Ticlopidina

La ticlopidina (ticlopidina) è un farmaco del gruppo di antiaggreganti che viene utilizzato per prevenire i coaguli di sangue (coagulazione del sangue) nei vasi sanguigni. È un inibitore dell'aggregazione piastrinica, il che significa che impedisce a piastrine di stare insieme nel sangue, il che aiuta a impedire ai coaguli di formare e ridurre il rischio di tromboembolia.

La ticlopidina è comunemente prescritta alle persone con malattie cardiovascolari, come malattia coronarica, strokes o Malattia arteriosa periferica, per ridurre il rischio di coaguli ematici e migliorare il flusso sanguigno.

Tuttavia, poiché la ticlopidina può causare gravi effetti collaterali, come agranulocitosi (ridotta conta dei globuli bianchi), il farmaco è generalmente riservato per quando altri anticoagulanti e antiaggreganti sono inappropriati o inefficaci.

Indicazioni Ticlopidina

La ticlopidina è generalmente prescritta nei seguenti casi:

1. Malattia coronarica: la ticlopidina può essere usata per prevenire la trombosi in pazienti con angina pectoris stabile (dolore toracico a causa della ridotta flusso sanguigno al cuore) o dopo infarto del miocardio (riduzione dell'afflusso di sangue al muscolo cardiaco).
2. Ictus ischemico: il farmaco può essere usato per prevenire colpi ischemici secondari nei pazienti che hanno già avuto un ictus a causa della trombosi vascolare.
3. Malattia arteriosa periferica: la ticlopidina può aiutare a migliorare il flusso sanguigno alle estremità inferiori nei pazienti con malattia arteriosa periferica come malattia arteriosa periferica.
4. Stenting vascolare: usato insieme all'aspirina per prevenire la trombosi dopo lo stenting dell'arteria coronarica (una procedura in cui uno stent tubolare speciale viene collocato in una nave ristretta).
5. Altre condizioni: in rari casi, la ticlopidina può essere prescritta per il trattamento di altre condizioni associate alla trombosi, ma l'uso in questi casi richiede cautela e può richiedere considerazioni speciali.

Modulo per il rilascio

La ticlopidina è disponibile come compresse per la somministrazione orale (endovenosa). Le compresse di ticlopidina di solito hanno la forma e le dimensioni standard tipiche delle compresse e di solito sono rivestite per renderle più facili da deglutire e proteggerle dal rompere nello stomaco.

In genere, la ticlopidina è disponibile in una varietà di dosaggi per consentire l'individualizzazione della terapia in base alle esigenze specifiche del paziente e alle raccomandazioni del medico.

Farmacodinamica

La farmacodinamica della ticlopidina è correlata alla sua capacità di inibire l'aggregazione piastrinica, cioè di impedire alle piastrine di stare insieme. Appartiene a un gruppo di farmaci noti come antiaggregants, che aiutano a prevenire la formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni.

La ticlopidina esercita la sua azione attraverso diversi meccanismi:

1. Inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP: la ticlopidina blocca i recettori dell'ADP sulle piastrine, che impedisce loro di stare insieme.
2. Aumento del tempo di sanguinamento: la soppressione dell'aggregazione piastrinica porta ad un aumento del tempo di sanguinamento, che è uno degli indicatori dell'attività antiaggregante del farmaco.
3. Effetto sul sistema di fibrinolisi: la ticlopidina può avere un effetto sul sistema di fibrinolisi, migliorando la dissoluzione del coagulo.
4. Effetti sulla funzione endoteliale: è stato osservato un effetto positivo della ticlopidina sulla funzione endoteliale vascolare, che può anche contribuire all'effetto antitrombotico.

Il farmaco inizia ad agire 24-48 ore dopo averlo preso e l'effetto massimo si ottiene dopo circa 3-5 giorni di assunzione regolare. L'effetto della ticlopidina è irreversibile e dopo l'interruzione del farmaco il recupero della funzione piastrinica si verifica lentamente, per diversi giorni.

Farmacocinetica

La farmacocinetica della ticlopidina è caratterizzata dai seguenti aspetti principali:

1. Assorbimento: la ticlopidina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. L'assunzione di cibo migliora il suo assorbimento. La massima concentrazione nel plasma ematico è raggiunta circa 1-2 ore dopo la somministrazione.
2. Distribuzione: la ticlopidina si lega alle proteine plasmatiche di oltre il 90%, indicando un alto grado di legame con le proteine plasmatiche. È distribuito in organi e tessuti, penetrando in piastrine.
3. Metabolismo: la ticlopidina viene metabolizzata nel fegato per formare metaboliti attivi. Il metabolismo della ticlopidina viene effettuato dagli enzimi del citocromo P450 nel fegato. Il metabolita principale è il derivato della tienopiridina, che ha un effetto antiaggregante.
4. Escrezione: la ticlopidina e i suoi metaboliti vengono escreti attraverso i reni e con la bile. Circa il 60% della dose viene escreto con urina e circa il 23% con le feci. L'emivita di eliminazione della ticlopidina dal plasma sanguigno è di 12-15 ore, il che fornisce un'azione prolungata.
5. Tempo d'azione: l'inizio dell'azione della ticlopidina non si verifica immediatamente, ci vogliono da diversi giorni a una settimana per assumere il farmaco per sviluppare il pieno effetto. Ciò è dovuto alla necessità di accumulo di metaboliti attivi nel corpo. L'effetto persiste per lungo tempo dopo l'interruzione del farmaco a causa del lento metabolismo inverso e una lunga emivita.

Dosaggio e somministrazione

Il metodo di utilizzo e il dosaggio della ticlopidina possono variare a seconda delle istruzioni specifiche del medico e dello scopo del trattamento. Di seguito sono riportate raccomandazioni generali per l'uso della ticlopidina:

1. Dosaggio standard per gli adulti:

   • La normale dose di avvio e mantenimento è di 250 mg due volte al giorno, con somministrazione dopo pasti per migliorare l'assorbimento e ridurre il rischio di effetti collaterali gastrointestinali.

2. Durata del trattamento:

   • La durata del decorso del trattamento della ticlopidina dipende dallo stato di salute del paziente, dall'obiettivo della terapia e dalla risposta al trattamento. Il medico determina la durata del corso in base alle caratteristiche individuali del paziente.

3. Istruzioni speciali:

   • È importante avere un controllo medico regolare durante l'assunzione di ticlopidina, compresi gli esami del sangue, per monitorare la salute e rilevare possibili effetti collaterali nel tempo.
   • La ticlopidina dovrebbe essere avviata e fermata solo quando prescritta dal medico.

4. Utilizzare in speciali popolazioni di pazienti:

   • Può essere richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione renale o epatica e negli anziani. Il monitoraggio attento di questi pazienti è obbligatorio.

5. Interruzione del trattamento:

   • L'improvvisa interruzione della ticlopidina può aumentare il rischio di eventi trombotici. Pertanto, eventuali cambiamenti nel regime di trattamento dovrebbero essere discussi con il medico.

Utilizzare Ticlopidina durante la gravidanza

Non sono stati trovati studi che hanno affrontato direttamente l'uso della ticlopidina durante la gravidanza.

Controindicazioni

L'assunzione di ticlopidina comporta alcuni rischi e ha una serie di controindicazioni:

1. Allergia alla ticlopidina o qualsiasi altro componente del farmaco: i pazienti con ipersensibilità nota alla ticlopidina dovrebbero evitarne l'uso.
2. Malattie ematologiche: la ticlopidina può causare neutropenia, trombocitopenia, anemia aplastica e altri gravi disturbi dell'ematopoiesi. Pertanto, il farmaco è controindicato in presenza di malattie ematologiche, tra cui grave leucopenia e trombocitopenia.
3. Grave danno epatico: la ticlopidina viene metabolizzata nel fegato e il suo uso può aggravare la condizione in presenza di gravi malattie epatiche.
4. Insufficienza renale cronica: nei pazienti con grave compromissione renale, l'uso della ticlopidina richiede cautela a causa del rischio di accumulo di metaboliti tossici.
5. Sanguinamento attivo o tendenza a sanguinare: comprese le ulcere peptiche e il sanguinamento interno man mano che la ticlopidina aumenta il tempo di sanguinamento.
6. Fase acuta dell'ictus: l'uso della ticlopidina immediatamente dopo la corsa acuta non è raccomandato a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia in questo caso.
7. Gravidanza e lattazione: l'uso della ticlopidina durante la gravidanza e l'allattamento è controindicato a causa della mancanza di dati di sicurezza sufficienti.
8. Gravi disturbi della coagulazione: poiché la ticlopidina aumenta il rischio di sanguinamento, il suo uso può essere pericoloso in presenza di disturbi della coagulazione.

Effetti collaterali Ticlopidina

Come ogni farmaco, la ticlopidina può causare una serie di effetti collaterali:

1. Effetti collaterali ematologici: includere la Purpura trombocitopenica trombotica (TTP), che può verificarsi entro settimane dall'inizio del trattamento. Il TTP è una condizione grave caratterizzata dalla trombosi in piccoli vasi, che può portare a insufficienza renale acuta, cambiamenti neurologici e un aumentato rischio di morte. L'interruzione precoce del farmaco e l'inizio della terapia plasmatica possono migliorare significativamente i risultati (KUPFER, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: la ticlopidina può causare una diminuzione del numero di neutrofili nel sangue, che aumenta il rischio di infezioni.
3. Aumento del rischio di sanguinamento: in quanto antiaggregant, la ticlopidina aumenta il tempo di sanguinamento, che può portare ad un aumento del sanguinamento, incluso il sanguinamento interno.
4. Disturbi del fegato: incluso ittadina ed elevato enzimi epatici, che può indicare una compromissione della funzione epatica. In alcuni casi è stata riportata l'epatite colestatica (Han et al., 2002).
5. Reazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, angioedema.
6. Diarrea e altri disturbi gastrointestinali: la ticlopidina provoca spesso disturbi GI tra cui diarrea, nausea e vomito.
7. Effetti neurologici: dizzine, mal di testa e la fatica può anche essere effetti collaterali della ticlopidina.

Overdose

Il sovradosaggio con la ticlopidina può portare a gravi effetti collaterali, in particolare quelli associati ad un aumento della sua azione antiaggregante, che aumenta il rischio di sanguinamento. I sintomi del sovradosaggio possono includere:

• Aumento del tempo di sanguinamento.
• Sanguinamento in vari organi e tessuti.
• Aspetto di lividi e lividi anche con lievi ferite.
• Nausea, vomito, diarrea.
• Vertigini e malessere generale.

Cosa fare in caso di overdose:

1. Richiedi immediatamente cure mediche. Ai primi segni di overdose, vai in una struttura medica o chiama immediatamente un'ambulanza.
2. Trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico per la ticlopidina, quindi il trattamento avrà lo scopo di eliminare i sintomi e mantenere funzioni vitali del corpo. La trasfusione di sangue o i suoi componenti possono essere necessari per correggere i disturbi della coagulazione.
3. Monitoraggio delle condizioni. Il paziente richiederà un attento monitoraggio sulla salute, incluso il monitoraggio della coagulazione del sangue, della funzione renale e epatica.
4. Interruzione della ticlopidina. Inoltre, a seconda della gravità della condizione e delle raccomandazioni del medico, possono essere richiesti l'adeguamento del dosaggio o la completa interruzione del farmaco.

Interazioni con altri farmaci

La ticlopidina può interagire con diversi medicinali, alterando la loro efficacia o aumentando il rischio di effetti collaterali. Ecco alcuni esempi di tali interazioni:

1. Interazione con teofillina: la ticlopidina può aumentare la concentrazione di teofillina nel sangue, che aumenta il rischio di effetti tossici della teofillina, compresi i disturbi del ritmo cardiaco e l'aumento dell'eccitabilità nervosa. È importante monitorare i livelli di teofillina quando somministrato con la ticlopidina e regolare la dose di teofillina, se necessario (Colli et al., 1987).
2. Interazione con fenitoina: la ticlopidina può ridurre la clearance della fenitoina, portando ad un aumento delle concentrazioni ematiche e ad un aumento del rischio di reazioni tossiche come atassia, disturbi visivi e compromissione cognitiva. I livelli di fenitoina devono essere monitorati e regolati il dosaggio quando somministrato con la ticlopidina (Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulanti e altri antiaggreganti: la ticlopidina può aumentare l'effetto degli anticoagulanti (ad es. Warfarin) e altri antiaggreganti (ad esempio aspirina), aumentando il rischio di sanguinamento. Il monitoraggio ravvicinato delle condizioni del paziente e dell'adeguamento del dosaggio potrebbe essere necessario quando si utilizzano questi farmaci insieme.
4. Farmaci metabolizzati dal citocromo P450: la ticlopidina può inibire l'attività di alcuni enzimi del citocromo P450, che colpisce il metabolismo di molti farmaci, tra cui statine, antidepressivi e beta-bloccanti. Ciò può portare ad un aumento dei livelli di questi farmaci nel sangue e ad un aumentato rischio di effetti collaterali.
5. Digossina: ci sono segnalazioni secondo cui la ticlopidina può aumentare la concentrazione plasmatica della digossina, che richiede cautela quando le usano insieme.

Condizioni di archiviazione

Le condizioni di stoccaggio per la ticlopidina devono rispettare le raccomandazioni generali per lo stoccaggio di prodotti medicinali, nonché le istruzioni fornite dal produttore sul pacchetto farmaco. In generale, si consiglia di osservare le seguenti condizioni:

1. Temperatura: la ticlopidina deve essere immagazzinata a temperatura ambiente, di solito tra 15 e 25 gradi Celsius. Evita di conservare il farmaco in alcuni punti con alta temperatura o luce solare diretta.
2. Umidità: il farmaco dovrebbe essere conservato in un luogo asciutto, lontano dalle fonti di umidità, per prevenire il deterioramento e la ridotta efficacia.
3. Disponibilità ai bambini: la medicina dovrebbe essere tenuta fuori dalla portata dei bambini per evitare la deglutizione accidentale.
4. Packaging: conservare la ticlopidina nella sua confezione originale per proteggerlo dalla luce e dall'umidità e per un facile monitoraggio della data di scadenza.

Data di scadenza

Non utilizzare la ticlopidina dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto. I medicinali scaduti devono essere eliminati correttamente.