Difetti della via interferone-y/interleuchina-12: sintomi, diagnosi, trattamento

Difetti che portano alla rottura di interferone gamma (IFN-y) e interleuchina-12 (11-12) -dipendente modo sono caratterizzati da elevata sensibilità e alcune altre infezioni micobatteriche (Salmonella, virus).

Patogenesi di difetti del percorso dipendente da interferone-y / interleuchina-12

Assorbito dai macrofagi, i micobatteri stimolano la produzione di IL-12. IL-12 stimola i linfociti T e le cellule NK e induce la produzione di INF-y. Quest'ultimo attiva i macrofagi e migliora l'uccisione di micobatteri. Difetti di queste citochine, recettori cellulari a loro, così come le proteine che trasmettono segnali dal recettore nella cellula, portano ad una specifica sensibilità ad alcuni patogeni.

Sintomi di difetti del percorso dipendente da interferone-y / interleuchina-12

Le manifestazioni cliniche in pazienti con vari difetti genetici sono in gran parte simili. Dopo la vaccinazione, i pazienti con BCG sviluppano un'infezione disseminata. Se non ci sono vaccinazioni in età avanzata (1-3 anni), si segnalano infezioni polmonari o generalizzate causate da micobatteri meticobatterici o Salmonella.

In tutti i casi di infezione da micobatteri, i pazienti presentavano febbre, perdita di peso, linfoadenopatia, epatosplenomegalia, anemia cronica. Molti pazienti hanno avuto una lesione di organi specifici. Inoltre, diversi pazienti hanno descritto condizioni quali asma bronchiale, vasculite, glomerulonefrite. Tuttavia, non è possibile stabilire un'associazione patogenetica affidabile di queste condizioni con il difetto della via INF-y / IL-12 in questa fase.

Diagnostica

Nei pazienti con i difetti di cui sopra, non ci sono cambiamenti di laboratorio quantitativi e qualitativi nelle unità cellulari e umorali di immunità. La diagnosi è confermata dall'identificazione di una mutazione appropriata in pazienti con un quadro clinico tipico.

Trattamento dei difetti del percorso dipendente da interferone-y / interleuchina-12

TSCA è potenzialmente una terapia di scelta in questi pazienti, ma l'esperienza mondiale rilevante è estremamente limitata. I pazienti devono evitare il contatto con persone affette da tubercolosi, lebbra e altre infezioni causate da agenti patogeni intracellulari. Possibile nomina della terapia preventiva contro la tubercolosi. La vaccinazione BCG a tali pazienti è rigorosamente controindicata. Quando viene infettato da micobatteri, la terapia viene somministrata da 4 farmaci. Con particolare attenzione, è necessario determinare la sensibilità del patogeno, a causa dell'alto livello di resistenza in questo gruppo di agenti patogeni. Esistono rapporti sull'uso di INF-alfa e INF-a, IL-12 con un effetto clinico parziale.

Prospettiva

Quando l'infezione da BCG o micobatteri, la prognosi è estremamente sfavorevole. In molti modi, la prognosi dipende dalla dose del patogeno infettivo e dalla diagnosi precoce.

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