Darilin

Un mezzo per la terapia antivirale altamente attiva, prescritto per i pazienti con gravi lesioni virali, la cui applicazione richiede il rispetto di alcune regole.

Indicazioni Darilin

• lesione da citomegalovirus delle cellule fotosensibili della retina in pazienti di età superiore ai 16 anni con sindrome da immunodeficienza acquisita;
• prevenzione dell'infezione da citomegalovirus nei riceventi di organi solidi di età superiore ai 16 anni.

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Modulo per il rilascio

Disponibile in forma di compresse con rivestimento di film. L'unità di rilascio contiene 450 mg di L-valilestere di ganciclovir.

Farmacodinamica

Derivato di un ingrediente attivo (L-valil estere di ganciclovir o valganciclovir cloridrato) è ganciclovir - materiale sintetico con proprietà analoghe a 2-deossiguanosina. Questa sostanza è attiva contro i virus: herpes (tipo 1, 2, 6, 7 e 8), Epstein-Barr, varicella, epatite B e citomegalovirus.

I catalizzatori del processo di idrolisi del composto estere di ganciclovir sono enzimi di esterasi, che uniscono il Valcite ad una buona velocità e entrano nel corpo umano ad un buon ritmo.

Con la penetrazione di ganciclovir in cellule infettate dal virus inizia reazione di fosforilazione catalizzata dalla proteina del virus chinasi per formare un monofosfato, qui di seguito - trifosfato questa sostanza. Poiché attiva l'inizio di questo processo di protein chinasi, il virus procede principalmente nelle cellule infette.

Il meccanismo di inibizione della biosintesi virale deossiribonucleasi causa della sostituzione dezoksiguanozintrifosfata virus deossiribonucleasi ganciclovir trifosfato, che è costruito in luogo dell'elemento naturale e provoca l'interruzione della costruzione delle catene di DNA virale o limitare significativamente il suo allungamento. Secondo i test di laboratorio, la densità ottimale del principio attivo del farmaco, sopprimendo l'attività di chinasi citomegalovirus del 50% (IC50) - da 0,02 g / ml a 3,5 ug / ml.

All'interno delle cellule affette, il ganciclovir trifosfato viene gradualmente metabolizzato. Dal momento in cui questa sostanza cessa di essere rilevata nel fluido extracellulare, l'intervallo di tempo della sua semieliminazione dalle cellule infettate con citomegatovirus è di ¾ giorno; virus herpes simplex - da sei ore a un giorno.

Virostatico medicamento azione confermato abbassando escrezione di citomegalovirus da 46 al 7% del corpo delle persone con AIDS e la presenza di nuova diagnosi retinite da citomegalovirus associata dopo quattro settimane di trattamento Valtsitom.

Farmacocinetica

I processi che si verificano nel corpo dopo la somministrazione del farmaco, sono stati esaminati per l'esempio essendo individui trattati tsitomegalovirus- e HIV-sieropositivi, sindrome di immunodeficienza associata e CMV retinite, retsepient organi solidi.

Valori che caratterizzano l'effetto del ganciclovir sul corpo dopo l'assunzione di Valcitum - la sua capacità di assimilare (biodisponibilità) e la conservazione della funzione renale. La sua biodisponibilità era simile per tutti i gruppi di pazienti che assumevano il farmaco. L'esposizione sistemica del componente attivo dopo il trapianto di organi corrispondeva all'ordine di dosaggio della funzione renale, rispettivamente.

aspirazione

Il principio attivo del farmaco è ben assorbito nella zona gastroduodenale, rapidamente sfaldabile, formando ganciclovir, parte della quale nel flusso ematico totale dopo somministrazione orale di Valcitol è di circa il 60%. L'effetto sistemico del farmaco è insignificante e transitorio. La concentrazione sierica totale durante il primo giorno dello studio e la maggiore densità plasmatica sono rispettivamente circa l'1% e il 3% della dose del componente attivo. Questi indicatori aumentano con l'uso di compresse di Valtsite insieme al cibo.

distribuzione

Poiché la scissione del valganciclovir cloridrato si verifica molto rapidamente, non è stato ritenuto appropriato determinare il legame con le albumine sieriche. Il composto di ganciclovir con albumine sieriche a una densità di farmaco di 0,5-51 μg / ml è definito come 1-2%. Il volume della sua diffusione in uno stato di equilibrio dopo un'iniezione endovenosa di una volta è di 0,680 ± 0,161 l per chilogrammo di peso corporeo.

metabolismo

Quando si entra nel corpo umano, il principio attivo del farmaco viene idrolizzato con una buona velocità per formare il ganciclovir, nessun altro prodotto di clivaggio è stato identificato.

allevamento

Il componente attivo del farmaco e il metabolita vengono eliminati attraverso il filtro glomerulare e i tubuli renali. La purificazione del sangue dal ganciclovir attraverso i reni è superiore all'80% della clearance totale.

Disturbi della funzione renale hanno causato un rallentamento della velocità di purificazione del sangue dal ganciclovir, che ha contribuito ad un aumento dell'emivita nella fase terminale. Questa categoria di pazienti richiede un dosaggio adeguato.

Gli indici di farmacocinetica in pazienti operati per trapianto di fegato, con una singola dose di dose standard di Valcit (900 mg al giorno) erano paragonabili a quelli di soggetti con fegato trapiantato stabile.

Con una dose singola di una dose standard di Valcit (900 mg / die), la presenza di fibrosi cistica non ha influenzato la clinica di digestione di ganciclovir nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone. Il complesso delle manifestazioni cliniche era comparabile con l'esposizione nel trattamento di altri riceventi di organi solidi trapiantati con lesioni associate al citomegalovirus. 

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Dosaggio e somministrazione

Questo strumento presuppone una fedele adesione al manuale per il dosaggio, dal momento che il ganciclovir viene assorbito da esso dieci volte meglio rispetto alle capsule con lo stesso nome.

Dosaggi di base del farmaco

Terapia di induzione: le persone con un'infiammazione della retina associata al citomegalovirus nel periodo acuto ricevono una singola dose di 0,9 g (due compresse al mattino e alla sera ad intervalli di 12 ore) per tre settimane. Va notato che un trattamento prolungato di induzione aumenta la probabilità di mielotossicità.

La terapia di supporto richiede una singola dose di 0,9 g al giorno. Assegnazioni simili sono fatte per pazienti con infiammazione associata alla citoschivovirus della retina in remissione. In caso di deterioramento clinico, il medico può prescrivere un secondo trattamento di induzione.

Per prevenire l'infezione da citomegalovirus nei riceventi di organi donatori, 0,9 g di Valcitolo vengono somministrati una sola volta dal decimo al centesimo giorno post-operatorio.

Utilizzare Darilin durante la gravidanza

La carcinogenicità accettabile di questo farmaco è stata dimostrata sperimentalmente su animali da laboratorio (topi). Il ganciclovir, che si forma a causa della scissione del principio attivo del farmaco, influisce negativamente sulla capacità di riprodursi e ha proprietà teratogene.

Durante il corso di Valtsita, i pazienti in età fertile dovrebbero usare contraccettivi affidabili, pazienti maschi - metodi di barriera durante il periodo di trattamento e alla fine di esso - almeno tre mesi.

Controindicato per le donne che portano un bambino e le madri che allattano. 

Controindicazioni

• reazioni allergiche ai componenti del farmaco, nonché - aciclovir, valaciclovir;
• donne in gravidanza e in allattamento;
• bambini 0-12 anni;
• neutropenia (numero assoluto di neutrofili in 1 ml di sangue <500);
• anemia (indice di emoglobina <80 g / l);
• trombocitopenia (numero assoluto di piastrine in 1 ml di sangue <25.000.);
• clearance della creatinina <10 ml / min.

Prestare attenzione quando si sceglie un regime di trattamento per gli anziani e con disfunzione renale.  

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Effetti collaterali Darilin

Le conseguenze negative dell'assunzione di Valcit, rivelate sperimentalmente, sono simili a quelle registrate con l'uso terapeutico di ganciclovir.

Gli effetti indesiderati più comuni evidenziati nei pazienti con retinite da CMV e la sindrome da immunodeficienza acquisita: diarrea, diminuzione della conta dei neutrofili, febbre, infezioni del cavo orale da funghi Candida genere, mal di testa e affaticamento.

In donatori di organi retsepient più spesso registrato indigestione, tremore degli arti e tutto il corpo, il rigetto del trapianto, nausea, mal di testa, gonfiore delle gambe, stitichezza, insonnia, dolori, mal di schiena, pressione alta, vomito. La maggior parte degli eventi avversi erano lievi o moderati. Nel caso degli organi solidi, i casi più comuni di effetti collaterali, secondo i ricercatori, possono essere chiamati leucopenia, diarrea e nausea, neutropenia di gravità variabile.

Effetti nocivi dopo trapianti di organi, non inferiore rilevate al 2% e non registrati nel gruppo associato con retinite da CMV: pressione alta, indicatore della creatinina nel sangue e / o potassio, disfunzione epatica.

Le conseguenze negative di prendere Valcit, osservato più spesso rispetto al 5% dei casi di ricevimento preventivo nei destinatari di organi donatori, e anche nel trattamento dell'infiammazione della retina associata al citomegalovirus:

Apparato digerente: diarrea, nausea e vomito, dolore addominale e epigastrico, costipazione, disturbi digestivi, flatulenza, accumulo di liquido nella cavità addominale, disfunzione epatica.

Disturbi sistemici: stato febbrile, affaticamento, gonfiore delle gambe, edema periferico, perdita di peso, anoressia, perdita di liquidi, rigetto dell'organo trapiantato.

Emopoiesi: diminuzione dei neutrofili, dell'emoglobina, delle piastrine, dei globuli bianchi.

Infezione della bocca con funghi del genere Candida.

Gli organi del sistema nervoso centrale e periferico: sindrome del dolore diffusa nella testa, insonnia, lesioni dei nervi periferici, intorpidimento e tremore di parti del corpo, vertigini, stati depressivi.

Pelle: irritazioni pruriginose, sudorazione intensa durante la notte, acne.

Organi respiratori: dispnea, eventi respiratori e infezione delle vie respiratorie superiori, accumulo di liquido nella cavità pleurica, polmonite, compresa la pneumocisti.

Visione: vaghezza degli oggetti visivi, separazione della retina dalla membrana vascolare.

Scheletro e muscolatura: mal di schiena, arti, articolazioni, spasmi muscolari.

Isolamento: disfunzione renale, disturbi della minzione, infezioni del tratto urinario.

Cuore e vasi sanguigni: aumento o diminuzione della pressione sanguigna.

Parametri dei test: aumento del livello di creatinina e potassio, diminuzione di potassio, magnesio, glucosio, fosforo, calcio.

Varie complicanze postoperatorie: sindrome del dolore, infezione di una ferita postoperatoria, aumento del drenaggio e lenta guarigione.

Eventi avversi che complicano la condizione dei pazienti e associati all'assunzione del farmaco, la cui frequenza di insorgenza non supera il 5%:

Emopoiesi: soppressione dell'attività del midollo osseo e, di conseguenza, produzione inadeguata di cellule del sangue (pancitopenia, anemia aplastica). Indice di neutrofili ridotto a meno di 500 cellule per microlitro di sangue è stata osservata con maggiore frequenza nei pazienti con infiammazione retinica CMV-associata (16%) rispetto a quella del destinatario di organi (5%).

Escrezione: diminuzione della clearance della creatinina e, di conseguenza, della sua iperconcentrazione, che è stata osservata con una maggiore frequenza nei riceventi degli organi donatori rispetto alle persone con infiammazione della retina associata al CMV. La disfunzione renale è una conseguenza specifica del trapianto.

Emostasi: sanguinamento con una minaccia di vita, probabilmente a causa di una forte diminuzione del numero di piastrine.

Sistema nervoso centrale e periferico: spasmi muscolari, allucinazioni, coscienza confusa, eccitazione eccessiva e altri disturbi mentali.

Altro: sensibilizzazione al Valcite.

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Overdose

Esistono prove dello sviluppo di una aplasia midollare con esito fatale in un adulto che ha assunto una dose dieci volte maggiore di farmaci per diversi giorni (compresa la disfunzione renale).

Esiste la possibilità che quando si assumono dosi che superano la dose raccomandata, aumentano le proprietà nefrotossiche del farmaco.

Abbassare il contenuto sierico del principio attivo è possibile applicando l'emodialisi e l'idratazione.

Le conseguenze del superamento delle quantità di ganciclovir introdotte nella vena dovrebbero essere prese in considerazione quando si considera il dosaggio di Valtsita, poiché la sostanza attiva di questo agente viene trasformata in ganciclovir. Ci sono descrizioni di episodi di sovradosaggio di ganciclovir durante i suoi studi clinici e l'applicazione quando iniettato direttamente in una vena. In alcuni individui osservati, un sovradosaggio non ha causato conseguenze negative. 

Nella maggior parte dei casi, è stata osservata una o una combinazione di diverse delle seguenti azioni tossiche:

• sulla composizione del sangue: disfunzione del midollo osseo, diminuzione del numero di tutte le cellule del sangue o di qualsiasi tipo - leucopenia, neutropenia, granulocitopenia;
• sul fegato: epatite, disfunzione;
• sul rene: aumento dell'insufficienza renale, se presenti prima del trattamento, insufficienza renale acuta, ipercreatininemia sierica;
• sul tratto gastroduodenale: dolore addominale, disturbi digestivi:
• sul sistema nervoso: tremore generalizzato, spasmi muscolari.

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Interazioni con altri farmaci

Gli studi sugli animali hanno mostrato alcun significativo effetto negativo reciproca con i seguenti farmaci che hanno più probabilità di essere assegnato allo stesso tempo Valtsitom - valaciclovir e didanosina, nelfinavir e ciclosporina, micofenolato, e omeprazolo.

È possibile aspettarsi reazioni reciproche con altri farmaci specifici per il ganciclovir, poiché la scissione del valganciclovir cloridrato si verifica con la sua liberazione abbastanza rapidamente.

Il ganciclovir si lega alle albumine plasmatiche di non più del 2%, quindi non sono previste reazioni di sostituzione con i composti risultanti.

Non è desiderabile combinarsi con l'antibiotico ß-lattamico Imipenem + cilastatina, poiché in tali casi sono state osservate reazioni convulsive nei pazienti.

La combinazione con probenecid può ridurre l'escrezione renale e aumentare la digeribilità del ganciclovir, quindi la sua tossicità.

La combinazione con Zidovudina aumenta il rischio di neutropenia e anemia, è necessario adeguare il dosaggio di questi farmaci ad alcuni pazienti.

Se combinato con la didanosina, le concentrazioni plasmatiche di quest'ultimo aumentano in modo significativo. È necessario considerare la possibilità di effetto tossico di didanosina e monitorare la condizione di pazienti che ricevono questi farmaci simultaneamente.

La combinazione di una singola iniezione endovenosa di una dose unitaria di ganciclovir con reception mofetil micofenolato polvere malattia renale impatto basata sulla farmacocinetica di questi farmaci potrebbe ipoteticamente portare ad un aumento della loro concentrazione. Si presume che la correzione della dose di Micofenolato Mofetile non sia richiesta e che la dose di Valtsita dovrà essere aggiustata per i pazienti con insufficienza renale e monitorarli attentamente.

Quando combinato con Zalcitabina, l'assorbimento di ganciclovir orale è aumentato del 13%.

L'associazione con stavudina, trimetoprim, ciclosporina non ha rivelato una significativa interazione farmacologica e non è richiesto un aggiustamento del dosaggio.  

Non è auspicabile combinare il ganciclovir con altri farmaci che hanno un'azione mielosoppressiva o causare insufficienza renale, dal momento che possono migliorare reciprocamente gli effetti indesiderati sul corpo. Quando questi farmaci sono prescritti in combinazione con ganciclovir, il potenziale beneficio deve essere commisurato al rischio probabile.

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Condizioni di archiviazione

Conservare in condizioni termiche fino a 30 ° C. Tenere lontano dalla portata dei bambini

Data di scadenza

Periodo di validità 3 anni.