aumento del livello di ammoniaca nel sangue indica che gli enzimi del ciclo dell'urea sono soppressi nei mitocondri. Il sodio valproato sopprime la sintesi dell'urea anche nelle persone sane, causando l'iperammonemia. Gravi reazioni al farmaco possono essere dovute all'insufficienza congenita degli enzimi nel ciclo dell'urea, che tuttavia non è stata dimostrata. Tuttavia, c'è una relazione di un paziente con insufficienza congenita di carbamoiltransferasi, che è morto dopo aver preso sodio valproato.

Tetratsiklinы

Le tetracicline sopprimono la produzione di proteine di trasporto che forniscono la rimozione dei fosfolipidi dagli epatociti, che porta allo sviluppo del fegato grasso.

Sono descritti casi di morte di donne incinte da insufficienza renale, che si sono sviluppate dopo iniezione endovenosa di grandi dosi di tetraciclina allo scopo di trattare la pielonefrite. Inoltre, lo sviluppo del fegato grasso acuto nelle donne in gravidanza è associato alla tetraciclina. Sebbene il danno epatico si sviluppi probabilmente solo dopo somministrazione endovenosa di grandi dosi di tetracicline, l'uso di questi farmaci da parte delle donne in gravidanza dovrebbe essere evitato.

Analoghi di nucleosidi con azione antivirale

Negli studi clinici sulla preparazione FIAU (derivato fluorurato di nucleosidi piridinici, originariamente proposto per il trattamento dell'AIDS) in pazienti con epatite B cronica, i risultati erano tristi. Dopo 8-12 settimane, i volontari hanno sviluppato insufficienza epatica, acidosi lattica, ipoglicemia, coagulopatia, neuropatia e insufficienza renale. Di questi, 3 pazienti sono deceduti per insufficienza multipla d'organo, 4 pazienti hanno richiesto il trapianto di fegato, in cui 2 di loro sono deceduti. Con la biopsia epatica, sono stati identificati l'obesità da piccole goccioline e il danno mitocondriale. Il meccanismo della lesione è probabilmente quello di incorporare FIAU invece della timidina nel genoma mitocondriale.

Nel trattamento dei pazienti con AIDS, la  didanosina ha  descritto lo sviluppo di epatite fulminante con grave acidosi lattica. Alcuni effetti collaterali di  zidovudina  e  zalcitabina sono  probabilmente correlati alla soppressione della sintesi del DNA nei mitocondri. La lamivudina,  un analogo dei nucleosidi, attualmente in fase di sperimentazione clinica in pazienti con epatite B, è priva di gravi effetti tossici e non inibisce la replicazione del DNA mitocondriale nelle cellule intatte.

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Steatogepatit

La reazione, chiamata  steatoepatite non alcolica,  somiglia istologicamente a epatite alcolica acuta; A volte, la microscopia elettronica rivela segni di fosfolipidosi con i lisosomi. A differenza della vera epatite alcolica, i vitelli di Mallory si trovano nella zona 3.

Peresililina maleato

La peresilina maleato, attualmente non utilizzata come analgesico, causa cambiamenti istologici nel fegato che somigliano all'epatite alcolica acuta. La lesione è causata dall'assenza nei pazienti del gene, che fornisce l'ossidazione di debrisoquina. Questo difetto porta a un fallimento di una reazione di monoossidasi nei microsomi epatici.

Amiodarone

Il farmaco antiaritmico amiodarone può causare danni tossici ai polmoni, alla cornea, alla tiroide, ai nervi periferici e al fegato. La violazione dei parametri biochimici della funzionalità epatica è rilevata nel 15-50% dei pazienti.

Il danno epatico tossico di solito si sviluppa più di un anno dopo l'inizio del trattamento, ma può verificarsi anche entro il primo mese. Lo spettro delle manifestazioni cliniche è ampio: da un isolato aumento asintomatico dell'attività delle transaminasi all'epatite fulminante con esito letale. L'effetto epatotossico si manifesta generalmente con l'aumento dell'attività delle transaminasi e raramente con l'ittero. Nel caso di malattia asintomatica, il danno epatico viene rilevato solo con un esame del sangue biochimico pianificato; il fegato non sempre aumenta. Forse lo sviluppo di colestasi grave. L'amiodarone può portare allo sviluppo della cirrosi epatica con esito fatale. Il suo effetto tossico può manifestarsi nei bambini.

L'amiodarone ha un grande volume di distribuzione e una T _1/2 prolungata , quindi il suo livello elevato nel sangue dopo la sospensione può persistere per molti mesi. L'amiodarone e il suo principale metabolita N-desetilamiodarone si possono trovare nel tessuto epatico per diversi mesi dopo la sospensione. La probabilità di sviluppo e la gravità degli effetti collaterali dipendono dalla concentrazione del farmaco nel siero. La dose giornaliera di amiodarone deve essere mantenuta entro 200-600 mg.

L'amiodarone è iodurato e ciò porta ad un aumento della densità tissutale sui tomografi computerizzati. Tuttavia, non corrisponde al grado di danno epatico.

Alterazioni istologiche assomigliano fibrosi epatite acuta alcolica volte con marcata proliferazione di piccoli dotti biliari. Possibile sviluppo di cirrosi grave del fegato. La microscopia elettronica rivela corpuscoli lamellari lisosomi carichi di fosfolipidi e che contengono figure mielina. Amiodarone essi mostrano sempre e testimoniano solo il contatto con la preparazione piuttosto che su intossicazione. Quando esposto a deetilamiodaronom amiodarone e coltura di epatociti di ratto apparso in loro inclusioni granulari simili Aumento macrofagi zona lisosomiale 3 vitelli che apparentemente contengono iodio, può servire come un marcatore precoce di epatotossicità amiodarone. Forse preparato stesso o del suo principale metabolita inibisce lisosomiale fosfolipasi fornendo catabolismo dei fosfolipidi.

Fosfolipidosi simile può svilupparsi con nutrizione parenterale e con trimetoprim / sulfametossazolo (septrina, bactrim).

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Estrogeni sintetici

Il trattamento del cancro alla prostata con grandi dosi di estrogeni sintetici può causare un quadro simile all'epatite alcolica.

Antagonisti del calcio

Il trattamento con nifedipina e diltiazem può portare allo sviluppo della steatoepatite, ma i dati su questo problema non sono sufficienti.

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Amodiakhin

L'amodiachina è un farmaco antimalarico che può causare una reazione epatica di diversa gravità dopo 4-15 settimane dall'inizio del trattamento. Il grado di danno al fegato dipende dalla dose e dalla durata del farmaco. Attualmente, per la prevenzione della malaria, l'amodiachina non viene utilizzata. Nella coltura delle cellule dei mammiferi, il farmaco sopprime la sintesi proteica.

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Tsianamid

La cianammide è un inibitore dell'aldeide deidrogenasi, che viene utilizzato per sviluppare un'avversione all'alcol. Nei pazienti che hanno ricevuto questo farmaco, in assenza di sintomi di danno epatico, la biopsia ha rivelato epatociti vitrei opachi in zone 3 simili a cellule contenenti HBsAg. Tuttavia, questi epatociti non sono stati colorati con orsein e sono risultati positivi alla SHIC. Dopo la sospensione del farmaco, non sono stati rilevati.

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Fibrosi

La fibrosi si sviluppa con la maggior parte delle lesioni medicinali del fegato, ma solo con alcuni è il sintomo predominante. Il tessuto fibroso si deposita nello spazio Disse e interrompe il flusso sanguigno nelle sinusoidi, causando ipertensione portale non cirrotica e compromissione della funzione epatocitaria. Il danno è causato dall'azione di metaboliti tossici di droghe ed è solitamente localizzato nella zona 3; L'eccezione è metotrexato, che interessa la zona 1.

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Metotressato

La sconfitta del fegato nel trattamento del metotrexato è dovuta alla formazione di un metabolita tossico nei microsomi, che causa fibrosi e alla fine porta alla cirrosi. Possibile sviluppo del carcinoma epatico primario. L'epatotossicità di solito si verifica con una terapia prolungata, ad esempio per la psoriasi, l'artrite reumatoide o la leucemia. Con l'artrite reumatoide, il rischio di danni tossici per il fegato è inferiore rispetto alla psoriasi. La sconfitta del fegato appare raramente clinicamente. Con la biopsia epatica, i cambiamenti reversibili si osservano di solito nella dinamica, sebbene 3 su 45 pazienti con artrite reumatoide abbiano gravi danni al fegato. Il grado di gravità della fibrosi può variare da un minimo, non avere un valore clinico, in misura significativa fino alla cirrosi, alla quale il farmaco deve essere annullato.

La gravità della fibrosi è determinata dalla dose del farmaco e dalla durata del trattamento. L'ammissione a 5 mg con un intervallo di almeno 12 ore 3 volte a settimana (15 mg / settimana) è considerata sicura. Una biopsia epatica prima dell'inizio del trattamento deve essere eseguita solo da pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio che consumano quantità significative di alcol o che hanno una storia di malattia epatica. L'attività delle transaminasi riflette debolmente la presenza di malattie del fegato, ma dovrebbe essere determinata su base mensile; l'aumento dell'attività delle transaminasi è un'indicazione per la biopsia epatica. Viene eseguita anche una biopsia epatica per tutti i pazienti che assumono metotrexato entro 2 anni o che hanno ricevuto una dose totale di farmaco superiore a 1,5 g.

Ultrasuoni (ultrasuoni) in grado di rilevare la fibrosi e determinare le indicazioni per fermare l'uso di metotrexato. Ci sono segnalazioni di trapianto di fegato in pazienti con grave danno epatico con metotrexato.

Altri farmaci citotossici

Il grado di epatotossicità di altri farmaci citotossici è diverso. Il fegato ha una resistenza sorprendentemente elevata al danno da questi farmaci, probabilmente a causa di una piccola attività proliferativa e di un'elevata capacità di disintossicazione.

I farmaci citostatici in dosi elevate causano un aumento del livello delle transaminasi. Metotrexato, azatioprina e ciclofosfamide causano necrosi di epatociti di zona 3, fibrosi e cirrosi. Dopo il trattamento della leucemia con citostatici, è stato osservato lo sviluppo di sclerosi moderata di alcune zone del portale, che ha portato alla comparsa di un quadro di ipertensione portale idiopatica.

La malattia veno-occlusiva  può essere associata al trattamento con ciclofosfamide, busulfan o irradiazione con raggi X. Quando si prende la citarabina, si nota lo sviluppo di colestasi, la cui gravità dipende dalla dose del farmaco. Il trattamento con l'azatioprina può essere complicato dallo sviluppo della  colestasi epato-neoplastica. Nel trattamento degli ormoni steroidei sessuali o anabolizzanti, vi è un'espansione di sinusoidi, peliosi, lo sviluppo di tumori epatici. Con l'uso combinato di farmaci, i loro effetti tossici possono aumentare, ad esempio, gli effetti di 6-mercaptopurina sono potenziati dalla doxorubicina.

L'uso a lungo termine di farmaci citotossici (pazienti dopo trapianto di rene o bambini con leucemia linfocitica acuta) porta a epatite cronica, fibrosi e ipertensione portale.

Arsenico

Particolarmente tossici sono composti organici trivalenti di arsenico. Il trattamento a lungo termine della psoriasi con una soluzione all'1% di triossido di arsenico (la soluzione di Fowler) descriveva lo sviluppo dell'ipertensione portale in assenza di cirrosi. L'avvelenamento da arsenico acuto (probabilmente allo scopo di uccidere) causa la fibrosi perisinusoidale e la malattia veno-occlusiva.

In India, l'arsenico, che si trova nell'acqua potabile e nella medicina alternativa, può essere la causa dell'ipertensione portale "idiopatica". Nel fegato si evidenzia la fibrosi delle porzioni portale e la sclerosi dei rami delle vene ventrali. Lo sviluppo di angiosarcoma è descritto.

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Cloruro di vinile

Con molti anni di contatto industriale con il cloruro di vinile, si sviluppa una reazione epatotossica. In primo luogo, vi è la sclerosi di venule portale nella zona 1, che è clinicamente manifestata da splenomegalia e ipertensione portale. Successivamente, è possibile lo sviluppo di angiosarcoma del fegato e della peliosi. I primi segni istologici di contatto con il cloruro di vinile sono iperplasia focale degli epatociti e iperplasia focale mista di epatociti e cellule sinusoidi. A seguito di questi cambiamenti, si sviluppa il portale sottocapsulare e la fibrosi perisinusoidale.

Vitamina A

La vitamina A è sempre più utilizzata in dermatologia, per la prevenzione del cancro, l'ipogonadismo e le persone con comportamenti alimentari interrotti. Segni di intossicazione compaiono assumendo una dose di 25.000 UI / die per 6 anni o 50.000 UI / die per 2 anni. L'abuso di alcol aumenta l'intensità dell'intossicazione.

Manifestazioni di intossicazione sono nausea, vomito, epatomegalia, cambiamenti nei campioni biochimici e ipertensione portale. L'ascite può svilupparsi a seguito dell'accumulo di essudato o trasudato. Istologicamente, viene rilevata l'iperplasia delle cellule contenenti grassi (cellule Ito) contenenti vacuoli che emettono fluorescenza in luce UV. Possibile sviluppo di fibrosi e cirrosi.

Le scorte di vitamina A vengono metabolizzate lentamente, quindi dopo l'interruzione del trattamento può essere trovata nel fegato per molti più mesi.

Retinoidы

I retinoidi sono derivati della vitamina A, che sono ampiamente usati in dermatologia. Grave danno epatico può causare etretinato, che ha una struttura simile al retinolo. L'effetto epatotossico dà anche i suoi metaboliti acitretina e isotretinoina.

Lesione vascolare

Il ricevimento di contraccettivi o il trattamento con steroidi anabolizzanti può essere complicato dall'espansione focale delle sinusoidi della zona 1. Epatomegalia e dolore addominale compaiono, aumenta l'attività degli enzimi sierici. L'arteriografia epatica rivela rami dilatati e diluiti dell'arteria epatica e un contrasto non uniforme del parenchima.

Fermare l'assunzione di ormoni porta allo sviluppo inverso di questi cambiamenti.

Un modello simile è stato osservato con l'uso di azatioprina dopo trapianto di rene. Dopo 1-3 anni, i pazienti possono sviluppare fibrosi e cirrosi epatica.

Peliosi hanno

Con questa complicazione si formano cavità grandi, piene di sangue, spesso rivestite da cellule sinusoidali. Sono distribuiti in modo non uniforme, hanno un diametro da 1 mm a diversi centimetri. La formazione di cavità può essere basata sul passaggio di eritrociti rilevati mediante microscopia elettronica attraverso la barriera endoteliale di sinusoidi, seguita dallo sviluppo di fibrosi perisinusoidale.

Il pelo si osserva con i contraccettivi orali, con il trattamento con tamoxifene del cancro al seno e negli uomini con gli androgeni e gli steroidi anabolizzanti. Il pelo è descritto dopo trapianto di rene. Inoltre, può svilupparsi se trattato con danazolo.

Malattia veno-occlusiva

Le piccole vene epatiche della Zona 3 sono particolarmente sensibili ai danni tossici, sviluppano edema subendoteliale e successivamente collagenizzazione. Per la prima volta, la malattia fu descritta in Giamaica come un danno tossico alle vene epatiche più piccole da parte degli alcaloidi pirrolizidinici contenuti nelle foglie del trifoglio, che facevano parte di alcune varietà di tè medicinali. Successivamente, è stato scoperto in India, Israele, Egitto e persino in Arizona. Il suo sviluppo è associato al consumo di grano, intasato dall'eliotropio.

Nella fase acuta, la malattia si manifesta come un aumento e dolore al fegato, ascite e lieve ittero. Successivamente, è possibile il completo recupero, la morte o la transizione a uno stadio subacuto con epatomegalia e ascite ricorrente. In uno stadio cronico, la cirrosi si sviluppa senza caratteristiche distintive. La malattia viene diagnosticata con una biopsia epatica.

L'azatioprina  causa endoteliosi. La somministrazione prolungata di azatioprina dopo trapianto di rene o fegato è accompagnata da un'espansione di sinusoidi, peliosi, VOB e iperplasia rigenerativa nodulare del fegato.

Il trattamento con farmaci citostatici, in  particolare ciclofosfamide, azatioprina, busulfan, etoposide, nonché l'irradiazione totale a una dose superiore a 12 Gy, è accompagnato dallo sviluppo di PSA. Il PSA può anche svilupparsi con una terapia citostatica ad alte dosi dopo trapianto di midollo osseo. Morfologicamente è caratterizzato da un'ampia zona di danno 3, che copre epatociti, sinusoidi e soprattutto piccole venule epatiche. Clinicamente, il VOB si manifesta con ittero, un aumento e dolore al fegato, un aumento del peso corporeo (ascite). Nel 25% dei pazienti è grave e entro 100 giorni conduce alla morte.

Irradiazione del fegato. Il fegato è abbastanza sensibile alla terapia a raggi X. L'epatite da radiazioni si sviluppa quando la dose totale di irradiazione epatica raggiunge o supera i 35 Gy (10 Gy a settimana). I segni di BEP compaiono 1-3 mesi dopo l'interruzione della terapia. Possono essere transitori, ma in casi gravi portano alla morte per insufficienza epatica. L'esame istologico rivela emorragie nella zona 3, fibrosi e obliterazione delle venule epatiche.

L'occlusione delle vene epatiche  (sindrome di Badd-Chiari) è descritta dopo l'assunzione di contraccettivi orali, nonché nel trattamento dell'azatioprina dopo trapianto di rene.