Terapia glucocorticoide locale nel trattamento dell'asma bronchiale

Attualmente, l'asma bronchiale è considerato un processo infiammatorio cronico nei bronchi che porta all'iperreattività e all'ostruzione bronchiale. A questo proposito, la principale direzione nel trattamento dell'asma bronchiale è la terapia anti-infiammatoria (di base). Per gli agenti anti-infiammatori utilizzati nel trattamento di asma includono (forme inalabili) glyukokortyusoidy e stabilizzatori dei mastociti (Intal, lomudal, nedocromile, tayled, Ditek).

La terapia antinfiammatoria con glucocorticoidi inalatori è raccomandata come il primo passo nel trattamento dell'asma bronchiale da moderato a severo con l'aggiunta di beta2-adrenomimetici, se necessario.

Quando si trattano pazienti con lieve insorgenza persistente di asma bronchiale, in assenza dell'effetto dell'uso occasionale di beta-adrenomimetici, si raccomanda di usare regolarmente inalazioni di glucocorticoidi.

In caso di asma bronchiale grave corticale-dipendente dopo aver raggiunto la remissione con l'aiuto di glucocorticoidi assunti per via orale, si raccomanda di passare all'inalazione di glucocorticoidi usando grandi dosi.

Trattamento steroideo per inalazione è un passo importante nel trattamento dell'asma come glucocorticoidi inalatori hanno un effetto attivo topico anti-infiammatori, gli effetti collaterali sistemici praticamente non si sviluppano.

Il meccanismo di azione antinfiammatoria di glucocorticoids inalato:

• i farmaci hanno un'alta affinità per i recettori glucocorticoidi delle cellule coinvolte nell'infiammazione e interagiscono con questi recettori;
• Il complesso formato influenza direttamente la trascrizione dei geni attraverso l'interazione con la molecola del DNA. Quando questa funzione viene inibita mRNA responsabile della sintesi di proteine infiammatorie e la formazione di una nuova molecola di mRNA che è responsabile per la sintesi di proteine infiammatorie (o Lipokortin lipomoduulin, peptidasi neutro, etc.). Peptidi di nuova sintesi inibiscono direttamente fosfolipasi A2, che è responsabile della produzione di prostaglavdinov proinfiammatorie, leucotrieni, fattore aggregazione piastrinica.

Ci sono due generazioni di glucocorticoidi nelle inalazioni:

• preparativi della prima generazione: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparazioni della seconda generazione: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionato.

Glucocorticoidi inalatori della 1a generazione

Il beclametasone dipropionato (beclometh, becotide) è 9-alfa-cloro-1b-beta-methvlenisolone-17,21-dipropionato. Il farmaco è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

• microaerosol dosato contenente 50-100 μg in una dose;
• sospensione per uso in un nebulizzatore (in 1 ml di 50 μg);
• forme del disco (100 e 200 μg di bekodiski), inalate con l'aiuto dell'inalatore del disco Diskhairer.

Beclometasone dipropionato è un "pro-farmaco". È metabolizzato in un metabolita più attivo del beclometasone monopropionato in molti tessuti, tra cui. Nei polmoni e nel fegato.

Quando viene inalato beclometasone dipropionato 30% del quantitativo nei polmoni ed ivi metabolizzato, circa il 70% viene depositato nella bocca, faringe ed ingoiato attivato nel fegato per monopropionata beclometasone. Quando si usano grandi dosi di beclometasone, sono possibili effetti collaterali sistemici.

Bekotid (beclometh) sotto forma di aerosol per inalazioni è destinato all'uso regolare a lungo termine. Il farmaco non viene utilizzato per fermare attacchi di asma bronchiale, il suo effetto terapeutico si manifesta solo pochi giorni dopo l'inizio del trattamento. I pazienti a cui era stata precedentemente prescritta una terapia corticosteroidea sistemica devono continuare per un'altra settimana dopo l'inizio dell'applicazione di becotide, quindi si può provare ad abbassare gradualmente la dose.

La dose terapeutica abituale di becotide è di 400 μg al giorno, deve essere suddivisa in 2-4 dosi singole (2-4 respiri). Con un grave decorso di asma bronchiale, è possibile aumentare la dose giornaliera a 1000-1500 μg e persino a 2000 μg. Questa dose è efficace e non causa effetti collaterali sistemici, non deprime la corteccia surrenale. Se è necessario usare grandi dosi di becotide, è consigliabile utilizzare la preparazione bekotid-250 (1-2 inalazioni 2-3 volte al giorno).

La dose di mantenimento del farmaco è di 200-400 mcg al giorno con una doppia applicazione (mattina e sera). La riduzione della dose alla dose di mantenimento è graduale (per 1 inalazione ogni 3-7 giorni).

Quando si trattano bekotid (beklometom) eventuale deposizione di farmaco sulla mucosa della cavità orale, che promuove candidosi e faringite. Per la prevenzione della candidosi inalazione orale bekotid realizzate con uno speciale distanziatore erogatore che viene messo sul inalatore, per cui le particelle di farmaco vengono depositate nella cavità orale, vengono conservati in una cella-distanziatore. Dopo l'inalazione di becotide, si consiglia di risciacquare la bocca. Quando si utilizza il dispenser-distanziatore, aumenta la quantità di farmaco che raggiunge i polmoni.

Le inalazioni per inalazione possono sostituire parzialmente la dose di glucocorticoidi assunta per via orale e ridurre la corticosterensità (400 μg di becotide equivale a 6 mg di prednisolone).

Bekodisk - in una singola dose contiene 100 microgrammi e 200 bekotid, sostanza inalata secco in una dose giornaliera di 800-1200 ug (cioè 1-2 respiri 4 volte al giorno) con un inalatore speciale.

Beclometasone dipropionato è disponibile sotto forma di preparazione di Beclocort in 2 forme: Acaro e Forte. Beclocort-acaro è usato nelle stesse dosi di becotide. Beklokort-forte, 1 dose di cui contiene 250 microgrammi di beclometasone dipropionato, ha un'azione più lunga dell'acaro beclocorti, dovrebbe essere applicato 1-2 inalazioni 2-3 volte al giorno.

Beclometasone dipropionato è disponibile anche come preparazione di aldecina. È indicato per il trattamento di pazienti con asma bronchiale associata a rinite allergica vasomotoria, poliposi del naso. La confezione contiene un ugello sostituibile per inalazioni nasali di beclometasone, nonché un ugello per l'inalazione attraverso la bocca. Aldecina utilizzata per 1 inalazione (50 mcg) in ciascun passaggio nasale 4 volte al giorno o attraverso l'ugello orale inalato attraverso la bocca (1-2 inalazioni 4 volte al giorno).

Ventid è un aerosol a dosaggio combinato contenente glucocorticoidi beta2-adrenomimetici (ventolina). Inalati 1-2 respiri 3-4 volte al giorno.

Glucocorticoidi inalatori della 2a generazione

I glucocorticoidi inalatori della 2a generazione hanno una maggiore affinità per i recettori glucocorticoidi nel sistema broncopolmonare. Si ritiene che i farmaci di questa generazione siano più efficaci del becotide e durino più a lungo.

Budesonide (gorakort) - Spray (200 dosi ug a 160) - la preparazione di azione prolungata in capsule, sono circa 12 ore, inalato 2 x 200 mcg, in asma grave aumento della dose giornaliera fino a 1600 microgrammi.

Flunisolide (inalcort) è disponibile come aerosol per inalazione.

Una dose di aerosol contiene 250 μg di flunisolide. La dose iniziale del farmaco è di 2 respiri al mattino e alla sera, che corrisponde a 1000 μg di flunisolide. Se necessario, la dose può essere aumentata a 4 inalazioni 2 volte al giorno (2000 μg al giorno).

Dopo l'inalazione di flunisolide, solo il 39% della dose somministrata entra nel flusso sanguigno totale. Allo stesso tempo, oltre il 90% del farmaco che ha subito un riassorbimento nei polmoni si trasforma in un fegato in un metabolita quasi inattivo - 6β-idrossifunisolido. La sua attività è 100 volte inferiore a quella della preparazione originale.

Al contrario, beclometasone dipropionato, flunisolid è originariamente biologicamente attivo, non metabolizzata nei polmoni, non ha effetti inibitori sull'asse ipotalamo-ipofisi-nadpochenikovuyu e non ha effetti collaterali sistemici in una dose di 2,000 microgrammi per giorno. Palloncino con flunisolidom è dotato di uno speciale Spey grigio, che contribuisce ad un inserimento più efficace e profonda del farmaco nei bronchi, riduce la deposizione di esso in cavità orale e quindi la frequenza di complicanze nella bocca, faringe (candidosi, raucedine, amaro in bocca, tosse) .

Fluticasone propionato (fliksomide) - disponibile sotto forma di aerosol dosato con un contenuto di 1 dose di 25, 50, 125 o 250 μg del farmaco. L'inalazione viene utilizzata in una dose da 100 a 1000 mcg 2 volte al giorno, a seconda della gravità delle condizioni del paziente. La dose di mantenimento è 100-500 μg 2 volte al giorno. La preparazione praticamente non dà effetti collaterali sistemici, è il glicocorticoide inalatorio più efficace e sicuro.

Il fluticasone ha un'alta attività locale, la sua affinità per i recettori glucocorticoidi è 18 volte maggiore di quella del desametasone e 3 volte quella del budesonide.

Quando si inala flutacazone, il 70-80% del farmaco viene ingerito, ma non assorbe più dell'1%. Al primo passaggio attraverso il fegato, la biotrasformazione quasi completa del farmaco avviene con la formazione di un metabolita inattivo, un derivato di acido 17-carbossilico.

Tutti e tre i farmaci (beclometasone dipropionato, flunisolid, fluticasone propionato) ridurre il numero di attacchi di asma durante il giorno e la notte-tempo, la necessità di simpaticomimetici e la frequenza delle recidive. Tuttavia, questi effetti positivi sono più pronunciati e si verificano più rapidamente con l'uso di fluticasone, e non vi è praticamente alcun pericolo di sviluppare effetti collaterali sistemici dei glucocorticoidi.

Con forme leggere e moderate di asma bronchiale, è possibile utilizzare qualsiasi glucocorticoide inalatorio in dosi di 400-800 μg / die. In un decorso più grave della malattia, che richiede l'uso di alte dosi di glucocorticoidi inalatori (1500-2000 μg / die o più), deve essere preferito il fluticasone propionato.

Effetti collaterali della terapia con glucocorticoidi per via inalatoria

1. Sviluppo di faringite, disfonia dovuta all'atrofia dei muscoli della laringe, candidosi della mucosa orale. Per prevenire questo effetto collaterale dovuto alla sedimentazione delle particelle glucocorticoidi sulla mucosa orale durante l'inalazione, sciacquare la bocca dopo l'inalazione e utilizzare uno spencer.
2. Effetti collaterali sistemici. Sviluppo di effetti collaterali sistemici dovuti alla parziale assorbimento del sistema broncopolmonare glucocorticoidi mucosa inalato, tratto gastrointestinale (parte del farmaco viene ingerito pazienti) ed entra nel flusso sanguigno.

Assorbimento dei glucocorticoidi inalato attraverso il sistema broncopolmonare dipende dal grado di infiammazione dei bronchi, l'intensità del metabolismo dei glucocorticoidi nelle vie aeree e la quantità di farmaco di entrare nel tratto respiratorio durante l'inalazione.

Effetti collaterali sistemici causati dall'uso di alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria (più di 2000 microgrammi al giorno bekotid) e possono manifestarsi sviluppo sindrome Cushingoid, l'inibizione del sistema ipofisi-surrene, riducendo l'intensità dei processi di formazione delle ossa, lo sviluppo di osteoporosi. Le solite dosi terapeutiche di glucocorticoidi inalatori non causano effetti collaterali sistemici.

Flunisolide (Ingocort) e Flucazone dipropionato raramente mostrano effetti collaterali sistemici rispetto al becotide.

Pertanto, l'uso di glucocorticoidi per via inalatoria sono le forme moderne e trattamento attivo di asma bronchiale, che permette di ridurre la necessità di glucocorticoidi orali e agonisti beta-adrenergici.

È consigliabile combinare corticosteroidi inalatori e broncodilatatori secondo lo schema: simpaticomimetici primo, inalazione (beroteka, salbutamolo), e dopo 15-20 minuti - inalazione glucocorticoidi. L'uso combinato di glucocorticoidi per via inalatoria con altro agente anti-infiammatorio per via inalatoria (INTA, tayled) consentono a molti pazienti di ridurre la dose terapeutica del farmaco glucocorticoidi.