Singolare

Secondo studi clinici, Singulair inibisce il broncospasmo dopo l'inalazione alla dose di 5 mg. Montelukast quando somministrato per via orale è un composto attivo che si lega ai recettori CysLT1 con elevata selettività e affinità.

Indicazioni Singolarità

Come trattamento aggiuntivo nell'asma bronchiale in pazienti con asma persistente da lieve a moderata non sufficientemente controllato dai corticosteroidi per via inalatoria, così come in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con agonisti dei β-adrenorecettori a breve durata d'azione utilizzati quando necessario. Nei pazienti con asma che assumono Singulair®, questo medicinale allevia anche i sintomi della rinite allergica stagionale.

Prevenzione dell'asma, la cui componente dominante è il broncospasmo indotto dall'esercizio.

Sollievo dai sintomi della rinite allergica stagionale e per tutto l’anno. I rischi di sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica possono superare i benefici di Singulair®, pertanto Singulair® deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza alla terapia alternativa.

Modulo per il rilascio

1 compressa rivestita con film contiene montelukast sodico 10,4 mg (equivalente a montelukast 10 mg);

• eccipienti: idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato;
• Rivestimento della compressa: idrossipropilcellulosa, metilidrossipropilcellulosa, titanio biossido (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), cera carnauba.

Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse beige, quadrate con bordi arrotondati, rivestite con film, con scritta SINGULAIR su un lato e MSD 117 sull'altro.

Farmacodinamica

I cisteinil leucotrieni ( LTC4, LTD4, LTE4 ) sono potenti eicosanoidi infiammatori secreti da varie cellule, inclusi mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori proasmatici si legano ai recettori del cisteinil leucotriene (CysLT). Il recettore CysLT di tipo 1 (CysLT1) si trova nelle vie aeree umane (comprese le cellule muscolari lisce delle vie aeree e i macrofagi nelle vie aeree) così come in altre cellule proinfiammatorie (compresi gli eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). La presenza dei recettori CysLT è correlata alla fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell’asma, gli effetti mediati dai leucotrieni comprendono broncocostrizione, secrezione di muco, permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, la proteina CysLT viene secreta dalla mucosa nasale dopo l'esposizione all'allergene nello sviluppo di reazioni sia di tipo precoce che tardivo, e questo è accompagnato dai sintomi della rinite allergica. Secondo gli studi, la somministrazione intranasale di CysLT ha comportato un aumento della resistenza delle vie aeree nasali e un aumento dei sintomi di congestione nasale.

Montelukast, quando somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega ai recettori CysLT1 con elevata selettività e affinità. Secondo studi clinici, montelukast inibisce il broncospasmo dopo l'inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. La broncodilatazione è stata osservata entro 2 ore dalla somministrazione orale; questo effetto era additivo alla broncodilatazione indotta dai β-agonisti. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta dalla stimolazione antigenica. Montelukast rispetto al placebo ha ridotto la conta degli eosinofili nel sangue periferico nei pazienti adulti e nei bambini. In uno studio separato, l’assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (misurato nell’espettorato) e nel sangue periferico e ha migliorato il controllo clinico dell’asma.

Negli studi condotti su adulti, montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno rispetto al placebo ha dimostrato miglioramenti significativi del PEF1 mattutino (variazione rispetto al basale rispettivamente del 10,4% e del 2,7%), del picco di flusso espiratorio mattutino (PEFR) (variazione rispetto al basale del 24,5 l/min e 3,3 l/min, rispettivamente) e una riduzione significativa dell'uso totale di β-agonisti (variazione rispetto al basale rispettivamente di -26,1% e -4,6%). Il miglioramento nelle misurazioni riferite dai pazienti dei sintomi dell’asma diurni e notturni è stato significativamente migliore rispetto al placebo.

Studi condotti su adulti hanno dimostrato la capacità di montelukast di integrare l’effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione (in%) del tasso iniziale di beclometasone inalato più montelukast rispetto a beclometasone, rispettivamente, per il PEF1 : 5,43% e 1,04%; uso di β -agonisti: -8,70 % e 2,64 %). Rispetto al beclometasone per via inalatoria (200 μg due volte al giorno, dispositivo distanziatore), montelukast ha dimostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene il beclometasone abbia prodotto un effetto terapeutico medio più pronunciato durante lo studio di 12 settimane (variazione percentuale del tasso iniziale per OFV1 : 7,49% e 13,3 %; uso di β-agonisti: -28,28% e -43,89%). Tuttavia, rispetto al beclometasone, un numero maggiore di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto una risposta clinica simile (vale a dire, il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha ottenuto un miglioramento dell'EFV1 di circa l'11% o più rispetto al basale, mentre il 42% dei pazienti trattati con montelukast ha raggiunto il stessa risposta).

È stato condotto uno studio clinico per valutare montelukast come agente per il trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti di età superiore a 15 anni con asma e concomitante rinite allergica stagionale. In questo studio, è stato dimostrato che le compresse di montelukast, quando somministrate alla dose di 10 mg una volta al giorno rispetto al placebo, hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio medio giornaliero dei sintomi della rinite. Il punteggio medio giornaliero dei sintomi della rinite è la media dei sintomi nasali valutati durante il giorno (congestione nasale media, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e durante la notte (congestione nasale media al risveglio, difficoltà ad addormentarsi e frequenza dei risvegli notturni). Rispetto all'uso del placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione complessiva del trattamento della rinite allergica da parte di pazienti e medici. Valutare l’efficacia di questo trattamento nell’asma non era l’obiettivo primario di questo studio.

In uno studio di 8 settimane che ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno rispetto al placebo ha migliorato significativamente la funzione respiratoria (variazione rispetto al basale SPF1 : 8,71% vs. 4,16%, variazione nel PSV mattutino: 27,9 L /min vs. 17,8 L/min) e ridotto la frequenza dell’uso di β-agonisti secondo necessità (variazione rispetto al basale di -11,7% vs +8,2%).

Una riduzione significativa del broncospasmo associato all'esercizio fisico (EAB) è stata dimostrata durante lo studio di 12 settimane negli adulti (riduzione massima di EFV1 22,33% per montelukast rispetto a 32,40% per il placebo, tempo di recupero entro il 5% dell'EFV1 iniziale 44,22 minuti (rispetto a 60,64 min). Questo effetto è stato osservato durante il periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BFN è stata dimostrata anche durante un breve studio condotto su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima di OFV1 18,27% rispetto a 26,11%; tempo di recupero entro 5). % di OFV1 iniziale 17,76 min contro 27,98 min). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo quando somministrato una volta al giorno.

Nei pazienti sensibili all’aspirina in terapia attuale con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast rispetto al placebo ha prodotto un miglioramento significativo nel controllo dell’asma (la variazione del PEF1 iniziale è 8,55% vs -1,74% e la variazione della riduzione dei β- uso agonisti -27,78% vs 2,09%).

Farmacocinetica

Montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo la somministrazione di compresse rivestite con film da 10 mg negli adulti a stomaco vuoto, la concentrazione massima media ( Cmax ) nel plasma è stata raggiunta dopo 3 ore ( Tmax ). La biodisponibilità media durante la somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di cibo regolare non ha influenzato la biodisponibilità e la Cmax durante la somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate in studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dall'orario dei pasti.

Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax negli adulti è stata raggiunta 2 ore dopo l'ingestione a stomaco vuoto. La biodisponibilità orale media è del 73% e diminuisce al 63% se assunta con un pasto standard.

Distribuzione

Più del 99% di montelukast si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il volume di distribuzione di montelukast nella fase stazionaria è in media compreso tra 8 e 11 litri. Negli studi sui ratti utilizzando montelukast radiomarcato, il passaggio attraverso la barriera ematoencefalica è stato minimo. Inoltre, anche le concentrazioni di materiale marcato con radioisotopi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione della dose erano minime.

Metabolismo

Montelukast viene metabolizzato attivamente. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario dei metaboliti di montelukast non sono state determinate negli adulti e nei neonati.

Il citocromo P450 2C8 è il principale enzima nel metabolismo di montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo di montelukast, sebbene itraconazolo (inibitore del CYP WA4) non abbia alterato i parametri farmacocinetici di montelukast in volontari sani trattati con 10 mg di montelukast. Secondo i risultati degli studi in vitro utilizzando microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. La partecipazione dei metaboliti all'azione terapeutica di montelukast è minima.

Ritiro

La clearance plasmatica di montelukast nei volontari adulti sani è in media di 45 ml/min. Dopo la somministrazione orale di montelukast marcato con isotopi, l'86% viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme alla biodisponibilità orale di montelukast, ciò indica che montelukast e i suoi metaboliti vengono quasi completamente escreti con la bile.

Farmacocinetica in diversi gruppi di pazienti

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi su pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché montelukast e i suoi metaboliti vengono escreti con la bile, non si ritiene necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica di montelukast in pazienti con disfunzione epatica grave (più di 9 punti sulla scala Child-Pugh).

Durante l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte la dose raccomandata per gli adulti), è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si osserva quando si assume la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Dosaggio e somministrazione

La dose per i pazienti (di età pari o superiore a 15 anni) con asma o con asma e concomitante rinite allergica stagionale è di 10 mg (1 compressa) al giorno, alla sera. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il tempo di somministrazione viene adattato individualmente.

Raccomandazioni generali. L'effetto terapeutico del medicinale Singulair® sui parametri di controllo dell'asma si manifesta entro 1 giorno. Il medicinale può essere utilizzato indipendentemente dai pasti. I pazienti devono essere informati di continuare a prendere il farmaco Singulair® anche se viene raggiunto il controllo dell'asma, così come durante i periodi di esacerbazione dell'asma. Singulair® non deve essere usato in concomitanza con medicinali contenenti il ​​principio attivo montelukast.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani, con funzionalità renale compromessa o con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per i pazienti con grave compromissione epatica. Il dosaggio per uomini e donne è lo stesso.

Uso del medicinale Singulair® in dipendenza da altri trattamenti per l'asma.

Il medicinale Singulair® può essere aggiunto a un regime di trattamento dell’asma esistente.

Corticosteroidi inalatori: Sing ulair® può essere utilizzato come trattamento aggiuntivo nei pazienti nei quali i corticosteroidi inalatori insieme ai β-agonisti a breve durata d'azione, utilizzati al bisogno, non forniscono un controllo clinico soddisfacente della malattia.

Il medicinale Singulair® non deve sostituire drasticamente i corticosteroidi inalatori (vedere la sezione "Dettagli sulla somministrazione").

Bambini : utilizzare nei bambini a partire dai 15 anni di età. I bambini di età inferiore a 15 anni devono utilizzare il medicinale sotto forma di compresse masticabili.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Bambini sotto i 15 anni di età (per la dose da 10 mg).

Effetti collaterali Singolarità

Montelukast è stato valutato negli studi clinici:

• Compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 4.000 pazienti con asma di età pari o superiore a 15 anni;
• Compresse rivestite con film da 10 mg - in circa 400 pazienti con asma e rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni;
• Compresse masticabili da 5 mg - in circa 1.750 pazienti asmatici di età compresa tra 6 e 14 anni.

Negli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state segnalate frequentemente (da ≥ 1/100 a < 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con maggiore frequenza rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Classi di apparati	Pazienti adulti e Bambini dai 15 anni in su (due studi di 12 settimane; n=795)
Sistema nervoso	Mal di testa
Patologie del tratto gastrointestinale (GIT).	Dolore addominale

Nel corso degli studi clinici, il profilo di sicurezza non è cambiato durante il trattamento prolungato di un piccolo numero di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi.

Periodo post-commercializzazione

Le reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e utilizzando termini specifici nella Tabella 2. La frequenza è stabilita in base ai dati degli studi clinici rilevanti.

Tavolo 2

Classe di apparati	Reazioni avverse	Frequenza*
Infezioni ed infestazioni	Infezioni delle vie respiratorie superiori †	Molto spesso
Patologie del sistema emolinfopoietico	Tendenza ad aumentare il sanguinamento.	Non frequentemente
	Trombocitopenia	Molto raramente
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi	Non frequentemente
	Infiltrazione eosinofila del fegato	Molto raramente
Dal lato mentale	Disturbi del sonno, inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione incluso comportamento aggressivo o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore § )	Non frequentemente
	Disturbo da deficit di attenzione, disturbi della memoria, tic.	Non frequentemente
	Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità), disturbo ossessivo-compulsivo, disfemia	Molto raramente
Sistema nervoso	Vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni	Non frequentemente
Dalla parte del cuore	Palpitazione	Non frequentemente
Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici.	Sangue dal naso	Non frequentemente
	Sindrome di Churg-Stross (vedere paragrafo "Dettagli sulla somministrazione"), eosinofilia polmonare	Molto raramente
Disordini gastrointestinali	Diarrea ‡, nausea ‡, vomito ‡	Frequentemente
	Secchezza delle fauci, dispepsia.	Non frequentemente
Sistema epatobiliare	Aumento delle transaminasi sieriche (ALT, AST)	Frequentemente
	Epatite (inclusa malattia epatica colestatica, epatocellulare e mista)	Molto raramente
Cute e tessuti sottocutanei	Eruzione cutanea ‡	Frequentemente
	Ematoma, orticaria, prurito.	Non frequentemente
	Angioedema	Non frequentemente
	Eritema nodulare, eritema multiforme	Molto raramente
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artralgia, mialgia, compresi crampi muscolari	Non frequentemente
Patologie dei reni e del tratto urinario	Enuresi nei bambini	Non frequentemente
Disturbi generali e reazioni avverse causate dall'assunzione del farmaco	Piressia ‡	Frequentemente
	Astenia/affaticamento, malessere, edema	Non frequentemente
*La frequenza è definita in base alla frequenza delle segnalazioni nel database degli studi clinici: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frequente (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). † Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza “molto comune” nei pazienti che utilizzavano montelukast e nei pazienti che ricevevano placebo durante gli studi clinici. ‡ Questa reazione avversa è stata segnalata con una frequenza "frequente" nei pazienti che utilizzavano montelukast così come nei pazienti che ricevevano placebo durante gli studi clinici. § Raramente.

Overdose

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Singulair®. Negli studi sull’asma cronico montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/die a pazienti adulti per 22 settimane e negli studi a breve termine fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza reazioni avverse clinicamente significative.

È stato segnalato sovradosaggio acuto con Singulair® nell’uso post-marketing e negli studi clinici. Comprendevano la somministrazione del farmaco negli adulti e nei bambini a dosi superiori a 1.000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio non sono state segnalate reazioni avverse. Le reazioni avverse osservate più frequentemente erano coerenti con il profilo di sicurezza del medicinale Singulair® e includevano: dolore addominale, sonnolenza, sete, mal di testa, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se montelukast venga escreto mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Singulair può essere somministrato insieme ad altri medicinali comunemente utilizzati per la profilassi o il trattamento a lungo termine dell'asma. In uno studio di interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelukast non ha avuto effetti clinici importanti sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin..

Nei pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di montelukast era ridotta di circa il 40%. Poiché montelukast è metabolizzato dal CYP ZA4, 2C8 e 2C9, deve essere prestata cautela, soprattutto nei bambini, se montelukast viene somministrato in concomitanza con induttori del CYP ZA4, 2C8 e 2C9, ad esempio fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che montelukast è un forte inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati provenienti da uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e rosiglitazone (un substrato marcatore; metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, montelukast non influenza in modo significativo il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro, montelukast è risultato essere un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, 2C9 e 3A4. In uno studio clinico di interazione farmacologica che ha coinvolto montelukast e gemfibrozil (un inibitore del CYP 2C8 e 2C9), gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica di montelukast di 4,4 volte. In caso di uso concomitante con gemfibrozil o altri inibitori del CYP 2C8 non è richiesto un aggiustamento della dose di montelukast, ma il medico deve tenere in considerazione l’aumento del rischio di reazioni avverse.

Secondo i risultati degli studi in vitro, non si prevedono interazioni clinicamente importanti con gli inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad es. Trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha portato ad un aumento significativo dell'esposizione sistemica di montelukast.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °С.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

I pazienti devono essere avvertiti che Singulair® per uso orale non viene mai utilizzato per il trattamento degli attacchi acuti di asma e che devono sempre portare con sé un medicinale di emergenza appropriato. I β-agonisti inalatori a breve durata d'azione devono essere utilizzati in un attacco acuto. I pazienti devono consultare il proprio medico il prima possibile se necessitano di una quantità maggiore di β-agonista a breve durata d'azione del solito.

La terapia con corticosteroidi inalatori o orali non deve essere sostituita bruscamente con montelukast.

Non c’è evidenza che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta con l’uso concomitante di montelukast.

Reazioni neuropsichiatriche quali cambiamenti comportamentali, depressione e tendenza suicidaria sono state segnalate in pazienti di tutte le età che assumevano montelukast (vedere il paragrafo Reazioni avverse). Le manifestazioni possono essere gravi e persistere se il trattamento non viene interrotto. Pertanto, l’uso di montelukast deve essere interrotto se si verificano sintomi neuropsichiatrici. I pazienti e/o coloro che se ne prendono cura devono prestare attenzione alle reazioni neuropsichiatriche e riferire al proprio medico se si verificano cambiamenti comportamentali.

In casi isolati, i pazienti che ricevono agenti antiasmatici, incluso montelukast, possono presentare eosinofilia sistemica, talvolta insieme a manifestazioni cliniche di vasculite, la cosiddetta sindrome di Churg-Stross, trattati con terapia corticosteroidea sistemica. Tali casi sono stati solitamente (ma non sempre) associati alla riduzione della dose o alla sospensione dell’agente corticosteroide. La possibilità che gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni possano essere associati alla comparsa della sindrome di Churg Stross non può essere confutata o confermata. I medici devono essere consapevoli della possibilità che i pazienti manifestino eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi dovrebbero essere rivalutati e il loro regime terapeutico rivisto.

Il trattamento con montelukast impedisce ai pazienti con asma dipendente da aspirina di utilizzare aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

I pazienti con rare condizioni ereditarie come intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono usare questo medicinale.

Il farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, il che significa che è praticamente privo di sodio.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non mostrano effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati sull’uso di montelukast in donne in gravidanza che valutavano malformazioni congenite significative nei bambini non hanno stabilito un rischio associato all’uso del farmaco. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui campioni di piccole dimensioni, in alcuni casi raccolta dati retrospettiva e gruppi di confronto incompatibili.

Singulair® deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

Allattamento al seno. Studi sui ratti hanno dimostrato che montelukast passa nel latte. Non è noto se montelukast sia escreto nel latte materno nelle donne.

Singulair può essere utilizzato durante l'allattamento solo se ritenuto incondizionatamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida del trasporto motore o altri meccanismi.

Non si prevede che montelukast influenzi la capacità del paziente di guidare veicoli a motore o altri meccanismi. Tuttavia, molto raramente sono stati segnalati sonnolenza o vertigini.

Data di scadenza

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.