Diagnosi di sindromi causate da aberrazioni di cromosomi sessuali

Sesso negli esseri umani è determinata da una coppia di cromosomi - X e Y. Le cellule femminili contengono due cromosomi X, nelle cellule degli uomini - un cromosoma X e Y. Cromosoma Y. Uno - uno dei più piccoli in un cariotipo, solo pochi geni si trovano in esso, non è legato al regolazione del sesso. Il cromosoma X, al contrario, è uno dei più grandi del gruppo C, contiene centinaia di geni, la maggior parte dei quali non ha nulla a che fare con la determinazione del sesso.

A causa del fatto che uno dei due cromosomi X in ciascuna cellula somatica di una donna è geneticamente inattivato nelle prime fasi embrionali di sviluppo (corpo di Barr), gli organismi maschili e femminili sono equilibrato per il numero di geni funzionanti, legate al sesso, dal momento che i maschi hanno un cromosoma X e, pertanto, una serie di cromosomi gene X. Nelle donne, indipendentemente dal numero dei cromosomi X nel genoma rimane uno attivo, e gli altri sono inattivato. Il numero di Barr bull è sempre inferiore al numero di cromosomi X.

L'inattivazione del cromosoma X è importante per la pratica clinica. È questo fattore che determina le anomalie nel numero di cromosomi X clinicamente relativamente più benigni delle anomalie degli autosomi. In una donna con tre cromosomi X, lo sviluppo mentale e fisico può essere normale, in contrasto con i pazienti con aberrazioni autosomiche (sindrome di Down, trisomia 13 e 18), manifestando sintomi clinici molto gravi. Allo stesso modo, l'assenza di uno degli autosomi è letale, mentre l'assenza di uno dei cromosomi X, sebbene accompagnata dallo sviluppo di una sindrome specifica (Shereshevsky-Turner), può essere considerata una condizione relativamente benigna.

L'inattivazione del cromosoma X può anche essere spiegata con l'eterogeneità del quadro clinico in eterozigoti per malattia recessiva X-linked. Le donne che sono eterozigoti per i geni di emofilia o la distrofia muscolare, a volte trovano rispettivamente tendenza al sanguinamento, o debolezza muscolare. Secondo l'ipotesi di Lione, l'inattivazione del cromosoma X - un evento casuale, in modo che ogni donna, in media, inattivato il 50% delle madri e il 50% dei paterna cromosoma X. Il processo casuale è soggetto a una distribuzione normale, quindi in rari casi può essere inattivato quasi tutte le schede madri o, al contrario, quasi tutti il padre cromosoma X. Se per caso l'allele normale viene inattivato nelle cellule specifiche maggior parte dei tessuti donne eterozigoti è un segno di malattia in esso sarà lo stesso di quei maschi omozigoti.

Sindrome Shereshevsky-Turner (disgenesia gonadica). Al centro dello sviluppo della malattia vi è la violazione della discrepanza tra i cromosomi sessuali, a seguito della quale vi è una monosomia completa o parziale sul cromosoma X. Tipiche manifestazioni cliniche sono associate al cariotipo 45, X0. Molti neonati sono caratterizzati da un marcato edema linfatico della superficie dorsale delle mani e dei piedi, così come dalla superficie posteriore del collo, quest'ultima quasi patognomonica per la sindrome di Shereshevsky-Turner. Per le ragazze più grandi e adulti, è caratterizzata da bassa crescita, le pieghe ala del collo, torace, nevi multipli, coartazione dell'aorta, amenorrea, ipoplasia delle ghiandole mammarie e dei genitali esterni.

In alcuni casi, rivelano una versione mosaico della sindrome di Turner, che è una parte di cellule del corpo contengono una serie di cromosomi 45, X0, dall'altra - 46, XX o 45, X0 / 47, XXX. Il fenotipo in questi casi varia dal tipico per la sindrome di Shereshevsky-Turner a quasi normale, molte donne sono fertili. Karyotyping ti permette di diagnosticare una malattia.

A volte nei pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner, quando il cariotipo, si trova uno dei cromosomi X ha una forma normale e l'altro forma un anello. Questa variante si sviluppa a causa della perdita di frammenti delle braccia corte e lunghe.

In alcuni pazienti, uno dei cromosomi X è normale e il secondo è rappresentato da un isocromosoma lungo il braccio lungo. Quest'ultimo si forma a causa della perdita di braccia corte con la successiva formazione di un nuovo cromosoma contenente solo le spalle lunghe.

In alcune famiglie, i ragazzi sono stati notati molti segni della sindrome di Turner, ma i cariotipi di questi bambini erano normali, vale a dire 46, XY. Il fenotipo della sindrome di Turner in ragazzi con cariotipo normale è stato chiamato sindrome di Noonan. Per questa sindrome è caratterizzata da alcune differenze fenotipiche da Sindrome di Turner: i pazienti hanno una maggiore crescita di sviluppo sessuale normale, sono fertili, spesso rivelato polmonare stenosi dell'arteria, coartazione aortica di ritardo mentale di solito non è grave.

Tutti i pazienti con sindrome di Shereshevsky-Turner richiedono karyotyping per escludere il mosaicismo con la presenza di una linea cellulare con il cromosoma Y, cioè cariotipo 46, XY / 45, X0. In tali casi, parte dei pazienti sono esposti a intersessualità. A causa dell'elevato rischio di sviluppare gonadoblastoma in tali pazienti, viene mostrata la rimozione profilattica delle gonadi nell'infanzia.

La sindrome di trisomia X (47, XXX). Nelle donne con questa sindrome, tre cromosomi X sono rilevati durante il cariotipo e nelle cellule epiteliali cervicali, due corpi di Barra possono essere trovati nello studio della cromatina sessuale. Per i pazienti caratterizzati da una leggera diminuzione dell'intelligenza, la fertilità è spesso preservata (probabilmente la nascita di bambini sani con cariotipo normale), in alcuni casi viene rilevato un disturbo del linguaggio.

Nella pratica clinica, le donne osservano anche anomalie cromosomiche più rare X: 48, XXXX e 49, XXXXX. Non esiste un fenotipo specifico in questi pazienti e il rischio di ritardo mentale e malformazioni congenite aumenta con l'aumento del numero di cromosomi X.

La sindrome di Klinefelter (47, ХХY) si riferisce a tipi abbastanza diffusi di anomalie cromosomiche (osservate in 1 su 700 neonati). Tipico per i pazienti è alta crescita, fisico echinodale, ginecomastia. La maturazione sessuale avviene al solito orario. La maggior parte degli uomini ha intelligenza normale, ma è sterile (probabilmente tutti i pazienti 47, XXY sono sterili).

Ci sono varianti della sindrome di Klinefelter con 3, 4 e persino 5 cromosomi X (l'intelletto diminuisce all'aumentare del loro numero). In alcuni pazienti, cariotipo 46, XX, in tali casi, vi è un trasferimento di una piccola parte del cromosoma Y ad uno dei cromosomi X o un autosoma. La traslocazione non è sempre possibile da rilevare durante il cariotipo, la diagnosi è confermata con sonde di DNA specifiche per il cromosoma Y. Il mosaicismo per la sindrome di Kleinfelter è osservato molto raramente.

Sindrome 47, XYY. Le manifestazioni cliniche della sindrome sono minori, i disturbi del linguaggio sono possibili. Nel caso del cariotipo, nei pazienti vengono rilevati due cromosomi di Y.

Ritardo mentale legato all'X (sindrome del cromosoma fragile X). Esistono molti geni mutanti legati all'X che causano ritardo mentale senza malformazioni congenite (prevalentemente negli uomini). In alcuni di questi pazienti con cariotipo cromosomi X ha la caratteristica strutturale: il braccio lungo vicino all'estremità nettamente ridotto, e quindi anche in rapida espansione, a seguito della fine del braccio lungo del cromosoma collegata con il resto di "gambo" sottile. Quando si preparano i preparati cromosomici questo "gambo" si rompe spesso, quindi per la sua rilevazione è necessario utilizzare un metodo speciale di coltivazione cellulare.

Intersessualità. L'intersessualità è determinata geneticamente. Quando la struttura dei genitali esterni è doppia, è necessario eseguire il karyotyping. Utilizzando il metodo citogenetico, è possibile identificare tre principali cause di intersessualità.

• Anomalie cromosomiche.
• Mascolinizzazione 46, XX (pseudoermafroditismo femminile).
• Mascolinizzazione insufficiente 46, XY (pseudoermafroditismo maschile).

Sex anomalie cromosomiche includono varie forme di mosaicismo (con o senza la partecipazione del cromosoma Y), la sindrome disgenesia gonadica (cariotipo 46, XX e 46, XY) e ermafroditismo vero (linfociti cariotipo spesso 46, XX, e nelle cellule del gonadi mosaico). La dualità dei genitali è anche possibile con trisomia 13 e 18 e le anomalie di altri autosomi.

La causa più comune di pseudoermafroditismo femminile è la forma virilizzante congenita di iperplasia della corteccia surrenale (sindrome adrenogenitale). La sindrome adrenogenitale è un gruppo di disturbi causati dall'insufficienza degli enzimi della biosintesi degli ormoni nella corteccia surrenale ereditata dall'autosomica recessiva. La causa della mascolinizzazione del feto può essere anche androgeni esogeni (ad esempio, in presenza di un tumore in gravidanza che secerne androgeni).

La ragione può essere maschio fallimento pseudohermaphroditism di alcuni enzimi iperplasia congenita surrenale, che porta alla formazione di androgeni inattiva in grado di fornire fenotipo maschile nel feto è maschio. Inoltre, esiste un gruppo di sindromi di resistenza agli androgeni, derivanti da difetti genetici (spesso legati all'X) che codificano i recettori degli androgeni (ad es., Sindrome della femminilizzazione testicolare).

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