Monitoraggio e ricerca delle complicanze dopo le vaccinazioni

Il monitoraggio delle complicanze post-vaccinali (PVO) è un sistema di monitoraggio costante della sicurezza del MIBP nelle condizioni della loro applicazione pratica. I compiti di monitoraggio sono anche per determinare la natura e la frequenza delle complicanze dopo la vaccinazione per ciascun farmaco e i fattori che contribuiscono allo sviluppo di complicanze dopo la vaccinazione. L'OMS sta valutando l'ipotesi di complicazioni dopo la vaccinazione e come mezzo per aumentare la fiducia del pubblico nella vaccinazione e aumentare la copertura della popolazione.

La somiglianza di molte reazioni avverse alla vaccinazione con patologia non associata alla vaccinazione, la sua valutazione non critica scredita i programmi di vaccinazione. Ma per rilevare complicanze sconosciute dopo le vaccinazioni è importante tenere conto di tipi insoliti di patologia nel periodo post-vaccinazione. Così, in Russia nel 2000, a causa di reazioni allergiche, è stato interrotto l'uso del vaccino contro l'encefalite trasmessa da zecche con liquido inattivato assorbito.

L'OMS raccomanda la registrazione primaria di tutti gli eventi avversi nel periodo post-vaccinazione, seguita dalla decodifica della loro possibile associazione con l'immunizzazione. Sono presi in considerazione anche tutti i casi fatali, tutti i casi di ospedalizzazione, tutte le altre condizioni su cui i medici o il pubblico hanno sospetti sulla loro possibile connessione con la vaccinazione. Il monitoraggio prevede diversi passaggi consecutivi:

• Supervisione della sicurezza dei MIBP domestici e importati identificando gli eventi avversi dopo il loro utilizzo;
• indagine epidemiologica e analisi dell'aggiustamento dei dati e altre azioni;
• valutazione finale; Determinazione dei fattori che contribuiscono alle complicanze dopo la vaccinazione.

Il monitoraggio delle complicanze dopo la vaccinazione viene effettuato a livello distrettuale, comunale, regionale, regionale e repubblicano, nelle organizzazioni sanitarie di tutti i tipi di proprietà. È necessario identificare i responsabili del monitoraggio e familiarizzare con il personale medico di livello primario e gli ospedali, che i pazienti sono trattati in giorni e settimane dopo la vaccinazione. È importante istruire i genitori di bambini e adulti vaccinati sulle condizioni in cui dovrebbero cercare aiuto. La qualità del monitoraggio è valutata tenendo conto della tempestività, della completezza e dell'accuratezza della registrazione, della tempestività dell'indagine epidemiologica, dell'efficacia delle misure adottate e dell'assenza di impatto negativo dell'evento avverso sul livello di copertura della popolazione con le vaccinazioni.

Le complicanze dopo la vaccinazione includono problemi di salute gravi e (o) persistenti:

1. Shock anafilattico.
2. "Reazioni allergiche generalizzate gravi (angioedema ricorrente, edema di Quincke, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, sindrome del siero di latte, ecc.).
3. Encefalite.

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Monitoraggio delle complicanze dopo la vaccinazione

1. Poliomielite associata ai vaccini.
2. Danni al sistema nervoso centrale con sintomi generalizzati o focali residui che hanno portato alla disabilità: encefalopatia, meningite asettica, neurite ottica, polineurite, così come le manifestazioni cliniche di crisi.
3. Infezione generalizzata, osteite, osteite, osteomielite causata da BCG.
4. L'artrite è cronica, causata dal vaccino contro la rosolia.

Eventi sfavorevoli nel periodo post-vaccinazione raccomandati dall'OMS per la registrazione e il monitoraggio

Reazioni locali:

• ascesso nel sito di iniezione: batterico, sterile;
• linfoadenite, incluso purulento;
• grave reazione locale: gonfiore esterno dell'articolazione, dolore e arrossamento della pelle per più di 3 giorni o necessità di ricovero in ospedale.

Reazioni avverse dal sistema nervoso centrale:

• paralisi flaccida acuta: tutta la paralisi flaccida acuta, compresa VAP, sindrome di Guillain-Barré (eccetto la paresi facciale isolata del nervo facciale);
• encefalopatia: convulsioni con compromissione della coscienza per 6 ore o più e / o pronunciati cambiamenti nel comportamento per 1 giorno o più;
• encefalite che si verifica entro 1-4 settimane dalla vaccinazione: gli stessi segni di encefalopatia + pococitosi del CSF e / o isolamento del virus;
• la meningite;
• crampi: senza segni focali - febbrile e afebrile.

Altre reazioni avverse:

• reazioni allergiche: shock anafilattico, reazione anafilattica (laringospasmo, angioedema, orticaria), eruzioni cutanee;
• artralgia: persistente, transitoria;
• infezione da BCG generalizzata;
• febbre: lieve (fino a 38,5 °), grave (fino a 40,0 °) e iperpiressia (superiore a 40,0 °); 
• collasso: pallore improvviso, atonia muscolare, perdita di coscienza - 1 ° giorno;
• osteite / osteomielite: dopo BCG a 6-16 mesi;
• pianto lungo / pianto: più di 3 ore;
• sepsi: con l'escrezione del patogeno dal sangue;
• sindrome da shock tossico: si sviluppa in alcune ore con un esito letale in 24-48 ore;
• altre violazioni gravi e insolite entro 4 settimane dopo la vaccinazione, incl. Tutte le morti in assenza di altre cause.

Le informazioni sulle complicanze post-vaccinazione sono soggette a contabilità statale. Quando si stabilisce la diagnosi di difesa aerea, il sospetto di complicanze dopo le vaccinazioni, una reazione insolita, il medico (paramedico) è obbligato ad aiutare il paziente, incluso. Ricovero tempestivo in un ospedale. Deve inoltre registrare questo caso in un apposito modulo di registrazione o nel registro delle malattie infettive (f 060 / a) su fogli appositamente contrassegnati del giornale (con successive precisazioni).

L'elenco delle malattie soggette a registrazione, indagine e informazione degli organi superiori del Servizio Sanitario ed Epidemiologico di Stato

diagnosi	Termine dopo l'introduzione del vaccino:
	DTP, ADP, altri vaccini inattivati e MIBP	Korevaya, parotite e altri vaccini vivi
Ascesso al sito di iniezione	fino a 7 giorni
Shock anafilattico, reazione, collasso	prime 12 ore
Eruzione generalizzata, eritema polimerico essudativo, edema di Quincke, sindrome di Lyell, altre gravi reazioni allergiche	fino a 3 giorni
Sindrome di malattia da siero	fino a 15 giorni
Encefalite, encefalopatia, encefalomielite, mielite, neurite, poliradicoloneurite, sindrome di Guillain-Barré	fino a 10 giorni	5-30 giorni
Meningite sierosa	10-30 giorni
Crampi Afebrile	fino a 7 giorni	fino a 15 giorni
Miocardite acuta, nefrite acuta, porpora trombocitopenica, agranulocitosi, anemia ipoplastica, malattie sistemiche del tessuto connettivo, artrite	fino a 30 giorni
Morte improvvisa, altri casi letali con una connessione temporanea con le vaccinazioni	fino a 30 giorni
Poliomielite associata ai vaccini:
in vaccinato	fino a 30 giorni
In contatto con innestato	fino a 60 giorni
Complicazioni dopo vaccinazioni BCG: linfoadenite , compresa la cicatrice regionale, cheloide , osteite e altre forme generalizzate di malattie	entro 1,5 anni

Tutti i dati inseriti nella storia dello sviluppo del neonato (p. 097 / a) o di un bambino (p. A2 / a), tessera sanitaria del bambino (p. 026 / a) e ambulatoriale (p. 025-87), in regime di ricovero (p. 003 -1 / a), carta telefonica SMP (ф.10 / у) o richiesta per l'aiuto antirabbica († 045 /)) e nel certificato di vaccinazione (ф 156 / у-93). In rari casi senza complicazioni forte locale (edema, iperemia> 8 cm) e comuni (temperatura> 40 °, convulsioni febbrili) reazioni, così come le manifestazioni polmonari dei corpi pelle e allergie respiratorie genitori non sono informati.

Circa la diagnosi (sospetto) del medico di difesa aerea (paramedico) deve informare immediatamente il capo-medico della struttura sanitaria. Quest'ultimo entro 6 ore dalla diagnosi viene inviato informazioni al centro città (distretto) di Rospotrebnadzor ed è responsabile della completezza, affidabilità e tempestività della contabilità.

Notifica di emergenza di complicanze dopo Centro territoriale vaccinazione Rospotrebnadzora Rospotrebnadzora trasmette RF soggetta al giorno le informazioni in arrivo insieme con una serie di numeri, la cui applicazione la frequenza più alta rispetto alle forti reazioni.

Se viene rilevata una reazione insolita (complicazione, shock, morte) dopo l'applicazione del MIBP, il centro sull'argomento della Federazione Russa invia un rapporto preliminare straordinario al Servizio federale per la protezione dei consumatori della Federazione Russa. La relazione finale è presentata non più tardi di 15 giorni dopo il completamento dell'indagine. L'atto di indagare su ciascun caso di una reazione insolita, che richiede entrambi e non richiede l'ospedalizzazione (nel primo caso con una copia della storia medica) viene inviato al GISK. LA Tarasevich (vedi sotto) che può anche richiedere la documentazione medica e, in caso di esito letale, un referto autoptico, preparazioni istologiche, blocchi e archivio di formalina. Anche le informazioni sulle serie di farmaci vengono inviate a GISK quando la sua reattogenicità supera i limiti specificati nell'istruzione di applicazione. Gli atti di indagine sulle complicazioni dopo BCG vengono inviati anche al Centro repubblicano per le complicanze di BCG a BCG-M.

Indagine sulle complicanze post-vaccinazione

Analisi clinica

Ogni caso sospetto di complicazioni dopo la vaccinazione, che richiedono il ricovero e provocato la morte dovrebbero essere studiati da una commissione di esperti, nominati dal capo medico del centro del Rospotrebnadzor nel soggetto della Federazione Russa.

I sintomi di Patognomonicheskih che permettono di considerare inequivocabilmente il caso la complicazione postvaccinale non esiste. Tutti i sintomi possono essere causati da una malattia infettiva o non infettiva che coincide con la vaccinazione, con la quale deve essere differenziata, utilizzando tutti i metodi disponibili.

La maggior parte delle morti è causata non da complicazioni dopo le vaccinazioni, ma da malattie che potrebbero essere curate se diagnosticate correttamente. Ecco i criteri clinici utili per indagare le complicazioni dopo le vaccinazioni:

• reazioni generali con febbre, convulsioni febbrili per DTP, ADS e ADS-M compaiono non più tardi di 48 ore dopo la vaccinazione;
• risposta a vivere vaccini (ad eccezione per le reazioni allergiche di tipo immediato nelle prime ore dopo la vaccinazione) non può apparire prima del 4 ° giorno e più di 12-14 giorni dopo la somministrazione di morbillo, 36 giorni dopo la somministrazione di OPV e 42 giorni dopo il vaccino della parotite e MMR ;
• I fenomeni meningei sono caratteristici per le complicazioni solo dopo l'introduzione del vaccino contro la parotite;
• l'encefalopatia non è caratteristica dei vaccini contro la parotite e la poliomielite e i toxoidi; si verifica raramente dopo DTP, la possibilità di sviluppare l'encefalite post-vaccinazione dopo DTP è attualmente negata;
• la diagnosi di encefalite post-vaccinale richiede, prima di tutto, l'esclusione di altre malattie che possono verificarsi con sintomi cerebrali;
• la neurite del nervo facciale (paralisi di Bell) non è una complicazione della vaccinazione;
• le reazioni allergiche del tipo immediato si sviluppano non più tardi di 24 ore dopo ogni tipo di immunizzazione e shock anafilattico entro e non oltre 4 ore dopo;
• sintomi intestinali, renali, insufficienza cardiaca e respiratoria non sono caratteristici delle complicanze della vaccinazione;
• la sindrome catarrale può essere una reazione specifica solo alla vaccinazione contro il morbillo - se si verifica entro 5-14 giorni dopo la vaccinazione;
• artralgia e artrite sono caratteristici solo per la vaccinazione contro la rosolia;
• la linfoadenite causata da BCG è più probabile che si verifichi sul lato del vaccino, l'assenza di dolore del linfonodo è tipica, il colore della pelle sopra il linfonodo è solitamente invariato.

Per BCG Osteite età tipica di 6-24 mesi, raramente più vecchio centro al confine tra l'epifisi e diafisi, un aumento locale della temperatura cutanea, senza risciacquo - "gonfiore bianco", gonfiore l'articolazione più vicino, arti atrofia muscolare.

Un aiuto essenziale può essere ottenuto dai malati o dai suoi genitori: lo stato della sua salute prima della vaccinazione, il tempo di apparizione e la natura dei primi sintomi e le loro dinamiche, la natura delle reazioni alle precedenti vaccinazioni, ecc.

Quando si indagano eventuali complicazioni dopo le vaccinazioni, è necessario chiedere i siti di distribuzione della serie pubblicizzata sulle reazioni insolite al suo uso e sul numero di vaccini (o dosi utilizzate). Inoltre, dovremmo analizzare le richieste di assistenza medica per 80-100 innestate in questa serie (con vaccini inattivati - per 3 giorni, vaccini virali vivi somministrati per via parenterale per 5-21 giorni).

Con lo sviluppo di malattie neurologiche sono importanti test virologici e sierologici per gli anticorpi di classe IgM, così come coppie di sieri (1 ° - nel più breve tempo possibile, e il 2 ° -. 2-4 settimane) per i virus influenzali, parainfluenzali, virus dell'herpes simplex , 6 tipi di herpes virus, gli enterovirus (tra cui Coxsackie, ECHO), adenovirus, da zecche virus dell'encefalite (in una zona endemica nel periodo primavera-estate). Quando si esegue la puntura lombare, il liquido cerebrospinale (comprese le cellule sedimentarie) dovrebbe essere esaminato anche per i virus vaccinali (quando vaccinati con vaccini vivi). Materiale in virologico, il laboratorio deve essere consegnato allo stato congelato o alla temperatura del ghiaccio in fusione.

In caso di meningite sierosa, che si è sviluppata dopo la vaccinazione contro la parotite o sospetto di VAP, un'attenzione particolare dovrebbe essere rivolta all'indicazione degli enterovirus.

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Indagine su casi letali nel periodo post-vaccinazione

I processi nel periodo post-vaccinazione che portano a esiti fatali richiedono un'indagine particolarmente dettagliata per stabilire le vere cause della morte. La vaccinazione, così come l'introduzione di altri MIBP può essere un fattore provocante che porta alla manifestazione di una malattia nascosta, scompenso del processo cronico, così come la ponderazione di ARI nel periodo post-vaccinazione.

Spesso, in passato, la diagnosi di "encefalite post-vaccinazione" non è mai stata confermata da indagini post-mortem (ad eccezione dei casi di encefalite infettiva e allergica dopo l'introduzione della rabbia "Fermi" vaccino con una quantità residua di vivere virus della rabbia fisso). I moderni vaccini antirabbici non portano a tali complicazioni.

Nei bambini vaccinati nel OCR fase prodromica, infezioni intestinali, infezioni congenite indolenti seguenti la vaccinazione possono verificarsi condizioni acute con disturbi emodinamici del sistema nervoso centrale a causa della loro generalizzazione (influenza, herpes, Coxsackie A e B, echovirus, salmonellosi, meningococcemia e et al.). Patologia grave postvaccinale può verificare sullo sfondo di immunodeficienze, lesioni del sistema endocrino (ad esempio, nesidioblastosi), tumori del SNC (gliomi gliomatosi e tronco cerebrale).

Un'altra diagnosi, spesso esposta in caso di morte nel periodo post-vaccinazione, è "shock anafilattico", che è anche molto raramente confermato con un secondo esame. Negli adulti, gli esiti fatali a volte mostrano malattie rare, come il mioma miocardico, che portano alla morte il primo giorno dopo la somministrazione del tossoide ADS-AM.

Studio del materiale in sezione

Esecuzione di un'autopsia

L'analisi dei dati di sezione consente di delineare un piano per ulteriori ricerche. Molti anni di esperienza nell'indagine sui risultati letali hanno dimostrato che l'esame istologico è il principale nella diagnosi e nella determinazione delle cause di morte. Pertanto, prendendo il materiale per lo studio istologico dovrebbe essere sia non è possibile completa e comporsi di organi che sono in genere adottate per la microscopia (organi del sistema endocrino, il midollo osseo, linfonodi, tra cui regionale al sito di somministrazione, tonsille, della pelle, del tessuto sottocutaneo è collegato a un muscolo sito di iniezione, tutte le parti degli organi digestivi, inclusi l'appendice, le parti principali del sistema nervoso centrale, inclusi ependimoma e diaplexus, centrale e inferiore corna dei ventricoli laterali e l'ultimo particolarmente importante nelle indagini dei casi di morbillo e parotite per escludere specifica per queste infezioni e ependimatitov plexites.

Gli organi testati per la presenza di un antigene virale

Infezione	Enti di ricerca
Influenza, parainfluenza, adeno-, RS-virale	Polmoni, bronchi, linfonodi paratracheali e peribronchiali, dura dura madre
Coxsackie In	Miocardio (ventricolo sinistro, muscolo papillare), cervello, diaframma, intestino tenue, fegato
Coxsackie A	Tessuto cerebrale, dura dura madre
Herpes Tipo I	Miocardio, fegato, cervello
Rosolia	Trachea, bronchi, polmoni, sistema nervoso centrale, dura dura madre
Parotite	Trachea, bronchi, polmoni, dura dura madre, cervello, ependima dei ventricoli del cervello
Encefalite trasmessa da zecche	Cervello e midollo spinale
Poliomielite	Midollo spinale
Epatite B	Fegato
Furia	Corno di ammonio, parte di gambo del cervello
ECHO - virale	Miocardio, fegato, cervello

Esame istologico

Fissazione. La dimensione ottimale dei pezzi è 1,5x1,5 cm, il fissatore è una soluzione di formalina al 10%. La testa e il midollo spinale sono fissati separatamente, il rapporto tra il volume dei pezzi e la quantità di fissativo non è inferiore a 1: 2. Risolti i pezzi di organi inviati per il riesame nel GISK loro. LA Tarasevich, dovrebbe essere numerato e contrassegnato, il numero e il tipo di corpi dovrebbero essere annotati nella documentazione di accompagnamento.

Preparazione di preparazioni istologiche. Sezioni di paraffina o celloidina sono colorate con ematossilina-eosina, le lesioni CNS sono anche colorate con Nissl, se necessario si utilizzano altri metodi.

Ricerca virologica (ELISA). Per condurre uno studio di immunofluorescenza (ELISA) immediatamente dopo la dissezione, vengono prelevati pezzi di organi non fissi. I preparati per ELISA sono impronte digitali o tamponi di organi su una diapositiva pulita e ben sgrassata. La presenza di antigene virale nei tessuti indica la possibilità di infezione, i risultati di ELISA sono confrontati con i dati patomorfologici per la diagnosi finale. Se possibile, prendi anche materiale per la produzione di PCR e altre tecniche disponibili.

Per la diagnosi differenziale della rabbia, vengono inoltre esaminati il tessuto del corno di ammonio, il ganglio trigeminale (situato sotto la dura madre sulla piramide temporale dell'osso) e la ghiandola salivare sottomandibolare. La fissazione e l'elaborazione del materiale sono indicate in un'istruzione speciale. È obbligatorio condurre la diagnostica espressa ELISA: l'antigene del virus della rabbia viene rilevato sia in colorazione diretta che indiretta, preferibilmente su sezioni di criostato. L'antigene si trova nel citoplasma dei neuroni e delle cellule esterne lungo il percorso delle vie di conduzione. In altri elementi cellulari: glia, vasi, ecc. Non c'è bagliore

Lo studio istologico di farmaci, la diagnosi, la preparazione dell'epicrisi sono condotti nel dipartimento in cui è stata eseguita l'autopsia. Una copia del referto autoptico, i risultati di un esame istologico e virologico, un archivio di formalina, blocchi di paraffina e preparati istologici pronti vengono inviati a GISK. L. A. Tarasevich, che manda una conclusione sugli studi condotti all'istituzione in cui è stata eseguita l'autopsia e al Centro Rospotrebnadzor in materia della Federazione Russa.

Controllo delle serie di bonifica

La decisione sull'ulteriore applicazione delle serie di bonifica MIBP o sul suo controllo ripetuto è accettata dal GISK. L. A. Tarasevich. Per controllare la preparazione della serie che ha causato complicazioni dopo vaccinazioni, vaccini inattivati e toxoidi - 50 fiale vengono inviate al GISK; vaccino contro il morbillo e la parotite: 120 fiale; vaccino poliomielite - 4 bottiglie; vaccino anti-rabbia - 40 fiale, vaccino BCG - 60 fiale; tubercolina-10-20 fiale; siero antitetanico, antidifterico, ecc. - 30 ml.

La conclusione finale dal materiale investigativo

La registrazione delle complicazioni dopo le vaccinazioni, l'esame dei materiali, la richiesta di dati mancanti, la presentazione dei dati di sintesi sulla difesa aerea in Rospotrebnadzor è effettuata da GISK loro. L. A. Tarasevich. La relazione finale su ciascun caso che richiede il ricovero in ospedale o si conclude con esito fatale è la commissione per l'esame delle complicazioni dopo le vaccinazioni nell'ambito del Servizio federale per la tutela dei diritti dei consumatori della Federazione Russa, tutti i materiali del GISK. L. A. Tarasevich rappresenta la commissione non più tardi di 15 giorni dopo il completamento dell'indagine, indipendentemente dalla presenza o meno della sua connessione con la vaccinazione. La conclusione della commissione Rospotrebnadzor invia all'organismo federale per la protezione sociale della popolazione, e per le droghe straniere - agli uffici di rappresentanza delle imprese.