Difetti di immunità congenita e sistema di complemento

Difetti del sistema del complemento sono la varietà più rara di stati di immunodeficienza primaria (1-3%). Vengono descritti i difetti ereditari di quasi tutte le componenti del complemento. Tutti i geni (ad eccezione del gene forperin) si trovano sui cromosomi autosomici. La carenza più comune è il componente C2. Difetti del sistema del complemento sono diversi nelle loro manifestazioni cliniche.

In generale, i difetti precedentemente frazioni complemento (C1-C4) sono accompagnati da una elevata frequenza di malattie autoimmuni, tra cui lupus eritematoso sistemico, sintomi infettivi in questi pazienti sono rare. Si ritiene che l'associazione dei difetti delle componenti del complemento con lo sviluppo e la gravità del lupus eritematoso sistemico dipenda dalla posizione del componente difettoso nella cascata di attivazione. Così, carenza omozigote Clq, Clr e Cls, e C4 è associato con il rischio di lupus eritematoso sistemico nel 93%, 57% (per Clr e Cls insieme), e 75%, rispettivamente. La probabilità di sviluppare il lupus eritematoso sistemico con una carenza del componente C2 è, secondo diversi dati, dal 10% al 50%. Esiste un'associazione di angioedema ereditario e lupus eritematoso sistemico: eccessiva proteolisi di C4 e C2 in assenza di C1-inibitore consentono di produrre carenze acquisiti C4 e C2, che aumenta il rischio di sviluppo di lupus eritematoso sistemico in questi pazienti.

Difetti dei componenti terminali (C5-C9) predispongono allo sviluppo di infezioni gravi causate da rappresentanti del genere Neisseria. Ciò è dovuto al fatto che Neisseria è in grado di sopravvivere intracellularmente, quindi la lisi cellulare con l'aiuto del complesso di attacco di membrana è il principale meccanismo per la distruzione di questo microrganismo. In alcune parti del mondo, dove l'infezione da meningococco è altamente endemica, viene rivelata un'alta incidenza di pazienti con una carenza nei componenti del complesso di attacco della membrana.

La carenza del componente C3 spesso assomiglia a stati di immunodeficienza primaria umorale ed è accompagnata da gravi infezioni ricorrenti: polmonite, meningite, peritonite. D'altra parte, alcuni pazienti con deficit di C2, C4, C9 possono non avere alcuna manifestazione clinica.

La carenza della funzione della lectina legante il mannosio (MBL) porta ad una maggiore sensibilità alle infezioni causate da batteri con il gruppo mannosio terminale. Il basso livello di MBL nei bambini con infezioni frequenti suggerisce che il percorso di attivazione della lectina legante il mannosio è importante tra la diminuzione dell'immunità passiva acquisita dalla madre e lo sviluppo della propria immunità acquisita. È interessante notare che in alcuni gruppi vi è un'alta prevalenza di alleli dominanti del gene MBL che porta a un basso livello di espressione proteica. Forse queste persone, difetti rilevati nella prima infanzia, hanno vantaggi in futuro. Pertanto, vi è evidenza che un basso livello di MBL protegge dall'infezione micobatterica. Nei pazienti con lebbra, un alto livello di MBL è stato rivelato rispetto ai loro compatrioti sani.

La deficienza dell'inibitore C1 del complemento, la cui manifestazione clinica è l'angioedema ereditario, si distingue.

Nella maggior parte dei casi di difetti del complemento, la terapia eziopatogenetica e di sostituzione non è possibile, a causa della terapia sintomatica delle corrispondenti manifestazioni di deficit.

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