Aspirina

L'aspirina (la sostanza chimica attiva è l'acido acetilsalicilico) è un noto farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) utilizzato in medicina dalla fine del XIX secolo. L’aspirina ha proprietà antipiretiche, analgesiche (antidolorifiche) e antinfiammatorie ed è uno dei farmaci più comunemente usati al mondo.

Proprietà farmacologiche

1. Azione antinfiammatoria : l'aspirina riduce l'infiammazione bloccando la produzione di prostaglandine, sostanze che svolgono un ruolo chiave nello sviluppo dell'infiammazione, del dolore e della febbre nel corpo. Ciò si ottiene inibendo l'enzima ciclossigenasi (COX), necessario per la sintesi delle prostaglandine.
2. Azione analgesica : efficace per dolori da lievi a moderati come mal di testa, mal di denti, dolori muscolari, dolori mestruali e altri tipi di dolore.
3. Azione antipiretica : l'aspirina è efficace nel ridurre la febbre influenzando il centro ipotalamico della termoregolazione, dilatando i vasi periferici e aumentando la sudorazione.

Utilizzo

• Come analgesico : per ridurre il dolore di varie eziologie.
• Come antipiretico : per ridurre la temperatura corporea elevata.
• Come antiaggregante : basse dosi di aspirina vengono utilizzate per prevenire la formazione di coaguli di sangue, utile nella prevenzione dell'infarto miocardico e dell'ictus. L'aspirina previene l'aggregazione piastrinica (l'adesione delle piastrine del sangue), riducendo così il rischio di trombosi.

Indicazioni Aspirina.

1. Azione analgesica (analgesico) :

   • Trattamento del mal di testa, inclusa l'emicrania.
   • Riduzione del mal di denti, dolori muscolari e articolari.
   • Riduzione del dolore mestruale.

2. Azione antipiretica (antipiretico) :

   • Riduzione della temperatura corporea elevata associata a raffreddori e altre malattie infettive.

3. Azione antinfiammatoria :

   • Utilizzo in varie malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide e l'artrosi.
   • Trattamento di processi infiammatori, ad esempio tendiniti o borsiti.

4. Azione antiaggregante :

   • Prevenzione di trombosi ed embolia, inclusa la riduzione del rischio di infarto miocardico e ictus nei soggetti ad alto rischio di svilupparli.
   • Prevenzione dell'infarto miocardico ricorrente e della trombosi postoperatoria.
   • Come agente profilattico per tromboembolia e ictus ischemico.

5. Altri usi specifici :

   • Trattamento della sindrome di Kawasaki, una malattia che colpisce i vasi sanguigni nei bambini.
   • Prevenzione del colon-retto

Modulo per il rilascio

1. Pillole

• Compresse normali : questa è la forma più comune, contenente da 100 a 500 mg di acido acetilsalicilico. Le compresse vengono assunte per via orale e hanno lo scopo di alleviare il dolore, ridurre la febbre o come antiaggregante.
• Compresse masticabili : contengono aspirina in un dosaggio minore, spesso intorno a 81 mg, e vengono utilizzate principalmente per prevenire infarti o ictus. La forma masticabile accelera l'inizio dell'azione del farmaco.
• Compresse rivestite (enterosolubili) : il rivestimento impedisce la decomposizione dell'aspirina nell'ambiente acido dello stomaco, riducendo il rischio di irritazione e azione ulcerogena sul tratto gastrointestinale. Tali compresse si dissolvono già nell'intestino.

2. Capsule

• Capsule liquide : queste capsule contengono aspirina in forma liquida, consentendone l'assorbimento più rapido e alleviando i sintomi più rapidamente.

3. Polveri

• Soluzione in polvere : l'aspirina in polvere può essere sciolta in acqua per assunzione orale. Questa forma è particolarmente utile per coloro che hanno difficoltà a deglutire le compresse.

4. Supposte rettali

• Supposte : utilizzate per somministrare l'aspirina per via rettale, che può essere necessaria in caso di vomito o altre condizioni in cui la somministrazione orale non è possibile.

5. Compresse effervescenti (effervescenti).

• Compresse effervescenti : compresse che si sciolgono in acqua per formare una bevanda effervescente. Questa forma migliora l'assorbimento dell'aspirina e riduce i suoi effetti negativi sul tratto gastrointestinale.

Farmacodinamica

1. Azione antiaggregante :

   • L'aspirina inibisce irreversibilmente l'enzima cicloossigenasi (COX), essenziale per la sintesi dei trombossani e delle prostaglandine.
   • L'inibizione della COX-1 porta ad una diminuzione della formazione di trombossano A2 nelle piastrine, che riduce la loro capacità di aggregarsi e riduce il rischio di coaguli di sangue. Questa proprietà viene utilizzata per la prevenzione e il trattamento della malattia coronarica e di altre malattie vascolari.

2. Azioni analgesiche e antipiretiche :

   • L’aspirina inibisce anche la sintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo chiave nel causare infiammazione, dolore e febbre.
   • La riduzione del livello di prostaglandine nel sistema nervoso centrale e nel focolaio dell'infiammazione porta ad una diminuzione della sensibilità al dolore e alla normalizzazione della temperatura corporea in condizioni febbrili.

3. Azione antinfiammatoria :

   • L'aspirina riduce la gravità dell'infiammazione bloccando la sintesi delle prostaglandine e dei trombossani, che sono coinvolti nello sviluppo dell'infiammazione, causando arrossamento, gonfiore e dolore.
   • L'efficacia dell'aspirina come agente antinfiammatorio la rende adatta al trattamento di patologie come l'artrite reumatoide e l'osteoartrosi.

4. Altri effetti :

   • L’aspirina può aumentare i livelli di urea nel sangue diminuendo il flusso sanguigno attraverso i reni, che è il risultato dell’inibizione delle prostaglandine che mantengono un flusso sanguigno adeguato.
   • Può anche irritare la mucosa gastrica, provocando gastrite e ulcera peptica a causa del blocco delle prostaglandine protettive nello stomaco.

Farmacocinetica

1. L'aspirina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale, con compresse effervescenti, granuli in sospensione e compresse a rapida dissoluzione che mostrano tassi di assorbimento più rapidi rispetto ad altre forme (Kanani, Voelker e Gatoulis, 2015) .
2. Dopo l'assorbimento, l'ASC viene rapidamente convertito in acido salicilico (SA), il suo metabolita attivo. La conversione avviene prevalentemente durante il primo passaggio attraverso il fegato (Brune, 1974) .
3. I parametri farmacocinetici come la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) variano in modo significativo a seconda della formulazione utilizzata, che influenza l'inizio e la durata dell'azione (Kanani, Voelker e Gatoulis, 2015) .
4. In alcune popolazioni, come i pazienti sottoposti a gastrectomia, l'aspirina mostra una ridotta clearance sistemica e un'emivita prolungata, sottolineando la necessità di un aggiustamento della dose per questi individui (Mineshita, Fukami e Ooi, 1984) .
5. Fattori genetici possono influenzare la farmacocinetica e la farmacodinamica dell’aspirina, influenzandone l’efficacia come agente antiaggregante. Le varianti nei geni correlati alle ciclossigenasi e alle glicoproteine ​​sono associate a differenze negli effetti antiaggreganti dell'aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas e Grove, 2012).

Dosaggio e somministrazione

Azione analgesica e antipiretica:

• Dosaggio per adulti : solitamente da 500 mg a 1.000 mg ogni 4-6 ore secondo necessità e in base ai sintomi. Non deve superare i 4000 mg al giorno.
• Dosaggio per i bambini : L'uso dell'aspirina nei bambini per trattare i sintomi del raffreddore o della febbre può essere pericoloso ed è associato al rischio di sindrome di Reye. Il dosaggio deve essere attentamente monitorato da un medico.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari:

• Dosaggio : aspirina a basso dosaggio, solitamente da 75 mg a 325 mg al giorno. La dose generalmente accettata per la prevenzione di infarto o ictus è di 81 mg al giorno (compressa a basso dosaggio).

Prevenzione e trattamento della malattia coronarica:

• Dosaggio : 75-325 mg al giorno, a seconda della raccomandazione del medico.

Prevenzione del cancro del colon-retto:

• Dosaggio per adulti : dosi basse (solitamente 81-325 mg al giorno) possono essere raccomandate per alcuni pazienti ad alto rischio di cancro del colon-retto, ma solo sotto la supervisione di un medico.

Modalità di ammissione:

• L'aspirina deve essere assunta durante i pasti o dopo i pasti con abbondante acqua per ridurre al minimo l'irritazione gastrointestinale.
• Le compresse rivestite di Enterosolubil sono progettate per ridurre l'irritazione gastrica, pertanto non devono essere rotte o masticate.

Precauzioni importanti:

• L'alcol dovrebbe essere evitato durante l'assunzione di aspirina poiché potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento dello stomaco.
• L'aspirina può interagire con altri farmaci, tra cui l'ibuprofene, il warfarin, alcuni antidepressivi e molti altri, quindi dovresti consultare il medico prima di iniziare a prenderla.
• L'aspirina non è raccomandata per le persone con ulcera peptica, asma o disturbi emorragici senza prima consultare un medico.

Utilizzare Aspirina. durante la gravidanza

Effetto sulla gravidanza:

1. Primo trimestre:

   • Alcuni studi suggeriscono una possibile associazione tra l’uso di aspirina nel primo trimestre e un aumento del rischio di difetti alla nascita come difetti cardiaci e palatoschisi, sebbene le prove possano essere contrastanti. Pertanto, si raccomanda di evitare l’uso dell’aspirina nel primo trimestre a meno che i potenziali benefici non superino i rischi.

2. Secondo trimestre:

   • L’uso di aspirina a basso dosaggio per determinati scopi medici, come la prevenzione della preeclampsia, può essere consentito, ma solo sotto controllo medico.

3. Terzo trimestre:

   • L'uso dell'aspirina è particolarmente pericoloso a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso nel feto, che può portare a gravi problemi circolatori nel neonato.
   • L’aspirina può anche aumentare il rischio di sanguinamento sia nella madre che nel feto, diminuire la contrattilità uterina, che può provocare un travaglio prolungato e aumentare la probabilità di sanguinamento nel periodo postpartum.

L'uso dell'aspirina per la prevenzione della preeclampsia:

• L'aspirina a basso dosaggio (60-150 mg al giorno) viene talvolta prescritta alle donne in gravidanza per prevenire la preeclampsia, una condizione caratterizzata da pressione alta e proteine ​​nelle urine. Ciò è particolarmente importante per le donne ad alto rischio di sviluppare questa condizione.
• Si consiglia di iniziare l'assunzione a partire dalla 12a settimana di gestazione (secondo trimestre) e di proseguire fino al parto, ma solo dopo un esame approfondito e sotto stretto controllo medico.

Controindicazioni

1. Allergia all'aspirina o ad altri FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) :

   • Le persone con una reazione allergica all'aspirina o ad altri farmaci del gruppo dei FANS dovrebbero evitare l'aspirina. L'allergia può manifestarsi come broncospasmo, angioedema, orticaria o anafilassi.

2. Ulcera peptica :

   • L'aspirina può aggravare la condizione causando sanguinamento o perforazione del tratto gastrointestinale. Inibisce la produzione di prostaglandine, che proteggono la mucosa gastrica.

3. Disturbi emorragici :

   • Come antiaggregante, l’aspirina aumenta il rischio di sanguinamento, rendendone l’uso controindicato in condizioni come l’emofilia o la carenza di vitamina K.

4. Asma associata all'uso di FANS :

   • Alcune persone con asma possono avvertire un aumento dei sintomi durante l'assunzione di aspirina o altri FANS, noto come "asma indotto dall'aspirina".

5. Grave malattia renale :

   • L’aspirina può peggiorare l’insufficienza renale riducendo il flusso sanguigno attraverso i reni, che è importante per la loro funzione.

6. Grave malattia epatica :

   • In caso di disfunzione epatica grave, l’uso dell’aspirina può causare un ulteriore peggioramento della condizione.

7. Gravidanza (soprattutto il terzo trimestre) :

   • L’aspirina può causare la chiusura del dotto arterioso fetale, un aumento del sanguinamento durante il travaglio, un ritardo del travaglio e altri effetti gravi.

8. Periodo di allattamento :

   • L'aspirina può essere escreta con il latte materno e può avere effetti avversi sul bambino.

9. Bambini sotto i 12 anni :

   • L'uso di aspirina nei bambini per infezioni virali è associato al rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una condizione rara ma pericolosa che può causare gravi danni al fegato e al cervello.

Effetti collaterali Aspirina.

1. Apparato digerente : l'aspirina può causare irritazione gastrointestinale, inclusa gastrite, ulcere e persino sanguinamento. Questi rischi aumentano con dosi più elevate e con l’uso a lungo termine (Li et al., 2020).
2. Reazioni allergiche : l'aspirina può causare una varietà di reazioni allergiche tra cui rash cutaneo, angioedema e broncospasmo, soprattutto nelle persone con asma o con orticaria cronica (Stevenson, 1984).
3. Insufficienza renale : l'uso prolungato di aspirina può influenzare la funzionalità renale, causando insufficienza renale, soprattutto nei pazienti con malattia renale esistente o nei pazienti anziani (Karsh, 1990).
4. Interazione con altri farmaci : l'aspirina può interagire con anticoagulanti, sulfoniluree, diuretici, metotrexato e antiacidi, che possono potenziarne gli effetti o aumentare il rischio di effetti collaterali (Karsh, 1990).
5. Tossicità al sistema nervoso centrale : alte dosi di aspirina possono causare effetti tossici sul sistema nervoso centrale, manifestati da acufeni (ronzio nelle orecchie), vertigini e persino convulsioni (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Sintomi di overdose di aspirina:

1. Sovradosaggio da lieve a moderato :

   • Mal di testa
   • Vertigini
   • acufene ( acufene )
   • Nausea e vomito
   • Confusione della coscienza
   • Iperventilazione (respiro accelerato e accelerato)

2. Grave sovradosaggio :

   • Grave squilibrio acido-base : squilibrio elettrolitico e acidosi.
   • Ipertermia (temperatura corporea elevata)
   • Tachipnea.
   • Tachicardia (battito cardiaco accelerato).
   • Con il
   • Convulsioni
   • Nefrotossicità : insufficienza renale dovuta a effetti tossici sui reni.
   • Alcalosi respiratoria seguita da acidosi metabolica.
   • Disturbi elettrolitici come ipokaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue).
   • Diatesi emorragica : aumento del rischio di sanguinamento.

Meccanismi di azione tossica:

L'aspirina ad alte dosi interrompe il normale funzionamento dei mitocondri cellulari e l'omeostasi acido-base, che porta all'acidosi metabolica. L'aspirina inibisce anche in modo irreversibile l'enzima ciclossigenasi, che porta ad una ridotta sintesi di prostaglandine protettive e ad un aumento della formazione di lattato e pirogeni nel corpo a dosi tossiche.

Trattamento del sovradosaggio di aspirina:

1. Trattamento sintomatico :

   • Garantire la pervietà delle vie aeree, mantenendo la respirazione e la circolazione.
   • Correzione dell'equilibrio elettrolitico e acido-base.

2. Procedure mediche :

   • Lavanda gastrica per rimuovere l'aspirina non assorbita (soprattutto se l'ingestione è avvenuta meno di 2-4 ore fa).
   • Carbone attivo per ridurre l'assorbimento dell'aspirina dal tratto gastrointestinale.
   • Diuresi alcalina forzata per accelerare l'escrezione di aspirina.
   • Emodialisi in caso di avvelenamento grave per rimuovere rapidamente l'aspirina dal sangue.

3. Mantenere la normale idratazione per mantenere un'adeguata funzionalità renale e prevenire lo sviluppo di insufficienza renale.

Prevenzione del sovradosaggio:

• Rispetto rigoroso dei dosaggi consigliati.
• Evitare di assumere l'aspirina in concomitanza con altri FANS o alcol, poiché potrebbe aumentarne gli effetti collaterali.
• Consulta il tuo medico prima di iniziare l'aspirina, soprattutto nei soggetti con patologie croniche o che assumono più farmaci.

Interazioni con altri farmaci

1. Anticoagulanti : la co-somministrazione di aspirina con anticoagulanti (ad esempio warfarin) aumenta il rischio di sanguinamento a causa del potenziamento sinergico degli effetti antitrombotici (Karsh, 1990).
2. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) : i FANS come l'ibuprofene o il naprossene possono ridurre gli effetti cardioprotettivi dell'aspirina competendo per il legame con la cicloossigenasi-1 nelle piastrine, riducendo potenzialmente il suo effetto antiaggregante (Russo, Petrucci e Rocca, 2016).
3. ACE inibitori : l'aspirina può ridurre l'efficacia degli ACE inibitori (ad esempio, enalapril) a causa dell'inibizione da parte dell'aspirina della sintesi delle prostaglandine, necessaria per la completa azione vasodilatatrice degli ACE inibitori (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretici : la co-somministrazione di aspirina e diuretici può ridurre i loro effetti diuretici e antipertensivi, anche a causa dell'interazione con le prostaglandine (Karsh, 1990).
5. Inibitori del riassorbimento della serotonina (SSRI) : l'aspirina in combinazione con gli SSRI può aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale a causa del sinergismo dei loro effetti sulle piastrine (Russo, Petrucci e Rocca, 2016).
6. Metotrexato : l'aspirina può aumentare la tossicità del metotrexato ritardandone l'escrezione attraverso la competizione per la secrezione dei tubuli nei reni (Hayes, 1981).