Papillomatosi

Varie lesioni cutanee sono causate da malattie virali dermatologiche, inclusa la papillomatosi. La sua caratteristica è esofitica, cioè formazioni epiteliali benigne sporgenti verso l'esterno: piatte o a forma di papilla (latino rarilla - capezzolo, papilla + greco oma - tumore).

Le cause Papillomatosi

Sebbene tali lesioni cutanee siano state descritte da Ippocrate, la loro origine virale - grazie alla microscopia elettronica - è stata finalmente confermata verso la metà del XX secolo. Ad oggi, esistono più di duecento genotipi completamente sequenziati di HPV (HPV) nella famiglia Papillomaviridae, un epiteliotropico specie-specifico (virus del papilloma umano), almeno un terzo dei quali causano l'infezione da papillomavirus dei genitali.[1]

I virologi hanno identificato cinque generi di HPV e i principali sono i papillomavirus alfa, beta e gamma, con una somiglianza tra loro del 60-70%. Ogni capside virale poligonale ha un DNA circolare a doppio filamento contenente il genoma, che viene rilasciato e si replica nelle cellule epiteliali infette della pelle e delle mucose.

Qual è il pericolo della papillomatosi? È contagioso, cioè infettivo: circa 40 tipi di HPV si trasmettono per contatto sessuale diretto o contatto pelle a pelle; è possibile contrarre il contagio anche in ambito domestico attraverso oggetti contaminati dal virus.

Ma anche questa non è la cosa principale. Il DNA di alcuni tipi di papillomavirus può integrarsi nei cromosomi cellulari, il che porta alla trasformazione maligna delle cellule e allo sviluppo del cancro di varie localizzazioni. Il gruppo ad alto rischio oncogeno comprende i seguenti tipi di papillomavirus umano: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. In alcuni paesi europei, la prevalenza di virus ad alto rischio Il rischio di infezione da HPV tra le donne supera il 15% e tra gli uomini è del 12%. Questi tipi di HPV rappresentano fino al 35-45% dei tumori vaginali e orofaringei. E la maggior parte dei tumori della cervice, del pene e dell’anogenitale sono associati all’HPV di tipo 16 e all’HPV di tipo 18 .[2]

Il coinvolgimento dei papillomavirus nello sviluppo del cancro del collo dell’utero, il secondo tumore più comune nelle donne, è stato stabilito dal virologo tedesco H. Hausen (1936-2023), che per questo ha ricevuto il Premio Nobel.[3]

I tipi HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 appartengono alla categoria degli HPV con la cosiddetta probabile cancerogenicità. E i virus di tipo 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 di solito non causano malignizzazione delle neoplasie epiteliali papillomatose.

Patogenesi

I virus di questa famiglia, i Papillomaviridae, infettano prevalentemente le cellule proliferanti (divise) delle mucose e dell'epitelio cheratinizzato, la cui matrice extracellulare ha fibrille di collagene di tipo VII, particolarmente numerose nelle cellule cutanee squamose multistrato - cheratinociti. L'alto contenuto di collagene aumenta la segnalazione dell'enzima macrofagico intraepidermico attivato dal papillomavirus fosfoinositide-3-chinasi (PI3K). Questo enzima fornisce la regolazione del ciclo cellulare e promuove la proliferazione cellulare e riduce l'apoptosi cellulare. Inoltre, l’attivazione di PI3K aiuta il papillomavirus a evitare il riconoscimento dell’infezione da parte delle cellule immunocompetenti (interrompendo così la naturale immunità cellulo-mediata).

Entrando nelle cellule bersaglio attraverso la membrana plasmatica, l'HPV rilascia il suo genoma, dove rimane sotto forma di DNA nucleare extracromosomico, l'episoma (o plasmide) autonomo, cioè non penetra nei cromosomi dei nuclei cellulari. All'interno delle cellule colpite, ciascuna molecola di DNA virale viene raddoppiata mediante replicazione theta bidirezionale e i genomi vengono trattenuti e trasmessi alle cellule figlie.

Il meccanismo di sviluppo della papillomatosi è strettamente correlato sia alla fase del suo ciclo produttivo che alla differenziazione terminale delle cellule epidermiche. La replicazione del virus si intensifica con la maturazione delle cellule epiteliali, il che spiega la sua adesione alle cellule degli strati superficiali della pelle, che hanno un notevole potenziale rigenerativo.

L'espressione dei geni virali (trasferimento dei suoi codici aminoacidici) porta alla produzione di proteine ​​virali da parte dei ribosomi delle cellule epiteliali, alla moltiplicazione del virus (assemblaggio di nuovi capsidi) e alla diffusione dell'infezione. Infettando l'epitelio delle mucose e l'epitelio cheratinizzato, il virus innesca la proliferazione delle loro cellule con la formazione di neoplasia epiteliale e, di fatto, si tratta di iperplasia epiteliale focale. Questa è la patogenesi della papillomatosi benigna.

Ma quando il DNA dei tipi di HPV ad alto rischio oncogenico si integra con il DNA cellulare (incorporato nel genoma umano), si verifica la trasformazione maligna delle cellule colpite. In questo caso, speciali proteine ​​virali (chiamate oncoproteine, che non tutti i tipi di HPV possiedono) bloccano le proteine ​​antitumorali (p53 e pRb) e interrompono il ciclo cellulare, portando alla mitosi incontrollata e alla moltiplicazione delle cellule epiteliali atipiche (geneticamente alterate).

Forme

A seconda della localizzazione della lesione, si distinguono i tipi di papillomatosi.

Innanzitutto è causato dall'HPV di tipo 1, dall'HPV di tipo 2 , nonché dai papillomavirus di genotipo 4, 7, 22, 27, 29, papillomatosi cutanea o papilloma cutaneo - formazione di verruche vulgaris, cioè verruche comuni (volgari) . Possono anche essere chiamate verruche virali .[4]

L'infezione delle cellule epiteliali con i genotipi HPV 3, 5, 10, 28 o 49 provoca verruche piane sul viso, sulle mani e sul corpo .

La papillomatosi del collo ha spesso l'aspetto di una verruca pendente sul gambo .

In due terzi dei casi di papillomatosi nei bambini sotto forma di papilloma o iperplasia epiteliale focale è il risultato di lesioni HPV 6 e HPV 11. Maggiori informazioni nella pubblicazione - Le verruche nei bambini

Quando i tipi di HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infettano la pelle delle mani, degli avambracci, degli stinchi e di altre parti del corpo, si verifica una condizione rara come l'epidermodisplasia verruciforme o verruciforme di Lewandowsky-Lutz . Può svilupparsi.[5]

Una papillomatosi carcinoide della pelle, nota come papillomatosi carcinoide della pelle Gottron (o Gottron-Eisenlohr), è un carcinoma verrucoso (verrucoso), una variante del carcinoma a cellule squamose della pelle e delle mucose che raramente metastatizza.[6]

Papillomatosi genitale

HPV di diversi genotipi che colpiscono il tratto genitale e la regione anogenitale causano masse iperproliferative benigne - condilomi acuti , che possono essere definiti papillomi, verruche virali o verruche genitali .[7]

La papillomatosi della vulva, della vagina e la papillomatosi cervicale sono causate da diversi genotipi di HPV e formano condilomi acuti nelle donne .

Per saperne di più:

• Papilloma cervicale
• Condilomi cervicali

La formazione di piccoli papillomi (sporgenze della mucosa papillare) nel vestibolo vaginale (vestibulum vaginale) nelle donne viene diagnosticata come papillomatosi vestibolare.

Negli uomini, la papillomatosi del pene che colpisce l'asta, il glande, il frenulo e l'uretra è causata da molti genotipi del virus, ma più comunemente dai tipi di HPV 6 e 11. Sebbene non sia raro essere affetti da HPV con gradi diversi di rischio di trasformazione maligna (tipi 31, 35, 51, 56).

L'alterazione dell'epitelio porta alla formazione di condilomi acuti nell'uomo . Di solito si tratta di papillomatosi multipla, con la presenza di diverse verruche genitali. È possibile la loro crescita in un condiloma gigante di Buschke-Levenstein, con un trattamento inadeguato dei quali processi distruttivi si diffondono allo scheletro e agli organi pelvici, portando alla morte. E in più della metà dei casi condilomi giganti maligni.

Papillomatosi uterina e mammaria

Non ci sono praticamente informazioni disponibili sulla papillomatosi uterina, ma i ginecologi affermano che se il virus è presente nella cervice, è possibile che si diffonda nella cavità uterina, nell'endometrio. Secondo alcuni studi, l'HPV viene rilevato nell'endometriosi nel 24% dei casi e nelle neoplasie uterine maligne - in quasi il 70%.

Il papilloma della ghiandola mammaria è localizzato nei suoi dotti lattiferi (ductus lactiferi) - sotto forma di una formazione benigna di cellule epiteliali con nuclei fibrovascolari che crescono nel lume del dotto. I mammologi la diagnosticano come papillomatosi intraduttale o intraduttale della mammella, che rappresenta il 5% delle neoplasie benigne di questa localizzazione.[8]

Il papilloma intraduttale centrale (solitamente come massa retroareolare solitaria) è localizzato nei grandi dotti lattiferi; periferico (solitamente multiplo) colpisce i dotti terminali all'interno dei lobi mammari e viene spesso scoperto incidentalmente.

Papillomatosi del cavo orale

La papillomatosi della bocca indotta da virus è caratterizzata dalla comparsa della formazione di

Papillomi a cellule squamose, cioè verruche, che possono localizzarsi sulla radice e sul retro della lingua e vengono diagnosticati come papillomatosi della lingua. Le stesse proliferazioni dei tipi di HPV 6, 7, 11, 16 o 32 caratterizzano la papillomatosi del palato.[9]

I condilomi orali acuti, associati ai genotipi HPV 6, 11, 16 e 18, si riscontrano più comunemente nei pazienti giovani e adulti e, poiché si trovano spesso contemporaneamente sui genitali, sono considerati una forma di HPV a trasmissione sessuale. È caratterizzata dalla presenza di numerose lesioni di questo tipo sul palato molle, sul frenulo della lingua e sulla mucosa delle labbra.

I tipi di HPV 13 e 32 possono causare una condizione neoplastica benigna asintomatica del cavo orale caratterizzata da papule multiple di colore bianco-rosato che regrediscono spontaneamente nel tempo senza trattamento.

La papillomatosi gengivale sotto forma di papilloma a cellule squamose della gengiva è una formazione esofitica benigna, asintomatica sulla mucosa; può interessare diverse zone del cavo orale. La formazione patologica può verificarsi anche sull'epitelio che costituisce la parete della tasca gengivale: i suoi epiteliociti si moltiplicano rapidamente, il tessuto è caratterizzato da friabilità e da numerosi spazi intercellulari, che facilitano la penetrazione del virus attraverso la membrana basale. Come dimostra la pratica clinica, la gengiva è il sito più frequente di infezione da HPV con il rischio di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe (con HPV di tipo 16).[10]

Il virus del papilloma infetta i tessuti della regione orofaringea - cripte tonsillari (recessi della mucosa delle tonsille palatine), così come le tonsille linguali, causando papillomatosi delle tonsille.

Papillomatosi respiratoria

La papillomatosi laringea , definita anche come papillomatosi laringea, [11]papillomatosi respiratoria ricorrente o papillomatosi della schisi vocale, è più comunemente causata dai virus HPV di tipo 6 e 6 e HPV di tipo 11 (sebbene possano essere associati virus di genotipo 16, 18, 31 e 33). È una malattia rara in cui i papillomi si formano lungo il tratto respiratorio (orofaringe, laringe e faringe), il tratto polmonare (trachea, bronchi e polmoni) e il tratto digestivo superiore (esofago). A seconda dell'età di esordio, si distinguono due varianti della malattia: la papillomatosi giovanile, che si manifesta nell'infanzia, e la papillomatosi adulta della laringe.

La papillomatosi ricorrente o ricorrente della laringofaringe e della laringe nei bambini è una condizione rara e grave: i papillomi possono portare al restringimento delle vie aeree con alterazioni della voce o ostruzione delle vie aeree. La maggior parte dei pazienti con questa condizione richiederà procedure chirurgiche ripetute per mantenere la pervietà delle vie aeree.

I genotipi HPV 6 e 11 causano la formazione di papillomi polmonari a cellule squamose (con un nucleo fibrovascolare ricoperto di epitelio) di natura benigna - papillomatosi polmonare. Gli specialisti notano che si verifica principalmente nei bambini infettati da una madre infetta durante il parto vaginale.

Raramente si osserva una trasformazione maligna nelle lesioni dei papillomavirus di tipo 16, 18 e 31.

Papillomatosi di altre localizzazioni

La papillomatosi della vescica - papilloma uroteliale invertito (associato ai tipi HPV 6 e 11) o tumore di Ringer - è un raro tumore non invasivo dell'urotelio che riveste la vescica, la cui prevalenza è inferiore all'1% tra le neoplasie di questa localizzazione. Il papilloma è detto invertito perché le cellule epiteliali iperplastiche germogliano verso il basso nel tessuto di sostegno sottostante.[12]

Il papilloma a cellule squamose dell'esofago sotto forma di un'unica massa simile a una verruca - papillomatosi esofagea - si sviluppa nella sua parte media o distale quando è affetto da HPV di tipo 58 . È una neoplasia epiteliale estremamente rara in quest'area.[13]

Quando le cellule epiteliali della pelle nella zona dell'apertura esterna del retto (ano) vengono danneggiate da HPV 6, 11, 21, 42, 44, ecc. Con comparsa di verruche anogenitali, viene diagnosticata la papillomatosi dell'ano.[14]

La papillomatosi palpebrale è il papilloma della congiuntiva , cioè la mucosa interna delle palpebre. Può anche trattarsi di papillomatosi delle fosse nasali .

Maggiori informazioni nell'articolo - Sintomi e malattie causate dal papillomavirus umano

Diagnostica Papillomatosi

La diagnosi (che inizia con l'esame dei pazienti e la raccolta dell'anamnesi) viene effettuata da specialisti - dermatologi e dermatovenerologi, ginecologi, medici otorinolaringoiatri - a seconda del sito della papillomatosi.

Per essere sicuri della presenza del virus (e determinarne il genotipo) sono obbligatori i test di laboratorio, leggi di più:

• Test del papillomavirus umano
• Infezione da papillomavirus: rilevamento del papillomavirus umano (genotipizzazione PCR)

Viene eseguita una biopsia cutanea con esame istologico della biopsia, analisi dello striscio cervicale mediante Papanicolaou (PAP-test), citologia cervicale, ecc.

La diagnostica strumentale in dermatologia comprende la dermatoscopia e l'esame ecografico della pelle; in ginecologia - colposcopia, ecografia degli organi pelvici e dell'utero, mammografia; in otorinolaringoiatria - laringoscopia, ecc.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale deve escludere: Mollusco contagioso, nevo verrucoso (nevo convesso verrucoso), cheratosi seborroica (verruca seborroica e senile, cheratoma), forma verrucosa della malattia di Darier-White, ipercheratosi lenticolare, malattia di Phlegel, porocheratosi verrucosa, idradenoma papillare della pelle (formazione benigna delle ghiandole sudoripare), linfangioma superficiale limitato, basalioma, condilomi genitali larghi (simili a verruche) nella fase secondaria della sifilide, papillomi irsutoidi - papule perlacee del pene.

Va tenuto presente che il termine "papillomatosi" compare nei nomi di forme nosologiche eziologicamente estranee all'HPV, cioè non si tratta di papillomatosi virale, ma della designazione di un piccolo e denso rilievo della pelle mediante traslitterazione del latino parola rapilla (capezzolo). In dermatologia i noduli cutanei di consistenza densa vengono chiamati papule: dal latino papula - rigonfiamento.

Quindi la papillomatosi nella psoriasi si riferisce a una sindrome epidermica con aumento della lunghezza e della larghezza delle papille dello strato papillare o papillare della pelle (papillaris iacuit pellis), che si trova immediatamente sotto l'epidermide ed è composto da tessuto connettivo lasso.

Esiste una malattia dall'eziologia sconosciuta come la papillomatosi linfostatica - con la comparsa di numerose papule sulla parte posteriore dei piedi, sulle dita e sugli stinchi, che conferiscono all'epidermide un aspetto verrucoso; è presente anche un ispessimento generale della pelle (pachidermia). Questi cambiamenti della pelle sono considerati una conseguenza della linfostasi a lungo termine - deflusso linfatico compromesso negli arti inferiori. Gli esperti chiamano la patologia elefantiasi nostras verrucosa - elefantiasi verrucosa delle gambe, che è una forma rara di linfedema cronico con ipertrofia cutanea.

Ma la papillomatosi reticolare o reticolare della prugna - sindrome di Gugero-Carto (malattia) o eritrocheratoderma reticolare della prugna Gugero-Carto - è causata da una violazione della cheratinizzazione (cheratinizzazione) della pelle. Tra le versioni delle cause del suo sviluppo ci sono: infezione da funghi del genere Malassezia; infezione della pelle da parte di batteri del genere Dietzia - Actinomiceti aerobi Gram-positivi Dietzia papillomatosi; esposizione ai raggi UV, ecc.

Trattamento Papillomatosi

Una descrizione dettagliata dei metodi di trattamento della papillomatosi, dei farmaci utilizzati nella terapia farmacologica (nomi, forme di rilascio e metodi del loro utilizzo) è fornita nelle seguenti pubblicazioni:

• Trattamento del papillomavirus umano
• Unguenti per papillomi
• Unguento per condilomi
• HPV - supposte di papillomavirus umano
• Panoramica dei trattamenti efficaci per i condilomi acuti
• Trattamento delle verruche
• Unguenti per le verruche

I medici possono prescrivere corsi di varie procedure fisioterapiche, ad esempio l'ozonoterapia viene utilizzata per la papillomatosi della laringe, della cavità orale, della vagina dell'utero (nelle insufflazioni) o per la papillomatosi sulla pelle esposta (sotto forma di applicazioni).

Rimedi usati e popolari per il papillomavirus umano . Ad esempio, su papillomi e condilomi si consiglia di applicare celidonia o succo d'aglio, pasta di bicarbonato di sodio, ecc. È possibile utilizzare anche l'estratto di aloe per la papillomatosi, perché le sostanze biologicamente attive contenute nell'aloe vera hanno proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e cicatrizzanti. Effetti.

Il trattamento chirurgico viene eseguito per eliminare radicalmente papillomi, condilomi e verruche. Oltre alla chirurgia escissionale (utilizzando strumenti tradizionali), la rimozione dei condilomi acuti viene eseguita mediante elettrocoagulazione, chirurgia con onde radio, distruzione mediante laser o azoto liquido.

Esiste un vaccino contro la papillomatosi, Cervarix, per proteggere dai genotipi HPV 16 e 18. Il vaccino Gardasil-4 protegge contro i tipi HPV 16, 18, 6 e 11, mentre Gardasil-9 può proteggere contro i tipi di papillomavirus 6, 11, 16. 18, 31, 33, 45, 52 e 58. Per le ragazze e le donne, la vaccinazione contro il papillomavirus umano può essere somministrata dai 9 ai 45 anni e per i ragazzi e gli uomini dai 9 ai 26 anni.