Eksidjad

Exidzhad è un farmaco complesso.

Indicazioni Eksidjad

È indicato per l'eliminazione dell'eccesso di ferro (nella fase cronica), che deriva da più trasfusioni di sangue (siderosi trasfusionale) - a bambini di età superiore ai 2 anni, così come agli adulti.

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Modulo per il rilascio

Prodotto in compresse (volume di 125, 250 o 500 mg). Un blister contiene 7 compresse. In un pacchetto 4 o 12 blister.

Farmacodinamica

Deferazirox è un triplo ligando orale con un effetto complessante. Ha una forte affinità con il ferro (III) e la sintesi con esso nelle proporzioni 2k1. La medicina aumenta il tasso di escrezione di ferro (principalmente, insieme con le feci). La sostanza ha una debole affinità per il rame con lo zinco, quindi non è in grado di ridurre costantemente il livello di questi metalli all'interno del siero.

Nelle prove del metabolismo del ferro nell'uomo con P-talassemia e stirare eccesso farmaco dopo ingestione in dosaggi giornalieri (10, 20, e 40 mg / kg) escrezione indice sredneeffektivnoy ferro al giorno era pari a 0,0119, 0,329 e 0,445 mg di Fe / kg, rispettivamente.

Eksidzhada esaminato gli effetti sui bambini sopra i 2 anni e adulti (con un eccesso di ferro nel trasfusionale cronico dopo laurea). Trasfusioni costanti richiesti per le seguenti patologie: anemia, tipo falciforme, P-talassemia, e in aggiunta, tutte le altre forme acquisite e congenite di anemia (sindrome mielodisplastica, sindrome congenita diamante-Blekfena (tipo ipoplastici di anemia), anemia acquisita, forme aplastica ed altre anemie rare ).

Ogni giorno riceve il farmaco in dosi di 20 e 30 mg / kg per il periodo di 1 ° anno a persone che soffrono di β-talassemia, che è accompagnata da trasfusioni di sangue, che provoca una diminuzione del livello di accumulato all'interno del corpo di ferro. Indice intraepatica della sostanza caduto una media di circa 0,4, e 0,9 mg Fe / g di fegato elemento secca rispettivamente, e parametri ferritina nel siero - quasi 36 e 926 g / l (secondo le figure citate ). Nel caso di utilizzo di farmaci nelle dosi sopra, percentuale in entrata / elemento escrezione pari a 1,02 Fe (livello normale), e 1,67 (livelli di escrezione ferro elevati). Questi tassi sono stati osservati con l'uso di farmaci con pazienti con eccesso di ferro con altri tipi di anemia.

Ammissione farmaco per 1 anno per dose giornaliera di 10 mg / kg ha consentito di mantenere ad un ferro intraepatico indicatori di livello ottimale, e con esso il livello di ferritina in sostanza siero del sangue. Ciò ha aiutato a raggiungere un indice di equilibrio tra il numero di escrezione / assunzione di Fe in persone che raramente hanno avuto trasfusioni di sangue o hanno effettuato trasfusioni di trasfusioni.

Poiché l'interno dei parametri ferritina sierica sangue (definito ogni mese successivo) cambiamenti nel contenuto di ferro epatico esposto, si vede che la dinamica della sua concentrazione siano capaci criterio per valutare l'efficacia terapeutica Eksidzhada.

Farmacocinetica

L'assorbimento del componente attivo è piuttosto alto, il picco medio della concentrazione plasmatica è di circa 1,5-4 ore. La biodisponibilità assoluta (AUC) del principio attivo dopo somministrazione orale è approssimativamente del 70% (rispetto alla I / O nell'introduzione).

Il livello di AUC è aumentato di circa 2 volte in caso di consumo insieme a cibi contenenti un'alta percentuale di grassi, e inoltre è aumentato di quasi il 50% nel caso di un ricevimento con cibo standard. La biodisponibilità di AUC del principio attivo è aumentata (di circa il 13-25%) se consumata mezz'ora prima dei pasti (moderata, nonché un'alta percentuale della presenza di grassi negli alimenti).

L'esposizione totale (AUC) dopo aver consumato il farmaco come sospensione con l'aggiunta di succo di mele o arance PM esposizione approssimativamente uguale quando usato sotto forma di una sospensione acquosa (i rispettivi indici relativi sarà pari a 103 AUC, e il 90%).

Nella posizione di equilibrio, la concentrazione massima e l'AUC 0-24 ore della sostanza aumentano insieme al dosaggio praticamente in modo lineare. Il deferazirox viene accumulato all'interno del corpo con un fattore cumulativo di 1,3-2,3.

Il principio attivo è ben sintetizzato con una proteina plasmatica (99%, quasi tutto - con albumina). Ha un piccolo volume apparente di distribuzione - circa 14 litri per un adulto.

La principale via metabolica della sostanza è la glucuronizzazione con ulteriore escrezione insieme alla bile. È possibile la deconiugazione dei glucuronati all'interno dell'intestino con successivo riassorbimento (tipo enteroepatico di ricircolo). La glucuronizzazione di deferasirox viene effettuata principalmente utilizzando l'elemento UGT1A1 e, in aggiunta, meno fortemente, con l'elemento UGT1A3. Il processo ossidativo dello scambio di sostanze, mediato dall'elemento CYP450, è debolmente espresso - circa l'8%. Non vi sono informazioni che dimostrino l'inibizione o l'induzione di enzimi nel caso di uso di droghe in dosaggi medicinali. Non si è verificato un rallentamento del metabolismo del componente attivo dell'idrossiurea durante i test in vitro.

Il deferazirox insieme ai suoi prodotti di decadimento viene escreto principalmente insieme alle feci (circa l'84% della dose totale). Attraverso l'escrezione dei reni è debole - circa l'8% del dosaggio. L'emivita media è tra 8-16 ore.

Dosaggio e somministrazione

Per bere le compresse è necessario a stomaco vuoto, 1 volta per un giorno (approssimativamente per mezz'ora prima del pasto). Si consiglia di assumere il farmaco ogni giorno all'incirca alla stessa ora.

Utilizzare farmaco deve essere iniziato dopo eritrociti Transfusion 20+ UI (circa 100+ ml / kg) o in caso di indicazioni cliniche che dimostrano la presenza di un eccesso cronico di ferro (ad esempio, se il componente esponente entro ferritina sierica supera 1000 mg / l).

Le dimensioni delle dosi richieste (in unità di mg / kg) devono essere misurate e arrotondate nel modo più approssimativo al dosaggio della prima compressa intera (125 o 250 o 500 mg).

La dose della dose giornaliera iniziale richiesta è di 20 mg / kg.

Le persone che ricevono più di 14 ml / kg di massa di eritrociti al mese (circa 4+ unità / mese per gli adulti) sono sottoposte a una trasfusione di un mese per prendere in considerazione l'opzione di assumere una dose giornaliera iniziale di 30 mg / kg.

I pazienti che sono stati trasfusi con meno di 7 ml / kg di massa eritrocitaria al mese (meno di 2 unità / mese per un adulto) sono trattati con un'opzione di 10 mg / kg allo scopo di mantenere parametri ottimali della sostanza.

Quando la terapia con pazienti deferossamina con un effetto terapeutico dosaggio iniziale accettabile somministrato ad una velocità di metà della precedenza ricevuto (ad esempio, nei pazienti trattati giornalmente 40 mg / kg del farmaco (per 5 giorni alla settimana o circa uguale al numero di giorni) ha permesso di iniziare il trattamento con un dosaggio giornaliero di 20 mg / kg).

Selezione della dose ottimale. Ogni mese, monitorare i livelli di ferritina sierica e regolare la dose del farmaco ogni 3-6 mesi (se necessario - se si osservano cambiamenti nei valori di ferritina).

La correzione è effettuata in passi di 5-10 mg / kg. In questo caso, la direzione della correzione viene selezionata in base all'effetto terapeutico e ai compiti terapeutici forniti al paziente (riduzione o conservazione del livello di ferro esistente).

Se il farmaco non dà un risultato quando assume 30 mg / kg (il livello di ferritina sierica rimane ≥ 2500 μg / l), è necessario aumentarlo a 40 mg / kg. Ancora più dosaggio è proibito, perché ci sono solo informazioni limitate sull'uso dei farmaci a dosi più forti.

Graduale per raggiungere l'indice desiderato di ferritina nel siero (figura sono generalmente nell'intervallo 500-1000 ug / l) deve essere calcolata (5-10 mg / kg) ha ridotto dosaggio droghe - questo permetterà il livello della sostanza nel siero del sangue per essere nell'intervallo sopra.

Se l'indice di ferritina è molto inferiore a 500 μg / l, è necessario consultare il medico curante circa l'interruzione dell'uso di Eksidzhad.

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Utilizzare Eksidjad durante la gravidanza

Non ci sono informazioni cliniche sull'uso del farmaco in donne in gravidanza. Test sperimentali hanno dimostrato che il farmaco ha una certa tossicità riproduttiva a dosaggi che superano il tasso raccomandato. Non ci sono informazioni sul rischio di complicanze per il corpo umano.

Il farmaco non è raccomandato per le donne in gravidanza, ad eccezione di situazioni in cui i benefici per le donne sono superiori al rischio di potenziale sviluppo di effetti collaterali nel feto.

I test hanno mostrato che il principio attivo rapidamente e in grandi quantità entra nel latte materno. Non c'era alcuna esposizione al farmaco per il bambino. Non ci sono informazioni sull'escrezione del componente insieme al latte materno. Le donne che allattano, che sono trattate con l'aiuto di Axidzhad, sono raccomandate per questo periodo di tempo per rifiutare l'allattamento al seno.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni: l'intolleranza al componente attivo e gli elementi ausiliari del farmaco. Inoltre, l'età dei bambini è inferiore a 2 anni, poiché non vi sono informazioni sull'uso del farmaco nella suddetta categoria di pazienti.

Effetti collaterali Eksidjad

Il risultato dell'uso di Eksidzhad può essere un tale effetto collaterale:

• Organi gastrointestinali: vomito insieme a nausea, stitichezza, diarrea, flatulenza, dolore addominale, gastrite e dispepsia;
• psiche: disturbi del sonno e ansia;
• organi dell'Assemblea nazionale: vertigini con mal di testa;
• organi visivi: la comparsa di maculopatia e lo sviluppo precoce della cataratta;
• apparato vestibolare e organi uditivi: perdita transitoria dell'udito;
• organi respiratori: dolore alla laringe con faringe;
• fegato: lo sviluppo di epatite o CSF, nonché un aumento del livello di transaminasi;
• organi del sistema urinario: proteinuria o aumento della creatinina;
• pelle: prurito o eruzioni cutanee, disturbi della pigmentazione;
• altri: gonfiore, piressia, stanchezza.

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Overdose

Come risultato di un sovradosaggio di droga, si sviluppò una forma subclinica di epatite. Dopo il ritiro del farmaco, i sintomi dell'epatite sono scomparsi senza ulteriori complicazioni. A causa di una singola dose di 80 mg / kg nei pazienti con eccesso di ferro e P-talassemia, è stata osservata una leggera diarrea e nausea. Allo stesso tempo, volontari sani hanno tollerato una singola dose del farmaco ad un dosaggio non superiore a 40 mg / kg senza complicazioni.

Nel caso di una forma acuta di sovradosaggio, possono verificarsi tali manifestazioni: mal di testa, vomito e nausea, oltre a diarrea.

Per eliminare questi segni, è necessario indurre il vomito o eseguire il lavaggio gastrico. È prescritto un ulteriore trattamento sintomatico.

Interazioni con altri farmaci

L'uso combinato di farmaci con antiacidi, che contengono alluminio, non è stato studiato. Sebbene Axidzhad abbia un'affinità più debole per l'alluminio rispetto al ferro, è vietato utilizzarli insieme agli antiacidi contenenti alluminio.

Non c'è stata interazione del farmaco con la digossina.

L'interazione dei farmaci con la vitamina C non è stata studiata, ma con il loro uso combinato, si dovrebbe evitare l'uso di vitamina D ad un dosaggio giornaliero di oltre 200 mg.

La biodisponibilità del principio attivo del farmaco aumenta in misura diversa se consumata con il cibo.

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Condizioni di archiviazione

La medicina è contenuta in un chiuso da bambini piccoli, luogo asciutto e buio. La temperatura è al massimo di 30 ° C.

Data di scadenza

Exidzhad è adatto per l'uso per 3 anni dal momento della sua liberazione.