Rebetol

Rebetol è un farmaco antivirale.

Indicazioni Rebetol

È usato esclusivamente in combinazione con preparazioni di interferone alfa-2b o peginterferone α-2b in tali disturbi:

• una forma cronica di epatite di tipo C in persone che erano state precedentemente trattate con interferone / peginterferone α-2b e avevano una risposta positiva a questa terapia (stabilizzazione degli indici ALT) - con lo sviluppo di recidiva della malattia;
• lechivshiysya non precedentemente tipo epatite C in fase cronica, che procede senza segni di attività scompenso epatico, ma con sieropositività contro HCV RNA e valori ALT aumentati - nel caso di un fondo sulla malattia fibrosi o espressi come infiammazione.

Modulo per il rilascio

L'emissione viene effettuata in capsule, in quantità di 140 pezzi in una scatola separata.

Farmacodinamica

Rebetol è un mezzo di origine artificiale, appartiene al gruppo degli analogunucleosidi, che hanno attività in vitro rispetto ad alcuni virus contenenti DNA o RNA. Se usato in dosi standard, non si osservano sintomi specifici di inibizione enzimatica, osservati con HCV o segni di replicazione di questo virus - né sotto l'azione di ribavirina né sotto l'influenza dei suoi metaboliti.

Monoterapia con ribavirina durante 0,5-1 anni, e in aggiunta nel successivo monitoraggio dei pazienti per 6 mesi non è stato trovato per migliorare fegato letture istologia, ed inoltre il processo di eliminazione dell'HCV RNA.

L'uso di solo ribavirina per la terapia dell'epatite di tipo C (anche il suo stadio cronico) non ha dato il risultato desiderato. In questo complesso trattamento in persone con HCV, in cui la ribavirina integrato, α-2b / peginterferone, dimostrato una maggiore efficienza rispetto a una monoterapia quando somministrata ad un paziente che esclusivamente α-2b / peginterferone.

Un meccanismo che promuove lo sviluppo di effetti antivirali in una tale combinazione di farmaci non è stato ancora identificato.

Farmacocinetica

Se consumato in una singola dose di ribavirina, si osserva un assorbimento debole (un valore di picco si nota dopo 1,5 ore) con una rapida distribuzione successiva del farmaco all'interno del corpo. La medicina viene espulsa piuttosto lentamente.

L'assorbimento di ribavirina è quasi completo, solo il 10% del farmaco viene escreto con le feci. Allo stesso tempo, il livello di biodisponibilità assoluta del farmaco è compreso tra il 45 e il 65%, probabilmente in relazione all'effetto della prima trasmissione epatica. Dopo l'uso di singole porzioni di farmaci nell'intervallo di 0,2-1 g, esiste una relazione lineare tra la dimensione del dosaggio e l'AUC. Il volume di distribuzione è di circa 5000 litri. La medicina non è sintetizzata con la proteina all'interno del plasma.

Quando il farmaco è stato distribuito dal flusso sanguigno sistemico, è stato condotto uno studio approfondito degli eritrociti, dimostrando che il farmaco è principalmente spostato dai trasmettitori di equilibrio delle forme nucleosidiche. Questo elemento si trova in quasi tutte le cellule del corpo.

Ribavirina ha 2 percorsi trasformazione metabolica processi idrolitici (de-ribosilazione e anche l'idrolisi di ammidi), che si verifica durante l'escrezione prodotto carbossi tipo triazolo disintegrazione e fosforilazione reversibile. I prodotti di decadimento dell'elemento farmaco (acido triazolcarbossilico insieme al triazolo carbossamide), come se stesso, vengono escreti nelle urine.

Con ribavirina a dosi multiple, si osserva un notevole accumulo di farmaci nel plasma. I valori di biodisponibilità in una singola applicazione, nonché riutilizzabile dei farmaci hanno un rapporto di 1 k6.

Con l'assunzione giornaliera di 1,2 g del farmaco, alla fine del primo mese del corso, si osservano i valori di equilibrio di LS all'interno del plasma, che sono circa 2200 ng / ml. L'emivita dopo l'interruzione di Rebetol è di circa 298 ore. Questo indica che la sostanza viene espulsa lentamente dai fluidi con i tessuti (tranne che per il solo plasma).

Nei soggetti con malattia renale (livello CC inferiore a 90 ml / minuto) si verifica un aumento dei valori massimi dei farmaci all'interno del plasma, oltre alla sua AUC. La procedura di emodialisi non influisce quasi sugli indici di picco del farmaco all'interno del plasma.

Dosaggio e somministrazione

Assumere capsule per via orale, 2 volte in 24 ore (al mattino, e anche la sera) - con il cibo. Gamma di porzioni al giorno PM oscilla all'interno di 0,8-1,2 Contro devono essere effettuate ore s amministrazione / c di interferone α-2b a una velocità di 3.000.000 UI sfondo farmaci tre volte entro 7 giorni o peginterferone α-2b a una velocità di 1,5 mg / kg una volta durante il periodo della prima settimana.

Se combinato con interferone α-2b, le persone con peso non superiore a 75 kg devono assumere Rebetol secondo lo schema di 0,4 g al mattino e 0,6 g alla sera. Persone di peso superiore a 75 kg - 0,6 g al mattino e 0,6 g alla sera.

In caso di combinazione con peginterferone α-2b, il farmaco viene assunto secondo lo schema seguente:

• Persone di peso inferiore a 65 kg - 0,4 grammi al mattino e anche la sera;
• persone con un peso compreso tra 65-85 kg - 0,4 g al mattino e 0,6 g alla sera;
• persone che pesano più di 85 kg - 0,6 g al mattino, così come la sera.

Il trattamento di solito dura per un massimo di 12 mesi, con varie limitazioni individuali, determinate dal corso della patologia, dalla sensibilità ai farmaci e dalla reazione del paziente agli effetti dei farmaci.

Dopo un periodo di sei mesi di trattamento, il paziente deve essere esaminato per determinare la sua risposta virologica. In assenza di una reazione, è necessario considerare l'opzione di abolire la terapia.

Se l'esame rivela la presenza di gravi sintomi negativi o la deviazione dei valori dei test di laboratorio, è necessario modificare il regime di dosaggio del farmaco o per un po 'di tempo per annullare il trattamento.

Se c'è una diminuzione del livello di Hb di oltre 10 g / dl, la porzione giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 0,6 g, assumendo 0,2 g al mattino e 0,4 g alla sera. Se il livello di Hb scende al di sotto di 8,5 g / dl, il trattamento deve essere interrotto.

Se il paziente ha una malattia CCC stabile, è necessario modificare le dimensioni delle porzioni medicinali nei casi in cui il livello di Hb diminuisce a 2 g / dl durante il 1 ° mese di terapia.

Quando i disturbi ematologici con il numero di leucociti, piastrine o neutrofili sono inferiori, rispettivamente, 1500, 50.000 e 750 μl, è necessario ridurre il dosaggio degli interferoni. Se i globuli bianchi, le piastrine e i neutrofili sono più piccoli, rispettivamente, 1000, 25000 e 500 μl, è necessario interrompere il trattamento.

Il trattamento deve essere interrotto anche nel caso di un aumento di 2,5 volte nei valori della bilirubina diretta (rispetto al VGN).

Aumentando le prestazioni di bilirubina indiretta superiore a 5 mg / giorno per ridurre la necessità di porzioni di 0,6 g di PM, e al regolare aumento di questo valore è maggiore di 4 mg / dl durante il 1 ° mese, interrompere la terapia.

Se c'è un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche superiore al doppio del valore normale, o se il livello di QC è aumentato di oltre 2 mg / dl, è necessario completare l'assunzione di droga.

Se non ci sono miglioramenti evidenti dopo che sono state eseguite le regolazioni delle porzioni, la terapia complessa dovrebbe essere abolita.

[1]

Utilizzare Rebetol durante la gravidanza

Prescrivere Rebetol alle madri che allattano e alle donne incinte è proibito.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• malattie cardiache in grave grado (questo include sia resistenza alla terapia, sia tipi instabili di patologie) osservate nel paziente durante un periodo di almeno 6 mesi prima della nomina dei farmaci;
• emoglobinopatia (compresa la talassemia e la forma di anemia falciforme);
• resistente alla terapia della malattia della tiroide;
• malattia renale in forme gravi (tra quelle con CRF con un livello di CC inferiore a 50 ml / minuto, nonché con l'implementazione di procedure di emodialisi);
• Depressione grave, contro la quale c'è una propensione al suicidio (disponibile anche nella storia);
• disordini nel fegato in grado grave;
• patologie di carattere autoimmune (tra cui forma autoimmune di epatite);
• stadio scompensato della cirrosi epatica;
• la presenza di ipersensibilità a ribavirina o altri elementi del farmaco;
• bambini sotto i 18 anni.

Particolare cura è necessaria quando si utilizza un trattamento complesso nei seguenti disturbi:

• malattie polmonari in forma grave (tra cui stadi cronici di patologie ostruttive);
• altre malattie cardiache;
• Diabete mellito, sullo sfondo del quale può svilupparsi chetoacidosi;
• oppressione della funzione ematopoietica del midollo osseo;
• terapia antiretrovirale concomitante per l'HIV ad alta attività (perché aumenta la probabilità di sviluppare una forma di acidosi lattica);
• problemi con perdita di sangue (presenza di tromboflebiti o tromboembolia, ecc.).

Effetti collaterali Rebetol

Lo sviluppo dei seguenti eventi avversi si osserva di solito durante l'uso combinato di Rebetol con interferone / peginterferone α-2b:

• gli organi che formano il sangue sconfitta: lo sviluppo di neutropenia, trombotsito-, leucopenia o granulocitopenia, e oltre l'anemia (aplastica e le sue forme) e emolisi (questo è il principale effetto collaterale);
• disturbi della funzione del NS: comparsa di tremori, mal di testa, pensieri suicidi, parestesie, vertigini, nonché iperestesia o iperestesia. Possono esserci aggressività, senso di nervosismo, ansia, confusione, irritabilità, instabilità emotiva e eccitazione emotiva. Inoltre, insorgenza o depressione si verifica, e anche la concentrazione peggiora;
• violazioni della funzione digestiva: comparsa di vomito o nausea, diarrea o gonfiore, stitichezza e dolore addominale, nonché sintomi dispeptici. Allo stesso tempo, possono svilupparsi glossite, stomatite, anoressia o pancreatite, e in aggiunta sapore sapori e sanguinamento nella zona gengivale;
• disturbi nel sistema endocrino: fluttuazioni della tireotropina, nei confronti delle quali può svilupparsi lo sviluppo di disordini tiroidei, che richiederà un trattamento, e in aggiunta lo sviluppo di ipotiroidismo;
• violazioni della funzione del CCC: lo sviluppo di tachicardia, l'apparizione di un battito cardiaco o dolore dietro lo sterno e in aggiunta a sincope e cambiamenti della pressione sanguigna (diminuzione o aumento);
• sconfitta del sistema respiratorio: sviluppo di faringite, naso che cola, tosse, dispnea, bronchite o sinusite;
• reazioni dei genitali: lo sviluppo di amenorrea, prostatite, menorragia, e in aggiunta una diminuzione della libido, la comparsa di maree e cambiamenti nel ciclo mestruale;
• manifestazioni di muscolatura e ossa: lo sviluppo di mialgia o artralgia, nonché un aumento del tono della muscolatura liscia;
• affetti dei sensi: rumori dell'orecchio, disturbi visivi, problemi di udito o la sua completa perdita, lo sviluppo di disturbi che colpiscono la ghiandola lacrimale o congiuntivite;
• disturbi della superficie della pelle: rash o prurito, poliformnaya eritema, eczema, alopecia, e inoltre sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità, danni alla struttura capelli, pelle secca, eritema, PETN e natura erpetica dell'infezione;
• la testimonianza di test di laboratorio: un aumento dei valori di acido urico e in aggiunta la bilirubina indiretta, derivante dall'emolisi (la normalizzazione di questi parametri avviene entro 1 mese dopo il completamento della terapia);
• altri: sviluppo dell'infezione (origine fungina o virale), linfoadenopatia, sintomi allergici, otite media, astenia, febbre e iperidrosi, nonché sindrome simil-influenzale. Inoltre, c'è una sensazione di sete, malessere e debolezza, oltre a un brivido. Possibile perdita di peso, l'insorgenza di dolore nel sito di iniezione e la comparsa di secchezza della mucosa orale.

Interazioni con altri farmaci

Con l'assunzione orale di una singola dose di farmaci, il livello della sua biodisponibilità è aumentato quando combinato con cibi grassi. Anche i valori di Cmax sono aumentati e, del 70%, il livello di AUC. Molto probabilmente, tale reazione è causata da un rallentamento dei processi di trasferimento della ribavirina o da deviazioni nei valori del pH gastrico. Non è stato possibile determinare il significato farmacocinetico di queste indicazioni. Sebbene negli studi clinici l'efficacia del farmaco non fosse un'enfasi sull'uso di farmaci con o senza cibo, si raccomanda di assumere capsule in combinazione con il cibo, possibilmente in relazione all'accelerazione del processo di raggiungimento dei valori di Cmax all'interno del plasma.

Lo studio delle interazioni farmacologiche con altri farmaci è limitato solo a test che coinvolgono interferone / peginterferone α-2b e agenti antiacidi in aggiunta.

L'assunzione di 0,6 g di Rebetol, insieme con antiacidi contenenti simeticone o la sintesi di magnesio con alluminio, ha portato ad una diminuzione del 14% nel livello di biodisponibilità del farmaco principale. Come per i cibi grassi, questo fenomeno può essere attribuito alle reazioni ai cambiamenti nei valori del pH gastrico o ad una deviazione nel movimento di una sostanza medicinale. Questi effetti non hanno un significato clinico.

Con l'uso ripetuto di interferone / peginterferone α-2b insieme a Rebetol, non sono state osservate interazioni farmacocinetiche significative.

Studi in vitro hanno dimostrato che la ribavirina può inibire la fosforilazione di zidovudina con stavudina. Non è stato possibile chiarire il quadro completo di questa interazione, ma le informazioni ottenute ci consentono di concludere che la combinazione di dati sui farmaci può aumentare gli indici di HIV all'interno del plasma. Pertanto, quando il farmaco è combinato con zidovudina o stavudina, è necessario monitorare regolarmente i valori plasmatici di RNA-HIV. Se il loro livello aumenta, è necessario adeguare le condizioni del trattamento complesso.

Ribavirina è in grado di aumentare i valori di metaboliti fosforilati di nucleosidi purinici dovute in maggiore rischio di sviluppare la forma acidosi lattica causato nucleosidi purinici (come didanosina o abacavir, ecc.).

A causa del fatto che il farmaco viene espulso lentamente, può mantenere la capacità di interagire con altri farmaci per almeno 2 mesi consecutivi.

Test in vitro hanno dimostrato che Rebetol non ha alcun effetto sull'emoproteina P450.

[2], [3]

Condizioni di archiviazione

Rebetol deve essere tenuto nelle condizioni normali per i medicinali. La temperatura non dovrebbe essere superiore a 30 ° C.

Data di scadenza

Rebetol può essere utilizzato per 2 anni dopo il rilascio del farmaco.

Recensioni

Rebetol ha informazioni piuttosto limitate sul suo utilizzo - in connessione con la specificità del farmaco. Pertanto, è impossibile ottenere informazioni complete sui suoi meriti e demeriti. Il piccolo numero di recensioni disponibili su Internet rende chiaro che il farmaco è altamente efficace, ma è piuttosto pericoloso, perché ha molti effetti collaterali.