Mucopolisaccaridosi di tipo IV

Mucopolisaccaridosi di tipo IV (sinonimi: deficit di galattosio-6-solfatasi, deficit di beta-galattosidasi, sindrome di Morquio, mucopolisaccaridosi IVA, mucopolisaccaridosi IVB).

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Epidemiologia

La malattia è presente in tutto il mondo, con un'incidenza media nella popolazione di 1 su 40.000 nati vivi.

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Le cause mucopolisaccaridosi di tipo IV

La mucopolisaccaridosi IV è una malattia geneticamente eterogenea progressiva autosomica recessiva derivante da mutazioni nei geni che codificano la galattosio-6-solfatasi (N-acetilgalattosammina-6-solfatasi), coinvolta nel metabolismo del cheratan solfato e del condroitin solfato, o nel gene della beta-galattosidasi (questa forma è una variante allelica della gangliosidosi Gml), che portano alla manifestazione rispettivamente della mucopolisaccaridosi IVA e della mucopolisaccaridosi IVB. Il gene della N-acetilgalattosammina-6-solfatasi (GALNS) è localizzato sul braccio lungo del cromosoma 16 - 16q24.3. Tra le 148 mutazioni note, le mutazioni missense rappresentano il 78,4%, le mutazioni non senso il 5%, le piccole delezioni il 9,2%, le grandi delezioni e inserzioni il 4%. Il 26,4% delle mutazioni è stato riscontrato nei dinucleotidi. Il gene della beta-galattosidasi - GBS - è localizzato sul braccio corto del cromosoma 3 - Зр21.

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Sintomi mucopolisaccaridosi di tipo IV

Entrambi i sottotipi della sindrome di Morquio sono caratterizzati da ritardo della crescita, opacità corneale, anomalie scheletriche (cifo-scoliosi, petto carenato, sublussazioni dell'anca), insufficienza della valvola aortica e intelligenza normale.

La mucopolisaccaridosi IVA è solitamente più grave della mucopolisaccaridosi IVB. Alluce valgo, cifosi, ritardo di crescita con accorciamento del tronco e del collo e disturbi dell'andatura sono i primi sintomi caratteristici della sindrome di Morquio. Altri disturbi comuni associati a questa malattia includono lieve opacità corneale, glaucoma, denti piccoli con difetti dello smalto, carie multiple, epatomegalia e difetti cardiaci acquisiti che colpiscono principalmente la valvola aortica. L'ipoplasia odontoide associata a debolezza legamentosa può portare a sublussazione atlanto-assiale e mielopatia della colonna cervicale.

Forme

Esistono due sottotipi noti di mucopolisaccaridosi di tipo IV: la mucopolisaccaridosi IVA e la mucopolisaccaridosi IVB, che differiscono per il difetto biochimico primario.

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Diagnostica mucopolisaccaridosi di tipo IV

Per confermare la diagnosi di mucopolisaccaridosi IV, vengono determinati il livello di escrezione urinaria di glicosamminoglicani e l'attività della N-acetil-galattosammina-6-solfatasi lisosomiale e della β-galattosidasi. In caso di mucopolisaccaridosi IV, di norma, l'escrezione totale di glicosamminoglicani nelle urine aumenta e si osserva iperescrezione di cheratan solfato. Tuttavia, sono noti casi senza iperescrezione di cheratan solfato. L'attività enzimatica viene misurata nei leucociti o in coltura di fibroblasti cutanei utilizzando un substrato fluorogenico artificiale.

La diagnosi prenatale è possibile misurando l'attività enzimatica nella biopsia dei villi coriali tra la 9a e l'11a settimana di gravidanza e/o determinando lo spettro dei glicosaminoglicani nel liquido amniotico tra la 20a e la 22a settimana di gravidanza. Per le famiglie con genotipo noto, la diagnosi genetica può essere eseguita all'inizio della gravidanza.

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Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata sia all'interno del gruppo delle mucopolisaccaridosi sia con altre malattie da accumulo lisosomiale: mucolipidosi, galattosialidosi, sialidosi, mannosidosi, fucosidosi, gangliosidosi GM1.

Trattamento mucopolisaccaridosi di tipo IV

Non sono stati sviluppati metodi efficaci. È in corso una terapia sintomatica. È in fase di sviluppo un farmaco per la terapia enzimatica sostitutiva, attualmente in fase II di sperimentazione clinica.