Mucopolisaccaridosi, tipo VI: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Mucopolisaccaridosi, tipo VI (sinonimi: insufficienza della lisosomiale M-acetilgalattosamina-4-solfatasi, insufficienza di arilsolfatea B, sindrome di Maroto-Lamy).

Mucopolisaccaridosi, tipo VI è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da sintomi clinici severi o lievi; è simile alla sindrome di Hurler, ma differisce da esso con un intelletto riservato.

Codice ICD-10

• E76 Disordini del metabolismo dei glicosaminoglicani.
• E76.2 Altri mucopolisaccaridosi.

Epidemiologia

La malattia si trova in tutto il mondo, la frequenza media della malattia nella popolazione è di 1 ogni 320.000 nati vivi.

Le cause e la patogenesi della mucopolisaccaridosi di tipo VI

Mucopolisaccaridosi VI - autosomica recessiva progressiva causata da mutazioni nel gene strutturale lisosomiale N-acetilgalattosamina-4-solfatasi (arilsulfataey B) - enzima coinvolto nella degradazione del dermatan solfato. Il gene arilsulfataey - ARSB - situato sul braccio lungo del cromosoma 5 - 5qll-QL3.

I pazienti russi hanno riscontrato relativamente spesso una mutazione non precedentemente descritta - R152W (27,8%).

Sintomi di mucopolisaccaridosi tipo VI

Esistono tre forme cliniche che differiscono nella gravità delle manifestazioni cliniche: grave, lieve e intermedia.

Di solito, nei pazienti con grave forma di sindrome di Maroto-Lamy, i primi sintomi compaiono all'età di due anni e diventano evidenti dal 6 ° all'8 ° anno di vita. I principali sintomi - opacità corneale, le caratteristiche gargoilizma, collo corto, macrocephaly, bocca semiaperta, rigidità delle articolazioni grandi e piccole, difetti cardiaci acquisiti, idrocefalo comunicante e sintomi multipli disostosi. Le forme leggere e intermedie della sindrome di Maroti-Lamy sono simili alla sindrome di Scheye. Il sintomo più frequente in questa malattia è la mielopatia del rachide cervicale a causa dell'ipoplasia odontoidea. La maggior parte dei pazienti osserva una lieve deformità toracica e deformità dei polsi come una "zampa artigliata". Epatosplenomegalia frequente si verifica, raramente - splenomegalia isolata. Di regola, l'intelletto nei pazienti non soffre. Nella maggior parte dei casi, il deterioramento della visione e disturbi dell'udito struttura lo smalto dei denti, di estensione cistoide sacche dentali malocclusioni, difetti condilari e iperplasia gengivale.

Diagnosi di mucopolisaccaridosi tipo VI

Diagnostica di laboratorio

Per confermare la diagnosi di mucopolisaccaridosi VI viene effettuata per determinare il livello di urina e l'escrezione di glicosaminoglicani misurazione dell'attività arylsulfatase B. L'escrezione urinaria totale di glicosaminoglicani aumenta; osservare l'iperexcretion di dermatan solfato. L'attività dell'arylsulfatase B è misurata nei leucociti o in una coltura di fibroblasti cutanei utilizzando un substrato cromogenico artificiale.

La diagnosi prenatale è possibile mediante misurazione dell'attività arylsulfatase nella biopsia dei villi coriali a 9-11 settimane di gestazione e / o la determinazione dello spettro di glicosaminoglicani nel liquido amniotico a 20-22 settimane di gravidanza. Per le famiglie con un genotipo conosciuto, è possibile eseguire la diagnostica del DNA nelle prime fasi della gravidanza.

Diagnostica differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata sia all'interno del gruppo di mucopolisaccaridosi, sia con altre malattie da accumulo lisosomiale: mucolipidosi. Galattosialidosi, sialidosi, mannosidosi, fucosidosi. GM1-gangliosidosi.

Trattamento della mucopolisaccaridosi tipo VI

La medusa di droga (Naglazyme, Biomarin) è registrata nei paesi europei e statunitensi per il trattamento della mucopolisaccaridosi, tipo VI (sindrome di Maroto-Lamy). Gli studi clinici hanno dimostrato il miglioramento di molti indicatori in questa malattia.

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