Sindrome di DiGeorge: sintomi, diagnosi, trattamento

La sindrome classica di DiGeorge è stata descritta in pazienti con un fenotipo caratteristico, inclusi difetti cardiaci, scheletro facciale, endocrinopatia e ipoplasia timica. La sindrome può anche essere accompagnata da altre anomalie dello sviluppo.

La patogenesi della sindrome di DiGiorgi

La maggior parte dei pazienti con fenotipo della sindrome DiGJ presentava una caratteristica aberrazione cromosomica emizigotica sotto forma di delezione di 22qll.2. Questa anomalia cromosomica è tra le più comuni nella popolazione (1: 4000). Ulteriori studi hanno dimostrato che le delezioni nella regione 22qll.2 portano a diverse varianti cliniche della sindrome. I difetti immunologici vanno dalla aplasia completa del timo alla clinica SCI (lo 0,1% di tutte le aberrazioni) alla quasi normale funzione immunitaria.

Oltre al 22qll.2 aberrazione più comune, DiGeorge sindrome fenotipo viene rilevato in pazienti con una delezione 10r13-14 {2% dei casi) e nei neonati con fetopatia alcool, diabete materno, izotretinoidnoy fetopatia. In connessione con questa malattia nel gruppo principale di pazienti è stato deciso di chiamare la sindrome DiGiorgi con una delezione di 22qll.2.

Inoltre, la manifestazione fenotipica della delezione di 22qll.2 in molti pazienti è chiamata sindrome ciclo-cardiofacciale o anomalia facciale kovotrunkal. Queste sindromi non includono difetti immunologici.

Ad oggi, il gene responsabile dei principali difetti della sindrome di DiGeorge non è stato trovato, ma diversi candidati si trovano sul cromosoma 22. Molte delle strutture che sono danneggiate nella sindrome da delezione 22qll derivano dall'apparato brachiocefalico derivato dalle cellule della piastra gangliare. Si presume che l'incoerenza dei geni che codificano i fattori di trascrizione espressi sul mesoderma e sulle cellule endodermiche possa essere alla base dello sviluppo della sindrome di DiGeorge. Se sono assenti, le cellule delle foglioline embrionali non migrano correttamente durante la formazione del tubo neurale, del timo, del cuore e dei vasi più grandi.

Sintomi della sindrome DiGiorgi

La cosiddetta sindrome "completa" DiGiorgi con anomalie immunologiche pronunciate è estremamente rara. A questo proposito, la maggior parte pazienti con la sindrome in primo luogo cade nel campo di vista di specialisti di altre specialità, prima di tutto, i cardiologi.

Le principali manifestazioni cliniche della sindrome di DiGeorge sono:

• Malattie del cuore e dei grossi vasi (dotto arterioso, anomalie dell'arco aortico, tetralogia di Fallot e sue variazioni, trasposizione delle grandi arterie, aortico lato destro, coartazione dell'aorta, aberrante succlavia). Malformazioni dei grandi vasi spesso associati con difetti cardiaci (aplasia o atresia tricuspide, ventricolare e pareti difetti atriali).
• Convulsioni ipocalcemiche come conseguenza dell'ipoplasia delle ghiandole paratiroidi e del deficit di ormone paratiroideo.
• Carenza di ormone della crescita.
• Anomalie dello scheletro facciale: cielo gotico, fessure del viso, ampio ponte del naso, ipertelorismo, bocca di pesce, orecchie basse con un ricciolo sottosviluppato e top appuntito.
• Patologia oftalmologica: patologia vascolare retinica, disgenesia della camera anteriore, coloboma.
• Anomalie nella struttura della laringe, della faringe, della trachea, dell'orecchio interno e dell'esofago (laringomalacia, tracheomalacia, reflusso gastroesofageo, sordità, disturbi della deglutizione).
• Anomalie dei denti: eruzione tardiva, ipoplasia dello smalto.
• Anomalie del sistema nervoso centrale: mielomeningocele, atrofia della corteccia, ipoplasia cerebellare.
• Difetti dello sviluppo renale: idronefrosi, atrofia, reflusso.
• Anomalie scheletriche: polidattilia, assenza di unghie.
• Malformazioni del tratto gastrointestinale: atresia dell'ano, fistola anale.
• Sviluppo del discorso ritardato.
• Sviluppo ritardato del motore.
• Patologia psichiatrica: sindrome da iperattività, schizofrenia.
• Disturbi immunologici

Come accennato in precedenza, il grado di disordini immunologici varia ampiamente. Per alcuni pazienti è stata descritta una clinica di immunodeficienza combinata con gravi infezioni virali (CMV disseminata, adenovirus, infezione da rotavirus), polmonite. Per la maggior parte dei pazienti, le infezioni opportunistiche potenzialmente letali non sono tipiche, ma presentano ricorrenti otiti e sinusiti, in parte a causa di anomalie nella struttura dello scheletro facciale.

In presenza di una grave carenza di cellule T, le malattie autoimmuni (citopenia, tiroidite autoimmune) e un aumentato rischio di malattie oncologiche sono comuni nei pazienti con sindrome di DiGeorge.

Le caratteristiche manifestazioni immunologiche della forma completa della sindrome sono una diminuzione significativa del numero di cellule CD3 +, CD4 +, CD8 + circolanti e una netta diminuzione della loro attività proliferativa indotta da mitogeni e antigeni. Il numero di celle B e NK è normale. Di norma, la risposta agli antigeni polisaccaridici viene violata. Le concentrazioni di immunoglobuline sieriche sono nella maggior parte dei casi entro i limiti normali, tuttavia, in alcuni pazienti, vengono rilevate varie violazioni dal deficit selettivo di IgA all'agammaglobulinemia.

Trattamento della sindrome DiGiorgi

Secondo le sue manifestazioni cliniche e l'aspettativa di vita dei pazienti, la forma completa della sindrome di DiGeorge è paragonabile a SCID. In letteratura esistono singole descrizioni di trapianto di midollo osseo in pazienti con sindrome completa DiGeorge, tuttavia, dato il meccanismo di sviluppo di una sindrome in cui la maturazione delle cellule T è rotto a causa della mancanza di trapianto di timo epiteliale per questi pazienti non è sempre efficace. Giustificato per i pazienti con la forma completa della sindrome è il trapianto di tessuto epiteliale del timo. Dopo il trapianto di tessuto epiteliale del timo, è stato notato il ripristino della quantità e dell'attività funzionale delle cellule T.

I pazienti con disturbi immunitari parziali spesso necessitano della nomina di una terapia antimicrobica e antivirale profilattica.

In caso di diminuzione delle concentrazioni di immunoglobulina sierica, viene eseguita la terapia sostitutiva con immunoglobulina per via endovenosa. Per correggere le anomalie dello sviluppo, viene eseguito un trattamento chirurgico.

Prospettiva

La prognosi e la qualità della vita dei pazienti con sindrome di DiGeorge spesso dipendono dalla gravità e dal grado di correzione dei difetti cardiologici ed endocrinologici e non immunologici.