Singolare

Secondo gli studi clinici, Singulair inibisce il broncospasmo dopo l'inalazione alla dose di 5 mg. Montelukast quando somministrato per via orale è un composto attivo che si lega ai recettori Cyslt1 con alta selettività e affinità.

Indicazioni Singolarità

Come ulteriore trattamento nell'asma bronchiale in pazienti con asma da lieve a moderato persistente insufficientemente controllato da corticosteroidi inalati, nonché in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con agonisti adrenorecettori β-adrenorecettici a breve termine. Nei pazienti con asma che assumono singolair, questo prodotto medicinale allevia anche i sintomi della rinite allergica stagionale.

Prevenzione dell'asma, la cui componente dominante è il broncospasmo indotto dall'esercizio.

Rilievo dei sintomi della rinite allergica stagionale e tutto l'anno. I rischi dei sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con rinite allergica possono superare il beneficio del singulair, pertanto Singulair dovrebbe essere usato come farmaco in attesa in pazienti con risposta inadeguata o intolleranza alla terapia alternativa.

Modulo per il rilascio

1 compressa rivestita di film contiene Montelukast sodio 10,4 mg (equivalente a Montelukast 10 mg);

• Eccipienti: idrossipropil cellulosa, cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, croscarmellosio sodio, magnesio stearato;
• Shell compresse: idrossipropilcellulosa, metilidrossipropilcellulosa, biossido di titanio (E 171), rosso di ferro (E 172), giallo ossido di ferro (E 172), cera Carnauba.

Compresse con rivestimento cinematografico.

Proprietà fisico-chimiche principali: beige, compresse quadrate con bordi arrotondati, rivestiti di film, con singolair di iscrizione pressata su un lato e MSD 117 dall'altro.

Farmacodinamica

I cisteinil leukotrieni (LTC4, Ltd4, LTE4) sono potenti eicosanoidi di infiammazione secreti da varie cellule, tra cui mastociti ed eosinofili. Questi importanti mediatori proastmatici si legano ai recettori leucotriene di cisteinil (CYSLT). Il recettore CYSLT di tipo 1 (Cyslt1) si trova nelle vie aeree umane (comprese le cellule muscolari lisce delle vie aeree e i macrofagi nelle vie aeree), nonché altre cellule pro-infiammatorie (inclusi eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). La presenza di recettori CYSLT è correlata alla patofisiologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati da leucotriene includono broncocostrizione, secrezione di muco, permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, la proteina CYSLT viene secreta dalla mucosa nasale dopo l'esposizione all'allergene nello sviluppo di reazioni sia precoci che tardive, e questo è accompagnato da sintomi di rinite allergica. Secondo gli studi, la somministrazione intranasale di CYSLT ha comportato un aumento della resistenza delle vie aeree nasali e un aumento dei sintomi della congestione nasale.

Montelukast quando somministrato per via orale è un composto attivo che si lega ai recettori Cyslt1 con alta selettività e affinità. Secondo gli studi clinici, il montelukast inibisce il broncospasmo dopo l'inalazione di Ltd4at una dose di 5 mg. La broncodilatazione è stata osservata entro 2 ore dalla somministrazione orale; Questo effetto era additivo alla broncodilatazione indotta dai β-agonisti. Il trattamento con montelukast ha inibito sia le fasi precoci che quelle tardive della broncocostrizione indotte dalla stimolazione antigenica. Montelukast rispetto al placebo ha ridotto il numero di eosinofili periferici in pazienti adulti e bambini. In uno studio separato, l'assunzione di Montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie aeree (misurate dallo espettorato) e del sangue periferico e un miglioramento del controllo clinico dell'asma.

Negli studi che coinvolgono adulti, Montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno rispetto al placebo ha dimostrato miglioramenti significativi nel PEF1 mattutino (variazione dal basale del 10,4% e 2,7%, rispettivamente), la portata espiratoria del picco mattutino (PEFR) (variazione dal basale da 24,5% di 24,5 L/min e 3,3 L/min, rispettivamente) e una riduzione significativa nell'uso totale di otagonisti (Baseline-26. rispettivamente). Il miglioramento delle misure riportate dai pazienti dei sintomi dell'asma diurna e notturni è stato significativamente migliore rispetto al placebo.

Studi che coinvolgono gli adulti hanno dimostrato la capacità del montelukast di integrare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalati (variazione (in %) nel tasso iniziale per inalato beclometasone più montelukast rispetto al beclometasone, rispettivamente, per PEF1: 5,43 %e 1,04 %; uso di β-agonisti: -8,70 %e 2,64 %). Rispetto al beclometasone inalato (200 μg due volte al giorno, dispositivo distanziatore), Montelukast ha dimostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene Beclometasone abbia portato a un effetto terapeutico medio più pronunciato sullo studio di 12 settimane (variazione % del tasso iniziale per OFV1: 7,49 % e 13,3 %; β-agonista: -28.28 % e-43,89 %). Tuttavia, rispetto a Beclometasone, più pazienti trattati con montelukast hanno raggiunto una risposta clinica simile (cioè il 50% dei pazienti trattati con beclometasone ha raggiunto un miglioramento dell'EFV1 di circa l'11% o più dalla linea di base, mentre il 42% dei pazienti trattati con Monteluukast ha ottenuto la stessa risposta).

È stato condotto uno studio clinico per valutare il montelukast come agente per il trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti di età superiore ai 15 anni con asma e concomitante rinite allergica stagionale. In questo studio, è stato dimostrato che le compresse di Monteluukast quando somministrate alla dose di 10 mg una volta al giorno rispetto al placebo hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio medio del sintomo della rinite giornaliera. Il punteggio medio giornaliero della rinite è la media dei sintomi nasali valutati durante il giorno (congestione nasale media, rinorrea, starnuto, prurito nasale) e di notte (congestione nasale media al risveglio, difficoltà a caduta e frequenza di risvegli notturni). Rispetto all'uso del placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione complessiva del trattamento allergico di rinite da parte di pazienti e medici. Valutare l'efficacia di questo trattamento nell'asma non era l'obiettivo primario di questo studio.

In an 8-week study involving children aged 6 to 14 years, montelukast at a dose of 5 mg once daily compared with placebo significantly improved respiratory function (change from baseline SPF1: 8.71% vs. 4.16%, change in morning PSV: 27.9 L/min vs. 17.8 L/min) and reduced the frequency of β-agonist use as needed (change from baseline of-11.7% vs. +8.2%).

Durante lo studio di 12 settimane è stata dimostrata una riduzione significativa del broncospasmo associato all'esercizio fisico (EAB). coinvolgendo i bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima di OF1 18,27% contro 26,11%; tempo di recupero entro il 5% del iniziale OF1 17,76 min contro 27,98 minuti).

Nei pazienti sensibili all'aspirina che ricevono l'attuale terapia con corticosteroidi inalati e/o orali, il trattamento con monteluukast rispetto al placebo ha comportato un miglioramento significativo del controllo dell'asma (il cambiamento nel PEF1 iniziale è dell'8,55% vs-1,74% e il cambiamento nella riduzione del β-agonista totale-27,78% vs 2,09%).

Farmacocinetica

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Dopo la somministrazione di compresse rivestite di film da 10 mg negli adulti a stomaco vuoto, la concentrazione massima media (CMAX) nel plasma è stata raggiunta dopo 3 ore (TMAX). La biodisponibilità media durante la somministrazione orale è del 64%. L'assunzione di cibo normale non ha influito sulla biodisponibilità e CMAX durante la somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate in studi clinici con compresse rivestite di film da 10 mg indipendentemente dal tempo dei pasti.

Per compresse masticabili di 5 mg, CMAX negli adulti è stato raggiunto 2 ore dopo l'ingestione a stomaco vuoto. La biodisponibilità orale media è del 73% e diminuisce al 63% se assunta con un pasto standard.

Distribuzione

Più del 99% dei montelukast si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione di Montelukast nella fase stazionaria è in media da 8 a 11 litri. Negli studi di ratto che utilizzano montelukast marcato in radioattivo, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica era minimo. Inoltre, anche le concentrazioni di materiale marcato con radioisotopi in tutti gli altri tessuti 24 ore dopo la somministrazione di dose erano minime.

Metabolismo

Montelukast è attivamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni plasmatiche a stato stazionario dei metaboliti dei monteluukast non sono state determinate negli adulti e nei pazienti con bambini.

Il citocromo P450 2C8 è il principale enzima nel metabolismo di Montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene itraconazolo (inibitore del CYP WA4) non ha alterato i parametri farmacocinetici del Montelukast in volontari sani che hanno ricevuto 10 mg di Montelukast. Secondo i risultati degli studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di monteluukast non inibiscono i citocromi p450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2d6. La partecipazione dei metaboliti nell'azione terapeutica di Montelukast è minima.

Ritiro

La clearance al plasma di Montelukast in volontari per adulti sani è in media di 45 ml/min. Dopo la somministrazione orale di montelukast marcato con isotopi, l'86% viene escreto con feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con urina. Insieme alla biodisponibilità orale del montelukast, ciò indica che il montelukast e i suoi metaboliti sono quasi completamente escreti dalla bile.

Farmacocinetica in diversi gruppi di pazienti

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi che coinvolgono pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono escreti con bile, l'aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale alterata non è considerata necessaria. Non ci sono dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con grave disfunzione epatica (più di 9 punti sulla scala dei bambini-pugh).

Quando si assumono alte dosi di montelukast (20 e 60 volte la dose raccomandata per gli adulti), è stata osservata una diminuzione della concentrazione plasmatica di teofillina. Questo effetto non si osserva quando si assume la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Dosaggio e somministrazione

La dose per i pazienti (di età pari o superiore a 15 anni) con asma o con asma e concomitante rinite allergica stagionale è di 10 mg (1 compressa) al giorno, la sera. Per alleviare i sintomi della rinite allergica, il tempo di somministrazione viene regolato individualmente.

Raccomandazioni generali. L'effetto terapeutico del singulair del prodotto medicinale sui parametri di controllo dell'asma si verifica entro 1 giorno. Il prodotto medicinale può essere utilizzato indipendentemente dai pasti. I pazienti dovrebbero essere consigliati di continuare a prendere il singolair del farmaco anche se si ottiene il controllo dell'asma, nonché durante i periodi di esacerbazione dell'asma. Singulair non deve essere usato in concomitanza con prodotti medicinali contenenti il montelukast di sostanza attiva.

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani, con funzionalità renale alterata o compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per i pazienti con grave compromissione epatica. Il dosaggio per uomini e donne è lo stesso.

Uso del singulair di medicina a seconda di altri trattamenti per l'asma.

La medicina singolar può essere aggiunta a un regime di trattamento dell'asma esistente.

Corticosteroidi per inalazione: Sing Ulair può essere usato come trattamento aggiuntivo in pazienti in cui i corticosteroidi inalati insieme a β-agonisti a breve durata, usati secondo necessità, non forniscono un controllo clinico soddisfacente della malattia.

La medicina singolair non dovrebbe sostituire drasticamente i corticosteroidi per inalazione (vedere la sezione "Dettagli di somministrazione").

Bambini: uso nei bambini di 15 anni. I bambini di età inferiore ai 15 anni dovrebbero utilizzare il prodotto medicinale sotto forma di compresse masticabili.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del prodotto medicinale. Bambini di età inferiore ai 15 anni (per 10 mg di dose).

Effetti collaterali Singolarità

Montelukast è stato valutato negli studi clinici:

• Compresse da 10 mg rivestite di film - in circa 4.000 pazienti con asma di età pari o superiore a 15 anni;
• Compresse da 10 mg rivestite con film - in circa 400 pazienti con asma e rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni;
• 5 mg di compresse masticabili - in circa 1.750 pazienti con asma di età compresa tra 6 e 14 anni.

Negli studi clinici, sono state riportate frequentemente le seguenti reazioni avverse (≥ 1/100 a & lt; 1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con maggiore frequenza rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Classi di sistemi di organi	Pazienti adulti e Bambini di 15 anni (Due studi di 12 settimane; n = 795)
Sistema nervoso	Mal di testa
Disturbi del tratto gastrointestinale (GIT)	Dolore addominale

Durante gli studi clinici, il profilo di sicurezza non è cambiato durante il trattamento prolungato di un piccolo numero di pazienti adulti per 2 anni e bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing sono elencate in base alle classi di sistemi di organi e utilizzando termini specifici nella Tabella 2. La frequenza è stabilita in base ai dati degli studi clinici pertinenti.

Tabella 2

Classe di sistemi di organi	Reazioni avverse	Frequenza*
Infezioni e infestazioni	Infezioni del tratto respiratorio superiore †	Molto spesso
Disturbi del sistema e sangue e linfatici	Tendenza ad aumentare il sanguinamento.	Di rado
	Trombocitopenia	Molto raramente
Sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità, inclusa l'anafilassi	Di rado
	Infiltrazione eosinofila del fegato	Molto raramente
Sul lato mentale	Disturbi del sonno, tra cui incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione tra cui comportamento aggressivo o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (tra cui irritabilità, irrequietezza, tremore §)	Di rado
	Disturbo da deficit di attenzione, compromissione della memoria, tic.	Di rado
	Allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità), disturbo ossessivo-compulsivo, disfemia	Molto raramente
Sistema nervoso	Vertigini, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni	Di rado
Sul lato del cuore	Palpitazione	Di rado
Sistema respiratorio, organi toracici e mediastinali.	Nascosto	Di rado
	Sindrome da Churg-Stross (vedere la sezione "Dettagli di somministrazione"), eosinofilia polmonare	Molto raramente
Disturbi gastrointestinali	Diarrea ‡, nausea ‡, vomito ‡	Frequentemente
	Faucia secca, dispepsia.	Di rado
Sistema epatobiliare	Aumento delle transaminasi sieriche (ALT, AST)	Frequentemente
	Epatite (compresa la malattia epatica colestatica, epatocellulare e mista)	Molto raramente
Pelle e tessuti sottocutanei	Eruzione cutanea ‡	Frequentemente
	Ematoma, orticaria, prurito.	Di rado
	Angiedema	Di rado
	Eritema nodulare, eritema multiforme	Molto raramente
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo	Artralgia, Myalgia, compresi i crampi muscolari	Di rado
Disturbi del tratto renale e urinario	Enuresi nei bambini	Di rado
Disturbi generali e reazioni avverse causate dall'assunzione del farmaco	Pyrexia ‡	Frequentemente
	Asthenia/Fatica, malessere, edema	Di rado
*La frequenza è definita in base alla frequenza dei rapporti nel database degli studi clinici: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a & lt; 1/10), raro (≥ 1/1000 a & lt; 1/100), raro (≥ 1/10000 a & lt; 1/1000), molto raro (& lt; 1/10000). † Questa reazione avversa è stata riportata con una frequenza di "molto comune" nei pazienti che utilizzano montelukast e nei pazienti che hanno ricevuto placebo durante gli studi clinici. ‡ Questa reazione avversa è stata riportata con una frequenza di "frequentemente" nei pazienti che utilizzano montelukast e nei pazienti che hanno ricevuto placebo durante gli studi clinici. § Raramente.

Overdose

Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con singolair. Negli studi sull'asma cronico Montelukast è stato somministrato in dosi fino a 200 mg/giorno a pazienti adulti per 22 settimane e in studi a breve termine - fino a 900 mg/die per circa una settimana, senza reazioni avverse clinicamente significative.

Il sovradosaggio acuto con Singulair è stato riportato in uso post-marketing e in studi clinici. Includevano la somministrazione del farmaco negli adulti e nei bambini a dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio ottenuti erano coerenti con il profilo di sicurezza nei pazienti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio, non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più frequentemente osservate erano coerenti con il profilo di sicurezza del prodotto medicinale Singulair e incluse: dolore addominale, sonnolenza, sete, mal di testa, vomito e iperattività psicomotoria.

Non è noto se il montelukast sia escreto dalla dialisi peritoneale o dall'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Singulair può essere somministrato insieme ad altri medicinali comunemente usati per la profilassi o il trattamento a lungo termine dell'asma. In uno studio di interazione farmaco-farmaco, la dose clinica raccomandata di Montelukast non ha avuto alcun effetto clinico importante sulla farmacocinetica dei seguenti prodotti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadine e warossina.

Nei pazienti in concomitanza di fenobarbital, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) per il montelukast è stata ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal CYP ZA4, 2C8 e 2C9, dovrebbe essere esercitata cautela, specialmente nei bambini, se il montelukast viene somministrato in concomitanza con gli induttori del CYP ZA4, 2C8 e 2C9, ad es. Fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un forte inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati di uno studio di interazione farmacologica clinica che coinvolgono montelukast e rosiglitazone (un substrato di marker; metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo dei farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Negli studi in vitro, il montelukast è risultato essere un substrato di CYP 2C8 e, in misura minore, 2C9 e 3A4. In uno studio di interazione farmacologica clinica che coinvolge montelukast e gemfibrozil (un inibitore del CYP 2C8 e 2C9), Gemfibrozil ha aumentato l'esposizione sistemica del montelukast di 4,4 volte. Nell'uso concomitante con Gemfibrozil o altri inibitori del CYP 2C8 non è richiesto la regolazione della dose di montelukast, ma il medico dovrebbe tenere conto dell'aumento del rischio di reazioni avverse.

Secondo i risultati di studi in vitro, non si prevede che si prevedono interazioni clinicamente importanti con inibitori del CYP 2C8 meno potenti (ad esempio trimetoprim). La somministrazione concomitante di montelukast con itraconazolo, un forte inibitore del CYP 3A4, non ha portato a un aumento significativo dell'esposizione sistemica del montelukast.

Condizioni di archiviazione

Conservare nel pacchetto originale a una temperatura non superiore a 30 ° с.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

I pazienti dovrebbero essere avvertiti che Singulair per uso orale non viene mai utilizzato per il trattamento degli attacchi di asma acuto e che dovrebbero sempre portare con sé una medicina di emergenza adeguata. I β-agonisti inalati a breve durata dovrebbero essere usati in un attacco acuto. I pazienti dovrebbero consultare il proprio medico il prima possibile se richiedono un β-agonista a breve durata del solito.

La terapia con corticosteroidi inalati o orali non deve essere bruscamente sostituita con il montelukast.

Non ci sono prove che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta con un uso concomitante di montelukast.

Reazioni neuropsichiatriche come cambiamenti comportamentali, depressione e suicidalità sono state riportate in pazienti di tutte le età che assumono monteluukast (vedere la sezione delle reazioni avverse). Le manifestazioni possono essere gravi e possono persistere se il trattamento non viene interrotto. Pertanto, l'uso del montelukast dovrebbe essere interrotto se si verificano sintomi neuropsichiatrici. I pazienti e/o i custodi devono essere attenti alle reazioni neuropsichiatriche e riferire al proprio medico se si verificano cambiamenti comportamentali.

In casi isolati, i pazienti che ricevono agenti anti-asmatici, incluso il montelukast, possono avere eosinofilia sistemica, a volte insieme a manifestazioni cliniche di vasculite, la cosiddetta sindrome da cucciolo di churg, trattata con terapia corticosteroide sistemica. Tali casi di solito sono stati (ma non sempre) associati a riduzione della dose o ritiro dell'agente corticosteroide. La possibilità che gli antagonisti del recettore del leucotrieni possano essere associati al verificarsi della sindrome da Churg Stross non può essere confutata o confermata. I medici dovrebbero essere consapevoli della possibilità che i pazienti che vivono eosinofilia, eruzione vasculitica, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere rivalutati e il loro regime di trattamento rivisto.

Il trattamento con montelukast impedisce ai pazienti con asma aspirina dipendente dall'uso di aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

I pazienti con rare condizioni ereditate come l'intolleranza al galattosio, la carenza di lattasi LAPP o il malassorbimento del glucosio-galattosio non dovrebbero usare questo medicinale.

Il farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, il che significa che è praticamente privo di sodio.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non mostrano effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati disponibili provenienti da studi di coorte prospettici e retrospettivi pubblicati sull'uso di Montelukast nelle donne in gravidanza che valutano per malformazioni congenite significative nei bambini non hanno stabilito un rischio associato all'uso del farmaco. Gli studi disponibili presentano limitazioni metodologiche, tra cui piccole dimensioni del campione, in alcuni casi raccolta retrospettiva dei dati e gruppi di confronto incompatibili.

Singulair dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Allattamento al seno. Gli studi sui ratti hanno dimostrato che il montelukast passa nel latte. Non è noto se il montelukast sia escreto con latte materno nelle donne.

Singulair può essere usato durante l'allattamento solo se è considerato incondizionatamente necessario.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida del trasporto del motore o di altri meccanismi.

Non si prevede che Montelukast influenzerà la capacità del paziente di guidare veicoli a motore o altri meccanismi. Tuttavia, è stata segnalata molto raramente la sonnolenza o le vertigini.

Data di scadenza

3 anni.

Non utilizzare il prodotto medicinale dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.